Наиболее грозным осложнением цирроза печени является кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и кардии желудка. При первом же эпизоде кровотечения умирают 50-80% больных независимо от способа лечения [9, 10]. Высокая летальность при кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и кардии желудка обусловлена большим числом больных с декомпенсированной стадией заболевания и малой эффективностью существующих методов лечения [2, 3].

Ведущим фактором в патогенезе кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и кардии желудка является высокое портальное давление, определяющее не только вероятность, но и частоту данного осложнения и являющееся основной причиной дилатации вен пищевода и желудка [6]. В лечении и профилактике кровотечений портального генеза наиболее обоснованным является выполнение шунтирующих вмешательств, которые эффективно снижают давление в сосудах гепатолиенального бассейна. Однако выполнить их возможно лишь 7-12% больным, что объясняется тяжестью цирротического процесса, техническими трудностями, анатомо-топографическими особенностями, а также частотой возникновения тромбоза сосудов портальной системы [1].

Перспективным направлением в решении этой проблемы является внедрение и совершенствование минимально инвазивных методов декомпрессии.

Цель исследования - разработка модели ускоренного развития цирроза печени с синдромом портальной гипертензии и оценка результатов хирургической декомпрессии портального кровотока с применением полностью имплантируемой инфузионной порт-системы Celsite в эксперименте.

Для проведения исследования первоначально у 38 беспородных собак обоего пола массой 15-35 кг моделировали цирроз печени по методике С.А. Шалимова и соавт. [8], модифицированной нами. Проведены 3 серии экспериментов для получения цирроза печени: путем подкожного введения 40% раствора четыреххлористого углерода в подсолнечном масле из расчета 2,0 мл/кг 2 раза в неделю в течение 3 мес (I серия - 14 животных), сужения нижней полой вены проксимальнее впадения печеночных вен и обтурации устьев печеночных вен (II серия - 11 животных) и эмболизации ветвей воротной вены с перевязкой печеночных вен и введением четыреххлористого углерода (III серия - 13 животных).

Экспериментальные исследования проведены согласно нормативным документам, устанавливающим обязательные правила гуманного обращения с подопытными животными^[1] [4, 8].

Эмболизацию ветвей воротной вены проводили путем катетеризации брыжеечной или селезеночной вены по Сельдингеру катетером Cobra 5F под рентгенологическим контролем с селективной катетеризацией ветвей воротной вены печени экспериментальных животных (рис. 1).

Затем выполняли хирургическое вмешательство (n=12) для декомпрессии сосудов бассейна воротной вены с применением полностью имплантируемой инфузионной порт-системы Celsite фирмы «B/Braun». После стандартной подготовки животных к операции проводили премедикацию с помощью внутримышечного введения коктейля следующего состава: анальгин 50-70 мг/кг (2 мл 50% раствора), димедрол 1,5 мг/кг (0,15 мл 1% раствора), дроперидол 0,5 мг/кг (0,2 мл 0,25% раствора) и атропина сульфат 0,01-0,03 мг/кг (1-2 мл 0,1% раствора).

Хирургическое вмешательство проводили под внутривенной анестезией: рамитар 0,15 мл/кг, пропофол 13,5 мг/кг, при необходимости добавляли стадол. Выполняли лапаротомию, катетеризацию расширенных брыжеечных вен с установкой и фиксацией к коже венозной порт-системы. Предварительно обрезали необходимой длины катетер инфузионной порт-системы с проведением его через пункционное отверстие на передней брюшной стенке для соединения с брыжеечной веной. Забор крови из бассейна воротной вены осуществляли через систему для трансфузии одноразового пользования с помощью инфузомата Braun FMS с последующей реинфузией в подключичную вену. Аутогемореинфузию проводили со скоростью 50-60 мл в минуту, дробно по 300-500 мл с интервалом 3-5 мин для профилактики перегрузки сердечно-сосудистой системы и перераспределения введенной крови. Процедуру выполняли ежедневно в объеме 0,8-1,2 л под контролем показателей гемодинамики и состояния животных. Курс лечения, состоящий из 7-10 аутогемореинфузий, проводили до стабилизации показателей давления в воротной вене. При необходимости (сохранение явлений портальной гипертензии) курсы аутогемореинфузии повторяли до 3-5 раз с недельным интервалом. Венозные порты имплантировали на срок до 3 мес. После каждого использования и в сроки, когда лечение не проводилось, порт-систему каждые 4-6 нед промывали физиологическим раствором, содержащим гепарин.

Для ультразвуковых исследований (УЗИ) использовали аппарат PU-2200V (США) - портативный ультразвуковой сканер со специальными датчиками 2,5-5 МГц для ветеринарных исследований. Гематологические анализы выполняли на аппарате Micros-60 (США) - автоматизированном 8-параметровом (СВС) или 18-параметровом (LMG) автомате с программированием автоматической промывки. Биохимические показатели определяли с помощью аппарата BioChem SA (США) - биохимического полуавтоматического современного анализатора [5, 7].

После экспериментального моделирования цирроза печени каждые 3-5 сут в течение 1 мес производили трепанобиопсию печени экспериментальных животных под контролем УЗИ при помощи трепана диаметром иглы G-18. Полученный материал исследовали гистологическим методом в лаборатории патоморфологии областного онкологического диспансера (г. Шымкент). Всего было проведено по 4 биопсии у всех экспериментальных животных, с каждого полученного биоптата готовили по 3 среза с разных участков. Проанализировали 144 образца гистологического материала, при этом у 95,6% (p<0,05) экспериментальных животных III серии на 17-21-е сутки были выявлены изменения, характерные для центролобулярного некроза печени с переходом в цирроз. Следовательно, путем эмболизации ветвей воротной вены в сочетании с перевязкой печеночных вен и дополнительного введения четыреххлористого углерода получена ускоренная модель формирования цирроза печени с явлениями портальной гипертензии, асцитом, расширением брыжеечных вен, когда развитие процесса отмечено к началу 3-й недели эксперимента (рис. 2, 3).

Давление в воротной вене до начала моделирования цирроза печени составляло в среднем 91,4±14,2 мм вод.ст., после создания хронической внутрипеченочной портальной гипертензии - 269,3±17,8 мм вод.ст. Начиная со 2-3-х суток подключения порт-системы отмечен регресс портальной гипертензии до 183,4±22,9 мм вод.ст. с постепенным снижением и стабилизацией показателей портальной гемодинамики на уровне 157,4±26,5 мм вод.ст. на 5-6-е сутки, значительным улучшением общего состояния животных на фоне нормализации функции гепатобилиарной системы по данным лабораторных исследований (табл. 1, 2),

Таким образом, проведенные исследования доказали возможность моделирования цирроза печени в эксперименте по ускоренной методике путем эмболизации ветвей воротной вены в комбинации с дополнительной перевязкой печеночных вен и введением четыреххлористого углерода. При такой методике уже к началу 3-й недели сформировывался центролобулярный некроз с переходом в цирроз с повышением давления в воротной вене с 91,4±14,2 до 269,3±17,8 мм вод.ст.

Применение инфузионной порт-системы Celsite при циррозе печени с синдромом портальной гипертензии позволяет провести эффективную декомпрессию сосудов портального бассейна при экспериментальном циррозе печени. Уже на протяжении 1-й недели на фоне достоверного снижения давления в портальном русле с 269,3±17,8 до 157,4±26,5 мм вод.ст. прослеживается тенденция к нормализации функции гепатобилиарной системы, что подтверждается данными клинико-лабораторных анализов.

Применение полностью имплантируемой инфузионной порт-системы фирмы «B/Braun» является миниинвазивным и эффективным методом лечения декомпенсированных форм экспериментального цирроза печени, при котором выполнение объемных полостных вмешательств невозможно и неоправданно.

После клинической апробации возможно применение полностью имплантируемых инфузионных порт-систем фирмы «B/Braun» в лечении больных циррозом печени, осложненным декомпенсацией портальной гемодинамики с угрозой развития геморрагического синдрома.