Поверхностные микозы кожи (ПМК) являются проблемой практического здравоохранения во всех странах мира [1, 2]. Они регистрируются у 20% населения Земли [3, 4]. Результаты многоцентрового исследования [5], проведенного в 2003 г. в 16 странах Европы с обследованием более 70 тыс. человек, показали, что микозы зарегистрированы в 35% случаев. Этим данным противоречат результаты, полученные дерматологами Испании. При целевом обследовании населения микозы стоп выявлены только в 2,9% случаев, а онихомикозы — в 2,8% [6]. Оппортунистическими микозами в мире страдают более 2,5 млн человек [7].

Доля ПМК в структурe дерматозов достигает 37—40%. Число больных ПМК за 10 лет увеличилось в 2,5 раза, а ежегодный прирост заболеваемости составил 5% [8]. Интенсивный показатель заболеваемости ПМК пациентов, обратившихся в поликлинику медицинского Центра Управления делами Президента РФ в 1990—1999 гг., составил 63,9‰ [8, 9]. В структуре ПМК преобладают дерматофитии, которые регистрируются у 10% населения Земли [8, 10—13]. Дерматофитии занимают второе место после пиодермий [10]. Их нередко называют болезнями цивилизации [14].

Среди дерматофитий уверенно лидирует микоз стоп (составляет более ¹/₃ случаев) [15, 16]. По данным российских дерматологов [13, 17—20], микозами стоп болеют 10—20% взрослого населения, мужчины в 2 раза чаще, чем женщины, пожилые люди чащe, чем молодежь. В возрасте старше 70 лет микоз стоп регистрируется у каждого второго пациента. В настоящее время микозы стоп нередко выявляют у детей. В Европе каждый третий пациент дерматолога имеет микоз стоп [21, 22]. Публикации из Азии свидетельствуют о том, что микоз стоп у мужчин регистрируется в 1,5—3 раза чаще и его распространенность увеличивается с возрастом [23]. С 2002 по 2006 г. заболеваемость микозами стоп и кистей в Российской Федерации увеличилась на 3,9% [24].

В 20—40% случаев при микозах стоп поражаются ногтевые пластинки, что затрудняет тактику ведения больных только топическими антимикотиками [25]. За рубежом онихомикоз выявляется у амбулаторных больных только в 9% случаев [26].

Рост заболеваемости микозами стоп обусловлен рядом объективных причин. Среди них наиболее значимы сопутствующие заболевания (сахарный диабет, сосудистая недостаточность и др.); прием антибиотиков, цитостатиков, ряда химиотерапевтических препаратов, нарушение иммунного статуса; эволюция патогенных и условно-патогенных грибов, развитие резистентности возбудителей микозов к антимикотикам в результате их бесконтрольного применения и несоблюдения схем лечения, миграция населения, изменение режима питания, низкий культурный уровень населения и др. [10, 14, 15, 27].

Среди возбудителей микозов стоп в Российской Федерации и странах Европы лидирует Trichophyton rubrum. В России его доля в структуре выделенных культур дерматофитов составляет 80% [2]. Доказана возможность распространения T. rubrum лимфогематогенным путем [3].

Отмечен интересный факт: лекарственная непереносимость, особенно к антибиотикам пенициллинового ряда, развивается в 4 раза чаще у пациентов с микозом стоп, а аллергический дерматит — в 3 раза чаще [27]. Осложнение микоза стоп вторичной инфекцией наблюдается у 25—30% больных. В этих случаях микозы протекают торпидно и труднее поддаются лечению [28, 29]. С другой стороны, длительная персистенция грибковой инфекции нередко приводит к возникновению или утяжелению течения ряда серьезных аллергических заболеваний, таких как крапивница, атопический дерматит, микробная и истинная экзема, бронхиальная астма, аллергический ринит и др. [2].

Имеются указания на изменение клинической картины микозов стоп (преобладание скрытых форм заболевания, быстрая хронизация процесса и его распространение) [2].

Новое тысячелетие ознаменовалось увеличением количества больных с бактериально-грибковыми поражениями кожного покрова. Это обусловлено частым использованием препаратов, обладающих иммуносупрессивным эффектом, добавлением в косметические и гигиенические средства для ежедневного ухода за кожей веществ с выраженным антимикробным эффектом (триклозан, диоксидин), что приводит к нарушению биоценоза кожного покрова [30]. В связи с этим при лечении микозов актуально использовать топические монопрепараты, оказывающие выраженное антимикотическое и антибактериальное действие. Одним из таких средств является крем сертаконазол (Залаин). Эффективность залаина при микозах стоп доказана в многочисленных исследованиях, проведенных как в нашей стране, так и за рубежом [13, 16, 31—41].

Цель исследования — по данным амбулаторного приема изучить встречаемость, структуру, особенности течения микозов стоп, существующую практику их лечения и дать оценку эффективности сертаконазола (Залаин) при данной патологии через 7 лет с момента его применения в РФ.

Работа выполнена в рамках двух многоцентровых исследований, проведенных фирмой «Эгис» (Венгрия) в 2010—2011 гг. и 2012—2013 гг. Использованы два авторских варианта анкет. Первая анкета (2010—2011 гг.) позволила изучить заболеваемость амбулаторных больных ПМК в целом и микозами стоп, в частности, с использованием интенсивного показателя (ИП), который рассчитывали в промилле (‰) на 1000 амбулаторных больных, посетивших дерматолога с разными дерматозами. Вторая анкета (2012—2013 гг.) позволила изучить структуру, особенности течения и эффективность лечения микозов с использованием топического антимикотика сертаконазола (Залаина).

В 2010—2011 гг. в исследовании участвовали 62 дерматолога, работающих в 42 ЛПУ в 19 регионах РФ. В течение 2 мес врачи учитывали количество амбулаторных больных (50 398 человек), обратившихся на прием к дерматологу, в том числе с поверхностными микозами кожи (7005 человек) и микозами стоп (1650). В 2012—2013 гг. в многоцентровом исследовании приняли участие 174 врача из 50 городов РФ. Им был предложен авторский вариант унифицированной анкеты «Поверхностные микозы кожи: встречаемость, структура, особенности течения и эффективность лечения». Инструкция по заполнению анкеты была оформлена в виде презентации, в которой был объяснен порядок заполнения каждого ее пункта и приводились фотографии клинических случаев. Анкета позволяла оценить эффективность сертаконазола при разных вариантах течения микозов стоп (эпидермофития и рубромикоз, в том числе с минимальным поражением ногтевых пластинок).

Работа выполнялась в течение 1,5 мес (с 15.10.12 по 31.12.12). Заполнено 5025 анкет.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6.0. Использовали t-критерий Стьюдента. Уровень достоверности соответствовал 95% (р<0,05).

Перед началом исследования были отработаны критерии включения и исключения пациентов.

Критерии включения:

— больные ПМК (дерматофитии, в том числе микозы стоп, поверхностный кандидоз кожи и слизистых оболочек, кератомикозы), включая рецидивирующие и осложненные формы;

— ПМК, в том числе микозами стоп, при неэффективности предыдущего лечения;

— микоз стоп с минимальным поражением ногтевых пластинок. В соответствии с клиническим индексом оценки тяжести онихомикоза Сергеева (КИОТОС) местную терапию можно проводить при поверхностной форме онихомикоза или его дистальной форме при поражении не более ¹/₃ длины ногтя при отсутствии или умеренно выраженном гиперкератозе [9].

Критерии исключения:

— другие формы онихомикоза.

Результаты первого многоцентрового исследования показали, что доля больных ПМК в структуре дерматологической патологии составила 14%, из них 34,6% приходилось на микозы стоп. ИП заболеваемости ПМК — 94,5‰, дерматомикозами — 62,5‰, микозами стоп — 32,7‰. ИП заболеваемости микозами стоп в городах РФ варьировал от 4,1 (Самара) до 162‰ (Киров). В 11 регионах он превышал общероссийский показатель, а в 8 — был ниже [16]. Это исследование определило цель и задачи второго этапа работы, так как продемонстрировало значимую роль микозов стоп в патологии кожи в целом и среди ПМК в частности.

В данной публикации представлены результаты второго многоцентрового исследования, в котором приняли участие 50 врачей из 174 городов РФ. Полученные результаты основаны на анализе 5025 анкет. Из одного города в исследовании участвовали 1—24 врача, которыми было заполнено от 10 до 644 анкет.

Установлено, что встречаемость ПМК в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) была неоднозначной. Более половины выборки (55,4%) составляли больные дерматофитиями (В.35). Поверхностный кандидоз кожи (В.37) и кератомикозы (В.36) встречались одинаково часто (у 22,4 и 22,2% пациентов соответственно).

Классификация дерматофитий в соответствии с МКБ-10 основана на топике процесса. Зарегистрированы 2784 больных с дерматофитиями. Их структура представлена на рис. 1.

Изучена встречаемость нозологических форм микозов стоп у 995 больных амбулаторного приема. Мужчины достоверно в 1,4 раза преобладали над женщинами (57,8 и 42,3% соответственно; p<0,05). На рис. 2

Анализ анкет позволил оценить существующую практику лечения микозов стоп в амбулаторных условиях (рис. 5).

По данным российских дерматологов, эпидермофития стоп в 1,4 раза преобладала над рубромикозом (58,5 и 41,5% соответственно). Это не случайно, так как по условиям эксперимента в выборку не должны были включаться пациенты с микозом стоп, протекающим с поражением ногтевых пластинок (за исключением случаев, отмеченных в критериях включения). Такая форма онихомикоза преобладает при эпидермофитии. Важно отметить, что диагноз заболевания ставился клинически и бактериоскопически. Последний метод позволял определить только нити мицелия без видового определения возбудителя. Это также могло повлиять на статистику учета нозологических форм микоза стоп. Кроме того, можно предположить и недостаточное знание врачами амбулаторного приема дифференциально-диагностических критериев эпидермофитии и рубромикоза стоп.

В связи с этим мы приводим дифференциально-диагностические критерии эпидермофитии и рубромикоза стоп с акцентом на клиническую картину заболевания (см. таблицу).

Указанные клинические критерии позволяют врачу уже на амбулаторном приеме с достаточной долей вероятности поставить этиологический диагноз микоза стоп. Ошибка в диагностике может отражаться на эффективности лечения. Лечение рубромикоза более длительное.

Изучена встречаемость клинических форм эпидермофитии стоп у 583 пациентов (рис. 6).

Микоз стоп, осложненный вторичной пиодермией и микотической экземой, зарегистрирован у 51 (5,1%) больного. Вторичная пиодермия в 2 раза преобладала над микотической экземой (66,7% по сравнению с 33,3%) (рис. 11).

По условиям эксперимента для лечения ПМК был использован топический антимикотик сертаконазол (Залаин). Выбор препарата был обусловлен несколькими причинами:

— Залаин применяется более чем в 60 странах мира. В России используется с 2006 г.;

— в мировом масштабе эффективность и безопасность препарата подтверждены при лечении более 8 млн больных;

— благодаря накопленному опыту по безопасности Залаин в 2012 г. получил статус безрецептурного препарата;

— Залаин относится к новому поколению антимикотических препаратов, обладающих фунгицидным и фунгистатическим действием;

— спектр специфической активности препарата достаточно широк. Он вызывает гибель дерматофитов, дрожжеподобных грибов, липофильных дрожжей, условно-патогенных плесневых грибов, грамположительных штаммов стафило- и стрептококков, трихомонад;

— Залаин в виде монотерапии с успехом используется при микозах, осложненных вторичной бактериальной инфекцией;

— высокая липофильность сертаконазола приводит к его накоплению в глубоких слоях кожи, что обеспечивает сохранение в ней эффективной терапевтической концентрации в течение 48 ч после аппликации;

— резистентность возбудителей микозов к Залаину не зарегистрирована;

— рецидивы микозов после полноценного курса лечения практически отсутствуют;

— препарат не обладает системным действием, не вызывает побочных эффектов и хорошо переносится больными;

— длительность назначения препарата определяется индивидуально в зависимости от особенностей клинического случая и в среднем составляет 2—4 нед;

— Залаин можно применять у детей со 2-го месяца жизни.

В соответствии с инструкцией по применению Залаина, его втирали в очаги поражения 2 раза в сутки. Топическая терапия антимикотиками применена у 94% больных, только 6% получали и системные антимикотики. Эффективность терапии оценивали через 1, 2 и 4 нед. Для этого использовали следующие критерии: выздоровление, значительное улучшение, улучшение. Кроме того, рассчитывали критерий общей терапевтической эффективности. Его определяли как сумму выздоровевших больных и больных со значительным улучшением. Если этот показатель превышает 80%, то препарат считается эффективным.

Оценка эффективности лечения микозов стоп Залаином проведена с учетом клинической формы заболевания. Выделены три группы: больные эпидермофитией стоп (1-я группа), рубромикозом стоп без поражения ногтевых пластинок (2-я группа) и микозом стоп с минимальным поражением ногтевых пластинок (3-я группа). Результаты исследования представлены на рис. 12.

Результаты многоцентрового исследования по изучению встречаемости ПМК у амбулаторных больных на дерматологическом приеме свидетельствуют о резком преобладании дерматофитий (55,4%), в структуре которых лидировал микоз стоп. Сравнительный анализ данных двух исследований, проведенных с интервалом в 1 год в разных регионах Российской Федерации (2010—2011 гг. и 2012—2013 гг.), позволяет утверждать, что микозы стоп в структуре ПМК составляют более ¹/₃ случаев (34,6 и 35,7% соответственно).

Отмечена четкая тенденция к увеличению распространенности микоза стоп с возрастом. Наиболее значимой группой риска являются лица старше 50 лет (37,8%). Дети болели крайне редко (1,3%). Микоз стоп более чем у ¹/₃ пациентов протекал на фоне сопутствующей патологии. В связи с проблемой формирования резистентности возбудителей микозов к антимикотикам особый интерес представляла существующая практика лечения микозов стоп в амбулаторных условиях. Половина больных ранее получали антимикотик. В большинстве случаев отсутствие эффекта лечения и рецидивы заболевания зарегистрированы при применении препаратов из группы азолов и аллиламинов.

Преобладание эпидермофитии стоп над рубромикозом в 1,4 раза связано с условиями эксперимента, основным из которых была возможность включать в выборку только тех пациентов с онихомикозом, у которых его лечение в соответствии с индексом КИОТОС можно проводить только топическими антимикотиками. Такая ситуация более типична для эпидермофитии. На большом контингенте больных показано, что в структуре эпидермофитии стоп преобладала интертригинозная форма, а сквамозная и дисгидротическая встречались реже. При рубромикозе сквамозно-гиперкератотическая форма в 2,2 раза преобладала над дисгидротически-экссудативной. Минимальный онихомикоз зарегистрирован у 25,2% больных с микозами стоп. Гипертрофический тип онихомикоза наблюдался в 51,8% случаев, исключительно в области мизинца. Нормотрофический тип онихомикоза отмечен в 48,2% случаев, чаще на III—IV пальцах. Доказана высокая терапевтическая эффективность крема сертаконазол (Залаин) при лечении микозов стоп. Через 1 мес выздоровление наступило практически у всех больных с эпидермофитией (99,6%) и рубромикозом (95,7%) стоп без онихомикоза, а также и у большинства (82,5%) пациентов с микозом стоп, сопровождавшимся минимальным онихомикозом. При этом общий терапевтический эффект (выздоровление и значительное улучшение) составил 99,8, 99,6 и 97,2% соответственно. Приступая к лечению топическим антимикотиком больных с минимальным онихомикозом, врач обязан разъяснить пациенту, что условием успешной терапии является тщательное механическое удаление поврежденного края ногтевой пластинки и соскабливание ее поверхностного блестящего слоя.