Введение
Ранняя диагностика сердечно-сосудистых заболеваний у работающих лиц молодого и среднего возраста является актуальной задачей здравоохранения. На заболеваемость сердечно-сосудистой системы в этом возрасте оказывают влияние широко распространенные факторы риска, такие как отсутствие физической активности, курение, абдоминальное ожирение, повышенное артериальное давление (АД), дислипидемия, повышенное содержание глюкозы в крови [1]. Работающие в зависимости от вида профессиональной деятельности могут подвергаться воздействию различных факторов производственной среды: физических, химических, биологических, физическим перегрузам и перенапряжению, которые могут оказать негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.
В направлении выявления болезней системы кровообращения продолжается интенсивный поиск новых информативных и чувствительных биомаркеров, позволяющих в ранние сроки диагностировать сердечно-сосудистую патологию или предсказать ее развитие. В последние годы внимание исследователей обращено на белок ST2, который в 2002 г. был определен как биомаркер миокардиального стресса и фиброза кардиомиоцитов [2]. Белок ST2 является рецептором интерлейкина-33 (IL-33) и состоит из двух изоформ: трансмембранной (клеточной, ST2L), и растворимой (циркулирующей, sST2), которая может быть обнаружена в сыворотке крови [3]. Показано, что комплекс IL-33/ST2L оказывает кардиопротективное действие, препятствуя развитию фиброза, гипертрофии кардиомиоцитов и способствуя улучшению функциональной способности миокарда. Белок sST2, напротив, имея высокое сродство к IL-33, способен связываться с ним, приводя к блокированию системы IL-33/ST2L и устранению кардиопротективного эффекта [4]. Отмечено, что sST2 может непосредственно связываться и взаимодействовать с макрофагами и модулировать воспалительную реакцию [5]. В последние годы sST2 стали рассматривать в качестве нового маркера сердечно-сосудистых заболеваний и клинических состояний, связанных с сердечной недостаточностью (СН) и ишемической болезнью сердца (ИБС). Была выявлена его более высокая прогностическая значимость по сравнению с натрийуретическими пептидами. В результате данный белок был представлен как перспективный надежный биомаркер в оценке прогноза ИБС, СН, фиброза и ремоделирования сердца [6].
Несмотря на интенсивные исследования роли белка sST2 в развитии болезней кровообращения, нерешенных вопросов относительно данного маркера очень много. Не приведено достаточно данных по изучению концентрации sST2 в сыворотке крови популяции здоровых людей. Не определена связь sST2 с маркерами оксидативного стресса (ОС) и воспаления, не исследована его роль как фактора риска развития сердечно-сосудистой патологии у работающих лиц.
Цель исследования — оценить уровень sST2 белка в сыворотке крови у работающих мужчин молодого и среднего возраста, установить его связь с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии.
Материал и методы
В клиническом отделе Нижегородского научно-исследовательского институт гигиены и профпатологии Роспотребнадзора в рамках периодического медицинского осмотра было выполнено одномоментное исследование на предмет изучения связи растворимого ST2 белка (sST2) с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии, а именно: возрастом работников, индексом массы тела (ИМТ), уровнем АД, метаболическими изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ), показателями углеводного и липидного обменов, ОС и воспаления.
Проведенное исследование не нарушало права и не подвергало опасности обследованных лиц в соответствии с требованиями биомедицинской этики, предъявляемыми Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000). Критерии включения в исследование: лица мужского пола со II группой здоровья, возраст от 25 до 51 года, стаж работы не менее 5 и не более 15 лет, отсутствие острых инфекционных заболеваний, подписанное информированное согласие. Критерии невключения: лица женского пола, возраст моложе 25 лет и старше 51 года, острые инфекционные заболевания и период реабилитации после них, обострения хронических неинфекционных заболеваний, ИБС, инсульт, сахарный диабет, онкологические заболевания. До включения в исследование все участники были осведомлены о целях и процедуре исследования, подписано добровольное информированное согласие на участие в нем, а также на обработку персональных данных.
На основании установленных критериев в исследование включены 86 человек — мужчины в возрасте от 29 лет до 51 года, стаж работы от 7 до 14 лет. По состоянию здоровья данные лица имели II группу здоровья [7].
Согласно протоколу у каждого обследованного проводили измерение антропометрических данных (рост, масса тела). Ожирение диагностировали по классификации ВОЗ (1997). ИМТ рассчитывали как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (кг/м2).
Измерение систолического и диастолического АД проводили аускультативным методом по Н.С. Короткову [8].
Всем лицам была выполнена стандартная ЭКГ в 12 отведениях. При анализе ЭКГ-заключения учитывали метаболические изменения в сердечной мышце в виде нарушений в регулярности ритма сердца (правильный или неправильный), частоте сердечных сокращений, проводимости. Также отмечали наличие гипертрофии различных отделов сердца.
Дислипидемию диагностировали в случае отклонения от нормы одного и более показателей липидограммы: общего холестерина (ХС) — более 5,0 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-ХС) — более 3,0 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) — 1,7 ммоль/л и более, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-ХС) — менее 1,0 ммоль/л [9]. Отбор проб крови у обследуемых осуществляли утром натощак (в период с 7 до 10 ч утра). Сыворотку крови получали стандартным методом и хранили до исследования при температуре –70—80 °C. Концентрацию sST2 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью набора реагентов Presage ST2 Assay фирмы Critical Diagnostics (Германия). Диапазон референтных значений sST2 в сыворотке крови здоровых доноров, по данным производителей набора, составил 1,75—34,0 нг/мл. Содержание 8-OHdG (маркер ОС) и высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью наборов реагентов DNA Damage ELISA Kit (Enzo LifeSciences, Швейцария и «Вектор Бест», Россия). Концентрацию ХС, ЛПНП-ХС, ЛПВП-ХС, ЕГ и глюкозы в сыворотке крови определяли с помощью наборов реагентов и анализатора биохимического Konelab 20 (Thermo Fisher Scientific Oy, Финляндия). Показатели ОС и общей антиокислительной способности сыворотки (АОС) определяли с помощью наборов реагентов PerOx (TOS/TOC) Kit и ImAnOx (TAS/TAC) Kit (Immundiagnostik, Германия). Уровень ОС и АОС оценивали качественно по рекомендации производителей наборов как низкий, средний и высокий, количественно выражали в концентрации пероксидов в сыворотке крови. Уровень восстановленного глутатиона (GS) определяли в цельной крови по методу Эллмана [10]. Все лица, включенные в исследование, не предъявляли жалоб на состояние здоровья. Однако у этих лиц были обнаружены отклонения от нормального уровня показателей, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии. Клинико-функциональные характеристики включенных в исследование лиц представлены в табл. 1.
Таблица 1. Клинико-функциональная характеристика обследуемых лиц
| Показатель | Группа обследуемых, (n=86), абс., % |
| Мужской пол | 86 (100) |
| Средний возраст, лет, Med , 25—75% | 38 (31—42) |
| Уровень АД 130/85 и более, мм рт.ст. | 45 (52,3) |
| Избыточная масса тела ИМТ от 25 и до 30 кг/м2 | 36 (41,8) |
| Ожирение ИМТ от 30 и более, кг/м2 | 15 (17,4) |
| Изменения на ЭКГ (нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмия, синдром ранней реполяризации, блокада ножки пучка Гиса, гипертрофия левого желудочка сердца) | 64 (74,4) |
| Глюкоза, более 6,1 ммоль/л | 9 (10,4) |
| Дислипидемия | 33 (38,4) |
Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа (%) и Med (25—75%), где Med — медиана, (25—75%) — квартили; АД — артериальное давление; ИМТ — индекс массы тела; ЭКГ — электрокардиограмма.
Статистическая обработка результатов проводилась общепринятыми методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6.1 (StatsoftInc, USA). Используя критерий Шапиро—Уилка, был проведен анализ нормальности распределения признаков в каждой группе. Для признаков, имеющих нормальное распределение, характеристика распределений оценивалась при вычислении средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения (σ). Достоверность различий средних величин между группами оценивалась с использованием параметрического t-критерия Стьюдента. Для признаков, распределение которых отклонялись от нормального, данные представлены как медиана Med±IQR (25—75%), а достоверность различий оценивалась по критерию U Манна—Уитни. С целью определения степени связи между 2 случайными величинами рассчитывался коэффициент ранговой корреляции Спирмена (R). Для сравнения долей в 2 и более независимых группах использовали критерий χ2. Критический уровень значимости результатов исследования принимался при p<0,05. Значения p от 0,05 и до 0,1 включительно расценивались как тенденция.
Результаты
Анализ частоты выявления различных концентраций sST2 в сыворотке крови обследуемых показал, что sST2 был обнаружен в сыворотке крови всех обследованных лиц. Его концентрация колебалась от 8,3 до 59,3 нг/мл, составляя в среднем 22,5 (16,7—30,1) нг/мл. Повышенные концентрации sST2 в сыворотке крови (более 34,0 нг/мл) были выявлены у 12 из 86 человек (13,9% от общего числа обследуемых). У 74 (86,1%) человек концентрация sST2 колебалась в пределах референсных значений (1,75—34,0 нг/мл), составляя 20,2 (15,9—30,1) нг/мл. Для анализа взаимосвязи между исследуемыми функциональными, биохимическими показателями и уровнем sST2 все обследуемые разделялись на три группы в зависимости от уровня sST2: 1-я группа (n=34) — с концентрацией sST2 менее среднего значения 20 нг/мл — от 8,3 до 19,9 нг/мл (15,7 (13,9—17,6) нг/мл); 2-я группа (n=40) — с концентрацией sST2 более среднего значения 20,0 нг/мл — от 20,4 до 32,9 нг/мл (25,9 (22,7—30,1) нг/мл); 3-я группа (n=12) — с концентрацией sST2, превышающей в среднем на 25,5% верхнюю границу референсного значения 34,0 нг/мл — от 35,2 до 59,3 нг/мл (42,1 (40,3—50,0) нг/мл).
Данные анализа повышенных/пониженных значений функциональных и биохимических показателей при разной концентрации sST2 в сыворотке крови представлены в табл. 2 и 3.
Таблица 2. Частота выявления повышенных значений функциональных и биохимических показателей у работающих лиц при разной концентрации sST2, абс. (%)
| Показатель | Группа обследуемых | p (критерий U Манна—Уитни) | ||
| 1-я группа, n=34 | 2-я группа, n=40 | 3-я группа, n=12 | ||
| Концентрация sST2 (нг/мл), Med (25—75%) | 15,7 (13,9—17,6) | 25,9 (22,7—30,1) | 42,1 (40,3—50,0) | p1—2=0,0001 p1—3=0,0001 p2—3=0,0001 |
| Средний возраст (годы), Med (25—75%) | 34 (31—42) | 39 (34—41) | 31 (30—42) | p1—2=0,26 p1—3=0,12 p2—3=0,05 |
| Частота выявления повышенных значений показателя, абс. (%): | p* (критерий χ2) | |||
| Уровень АД 130/85 и более, мм рт.ст. | 12 (35,3) | 25 (62,5) | 8 (66,6) | χ2=5,441; p*1—2=0,020 χ2=3,552; p*1—3=0,060 χ2=0,069; p*2—3=0,793 |
| Избыточная масса тела ИМТ от 25 и до 30, кг/м2 | 17 (50,0) | 14 (35,0) | 5 (41,7) | χ2=1,699; p*1—2=0,193 χ2=0,247; p*1—3=0,620 χ2=0,177; p*2—3=0,675 |
| Ожирение ИМТ от 30 и более, кг/м2 | 5 (14,7) | 9 (22,5) | 1 (8,3) | χ2=0,700; p*1—2=0,394 χ2=0,318; p*1—3=0,574 χ2=1,193; p*2—3=0,275 |
| Изменения на ЭКГ (нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмия, синдром ранней реполяризации, блокада ножки пучка Гиса) | 19 (52,9) | 28 (71,1) | 9 (75,0) | χ2=1,581; p*1—2=0,209 χ2=1,361; p*1—3=0,244 χ2=0,112; p*2—3=0,738 |
| Гипертрофия левого желудочка сердца | 1 (2,9) | 7 (17,5) | 2 (16,6) | χ2=4,040; p*1—2=0,045 χ2=2,741; p*1—3=0,098 χ2=0,004; p*2—3=0,947 |
| Глюкоза, более 6,1 ммоль/л | 0 (0) | 8 (21,1) | 1 (8,3) | χ2=7,624; p*1—2=0,006 χ2=2,896; p*1—3=0,089 χ2=0,878; p*2—3=0,349 |
| ХС, более 5,0 ммоль/л | 8 (23,5) | 18 (45,0) | 7 (58,3) | χ2=3,717; p*1—2=0,054 χ2=4,889; p*1—3=0,028 χ2=0,657; p*2—3=0,418 |
| ЛПНП-ХС, более 3,0 ммоль/л; ТГ более 1,7 ммоль/л; ЛПВП-ХС менее 1,0 ммоль/л | 5 (15,0) | 14 (34,7) | 6 (50,0) | χ2=3,966; p*1—2=0,047 χ2=6,072; p*1—3=0,014 χ2=0,878; p*2—3=0,349 |
Примечание. p (критерий U Манна—Уитни) — достоверность различий в средних уровнях sST2 и возраста между 1-й, 2-й и 3-й группами; p* (критерий χ2) — достоверность различий в частоте выявления повышенных значений исследуемых показателей между 1-й, 2-й и 3-й группами. АД — артериальное давление; ИМТ — индекс массы тела; ЭКГ — электрокардиограмма; ХС — холестерин; ЛПНП-ХС — холестерин липопротеинов низкой плотности; ЛПВП-ХС — холестерин липопротеинов высокой плотности.
Таблица 3. Средний уровень и частота выявления повышенных/пониженных значений биохимических показателей у работающих при разной концентрации sST2
| Показатель (референтные значения) | Группы обследуемых | p | ||
| 1-я группа, n=34 | 2-я группа, n=40 | 3-я группа, n=12 | ||
| Концентрация sST2 (1,75—34,0 нг/мл) | 15,7 (13,9—17,6) | 25,9 (22,7—30,1) | 42,1 (40,3—50,0) | p1—2=0,0001 p1—3=0,0001 p2—3=0,0001 |
| Средний уровень (М±σ) и частота выявления (абс. (%) повышенных/пониженных значений показателя: | ||||
| ОС (менее 310 мкмоль/л) | 242,8±140,6 | 472,4±263,0 | 647,4±312,2 | p**1—2=0,023 p**1—3=0,0001 p**2—3=0,001 |
| Уровень ОС (высокий) более 320 мкмоль/л | 14 (41,2) | 29 (72,5) | 9 (75,0) | χ2=7,408; p*1—2=0,007 χ2=4,059; p*1—3=0,040 χ2=0,029; p*2—3=0,865 |
| АОС (более 280 мкмоль/л) | 309,2±26,5 | 329,3±35,1 | 330,8±31,7 | p**1—2=0,044 p**1—3=0,045 p**2—3=0,81 |
| Уровень АОС (высокий) более 310 мкмоль/л | 8 (23,5) | 26 (65,0) | 9 (75,0) | χ2=12,727; p*1—2<0,001 χ2=10,085; p*1—3=0,002 χ2=0,419; p*2—3=0,518 |
| GS (800—1300 мкмоль/л) | 999,8±135,5 | 920,2±183,7 | 835±166,1 | p**1—2=0,12 p**1—3=0,001 pp**2—3=0,158 |
| Уровень GS менее 800,0 мкмоль/л | 2 (5,9) | 7 (17,5) | 4 (33,3) | χ2=2,322; p*1—2=0,128 χ2=5,893; p*1—3=0,016 χ2=1,387; p*2—3=0,239 |
| СРБ (до 8 мг/л) | 2,1±1,9 | 4,95±3,8 | 3,75±1,8 | p**1—2=0,015 p**1—3=0,012 p**2—3=0,297 |
| Уровень СРБ более 3,0 мг/л | 8 (23,5) | 23 (57,5) | 7 (58,3) | χ2=8,713; p*1—2=0,004 χ2=4,889; p*1—3=0,028 χ2=0,003; p*2—3=0,960 |
| 8-OHdG (до 30,0 нг/мл) | 33,4±7,1 | 40,2±9,3 | 39,6±6,5 | p**1—2=0,001 p**1—3=0,011 p**2—3=0,826 |
| Уровень 8-OHdG более 30,0 нг/мл | 8 (23,5) | 33 (82,5) | 7 (58,3) | χ2=25,867; p*1—2<0,001 χ2=4,889; p*1—3=0,028 χ2=3,037; p*2—3=0,082 |
Примечание. В соответствии с критерием Шапиро—Уилка распределение показателей ОС, АОС, GS, СРБ, 8-OHdG соответствовало нормальному распределению в каждой группе: ОС — Wрасч 0,949, 0,948 и 0,861 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; АОС — Wрасч 0,935, 0,942 и 0,862 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; GS — Wрасч 0,934, 0,941 и 0,860 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; СРБ — Wрасч 0,951, 0,949 и 0,863 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; 8-OHdG — Wрасч 0,977, 0,952 и 0,868 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; p (критерий U Манна—Уитни) — достоверность различий в средних уровнях sST2 между 1-й, 2-й и 3-й группами; р** (t-критерий Стьюдента) — достоверность различий в средних уровнях исследуемых показателей между 1-й, 2-й и 3-й группами; p* (критерий χ2) — достоверность различий в частоте выявления повышенных значений исследуемых показателей между 1-й, 2-й и 3-й группами; sST2 — растворимая фракция белка ST2; ОС — оксидативный стресс; АОС — антиокислительная способность сыворотки; GS — восстановленный глутатион; СРБ — С-реактивный белок; 8-OHdG — 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин.
Установлено, что во 2-й группе доля лиц с высоким нормальным АД и артериальной гипертензией превышала в 1,8 раза данный показатель в 1-й группе (p*1—-2=0,020, критерий χ2). Гипертрофия левого желудочка сердца констатировалась у 17,5% обследуемых во 2-й группе и только у 2,9% в 1-й (p*1—2=0,045, критерий χ2). Во 2-й группе выявлялись чаще повышенный уровень ХС — в 1,9 раз и нарушения других показателей липидограммы — в 2,3 раза относительно группы 1 (p*1—2=0,054 и p*1—2=0,047 соответственно, критерий χ2). Не выявлено различий между группами в частоте выявления лиц с изменениями на ЭКГ, а также лиц с повышенной массой тела и ожирением. Не обнаружена связь между концентрацией sST2 и возрастом обследуемых.
Во 2-й группе выявлено значительное число лиц с высоким уровнем ОС (более 320 мкмоль/л) — 72,5% относительно 41,2% в 1-й группе (p*1—2=0,007, критерий χ2). При этом количество пероксидов в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышало их уровень у работающих 1-й группы (472,4±263,0 мкмоль/л против 294,8±140,6 мкмоль/л, p=0,023, t-критерий Стьюдента). У значительного числа лиц 2-й группы наблюдалось повышенное содержание в сыворотке крови 8-OHdG (более 30 нг/мл) — 83,3% обследуемых против 24,1% в 1-й группе (p*1—2<0,001, критерий χ2). Концентрация 8-OHdG в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышала таковую в 1-й группе (40,2±9,3 нг/мл против 33,4±7,1 нг/мл, p=0,001, t-критерий Стьюдента). Выявлена прямая корреляционная связь слабой силы между содержанием 8-OHdG и sST2 в сыворотке крови в 1-й и 2-й группах (R=0,29, p=0,007 (коэффициент корреляции Спирмена)).
Во 2-й группе выявлено значительное число лиц с уровнем СРБ более 3 мг/л — 57,5% относительно 23,5% в 1-й группе (p*1—2=0,004, критерий χ2). Средний уровень СРБ в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышал его уровень у работающих 1-й группы (4,95±3,8 мг/л против 2,1±1,9 мг/л, p=0,015, t-критерий Стьюдента).
Анализ АОС сыворотки крови показал, что высокий уровень АОС (более 310 мкмоль/л) констатировался у 65,0% лиц 2-й группы и только у 23,0% лиц 1-й группы (p*1—2<0,001, критерий χ2). При этом число разложившихся экзогенно введенных пероксидов в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышало их уровень у работающих 1-й группы (329,3±35,1 мкмоль/л против 309,2±26,5 мкмоль/л, p=0,044, t-критерий Стьюдента). Во 2-й группе наблюдалось большее число лиц со сниженным уровнем GS (менее 800,0 мкмоль/л) — 17,5% относительно 5,9% в 1-й группе (p*1—2 0,128, критерий χ2).
В группе лиц с повышенными концентрациями sST2 в сыворотке крови (более 34,0 нг/мл) (3-я группа) среднее содержание всех исследуемых маркеров и частота выявления их повышенных/пониженных уровней достоверно превышали данные показатели относительно 1-й группы (с содержанием sST2 в сыворотке крови менее 20 нг/мл). Не было выявлено достоверной разницы показателей относительно 2-й группы (с содержанием sST2 в сыворотке крови от 20 до 34,0 нг/мл).
Обсуждение
Таким образом, полученные результаты выявили взаимосвязь между концентрацией sST2 в сыворотке крови работающих лиц и рядом конституциональных, функциональных и биохимических показателей. У большего числа лиц с концентрацией sST2 в сыворотке крови от 20,0 до 34,0 нг/мл относительно обследуемых, в сыворотке крови которых содержание sST2 было менее 20,0 нг/мл, наблюдались изменения на ЭКГ, повышенное АД, увеличение в сыворотке крови ХС, глюкозы, негативные изменения в составе липидограммы. То есть обнаруживалось наличие факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии. Кроме того, у данных лиц отмечались высокий уровень ОС, повышенное содержание в сыворотке крови 8-OHdG — маркера ОС, свидетельствующего о фрагментации ДНК и разрыве ее нитей, повышенная доля лиц со сниженным уровнем GS, был выявлен повышенный уровень СРБ. Следует отметить, что не было обнаружено статистически значимых различий в частоте выявления перечисленных биомаркеров и их уровней между лицами с концентрацией sST2 в сыворотке крови от 20,0 до 34,0 нг/мл и с концентрацией sST2 более 34,0 нг/мл (верхний предел референтного значения).
Проведенное одномоментное исследование не дало возможности установить причинно-следственные отношения между sST2 и изученными показателями у работающих лиц. Для их выяснения требуются более углубленные экспериментальные и клинические исследования. Однако полученные данные показывают, что изменения функциональных и биохимических показателей риска развития сердечно-сосудистой патологии у части работающих лиц констатируются при концентрации sST2, находящейся в пределах референсных значений — от ее средней величины (20,0 нг/мл) до верхней границы референсного значения (34,0 нг/мл). Вопрос относительно порогового уровня sST2, начиная с которого данный биомаркер приобретал свою значимую диагностическую и прогностическую ценность, окончательно не установлен. FDA США приняло значения sST2 более 35 нг/мл в качестве предиктора неблагоприятного прогноза сердечной недостаточности. Концентрация sST2 49,0 нг/мл была определена как предельное значение для прогнозирования сердечной смерти и повторной госпитализации с чувствительностью и специфичностью 72 и 75% соответственно [11]. Согласно наблюдениям других исследователей симптомы сердечной недостаточности проявлялись при уровне sST2 более 27,4 нг/мл, то есть ниже порога, рекомендованного для оценки прогноза при хронической СН [12]. Нельзя не обратить внимание на практически здоровых субъектов с уровнем sST2 в сыворотке крови от 20,0 до 34,0 нг/мл. Можно предположить необходимость более углубленного обследования данных лиц на предмет выявления доклинической сердечно-сосудистой патологии. Причиной ее возникновения при данной концентрации sST2 может быть негативное воздействие данного белка на кардиозащитную роль системы IL33/ST2L. Отрицательную роль в развитии субклинической сердечно-сосудистой патологии может играть избыточное образование свободных радикалов и снижение антиоксидантной защиты. Активные формы кислорода, воздействуя на клетки эндотелия, способствуют выделению эндотелина 1, который повышает экспрессию sST2. Данные ряда авторов свидетельствуют о влиянии sST2 на процесс поляризации макрофагов в направлении образования макрофагов М1, активирующих систему воспаления [13]. Кроме того, нарушается выработка IL-10, противовоспалительного цитокина, экспрессия которого стимулируется системой IL-33/ST2. В результате происходит стимуляция воспалительных реакций [14]. Об этом свидетельствует превышение «базовой» концентрации в сыворотке крови СРБ (более 3 мг/л) у обследуемых лиц с концентрацией sST2 более 20,0 нг/мл. По-видимому, белок sST2 уже в концентрации физиологической нормы (от 20 до 34 нг/мл) может ингибировать кардиозащитные эффекты и приводить к дисфункции сердечной мышцы. Вполне возможно, что такие эпизоды, как нарушение реполяризации, проводимости, транзиторной тахи- или брадикардии, аритмии, возникающие у практически здоровых субъектов, обусловлены влиянием растворимого ST2 и нарушениями в системе IL-33/ST2. Определение уровня растворимого ST2 белка может дать ценную информацию о патофизиологии болезней системы кровообращения на доклинической стадии.
Заключение
Полученные данные показывают, что взаимосвязи sST2 с биомаркерами риска развития сердечно-сосудистой патологии у работающих мужчин молодого и среднего возраста начинаются при концентрации sST2 в сыворотке крови 25,9 (22,7—30,1) нг/мл при референтном уровне данного показателя 1,75—34,0 нг/мл. Это позволило оценить белок sST2 как возможный индикатор состояния сердечно-сосудистой системы у работающих лиц молодого и среднего возраста и риска развития болезней системы кровообращения.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.