Рецепторы и лиганды иммунокомпетентных клеток у больных различными фенотипами псориаза

Авторы:

Данилов С.И.,

Кашутин С.Л.

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2010;8(2):111-114.

DOI:

Прочитано: 977 раз

Скачать PDF

Резюме

Представлены данные об уровне экспрессии иммунокомпетентными клетками рецепторов CD95, CD25, CD71 и содержания в сыворотке TNF-α, IL-2, трансферрина при различных клинических формах псориаза. У больных псориазом выявлена высокая цитотоксическая активность лимфоцитов на фоне увеличения содержания клеток CD95+ и TNF-α. Экспрессия рецепторов к IL-2 и трансферрину снижалась на фоне увеличения содержания IL-2 и отсутствии изменений уровня трансферрина.

Ключевые слова

псориаз
иммунокомпетентные клетки
цитокины

Дата публикации: 30.04.2020

Современные представления о патогенезе псориаза не ограничиваются поражением кожных покровов. Напротив, псориаз рассматривается как системное заболевание, при котором нередко регистрируются не только функциональные, но и морфологические изменения внутренних органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата [1—3]. К настоящему времени накоплено большое количество данных, свидетельствующих о значимости иммунных, эндокринных, метаболических нарушений, роли генетического фактора в развитии дерматоза [4—6]. Однако среди большого многообразия выявляемых реакций, в основе которых лежит повышенная пролиферация кератиноцитов, опосредованная Т-лимфоцитами и аутоантителами, нет точного представления о механизмах, направленных на ограничение пролиферативной активности кератиноцитов [7]. Пролиферация и апоптоз являются фундаментальными биологическими механизмами, определяющими клеточный гомеостаз в организме. Данные о соотношении процессов пролиферации и апоптоза при различных клинических формах псориаза разрознены [8—11]. Сведений, касающихся уровня экспрессии иммунокомпетентными клетками рецепторов CD95, CD25, CD71 и содержания в сыворотке TNF-α, IL-2, трансферрина при различных клинических формах псориаза в литературе также недостаточно. В связи с этим представляет интерес изучение содержания различных фенотипов лимфоцитов, в том числе CD25+, CD71+, CD95+, а также IL-2, трансферрина, TNF-α при различных клинических формах псориаза.

Материал и методы

Проведено клинико-иммунологическое обследование 80 больных псориазом в прогрессирующей и стационарной стадии (из них 34 женщины и 46 мужчин) в возрасте от 20 до 60 лет. Вульгарный псориаз регистрировали у 31 пациента, экссудативный — у 36, псориатическую эритродермию — у 6 и псориатический артрит — у 7. Давность заболевания составила от 3 мес до 10 лет. В качестве контрольной группы обследованы 58 практически здоровых лиц (из них 43 женщины и 15 мужчин). Субпопуляции Т-лимфоцитов определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител производства Онкологического центра (Москва) и НПО ДиагноТех (DiagnoTech Ltd, Новгород). Содержание IgE, TNF-α, IL-2, трансферрина периферической крови определяли на фотометре Мультискан МСС 340.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью компьютерного пакета прикладных программ SPSS 13.0 для Windows. Распределение параметров было нормальным, в связи с чем описание выборок проводили с помощью подсчета среднего (М), ошибки среднего (m). Вероятность различий оценивали по параметрическому критерию Стьюдента. Проведен корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Пирсона.

Результаты и обсуждение

На основании средних результатов исследования у больных псориазом (см. таблицу)

регистрировали увеличение общего пула Т-лимфоцитов (с 0,61±0,06·10⁹ до 0,93±0,10·10⁹ кл/л; p<0,05) в отсутствие статистически значимых изменений в содержании функционально активных Т-клеток (CD3+) (0,61±0,06·10⁹ кл/л против 0,69±0,08·10⁹ кл/л; p>0,05). Наибольшее содержание фенотипа CD5+ (до 1,01±0,07·10⁹ кл/л; p<0,01) выявлено у больных с псориатической эритродермией. Увеличение концентрации Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) наблюдали при всех изучаемых клинических формах псориаза, что отразилось на средних результатах. Так, уровень Т-лимфоцитов-хелперов увеличился с 0,50±0,02·10⁹ до 0,93±0,08·10⁹ кл/л; p<0,01, а содержание CD8+ лимфоцитов — с 0,19±0,05·10⁹ до 0,54±0,06·10⁹ кл/л; p<0,01. Особенно значительное повышение концентрации CD4+ и CD8+ наблюдали при псориатической эритродермии (до 0,95±0,08·10⁹ и 0,65±0,03·10⁹ кл/л; p<0,01) и псориатическом артрите (до 0,97±0,04·10⁹ и 0,63±0,04·10⁹ кл/л; p<0,01). Статистически значимых изменений в содержании естественных киллеров и В-лимфоцитов не обнаружено. Уровень клеток с рецепторами к антигенам главного комплекса гистосовместимости II класса (HLA DR+) в среднем был значительно выше, чем в группе сравнения (0,73±0,05·10⁹ кл/л против 0,51±0,05·10⁹ кл/л; p<0,01). Особенно выраженное увеличение концентрации наблюдали при экссудативном псориазе (до 0,72±0,03·10⁹ кл/л; p<0,01), псориатической эритродермии (до 0,83±0,05·10⁹ кл/л; p<0,01) и псориатическом артрите (до 0,79±0,05·10⁹ кл/л; p<0,01). Снижение содержания лимфоцитов с рецепторами CD25 и СD71 регистрировали в одинаковой мере при всех изучаемых клинических формах псориаза. Исключением была незначительно сниженная концентрация клеток с рецепторами к IL-2 при псориатической эритродермии по сравнению, в частности, с вульгарным псориазом — 0,49±0,05·10⁹ кл/л против 0,24±0,03·10⁹ кл/л (p<0,01). В среднем уровень клеток с рецепторами к IL-2 снизился с 0,66±0,07·10⁹ до 0,35±0,02·10⁹ кл/л (p<0,01), а уровень клеток с рецепторами к трансферрину — c 0,63±0,06·10⁹ до 0,46±0,02·10⁹ кл/л (p<0,01). Концентрация лимфоцитов с фенотипом CD10+ заметно увеличивалась (с 0,33±0,05·10⁹ до 0,74±0,02·10⁹ кл/л; p<0,01). Особенно значимое увеличение концентрации наблюдали при экссудативном псориазе (до 0,74±0,03·10⁹ кл/л; p<0,01), псориатической эритродермии (до 0,86±0,03·10⁹ кл/л; p<0,01) и псориатическом артрите (до 0,79±0,02·10⁹ кл/л; p<0,01). Подобную ситуацию наблюдали в отношении содержания лимфоцитов CD95+. Так, в среднем концентрация данного фенотипа увеличивалась с 0,65±0,06·10⁹ до 1,21± 0,08·10⁹ кл/л (p<0,01). Максимальное увеличение содержания клеток с рецепторами к CD95 выявили при псориатической эритродермии (до 1,34±0,04·10⁹ кл/л; p<0,01). Повышение концентрации IL-2 в среднем с 2,64±0,53 до 3,31±0,67 пг/мл (p<0,05) обеспечивалось высокими концентрациями данного цитокина у больных с псориатической эритродермией (до 3,54±0,62 пг/мл; p<0,05) и псориатическим артритом (до 3,35±0,57 пг/мл; p<0,05). При вульгарном псориазе, как и при экссудативном, также регистрировали подъем уровня IL-2, но только в виде тенденции (до 3,11±0,41 пг/мл; p>0,05 и до 3,25±0,48 пг/мл; p>0,05 соответственно). Повышение концентрации TNF-α в среднем (0,93±0,19 пг/мл против 0,74±0,06 пг/мл; p<0,05) объяснялось высоким содержанием его при экссудативном псориазе (0,91±0,11 пг/мл; p<0,05), псориатической эритродермии (1,03±0,18 пг/мл; p<0,05) и псориатическом артрите (0,94±0,16 пг/мл; p<0,05). При вульгарном псориазе статистически значимые отличия в содержании TNF-α по сравнению с таковым у практически здоровых лиц отсутствовали. Кроме того, уровень данного цитокина при вульгарном псориазе был ниже, чем в среднем. Резких изменений содержания эпидермального фактора роста (EGF) ни в среднем, ни в отдельности по клиническим формам не зарегистрировано. В среднем выявлена тенденция к его увеличению с 165,71±31,18 до 206,34±31,70 пг/мл. Статистически значимых различий по содержанию трансферрина у практически здоровых лиц и больных псориазом не регистрировали (2,65±0,14 и 2,79±0,15 г/л соответственно; p>0,05), хотя и отмечали тенденцию к увеличению его концентрации, особенно при псориатической эритродермии (3,03±0,17; p>0,05). Концентрация реагинов в среднем значительно превышала уровень, выявленный у практически здоровых лиц (0,45±0,03 ед/мл против 123,12±2,14 ед/мл; p<0,01). Статистически значимые высокие концентрации IgE отмечены при всех изучаемых клинических формах, особенно при экссудативном псориазе (133,72±6,51 ед/мл; p<0,01) и псориатическом артрите (135,76±8,04 ед/мл; p<0,01).

Таким образом, в отсутствие статистически значимых изменений в содержании функционально активных Т-лимфоцитов (CD3+) наблюдалось увеличение концентрации общего пула Т-лимфоцитов (CD5+), Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-клеток (CD8+). Известно, что активированные цитотоксические Т-лимфоциты способны обеспечить лизис клеток за счет перфоринзависимого и/или Fas-опосредованного пути [12, 13]. Учитывая, что максимальное увеличение уровня данных клеток регистрировали при псориатической эритродермии и псориатическом артрите, можно предположить наличие высокой повреждающей активности именно при этих клинических формах псориаза. Об активации пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток свидетельствовало увеличение фенотипов лимфоцитов CD5+ и CD10+. Данная реакция практически в одинаковой мере проявлялась при всех изучаемых клинических формах. Подтверждением активной пролиферации не только иммунокомпетентных клеток явилась тенденция к увеличению уровня EGF. Данный фактор роста секретируется в том числе кератиноцитами кожи. Он же обеспечивает рост, миграцию и выживание кератиноцитов. При наличии сильной прямой связи между уровнем EGF и CD8+ (r=0,68), можно полагать, что в ответ на пролиферативную активность происходит активизация клеточной цитотоксичности. Статистически значимое увеличение содержания клеток CD95+ и TNF-α у больных псориазом также следует рассматривать как ответную реакцию на увеличение секреции EGF [12]. Причем в меньшей степени концентрация TNF-α увеличивалась при вульгарном псориазе и в большей — при псориатической эритродермии и псориатическом артрите. Выявленная прямая корреляция между уровнем лимфоцитов CD95+ и CD10+ (r=0,69), вероятно, может свидетельствовать о том, что апоптозу подвергаются клетки уже на этапе созревания. В целом активация иммунокомпетентных клеток опосредована через антигены главного комплекса гистосовместимости II класса, и не связана с IL-2- и трансферринзависимым механизмами. Известно, что IL-2 обеспечивает Т-клеточную пролиферацию, стимулирует митотическую активность кератиноцитов, активирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса [14]. Снижение содержания фенотипа СD25+ сопровождается увеличением концентрации цитокина к данному рецептору. Вероятно, наличие механизма обратной связи между экспрессией рецептора CD25 и концентрацией IL-2 в сыворотке больных псориазом является фактором, сдерживающим чрезмерную пролиферативную активность. Случаи взаимосвязанного увеличения содержания в крови концентраций IL-2 и клеток CD25+, наблюдавшиеся у пациентов с псориатической эритродермией, мы считаем неблагоприятными, поскольку механизм обратной связи, по всей видимости, не срабатывает. Отсутствие изменения концентрации трансферрина при снижении количества клеток с рецепторами к нему — CD71 может свидетельствовать о блокаде рецепторов к трансферрину, что в свою очередь инициирует апоптоз [15].

Итак, у больных псориазом выявлена высокая цитотоксическая активность лимфоцитов на фоне увеличения содержания клеток CD95+ и TNF-α. Снижение уровня экспрессии рецепторов к IL-2 и трансферрину происходило на фоне увеличения содержания IL-2 и отсутствии изменений в уровне трансферрина.