В настоящее время существует большое количество методов лечения больных акне с использованием антибиотиков, ретиноидов, различных местных кератолитических и антисептических средств, каждый из которых обладает тем или иным достоинством, оказывая при этом немало побочных эффектов [1, 2]. Среди препаратов, обладающих антиандрогенной активностью, ведущее место занимают гормональные контрацептивы. Использование гормональных контрацептивов, дающих антиандрогенный эффект, для лечения женщин с угревой болезнью (УБ) патогенетически обосновано, так как УБ является одним из симптомов гиперандрогении (ГА) [3—6].

Актуальность расширения списка препаратов патогенетического действия, применяемых для лечения больных УБ, не вызывает сомнения. Более важным становится вопрос о дифференцированном подходе к применению препаратов, содержащих половые гормоны, при лечении больных акне в зависимости от тяжести кожного процесса и изменений в гормональном статусе пациенток.

УБ как один из симптомов ГА у большинства женщин возникает при нормальном уровне андрогенов в крови. Однако, по мнению ряда авторов [7, 8], это не означает отсутствие ГА. Так, у больных угрями в период полового развития нарушается соотношение между андрогенами и эстрогенами, андрогенов у них в 2 раза больше, чем у здоровых лиц [9]. Кроме того, гиперандрогенное состояние у женщин может возникать при снижении уровня глобулина, связывающего половые гормоны [10].

В основном используются пероральные контрацептивы (КОК) с прогестином, оказывающие антиандрогенное действие. Чаще их назначают женщинам с выраженными формами папулопустулезных и узловато-кистозных акне, себореей, гирсутизмом [11—14].

Третье поколение КОК содержат в качестве прогестагенного компонента дезогестрел, основными достоинствами которого являются высокая селективность, низкая андрогенная активность, структура, близкая к натуральному прогестагену, физиологичность и, как следствие, минимум влияния на метаболические процессы. Это дает возможность широко использовать такие препараты у больных подросткового и молодого возраста при лечении УБ, не опасаясь побочных эффектов [15—17].

Цель нашего исследования — оценка терапевтической эффективности трехфазного дезогестрелсодержащего КОК (ДЗГ-КОК) у женщин с легкой и средней степенью тяжести течения УБ.

Для достоверности клинических и лабораторных показателей в ходе проведенной работы были разработаны следующие критерии отбора и исключения больных из исследования.

Критерии отбора:

1) наличие УБ легкой и средней степени тяжести;

2) возраст от 16 до 40 лет;

3) необходимость контрацепции;

4) психическое здоровье;

5) письменное согласие пациенток на участие в исследовании (в возрасте 16—18 лет — согласие родителей);

6) отсутствие выраженных клинических и лабораторных проявлений гиперандрогении.

Критерии исключения больных из исследования:

— беременность;

— первые 6—8 нед после родов;

— лактация;

— курение после 30 лет;

— мигрень;

— наличие в анамнезе тромбофлебита, тромбоза глубоких вен нижних конечностей, легочной эмболии, цереброваскулярных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний;

— патология гепатобилиарной системы (гепатит, цирроз, опухоли печени);

— сахарный диабет;

— использование гормональных препаратов в течение последних 3 мес;

— гинекологические заболевания: эндометриоз, миоматоз матки;

— психические заболевания.

В исследование вошли 30 соматически здоровых женщин; 30 женщин, у которых имелись противопоказания, были выделены в контрольную группу; у них применялась только наружная стандартная терапия УБ.

Степень тяжести акне оценивали по классификации предложенной Е.В. Соколовским и соавт. [18], в которой были выделены 3 степени тяжести в зависимости от количества элементов сыпи:

Легкая I степень — закрытые и открытые комедоны и менее 10 папулопустулезных элементов.

Средняя II степень — от 10 до 40 папулопустулезных элементов.

Тяжелая III степень — более 40 папулопустулезных элементов, абсцессы, флегмоны, узлы, конглобатные элементы.

При этом у 47 (78,3%) больных наблюдалась легкая степень тяжести УБ и у 13 (21,7%) — средняя степень тяжести.

В 1-й группе больных в качестве терапевтического средства для лечения УБ применялся трехфазный ДЗГ-КОК (три-мерси). Прием препарата начинался с 1-го дня менструации в последовательности, указанной на упаковке: по одной таблетке в день 21 день, 7 дней перерыв, во время которого наблюдались менструальноподобные кровотечения, после этого прием возобновлялся. Длительность терапии составляла 6 мес.

Во 2-й группе больные применяли только наружную терапию с использованием спиртовых лосьонов содержащих 1—2% резорцина, серы и салициловой кислоты, «молоко Видаля» 2 раза в день в течение 6 мес.

Эффективность лечения оценивали с помощью глобальной оценки терапевтического эффекта (ГОТЭ), изменение секреции кожного сала на лице с помощью себометрии, исследования гормонального фона.

При глобальной оценке терапевтического эффекта через 6 мес терапии в 1-й группе наблюдались следующие результаты: 1 балл (чисто) — у 17 (56,7%) женщин, 2 балла (отличное улучшение) — у 7 (23,3%), 3 балла (хорошее улучшение) — у 2 (6,7%), 4 балла (умеренное улучшение) — у 3 (10,0%), 5 баллов (без улучшения) — у 1 (3,3%), 6 баллов (ухудшение) — нет. Таким образом, в 1-й группе через 6 мес после лечения препаратом три-мерси клиническое выздоровление наблюдалось у 17 (56,7%) больных, отличное и хорошее улучшение — у 9 (30,0%), т.е. лечебный эффект был достигнут у 26 (86,7%) пациенток.

При ГОТЭ через 6 мес во 2-й группе наблюдались следующие результаты: 1 балл (чисто) — нет, 2 балла (отличное улучшение) — у 1 (3,3%) женщины, 3 балла (хорошее улучшение) — у 2 (6,7%), 4 балла (умеренное улучшение) — у 12 (40%), 5 баллов (без улучшения) — у 15 (50%), 6 баллов (ухудшение) — нет.

Таким образом, во 2-й группе больных в результате использования только наружной терапии клиническое выздоровление не наступило, отличное и хорошее улучшение, т.е. лечебный эффект отмечался у 3 (10,0%) больных, что свидетельствует о незначительной терапевтической эффективности данного метода лечения.

Через 6 мес монотерапии в той же группе больных были зарегистрированы следующие результаты себометрии: на коже лба справа в среднем с 242,6±7,9 до 165,9±3,58 мкг/см² (р<0,05), на коже лба слева — с 223,3±19,3 до 152,81±10,7 мкг/см² (р>0,05), в области правой щеки — с 191,1±2,7 до 129,57±0,5 мкг/см² (р<0,05), в области левой щеки — со 180,7±29,4 до 128,38±13,3 мкг/см² (р>0,05), на коже подбородка — с 226±6,2 до 155,68±2,6 мкг/см² (р<0,05).

Необходимо отметить, что в 1-й группе больных через 6 мес лечения ДЗГ-КОК отмечалось не только снижение измененных показателей до нормальных, но и исходно нормальных показателей в остальных точках измерения на 30% от исходного уровня.

При проведении себометрии во 2-й группе через 6 мес показатели снизились в среднем на коже лба справа с 255,2±8,14 до 243,3±1,2 мкг/см² (р<0,05), повысились на коже лба слева с 225,7±2,7 до 226,47±7,4 мкг/см² (р>0,05), в области правой щеки — со 192,6±2,1 до 186,59±3,8 мкг/см² (р>0,05), в области левой щеки — со 182,9±3,4 до 180,06±4,56 мкг/см² (р>0,05), на коже подбородка — с 225,5±4,5 до 222,16±5,8 мкг/см² (р>0,05), что составило уменьшение в среднем на 3% от исходных.

Таким образом, в результате лечения у больных 2-й группы отмечено незначительное снижение продукции кожного сала, что не привело к нормализации повышенных показателей, а в некоторых точках измерения сопровождалось их повышением. Полученные данные свидетельствуют, что местные стандартные средства не оказывают себостатическое действие.

Исследование гормонального фона больных заключалось в определении в плазме крови белковых, таких как фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон, и стероидных гормонов, таких как эстрадиол, тестостерон, прогестерон, дегидроэпиандростерон-сульфат и проводилось с помощью радиоиммунологического метода (см. таблицу).

Гормональный фон у больных 1-й группы после лечения ДЗГ-КОК изменился: отмечалось достоверное увеличение уровня эстрадиола с 93±4,5 до 212,5±6,4 пкг/мл (р<0,05) и снижение уровня тестостерона с 2,23±0,54 до 1,1±0,7 нмоль/л (р<0,05), т.е. количество эстрадиола увеличилось в 2,3 раза, а тестостерона уменьшилось в 2 раза.

Показатели остальных исследуемых гормонов изменились в допустимых пределах нормы.

Результаты исследования показали выраженную терапевтическую эффективность, хорошую переносимость, удобство в применении ДЗГ-КОК третьего поколения три-мерси при лечении акне легкой и средней степени тяжести по сравнению со стандартной наружной терапией.