В последнее время все большее место в системной терапии эритематозно-папулезной и папуло-пустулезной форм розацеа занимают системные ретиноиды. Это обусловлено прежде всего резистентностью части пациентов к традиционным методам терапии (метронидазол, антибиотики). Для лечения тяжелых форм розацеа используются системные ретиноиды. Имеются многочисленные сообщения об эффективности изотретиноина при инфильтративно-продуктивной, фульминантной и неподдающейся другим видам терапии розацеа. Дозы изотретиноина могут варьировать от 0,5 до 1,0 мг/кг (классическое дозирование) или от 0,1 до 0,3 мг/кг (лечение микродозами). По мнению ряда авторов [1—3], в первые недели терапии изотретиноин можно назначать совместно с преднизолоном внутрь при фульминантной розацеа для ускорения наступления терапевтического эффекта. При других формах розацеа показаний для назначения преднизолона нет.
По данным H. Gollnick и соавт. [4], изотретиноин внутрь в дозе 0,3 мг/кг эффективен и хорошо переносится при розацеа 2-го и 3-го подтипа и может использоваться как альтернатива стандартной терапии системными антибиотиками.
В отечественной литературе имеются сообщения об использовании разных доз ретиноидов при лечении розацеа. Так, по данным Ю.К. Перламутрова и соавт. [5], изотретиноин в дозе 10 мг/сут в течение 4 нед продемонстрировал большую клиническую эффективность, чем доксициклин и метронидазол. А.В. Самцов и Ю.Г. Горбунов [6] с выраженным клиническим эффектом применяли изотретиноин в суточной дозе 0,2 мг/кг.
Под нашим наблюдением находились 10 пациентов (8 женщин, 2 мужчин) в возрасте от 31 года до 60 лет с эритематозно-папулезной и папуло-пустулезной формами розацеа. Длительность заболевания составила от 1 года до 10 лет. Эффект от предшествующей терапии носил временный характер. При обследовании показатели печеночных проб (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин свободный и связанный, щелочная фосфатаза, α-амилаза, ГГТ) не выходили за пределы референтных значений, что позволило назначить изотретиноин. Для системной терапии нами был выбран препарат Акнекутан[*], представляющий собой изотретиноин с увеличенной биодоступностью. Инновационная форма выпуска Акнекутана (технология LIDOSE) позволяет уменьшить содержание неактивного изотретиноина в препарате, что позволяет снизить суточную и курсовые дозировки изотретиноина на 20%, относительно обычных форм. Что, в свою очередь, потенциально, приводит к уменьшению побочных эффектов. В связи с тем, что течение розацеа у пациентов соответствовало среднетяжелому, было отдано предпочтение лечению малыми дозами Акнекутана.
Акнекутан назначали в суточной дозе 0,3 мг/кг на 2 мес, что при средней массе тела пациента 62,5 кг составило 16 мг/сут. В следующие 2 мес суточную дозу препарата снижали до 0,2 мг/кг (8 мг/сут) и в дальнейшем отменяли. Таким образом, курсовая доза препарата составила 24 мг/кг.
Активной наружной терапии не проводилось, всем пациентам назначались увлажняющий крем, разработанный для применения у дерматологических больных в процессе лечения ретиноидами (Сетафил).
По истечении 1-го месяца терапии у всех пациентов отмечалось рассасывание папул и пустул, новые элементы не появлялись, сохранялась гиперемия лица, имелась лишь незначительная сухость кожи лица. К концу 2-го месяца лечения у всех пациентов наблюдалось полное разрешение высыпаний. При этом пациенты отмечали отсутствие сухости кожных покровов, которой обычно сопровождается терапия ретиноидами. На 3-м и 4-м месяце лечение носило поддерживающий характер, рецидивов отмечено не было. В течение последующего 6-месячного наблюдения обострений у наших пациентов также не выявлено.
Из побочных эффектов имелись некоторая сухость кожных покровов, явления хейлита, которые нивелировались лечебной косметикой. Других клинически выраженных побочных эффектов не наблюдалось. При ежемесячном скрининге биохимического анализа крови повышения печеночных проб не выявлено.
Приводим результаты клинического наблюдения.
Пациентка П., 38 лет, страдает розацеа в течение 6 лет. До обращения к нам неоднократно получала лечение, в том числе метронидазолом и доксициклином, с временным положительным эффектом. Сопутствующая патология — ожирение, гипертоническая болезнь. Объективно: кожа лица ярко-гиперемирована, на этом фоне отмечаются множественные ярко-розовые папулы, пустулы, скудное шелушение, телеангиэктазии (см. рисунок, a).
Результаты нашего исследования подтвердили высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость малых доз Акнекутана при лечении эритематозно-папулезной и папуло-пустулезной форм розацеа.
[*]В Бельгии препарат зарегистрирован под торговым названием Isosupra Lidose и производится компанией «Laboratoires SMB S.A.».
Литература
- Jansen T., Regele D., Schirren C.G., Trautner B., Plewig G. Persistent erythema and edema of the face associated with rosacea and lymph vessel dysplasia. Hautarzt 1998; 49: 12: 932-935.
- Fender A.B., Ignatovich Y., Mercurio M.G. Pyoderma faciale. Cutis 2008; 81: 6: 488-490.
- Sobottka A., Lehmann P. Rosacea 2009: new advances in pathophysiology, clinical staging and therapeutic strategies. Hautarzt 2009; 60: 12: 999-1009.
- Gollnick H., Matthies C., von der Weth R. Double-blind, double-dummy, randomized, placebo-controlled, five-armed, multicenter phase II/III study to evaluate the efficacy and safety of different concentrations of isotretinoin versus doxycycline in the treatment of rosacea, subtype II and III. J Am Acad Dermatol 2010; AB41: P1162.
- Перламутров Ю.К., Сайдалиева В.Ш., Ольховская К.Б. Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии розацеа. Вестн дерматол и венерол 2011; 3: 73-79.
- Самцов А.В., Горбунов Ю.Г. Изотретиноин в лечении розацеа. Вестн дерматол и венерол 2012; 4: 10-104.