Введение
Цирроз печени (ЦП) является неблагоприятным событием эволюции большинства хронических диффузных заболеваний печени, в естественном течении которого выделяют стадии компенсации (с наличием клинически значимой портальной гипертензии (ПГ) или без таковой) и декомпенсации. Развитие клинически значимой ПГ у больных компенсированным ЦП служит ключевым прогностическим фактором, поскольку приводит к повышенному риску первой декомпенсации, важнейшим проявлением которой являются кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (ВРВПиЖ) [1]. Диагностическими критериями клинически значимой ПГ считаются градиент печеночного венозного давления (ГПВД) ≥10 мм рт.ст. или оцененные посредством транзиентной эластографии показатели жесткости печени ≥25 кПа [2]. Дальнейшая декомпенсация ЦП является стратификационной переменной плохого прогноза и сопровождается снижением медианы выживаемости до 2—4 лет [3]. Это связано с развитием таких жизнеугрожающих осложнений, как повторные кровотечения из ВРВПиЖ, рефрактерный асцит, при котором требуется проведение более трех парацентезов большого объема в течение 1 года, рецидивирующая энцефалопатия, спонтанный бактериальный перитонит, гепаторенальный синдром либо острое повреждение почек, желтуха [4].
Традиционное представление о стадии декомпенсации как точке невозврата в естественном течении ЦП в настоящее время подвергается сомнению. Более того, на консенсусной конференции Baveno VII принята концепция рекомпенсации декомпенсированного ЦП. В ней подразумевается, что после устранения этиологического фактора происходят, по крайней мере, частичный регресс структурных и функциональных нарушений в печени, редукция портального давления с положительным влиянием на связанные с ПГ осложнения [5]. На текущий момент эффективность этиотропной терапии в достижении установленных критериев рекомпенсации изучена только у больных алкогольным и ассоциированным с вирусами гепатита B (hepatitis B virus — HBV) и C (hepatitis C virus — HCV) декомпенсированным ЦП. Это связано с отсутствием четких представлений об этиологии других хронических диффузных заболеваний печени [6, 7]. Тем не менее современные данные свидетельствуют о перспективах этого подхода, например при ЦП в исходе неалкогольной жировой болезни печени, когда при определенных обстоятельствах может произойти регресс характерных для него гистологических признаков [8]. В исследовании B. Hofer и соавт. [9] рекомпенсация декомпенсированного ЦП у больных первичным билиарным холангитом была достигнута терапией урсодезоксихолевой кислотой, особенно у показавших через 1 год лечения адекватный биохимический ответ в соответствии с критериями Paris-II.
Цель обзора — представить анализ актуальной информации об эффективности этиотропной терапии в достижении рекомпенсации алкогольного и ассоциированного с вирусами гепатита B и C декомпенсированного ЦП.
Материал и методы
Для поиска статей использованы базы данных PubMed и Embase, платформа Web of Science, поисковая система Google Scholar, Кокрейновская база данных систематических обзоров, научная электронная библиотека eLIBRARY.RU и пристатейные списки литературы. Отобраны статьи, опубликованные в 1996—2024 гг., в которых оценивалась эффективность этиотропной терапии в достижении рекомпенсации декомпенсированного ЦП.
Основные положения
Современная концепция рекомпенсации декомпенсированного цирроза печени
В соответствии с решениями консенсусной конференции Baveno VII клиническое подтверждение рекомпенсации декомпенсированного ЦП осуществляется при соблюдении следующих критериев:
— устранение/супрессия/излечение первичного этиологического фактора ЦП, а именно: длительное и полное воздержание от употребления спиртных напитков при алкогольной болезни печени, подавление репликации HBV и элиминация HCV;
— исчезновение асцита (без диуретиков), энцефалопатии (без лактулозы/рифаксимина) и отсутствие рецидивов кровотечений из ВРВПиЖ (в течение как минимум 12 мес);
— стабильное улучшение показателей функциональных тестов печени (альбумин, международное нормализованное отношение (МНО), общий билирубин).
Следует отметить, что уменьшение асцита при приеме диуретиков или после трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt — TIPS) и/или отсутствие рецидивирующих кровотечений из ВРВПиЖ при приеме неселективных β-адреноблокаторов (НСББ) в комбинации с их эндоскопическим лигированием или после TIPS без устранения/супрессии/излечения основного этиологического фактора и без улучшения синтетической функции печени не являются свидетельством рекомпенсации декомпенсированного ЦП [5].
Кроме того, нормализации клинического статуса после ликвидации этиологического фактора часто бывает недостаточно для достижения стойкой рекомпенсации декомпенсированного ЦП. Чтобы предотвратить дальнейшую декомпенсацию, требуется также воздействовать на патофизиологические механизмы ее развития, к которым относятся:
— фиброз печени и связанное с ним повышение внутрипеченочного сосудистого сопротивления;
— характерное для клинически значимой ПГ гипердинамическое состояние кровообращения;
— нарушение оси «кишечник-печень», способствующее системному воспалению и иммунной дисфункции [10].
В настоящее время установлено, что этиотропная терапия заболеваний, естественное течение которых сопровождается фиброзом печени, является действенным методом не только его профилактики, но и реверсии гистологических нарушений с восстановлением структуры и функции печени вплоть до нормального состояния, способствуя снижению печеночного сосудистого сопротивления, лежащего в основе развития ПГ [11]. Однако в ряде случаев клинически значимая ПГ может сохраняться, несмотря на достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) и уменьшение жесткости печени по данным транзиентной эластографии [12]. Это связано с тем, что при ЦП она является следствием не только морфофункциональной перестройки печеночного сосудистого русла [13], но и последующего формирования естественных портосистемных шунтов и становления гипердинамического циркуляторного статуса в результате сложных процессов ангиогенеза, сосудистого ремоделирования и эндотелиальной дисфункции [14]. Учитывая, что сохранение повышенного портального давления способствует дальнейшей декомпенсации, прием НСББ не должен быть прекращен до устранения признаков клинически значимой ПГ даже у достигших рекомпенсации больных ЦП [5].
Системное воспаление и иммунная дисфункция также являются важными триггерами дальнейшей декомпенсации ЦП. В связи с этим очевидно, что для ее профилактики необходимо воздействие на ключевые звенья патогенеза, например на нарушенную ось «кишечник-печень», где ведущую роль играют специфические изменения состава и функции микробиоты кишечника [15].
Алкогольный декомпенсированный цирроз печени
Абстиненция является первоочередной задачей и одним из основных терапевтических подходов при любой форме и стадии алкогольной болезни печени [16]. Длительное и полное воздержание от употребления спиртных напитков положительно влияет на естественное течение алкогольного ЦП и значительно снижает риск его декомпенсации [17]. Еще в середине 90-х годов прошлого столетия J. Vorobioff и соавт. выявили связь между абстиненцией у больных алкогольным декомпенсированным ЦП и улучшением функции печени, оцененной по шкале Child-Turcotte-Pugh (CTP), редукцией ГПВД и регрессом ВРВПиЖ [18]. Исследования последних лет показали, что многие нуждающиеся в трансплантации печени больные алкогольным декомпенсированным ЦП были исключены из листа ожидания в связи со связанной с абстиненцией рекомпенсацией [19, 20]. При этом ее независимыми предикторами могут быть значения шкалы MELD (Model for End Stage Liver Disease) <20 баллов и уровень в сыворотке крови альбумина ≥32 г/л на момент регистрации [21].
В ретроспективном одноцентровом обсервационном исследовании, включающем 204 больных алкогольным декомпенсированным ЦП, длительное и полное воздержание от употребления спиртных напитков способствовало рекомпенсации в 18,1% случаев в среднем за 24 мес наблюдения, что снижало риск смертности более чем на 90% [22]. В ретроспективном одноцентровом обсервационном исследовании, включающем 320 больных алкогольным декомпенсированным ЦП со средними значениями ГПВД 20 мм рт.ст. (межквартильный диапазон (IQR) 17—23), абстиненция сопровождалась существенным снижением риска дальнейшей декомпенсации (скорректированный коэффициент риска (aHR) 0,391; p<0,001) в группах с ГПВД 10—19 мм рт.ст. (p<0,001) и ГПВД ≥20 мм рт.ст. (p=0,002), а также смертности, связанной как с ЦП (aHR 0,428; p<0,001), так и от всех причин (aHR 0,453; p<0,001). Вероятность дальнейшей декомпенсации в течение 3 лет у абстинентных пациентов и у злоупотребляющих алкоголем составляла 32,4% по сравнению с 60,0% при ГПВД 10—19 мм рт.ст. и 57,5% по сравнению с 82,6% при ГПВД ≥20 мм рт.ст. соответственно [23].
HBV- и HCV-ассоциированный декомпенсированный цирроз печени
Многочисленные исследования последних лет показали, что лечение больных HBV- и HCV-ассоциированным декомпенсированным ЦП соответственно аналогами нуклеозидов/нуклеотидов и противовирусными препаратами прямого действия, ингибирующими неструктурные белки NS5A и NS5B, после достижения УВО может привести к улучшению структуры и функции печени, редукции портального давления с положительным влиянием на связанные с ПГ осложнения и снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Это способствует благоприятному исходу и позволяет исключить из листа ожидания часть кандидатов на трансплантацию печени [24]. При этом критериями рекомпенсации HBV-ассоциированного декомпенсированного ЦП могут быть значения шкалы MELD <10 баллов и/или класс A по шкале CTP (альбумин >35 г/л, МНО <1,5 и общий билирубин <34 мкмоль/л) [25].
В систематическом обзоре и метаанализе 39 исследований с участием в общей сложности 14 212 больных HBV-ассоциированным декомпенсированным ЦП с клинически значимой ПГ терапия аналогами нуклеозидов/нуклеотидов предотвращала дальнейшую декомпенсацию (относительный риск [RR] 0,51, 95% ДИ 0,37—0,71), снижала риск развития кровотечений из ВРВПиЖ (RR 0,44, 95% ДИ 0,26—0,74), асцита (RR 0,10, 95% ДИ 0,01—1,59) и гепатоцеллюлярной карциномы (RR 0,48, 95% ДИ 0,30—0,75), а также уменьшала вероятность трансплантации печени или смерти (RR 0,36; 95% ДИ 0,25—0,53) [26]. В систематическом обзоре и метаанализе 49 исследований с участием в общей сложности 7 886 больных HCV-ассоциированным декомпенсированным ЦП генотипов 1, 3 и 4 после лечения на протяжении 12—96 нед противовирусными препаратами прямого действия УВО в целом достигнут в 86% случаев (95% ДИ 83—88%). Это способствовало улучшению функции печени у 51% (95% ДИ 44—58%) пациентов, а 16% (95% ДИ 5—40%) кандидатов на трансплантацию печени исключены из листа ожидания [27].
Ряд исследований сосредоточен на изучении предикторов рекомпенсации HBV- и HCV-ассоциированного декомпенсированного ЦП. Например, шкала BC2AID, разработанная для прогнозирования рекомпенсации HBV-ассоциированного декомпенсированного ЦП на основе шести клинических параметров, таких как уровни в сыворотке крови общего билирубина ≤5 мг/дл, α-фетопротеина ≥50 нг/мл, аланинаминотрансферазы (АлАТ) ≥200 МЕ/л и МНО ≤1,5, отсутствие серьезных осложнений и время от первой декомпенсации до начала терапии аналогами нуклеозидов/нуклеотидов ≤6 мес, по своей точности превосходила шкалы CTP, MELD, MELD-Na и BE3A [28]. Номограмма, созданная S. Wen и соавт. [29] из шести независимых переменных, включая возраст, УВО, уровни в сыворотке крови АлАТ, альбумина, натрия и α-фетопротеина, позволяла значительно лучше предсказывать рекомпенсацию HBV-ассоциированного декомпенсированного ЦП в течение 1 года терапии аналогами нуклеозидов/нуклеотидов, чем шкалы CTP, MELD, MELD-Na, MELD 3.0 и ALBI (Albumin-Bilirubin).
O. El-Sherif и соавт. [30] провели ретроспективный анализ данных четырех рандомизированных контролируемых исследований (SOLAR-1 [31], SOLAR-2 [32], ASTRAL-4 [33] и GS-US-334-0125 [34]), в которых изучена эффективность 12—24—48-недельного курса лечения больных HCV-ассоциированным декомпенсированным ЦП (502 — класса B и 120 — класса C по шкале CTP) противовирусными препаратами прямого действия на основе софосбувира в сочетании с рибавирином для определения факторов, связанных с рекомпенсацией, а именно уменьшением баллов шкалы CTP до класса A. Оказалось, что наличие асцита или энцефалопатии, уровень в сыворотке крови альбумина <3,5 г/дл или АлАТ <60 ед/л и индекс массы тела >25 кг/м2 свидетельствовали о низких перспективах снижения оценки в баллах по шкале CTP до класса A, независимо от достижения УВО. Более того, уровень в сыворотке крови альбумина <2,8 г/дл и аномальный уровень общего билирубина ассоциировались с повышенной вероятностью трансплантации печени или смерти. Авторы разработали шкалу BE3A, основанную на пяти базовых факторах, включая индекс массы тела, энцефалопатию, асцит и уровни в сыворотке крови АлАТ и альбумина, которая в значительной степени позволяла прогнозировать результаты лечения. Для пациентов, набравших 4—5 баллов по шкале BE3A, HR уменьшения баллов шкалы CTP до класса A составил 52,3 (95% ДИ 15,2—179,7).
Результаты исследований эффективности противовирусной терапии в достижении рекомпенсации HBV- и HCV-ассоциированного декомпенсированного ЦП представлены в табл. 1 [25, 35—42] и табл. 2 [43—57].
Таблица 1. Эффективность противовирусной терапии в достижении рекомпенсации HBV-ассоциированного декомпенсированного цирроза печени
| Первый автор, год, ссылка | Дизайн исследования | Число больных | Оценка по шкале CTP (баллы) | Оценка по шкале MELD (баллы) | ПВТ | Период лечения (мес) | УВО (%) | Основные результаты* |
| Nikolaidis, 2005 [35] | Проспективное одноцентровое | 20 | B/C 9,3±2,0 | 16,2±3,1 | Ламивудин | 12—24—36 | 55,0 | У 55% больных значения шкалы CTP снизились более чем на 2 балла, а у 45% — достигли CTP класса A |
| Manolakopoulos, 2009 [36] | Проспективное одноцентровое | 19 | A/B/C 6 (5–12) | 12 (7–26) | Ламивудин | 12 | 78,9 | У 10 из 13 больных с клинически значимой портальной гипертензией и достигших УВО наблюдалась редукция ГПВД ≥20% или <12 мм рт.ст. |
| Shim, 2010 [37] | Проспективное одноцентровое | 55 | B/C 8,1±1,7 | 11,5±3,9 | Энтекавир | 12 | 89,1 | Улучшились значения шкал CTP и MELD. У 49% больных оценка по шкале CTP снизилась более чем на 2 балла, а у 65,5% — достигла CTP класса A |
| Liaw, 2011 [38] | Открытое РКИ | 100 | B/C ≥7 | 17,1 (с/о 0,50) | Энтекавир | 12 | 57,0 | Более чем у 60% больных обеих групп улучшились оценки по шкале CTP. Оценка по шкале шкалы MELD при лечении энтекавиром снизились на 2,6 балла, а при лечении адефовиром — на 1,7 балла |
| 91 | B/C ≥7 | 15,3 (с/о 0,48) | Адефовир | 12 | 20,0 | |||
| Jang, 2015 [39] | Проспективное многоцентровое | 423 | A/B/C 8,7±2,0 | 13,9±6,4 | Ламивудин, энтекавир, адефовир, клевудин, телбивудин | 12 | 57,9 | У 14,7% больных исходные значения оценки по шкале CTP ≥7 снизились более чем на 2 балла, а у 12% — достигли CTP класса A. В течение 12 мес после начала лечения из листа ожидания исключено 33,9% кандидатов на трансплантацию печени |
| Lee, 2017 [40] | Ретроспективное многоцентровое | 57 | B/C 8,0±1,5 | 13,4±4,7 | Тенофовир | 12 | 70,2 | Улучшились оценки по шкалам CTP и MELD. У 49,1% больных исходные оценки по шкале CTP ≥7 снизились более чем на 2 балла, а у 68,4% — достигли CTP класса A |
| Wang, 2022 [25] | Проспективное многоцентровое | 283 | B/C 8,3±1,9 | 13,37±4,44 | Энтекавир | 120 нед | 92,2 | На протяжении как минимум 12 мес у 60,4% больных отсутствовали асцит (без диуретиков), энцефалопатия (без лактулозы/рифаксимина) и рецидивы кровотечений из ВРВПиЖ. Сывороточные уровни альбумина в сыворотке крови повысились с 31,7±6,4 до 42,4±6,2 г/л, снизились значения МНО, уровни в сыворотке крови общего билирубина, АлАТ и АсАТ. Улучшились оценки по шкалам CTP и MELD: 5,77±1,37 по сравнению с 8,33±1,90 и 10,45±4,58 по сравнению с 13,37±4,44 соответственно |
| Hui, 2023 [41] | Ретроспективное когортное | 1 109 | B 6,7 | 7,3±4,5 | Энтекавир, тенофовир | 12 | Нет данных | Достигшие рекомпенсации больные декомпенсированным циррозом печени показали схожую 5-летнюю выживаемость с больными компенсированным циррозом печени (76 и 89,3% соответственно) |
| Zhang, 2023 [42] | Ретроспективное двухцентровое когортное | 71 | B/C 8,5±1,6 | 13,3±4,3 | Энтекавир, тенофовир | 12 | Нет данных | Совокупная частота развития гепатоцеллюлярной карциномы через 2, 4 и 6 лет у достигших рекомпенсации больных декомпенсированным циррозом печени была такой же, как у больных с компенсированным циррозом печени, и составила 1,2, 5,2, 24,5% и 1,3, 5,4, 20,0% соответственно |
Примечание. * — результаты исследований статистически значимы. HBV — вирус гепатита B; CTP — Child—Turcotte—Pugh; MELD — Model for End Stage Liver Disease; ГПВД — градиент печеночного венозного давления; ВРВПиЖ — варикозно расширенные вены пищевода и желудка; МНО — международное нормализованное отношение; УВО — устойчивый вирусологический ответ; ПВТ — противовирусная терапия; РКИ — рандомизированное контролируемое исследование; с/о — стандартная ошибка.
Таблица 2. Эффективность противовирусной терапии в достижении рекомпенсации HCV-ассоциированного декомпенсированного цирроза печени
| Первый автор, год, ссылка | Дизайн исследования | Число больных | Оценка по шкале CTP (баллы) | Оценка по шкале MELD (баллы) | Генотип HCV | ПВТ | Период лечения (нед) | УВО (%) | Основные результаты* |
| Flamm, 2014 [43] | Проспективное многоцентровое | 108 | B/C | <21 | 1, 4 | СОФ/ ЛЕД + РБВ | 12 24 | 87 89 | В сыворотке крови уровни общего билирубина снизились, а уровни альбумина повысились. Оценки по шкале CTP улучшились у 70% больных, остались неизменными у 20% и ухудшились у 10%. У многих больных улучшились оценки по шкале MELD |
| Belli, 2016 [44] | Ретроспективное многоцентровое | 103 | B/C | 16 (6—31) | 1a, 1b, 2, 3, 4 | СОФ, СОФ/ЛЕД, СОФ/ДАК, СОФ/СИМ ± РБВ | 12 | 98 | Среднее количество баллов по шкале CTP снизилось с 10 до 8, а по шкале MELD — с 15,5 до 14. В сыворотке крови уровень альбумина повысился в среднем на 5 г/л, уровень общего билирубина уменьшился в среднем на 9 мкмоль/л, а величина МНО — в среднем на 0,13 пункта. Из листа ожидания исключено 33% кандидатов на трансплантацию печени |
| Foster, 2016 [45] | Проспективное многоцентровое | 409 | B/C ≥7 | — | 1, 3 | СОФ/ЛЕД, СОФ/ДАК ± РБВ | 12 | 81,6 | Оценки по шкале MELD снизились в среднем на 0,85 балла. У больных с исходными уровнями в сыворотке крови альбумина <35 г/л, натрия <135 ммоль/л и возрастом старше 65 лет была наименьшая вероятность получения пользы от терапии |
| Mandorfer, 2016 [46] | Ретроспективное одноцентровое | 41 | A/B | 8 (7—9) | 1, 2, 3, 4 | СОФ/ДАК, СОФ/ЛЕД, СОФ/СИМ ± РБВ | 12/24 | 63 | ГПВД снизился более чем на 10%. Вероятность снижения ГПВД у больных класса B по шкале CTP была меньше по сравнению с больными класса A |
| Perricone, 2018 [47] | Проспективное когортное | 142 | A/B/C | 16 (13—18) | 1a, 1b, 2, 3, 4 | СОФ, СОФ/ЛЕД, СОФ/ДАК, СОФ/СИМ ± РБВ | 12 | Нет данных | Улучшились оценки по шкалам CTP и MELD. У 79,5% больных асцит полностью прошел, а у 20,5% — требовались низкие дозы диуретиков. Исчезла печеночная энцефалопатия. Из листа ожидания исключено 30,9% кандидатов на трансплантацию печени |
| Macken, 2019 [48] | Проспективное когортное | 39 | — | 6 (6—7) | 1, 3 | ОМБ/ПАР/ ДАС, СОФ/ЛЕД, СОФ/ДАК ± РБВ, СОФ/ Пег-ИФН-α2а / РБВ | 12 | 77 | Рекомпенсация зафиксирована у 51% больных, при этом связанным с ней критерием был более низкий исходный уровень креатинина в сыворотке крови |
| Moon, 2020 [49] | Проспективное когортное | 9399 | — | ≥9 (70%) | 1 (~60%) | ПАР/РИТ/ ОМБ/ДАС, СОФ (± ДАК), СОФ + СИМ | 12 | 84,3 | В среднем за 3,1 года наблюдения кровотечения из ВРВПиЖ развились у 5,1% больных (1,66 случая на 100 пациенто-лет). Это осложнение встречалось реже у больных, достигших УВО (1,55 случая на 100 пациенто-лет), чем без такового (2,96 случая на 100 пациенто-лет) |
| Puigvehí, 2020 [50] | Проспективное многоцентровое | 247 | A | 6 (6—14) | Нет данных | СОФ/СИМ, СОФ/ДАК, СОФ/ЛЕД ± РБВ, ПАР+РИТ/ ОМБ/ДАС | 12 | 93,1 | В течение 3 лет наблюдения ВРВПиЖ развились у 12,5% больных, не имевших их ранее, и увеличились у 33,1% больных с ВРВПиЖ низкого риска (<5 мм) |
| Liu, 2021 [51] | Проспективное многоцентровое | 107 | B/C | 10 (7—13) | 1, 1a, 1b, 2, 3, 6 | СОФ/ВЕЛ + РБВ | 12 | 89,7 | Оценки по шкалам CTP и MELD улучшились у 84,4 и 64,6% больных соответственно. При этом исходные значения по шкале MELD ≥15 баллов снизились более чем на 3 балла |
| Tada, 2021 [52] | Ретроспективное многоцентровое | 65 | B/C ≥7 | — | 1, 2 | СОФ/ВЕЛ | 12 | 92,3 | Оценки по шкале ALBI (Albumin–bilirubin) улучшались во время и после лечения |
| Tahata, 2021 [53] | Проспективное многоцентровое | 82 | A/B/C | — | 1, 2, 3, 4 | СОФ/ВЕЛ | 12 | 90,2 | У 50% больных класса B значения шкалы CTP уменьшились до класса A, у 27% больных класса C — до класса B и у 9% больных класса C — до класса A. Уровень альбумина в сыворотке крови повышался, если исходный его показатель превышал 28 г/л |
| Takaoka, 2021 [54] | Проспективное многоцентровое | 72 | B/C | 9 (7—11) | 1, 2 | СОФ/ВЕЛ | 12 | 95,8 | У 75% достигших УВО больных наблюдалось снижение, а у 5,9% — повышение значений по шкале CTP. Уровень альбумина в сыворотке крови и значения протромбинового времени повысились, асцит уменьшился, тогда как уровень общего билирубина в сыворотке крови и степень тяжести печеночной энцефалопатии существенно не изменились |
| Meunier, 2022 [55] | Ретроспективное многоцентровое | 75 | A/B/C | 14 (11—18) | 1 | СОФ/ДАК | 24 | 92 | Через 5 лет после лечения 25,3% кандидатов на трансплантацию печени исключены из листа ожидания в связи с клиническим улучшением. Предикторами были отсутствие асцита, оценки по шкале MELD ≤15 баллов и по шкале CTP ≤7 баллов |
| Su, 2022 [56] | Ретроспективное одноцентровое | 50 | B/C | 12 (6—21) | 1, 2, 6 | СОФ/ДАК, СОФ/ЛЕД, СОФ/ВЕЛ ± РБВ | 12 | 96 | Снизились оценки по шкале Fibrosis-4 (FIB-4) (8,1±4,0 по сравнению с 11,2±6,9), CTP (6,8±1,4 по сравнению с 8,0±1,2) и MELD (11,6±3,0 по сравнению с 12,7±3,6) |
| Kotani, 2023 [57] | Обсервационное | 20 | B/C 8 (7—9) | 10 (9—13) | 1b, 2a, 2b | СОФ/ВЕЛ | 24 | 89 | У 42% достигших УВО больных ГПВД снизился более чем на 20%, а доля лиц с ГПВД ≥12 мм рт.ст. уменьшилась с 92% до 58%. В то же время клинически значимая портальная гипертензия сохранялась у 75% больных |
Примечение. * — результаты исследований статистически значимы. HCV — вирус гепатита C; CTP — Child-Turcotte-Pugh; MELD — Model for End Stage Liver Disease; ГПВД — градиент печеночного венозного давления; ВРВПиЖ — варикозно расширенные вены пищевода и желудка; МНО — международное нормализованное отношение; УВО — устойчивый вирусологический ответ; ПВТ — противовирусная терапия; СОФ — софосбувир; ЛЕД — ледипасвир; РБВ — рибавирин; ДАК — даклатасвир; СИМ — симепревир; ОМБ — омбитасвир; ПАР — паритапревир; ДАС — дасабувир; ВЕЛ — велпатасвир; РИТ — ритонавир; Пег — ИФН-α2а — пегилированный интерферон альфа-2а.
Заключение
Многочисленные публикации последних лет свидетельствуют о возможности восстановления структуры и функции печени, редукции портального давления с положительным влиянием на связанные с портальной гипертензией осложнения и снижения риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных алкогольным, HBV- и HCV-ассоциированным декомпенсированным циррозом печени после устранения этиологического фактора. Это способствует благоприятному исходу и позволяет исключить из листа ожидания часть кандидатов на трансплантацию печени. На текущий момент сделаны лишь первые шаги в изучении данной проблемы. Для ее лучшего понимания необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить патофизиологические механизмы, модифицирующие факторы, предикторы и потенциальные неинвазивные биомаркеры рекомпенсации декомпенсированного цирроза печени.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.