Распространенный гнойный перитонит является одним из наиболее грозных осложнений в абдоминальной хирургии. Свидетельством этому служит сохраняющаяся высокая летальность, которая, по оценкам разных авторов, составляет от 14 до 83% [5, 8, 16, 18]. Ведущая роль в развитии и прогрессировании распространенного гнойного перитонита принадлежит энтеральной недостаточности, являющейся ключевым фактором эндогенной интоксикации, септических осложнений и полиорганной недостаточности - основных причин неблагоприятных исходов при лечении рассматриваемого патологического процесса [2, 3, 5, 8].

Возможной предпосылкой для восстановления функциональной активности кишечника является применение средств, способствующих нормализации внутриклеточного метаболизма, в частности процессов биологического окисления. В связи с этим большой интерес представляет изучение свойств янтарной кислоты - промежуточного соединения цикла Кребса и субстрата второго комплекса дыхательной цепи митохондрий. В условиях интоксикации и гипоксии окисление янтарной кислоты остается одним из немногих источников для синтеза АТФ [4, 9, 14].

Основным биологически активным компонентом лекарственного средства реамберин является янтарная кислота [4]. Ранее сообщалось о выраженном дезинтоксикационном эффекте, положительном влиянии на гемодинамику и биохимические показатели крови реамберина при лечении больных гнойным перитонитом [1, 17, 19]. Однако с целью восстановления моторной функции кишечника и устранения энтеральной недостаточности при распространенном гнойном перитоните препараты, содержащие янтарную кислоту, не применялись.

Проведен анализ лечения 138 больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, осложненными распространенным гнойным перитонитом (токсическая стадия) [15]. Все обследованные были разделены на две группы. Контрольная группа - 97 пациентов, комплексное лечение которых проводилось по общепринятой схеме: промывание брюшной полости антисептиками, декомпрессия желудочно-кишечного тракта, дренирование брюшной полости, антибактериальная терапия с учетом воздействия на микрофлору, инфузионно-трансфузионная терапия, стимуляция моторики кишечника с помощью метоклопрамида, убретида, гипертонической клизмы. Основная группа - 41 больной, в комплексное лечение которых был включен реамберин. Препарат вводился внутривенно капельно по 400-800 мл в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания со скоростью не более 90 капель в минуту. Инфузионную терапию начинали сразу после завершения оперативного вмешательства в условиях отделения реанимации. Курс лечения составлял 5 дней. В контрольной группе в качестве плацебо вводился 0,9% физиологический раствор NaCl в том же объеме. За норму были приняты показатели у здоровых добровольцев-доноров (n=20).

Формирование контрольной и основной групп проводилось методом слепой рандомизации. Для оценки тяжести течения заболевания у больных определялся Мангеймский перитонеальный индекс [20]. Средний балл в контрольной группе составил 24,75±4,38, в основной - 24,10±3,99 (p=0,41). Двигательную активность различных отделов тонкой кишки исследовали методом периферической компьютерной электроэнтерографии с помощью гастроэнтеромонитора Гастроскан-ГЭМ (НПО «Исток», Россия) [11]. Состояние свободнорадикальных процессов в сыворотке крови исследовали методом индуцированной биохемилюминесценции. Регистрировали максимальную интенсивность свечения (I_max, мВ), пропорциональную уровню перекисного окисления липидов (ПОЛ), светосумму (S, мВ·с) свечения, обратно пропорциональную антиоксидантной активности (АОА) и tgα₂ (тангенс угла убывания сигнала после достижения максимальной интенсивности), характеризующий скорость снижения свободнорадикальных процессов [6]. Статистическую обработку данных проводили с использованием электронных пакетов анализа Statistica 6.0 и Excel [7, 12].

При изучении функциональных свойств тонкой кишки у больных контрольной группы отмечалось значительное снижение электрической активности (Pi), составившей 0,074±0,029 для двенадцатиперстной кишки, 0,208±0,093 для тощей и 0,263±0,107 для подвздошной кишки, что достоверно отличалось от показателей нормы (0,195±0,037, 0,912±0,262 и 1,392±0,389 соответственно). Зарегистрировано уменьшение (p<0,0001) коэффициента ритмичности (K_ritm) относительно нормы аналогичных отделов тонкой кишки - с 0,913±0,122 до 0,570±0,147, с 1,876±0,316 до 1,152±0,368 и с 2,617±0,457 до 1,205±0,317 соответственно. В последующие сутки в контрольной группе отмечалась положительная динамика восстановления электрической активности тонкой кишки. Однако на 5-е сутки ни один из показателей не достиг нормы и достоверно отличался от нее (рис. 1).

В основной группе больных, в комплексное лечение которых был включен препарат реамберин, наблюдалось более интенсивное по сравнению с контрольной группой восстановление электрической активности тонкой кишки (табл. 1).

В обеих исследуемых группах в 1-е сутки после операции отмечалось нарушение баланса процессов свободнорадикального окисления: интенсификация ПОЛ, снижение АОА и скорости элиминации свободных радикалов в сыворотке крови больных (табл. 2).

В результате восстановления перистальтики кишечника на 3-и сутки послеоперационного периода в основной группе отмечалась тенденция к нормализации активности свободнорадикального окисления, о чем свидетельствовали достоверное снижение показателя I_max по сравнению с контрольной группой и возрастание tgα₂. Интенсификация системы АОА у больных основной группы подтверждалась статистически значимым в отличие от контроля уменьшением светосуммы свечения (S).

Несмотря на проводимое комплексное лечение, уровень ПОЛ в контрольной группе на 5-е сутки послеоперационного периода оставался высоким и достоверно превышал норму. Показатели процессов липопероксидации основной группы на 5-е сутки после операции не отличались от нормальных и были статистически значимо ниже контрольных.

Применение в комплексном лечении больных распространенным гнойным перитонитом препарата реамберин позволило сократить пребывание пациентов в стационаре с 18,5 до 16 койко-дней и снизить летальность с 16,49 до 9,76%.

Таким образом, реамберин является мощным метаболическим средством, которое способствует восстановлению двигательной функции тонкой кишки на 3-и сутки послеоперационного периода, снижению интенсивности процессов свободнорадикального окисления у больных с распространенным гнойным перитонитом. Проведенные клинические исследования показали, что способ устранения энтеральной недостаточности при распространенном гнойном перитоните с помощью реамберина, содержащего янтарную кислоту, является высокоэффективным за счет нормализации перистальтики кишечника путем воздействия на биоэнергетические процессы, происходящие в мышечной оболочке тонкой кишки.