Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Блинова Т.В.

ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора

Страхова Л.А.

ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора

Умнягина И.А.

Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии Роспотребнадзора

Трошин В.В.

ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора

Иванова Ю.В.

ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора

Белок sST2 у работающих лиц, его связь с функциональными и биохимическими маркерами риска развития сердечно-сосудистой патологии

Авторы:

Блинова Т.В., Страхова Л.А., Умнягина И.А., Трошин В.В., Иванова Ю.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиологический вестник. 2022;17(3): 51‑57

Прочитано: 1240 раз


Как цитировать:

Блинова Т.В., Страхова Л.А., Умнягина И.А., Трошин В.В., Иванова Ю.В. Белок sST2 у работающих лиц, его связь с функциональными и биохимическими маркерами риска развития сердечно-сосудистой патологии. Кардиологический вестник. 2022;17(3):51‑57.
Blinova TV, Strakhova LA, Umnyagina IA, Troshin VV, Ivanova YuV. sST2 protein in working persons, its relationship with functional and biochemical markers of cardiovascular risk. Russian Cardiology Bulletin. 2022;17(3):51‑57. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20221703151

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ме­ди­ка­мен­тоз­ная те­ра­пия па­ци­ен­тов с ин­фар­ктом ми­окар­да на гос­пи­таль­ном эта­пе в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции по дан­ным ре­гис­тра РЕГИОН-ИМ. Соот­ветствие кли­ни­чес­ким ре­ко­мен­да­ци­ям. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(3):81-91
Па­ци­ен­ты с ише­ми­чес­кой бо­лез­нью сер­дца и при­ем нес­те­ро­ид­ных про­ти­во­вос­па­ли­тель­ных пре­па­ра­тов — ре­ко­мен­да­ции и ре­аль­ная кли­ни­чес­кая прак­ти­ка. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):68-73
Па­то­фи­зи­оло­ги­чес­кие ме­ха­низ­мы из­ме­не­ния со­су­дис­той стен­ки у жен­щин в пе­ри­од ме­но­па­узы. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):91-97
Мам­мог­ра­фи­чес­кие мар­ке­ры сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):77-84
Биохи­ми­чес­кие мар­ке­ры вос­па­ле­ния и их связь с враж­деб­нос­тью, со­ци­аль­ным гра­ди­ен­том и по­ве­де­ни­ем у лиц 25—44 лет. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):45-52
Кли­ни­чес­кие пос­ледствия сар­ко­пе­ни­чес­ко­го ожи­ре­ния. Часть 1. Неал­ко­голь­ная жи­ро­вая бо­лезнь пе­че­ни, са­хар­ный ди­абет 2-го ти­па, хро­ни­чес­кая бо­лезнь по­чек. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):114-120
Кли­ни­чес­кие пос­ледствия сар­ко­пе­ни­чес­ко­го ожи­ре­ния. Часть 2. Сер­деч­но-со­су­дис­тые за­бо­ле­ва­ния и ос­те­опо­роз. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(9):60-66
Воз­мож­нос­ти оцен­ки каль­ци­фи­ка­ции ко­ро­нар­ных ар­те­рий для стра­ти­фи­ка­ции сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(9):117-122
Ин­су­ли­но­ре­зис­тен­тность как фак­тор кар­ди­овас­ку­ляр­но­го рис­ка у па­ци­ен­тов с яз­вен­ным ко­ли­том. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2024;(3):42-49
Зна­чи­мость эк­зо­ген­но­го нит­ра­та и нит­ри­та рас­ти­тель­но­го про­ис­хож­де­ния для здо­ровья со­су­дов. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(11):141-146

Введение

Ранняя диагностика сердечно-сосудистых заболеваний у работающих лиц молодого и среднего возраста является актуальной задачей здравоохранения. На заболеваемость сердечно-сосудистой системы в этом возрасте оказывают влияние широко распространенные факторы риска, такие как отсутствие физической активности, курение, абдоминальное ожирение, повышенное артериальное давление (АД), дислипидемия, повышенное содержание глюкозы в крови [1]. Работающие в зависимости от вида профессиональной деятельности могут подвергаться воздействию различных факторов производственной среды: физических, химических, биологических, физическим перегрузам и перенапряжению, которые могут оказать негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.

В направлении выявления болезней системы кровообращения продолжается интенсивный поиск новых информативных и чувствительных биомаркеров, позволяющих в ранние сроки диагностировать сердечно-сосудистую патологию или предсказать ее развитие. В последние годы внимание исследователей обращено на белок ST2, который в 2002 г. был определен как биомаркер миокардиального стресса и фиброза кардиомиоцитов [2]. Белок ST2 является рецептором интерлейкина-33 (IL-33) и состоит из двух изоформ: трансмембранной (клеточной, ST2L), и растворимой (циркулирующей, sST2), которая может быть обнаружена в сыворотке крови [3]. Показано, что комплекс IL-33/ST2L оказывает кардиопротективное действие, препятствуя развитию фиброза, гипертрофии кардиомиоцитов и способствуя улучшению функциональной способности миокарда. Белок sST2, напротив, имея высокое сродство к IL-33, способен связываться с ним, приводя к блокированию системы IL-33/ST2L и устранению кардиопротективного эффекта [4]. Отмечено, что sST2 может непосредственно связываться и взаимодействовать с макрофагами и модулировать воспалительную реакцию [5]. В последние годы sST2 стали рассматривать в качестве нового маркера сердечно-сосудистых заболеваний и клинических состояний, связанных с сердечной недостаточностью (СН) и ишемической болезнью сердца (ИБС). Была выявлена его более высокая прогностическая значимость по сравнению с натрийуретическими пептидами. В результате данный белок был представлен как перспективный надежный биомаркер в оценке прогноза ИБС, СН, фиброза и ремоделирования сердца [6].

Несмотря на интенсивные исследования роли белка sST2 в развитии болезней кровообращения, нерешенных вопросов относительно данного маркера очень много. Не приведено достаточно данных по изучению концентрации sST2 в сыворотке крови популяции здоровых людей. Не определена связь sST2 с маркерами оксидативного стресса (ОС) и воспаления, не исследована его роль как фактора риска развития сердечно-сосудистой патологии у работающих лиц.

Цель исследования — оценить уровень sST2 белка в сыворотке крови у работающих мужчин молодого и среднего возраста, установить его связь с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии.

Материал и методы

В клиническом отделе Нижегородского научно-исследовательского институт гигиены и профпатологии Роспотребнадзора в рамках периодического медицинского осмотра было выполнено одномоментное исследование на предмет изучения связи растворимого ST2 белка (sST2) с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии, а именно: возрастом работников, индексом массы тела (ИМТ), уровнем АД, метаболическими изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ), показателями углеводного и липидного обменов, ОС и воспаления.

Проведенное исследование не нарушало права и не подвергало опасности обследованных лиц в соответствии с требованиями биомедицинской этики, предъявляемыми Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000). Критерии включения в исследование: лица мужского пола со II группой здоровья, возраст от 25 до 51 года, стаж работы не менее 5 и не более 15 лет, отсутствие острых инфекционных заболеваний, подписанное информированное согласие. Критерии невключения: лица женского пола, возраст моложе 25 лет и старше 51 года, острые инфекционные заболевания и период реабилитации после них, обострения хронических неинфекционных заболеваний, ИБС, инсульт, сахарный диабет, онкологические заболевания. До включения в исследование все участники были осведомлены о целях и процедуре исследования, подписано добровольное информированное согласие на участие в нем, а также на обработку персональных данных.

На основании установленных критериев в исследование включены 86 человек — мужчины в возрасте от 29 лет до 51 года, стаж работы от 7 до 14 лет. По состоянию здоровья данные лица имели II группу здоровья [7].

Согласно протоколу у каждого обследованного проводили измерение антропометрических данных (рост, масса тела). Ожирение диагностировали по классификации ВОЗ (1997). ИМТ рассчитывали как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (кг/м2).

Измерение систолического и диастолического АД проводили аускультативным методом по Н.С. Короткову [8].

Всем лицам была выполнена стандартная ЭКГ в 12 отведениях. При анализе ЭКГ-заключения учитывали метаболические изменения в сердечной мышце в виде нарушений в регулярности ритма сердца (правильный или неправильный), частоте сердечных сокращений, проводимости. Также отмечали наличие гипертрофии различных отделов сердца.

Дислипидемию диагностировали в случае отклонения от нормы одного и более показателей липидограммы: общего холестерина (ХС) — более 5,0 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-ХС) — более 3,0 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) — 1,7 ммоль/л и более, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-ХС) — менее 1,0 ммоль/л [9]. Отбор проб крови у обследуемых осуществляли утром натощак (в период с 7 до 10 ч утра). Сыворотку крови получали стандартным методом и хранили до исследования при температуре –70—80 °C. Концентрацию sST2 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью набора реагентов Presage ST2 Assay фирмы Critical Diagnostics (Германия). Диапазон референтных значений sST2 в сыворотке крови здоровых доноров, по данным производителей набора, составил 1,75—34,0 нг/мл. Содержание 8-OHdG (маркер ОС) и высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью наборов реагентов DNA Damage ELISA Kit (Enzo LifeSciences, Швейцария и «Вектор Бест», Россия). Концентрацию ХС, ЛПНП-ХС, ЛПВП-ХС, ЕГ и глюкозы в сыворотке крови определяли с помощью наборов реагентов и анализатора биохимического Konelab 20 (Thermo Fisher Scientific Oy, Финляндия). Показатели ОС и общей антиокислительной способности сыворотки (АОС) определяли с помощью наборов реагентов PerOx (TOS/TOC) Kit и ImAnOx (TAS/TAC) Kit (Immundiagnostik, Германия). Уровень ОС и АОС оценивали качественно по рекомендации производителей наборов как низкий, средний и высокий, количественно выражали в концентрации пероксидов в сыворотке крови. Уровень восстановленного глутатиона (GS) определяли в цельной крови по методу Эллмана [10]. Все лица, включенные в исследование, не предъявляли жалоб на состояние здоровья. Однако у этих лиц были обнаружены отклонения от нормального уровня показателей, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии. Клинико-функциональные характеристики включенных в исследование лиц представлены в табл. 1.

Таблица 1. Клинико-функциональная характеристика обследуемых лиц

Показатель

Группа обследуемых, (n=86),

абс., %

Мужской пол

86 (100)

Средний возраст, лет, Med , 25—75%

38 (31—42)

Уровень АД 130/85 и более, мм рт.ст.

45 (52,3)

Избыточная масса тела ИМТ от 25 и до 30 кг/м2

36 (41,8)

Ожирение ИМТ от 30 и более, кг/м2

15 (17,4)

Изменения на ЭКГ (нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмия, синдром ранней реполяризации, блокада ножки пучка Гиса, гипертрофия левого желудочка сердца)

64 (74,4)

Глюкоза, более 6,1 ммоль/л

9 (10,4)

Дислипидемия

33 (38,4)

Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа (%) и Med (25—75%), где Med — медиана, (25—75%) — квартили; АД — артериальное давление; ИМТ — индекс массы тела; ЭКГ — электрокардиограмма.

Статистическая обработка результатов проводилась общепринятыми методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6.1 (StatsoftInc, USA). Используя критерий Шапиро—Уилка, был проведен анализ нормальности распределения признаков в каждой группе. Для признаков, имеющих нормальное распределение, характеристика распределений оценивалась при вычислении средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения (σ). Достоверность различий средних величин между группами оценивалась с использованием параметрического t-критерия Стьюдента. Для признаков, распределение которых отклонялись от нормального, данные представлены как медиана Med±IQR (25—75%), а достоверность различий оценивалась по критерию U Манна—Уитни. С целью определения степени связи между 2 случайными величинами рассчитывался коэффициент ранговой корреляции Спирмена (R). Для сравнения долей в 2 и более независимых группах использовали критерий χ2. Критический уровень значимости результатов исследования принимался при p<0,05. Значения p от 0,05 и до 0,1 включительно расценивались как тенденция.

Результаты

Анализ частоты выявления различных концентраций sST2 в сыворотке крови обследуемых показал, что sST2 был обнаружен в сыворотке крови всех обследованных лиц. Его концентрация колебалась от 8,3 до 59,3 нг/мл, составляя в среднем 22,5 (16,7—30,1) нг/мл. Повышенные концентрации sST2 в сыворотке крови (более 34,0 нг/мл) были выявлены у 12 из 86 человек (13,9% от общего числа обследуемых). У 74 (86,1%) человек концентрация sST2 колебалась в пределах референсных значений (1,75—34,0 нг/мл), составляя 20,2 (15,9—30,1) нг/мл. Для анализа взаимосвязи между исследуемыми функциональными, биохимическими показателями и уровнем sST2 все обследуемые разделялись на три группы в зависимости от уровня sST2: 1-я группа (n=34) — с концентрацией sST2 менее среднего значения 20 нг/мл — от 8,3 до 19,9 нг/мл (15,7 (13,9—17,6) нг/мл); 2-я группа (n=40) — с концентрацией sST2 более среднего значения 20,0 нг/мл — от 20,4 до 32,9 нг/мл (25,9 (22,7—30,1) нг/мл); 3-я группа (n=12) — с концентрацией sST2, превышающей в среднем на 25,5% верхнюю границу референсного значения 34,0 нг/мл — от 35,2 до 59,3 нг/мл (42,1 (40,3—50,0) нг/мл).

Данные анализа повышенных/пониженных значений функциональных и биохимических показателей при разной концентрации sST2 в сыворотке крови представлены в табл. 2 и 3.

Таблица 2. Частота выявления повышенных значений функциональных и биохимических показателей у работающих лиц при разной концентрации sST2, абс. (%)

Показатель

Группа обследуемых

p (критерий U Манна—Уитни)

1-я группа,

n=34

2-я группа, n=40

3-я группа,

n=12

Концентрация sST2 (нг/мл), Med (25—75%)

15,7 (13,9—17,6)

25,9 (22,7—30,1)

42,1 (40,3—50,0)

p1—2=0,0001

p1—3=0,0001

p2—3=0,0001

Средний возраст (годы), Med (25—75%)

34 (31—42)

39 (34—41)

31 (30—42)

p1—2=0,26

p1—3=0,12

p2—3=0,05

Частота выявления повышенных значений показателя, абс. (%):

p* (критерий χ2)

Уровень АД 130/85 и более, мм рт.ст.

12 (35,3)

25 (62,5)

8 (66,6)

χ2=5,441; p*1—2=0,020

χ2=3,552; p*1—3=0,060

χ2=0,069; p*2—3=0,793

Избыточная масса тела ИМТ от 25 и до 30, кг/м2

17 (50,0)

14 (35,0)

5 (41,7)

χ2=1,699; p*1—2=0,193

χ2=0,247; p*1—3=0,620

χ2=0,177; p*2—3=0,675

Ожирение ИМТ от 30 и более, кг/м2

5 (14,7)

9 (22,5)

1 (8,3)

χ2=0,700; p*1—2=0,394

χ2=0,318; p*1—3=0,574

χ2=1,193; p*2—3=0,275

Изменения на ЭКГ (нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмия, синдром ранней реполяризации, блокада ножки пучка Гиса)

19 (52,9)

28 (71,1)

9 (75,0)

χ2=1,581; p*1—2=0,209

χ2=1,361; p*1—3=0,244

χ2=0,112; p*2—3=0,738

Гипертрофия левого желудочка сердца

1 (2,9)

7 (17,5)

2 (16,6)

χ2=4,040; p*1—2=0,045

χ2=2,741; p*1—3=0,098

χ2=0,004; p*2—3=0,947

Глюкоза, более 6,1 ммоль/л

0 (0)

8 (21,1)

1 (8,3)

χ2=7,624; p*1—2=0,006

χ2=2,896; p*1—3=0,089

χ2=0,878; p*2—3=0,349

ХС, более 5,0 ммоль/л

8 (23,5)

18 (45,0)

7 (58,3)

χ2=3,717; p*1—2=0,054

χ2=4,889; p*1—3=0,028

χ2=0,657; p*2—3=0,418

ЛПНП-ХС, более 3,0 ммоль/л;

ТГ более 1,7 ммоль/л; ЛПВП-ХС менее 1,0 ммоль/л

5 (15,0)

14 (34,7)

6 (50,0)

χ2=3,966; p*1—2=0,047

χ2=6,072; p*1—3=0,014

χ2=0,878; p*2—3=0,349

Примечание. p (критерий U Манна—Уитни) — достоверность различий в средних уровнях sST2 и возраста между 1-й, 2-й и 3-й группами; p* (критерий χ2) — достоверность различий в частоте выявления повышенных значений исследуемых показателей между 1-й, 2-й и 3-й группами. АД — артериальное давление; ИМТ — индекс массы тела; ЭКГ — электрокардиограмма; ХС — холестерин; ЛПНП-ХС — холестерин липопротеинов низкой плотности; ЛПВП-ХС — холестерин липопротеинов высокой плотности.

Таблица 3. Средний уровень и частота выявления повышенных/пониженных значений биохимических показателей у работающих при разной концентрации sST2

Показатель (референтные значения)

Группы обследуемых

p

1-я группа,

n=34

2-я группа,

n=40

3-я группа,

n=12

Концентрация sST2 (1,75—34,0 нг/мл)

15,7 (13,9—17,6)

25,9 (22,7—30,1)

42,1 (40,3—50,0)

p1—2=0,0001

p1—3=0,0001

p2—3=0,0001

Средний уровень (М±σ) и частота выявления (абс. (%) повышенных/пониженных значений показателя:

ОС (менее 310 мкмоль/л)

242,8±140,6

472,4±263,0

647,4±312,2

p**1—2=0,023

p**1—3=0,0001

p**2—3=0,001

Уровень ОС (высокий) более 320 мкмоль/л

14 (41,2)

29 (72,5)

9 (75,0)

χ2=7,408; p*1—2=0,007

χ2=4,059; p*1—3=0,040

χ2=0,029; p*2—3=0,865

АОС (более 280 мкмоль/л)

309,2±26,5

329,3±35,1

330,8±31,7

p**1—2=0,044

p**1—3=0,045

p**2—3=0,81

Уровень АОС (высокий) более 310 мкмоль/л

8 (23,5)

26 (65,0)

9 (75,0)

χ2=12,727; p*1—2<0,001

χ2=10,085; p*1—3=0,002

χ2=0,419; p*2—3=0,518

GS (800—1300 мкмоль/л)

999,8±135,5

920,2±183,7

835±166,1

p**1—2=0,12

p**1—3=0,001

pp**2—3=0,158

Уровень GS менее 800,0 мкмоль/л

2 (5,9)

7 (17,5)

4 (33,3)

χ2=2,322; p*1—2=0,128

χ2=5,893; p*1—3=0,016

χ2=1,387; p*2—3=0,239

СРБ (до 8 мг/л)

2,1±1,9

4,95±3,8

3,75±1,8

p**1—2=0,015

p**1—3=0,012

p**2—3=0,297

Уровень СРБ более 3,0 мг/л

8 (23,5)

23 (57,5)

7 (58,3)

χ2=8,713; p*1—2=0,004

χ2=4,889; p*1—3=0,028

χ2=0,003; p*2—3=0,960

8-OHdG (до 30,0 нг/мл)

33,4±7,1

40,2±9,3

39,6±6,5

p**1—2=0,001

p**1—3=0,011

p**2—3=0,826

Уровень 8-OHdG более 30,0 нг/мл

8 (23,5)

33 (82,5)

7 (58,3)

χ2=25,867; p*1—2<0,001

χ2=4,889; p*1—3=0,028

χ2=3,037; p*2—3=0,082

Примечание. В соответствии с критерием Шапиро—Уилка распределение показателей ОС, АОС, GS, СРБ, 8-OHdG соответствовало нормальному распределению в каждой группе: ОС — Wрасч 0,949, 0,948 и 0,861 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; АОС — Wрасч 0,935, 0,942 и 0,862 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; GS — Wрасч 0,934, 0,941 и 0,860 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; СРБ — Wрасч 0,951, 0,949 и 0,863 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; 8-OHdG — Wрасч 0,977, 0,952 и 0,868 для 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно; p (критерий U Манна—Уитни) — достоверность различий в средних уровнях sST2 между 1-й, 2-й и 3-й группами; р** (t-критерий Стьюдента) — достоверность различий в средних уровнях исследуемых показателей между 1-й, 2-й и 3-й группами; p* (критерий χ2) — достоверность различий в частоте выявления повышенных значений исследуемых показателей между 1-й, 2-й и 3-й группами; sST2 — растворимая фракция белка ST2; ОС — оксидативный стресс; АОС — антиокислительная способность сыворотки; GS — восстановленный глутатион; СРБ — С-реактивный белок; 8-OHdG — 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин.

Установлено, что во 2-й группе доля лиц с высоким нормальным АД и артериальной гипертензией превышала в 1,8 раза данный показатель в 1-й группе (p*1—-2=0,020, критерий χ2). Гипертрофия левого желудочка сердца констатировалась у 17,5% обследуемых во 2-й группе и только у 2,9% в 1-й (p*1—2=0,045, критерий χ2). Во 2-й группе выявлялись чаще повышенный уровень ХС — в 1,9 раз и нарушения других показателей липидограммы — в 2,3 раза относительно группы 1 (p*1—2=0,054 и p*1—2=0,047 соответственно, критерий χ2). Не выявлено различий между группами в частоте выявления лиц с изменениями на ЭКГ, а также лиц с повышенной массой тела и ожирением. Не обнаружена связь между концентрацией sST2 и возрастом обследуемых.

Во 2-й группе выявлено значительное число лиц с высоким уровнем ОС (более 320 мкмоль/л) — 72,5% относительно 41,2% в 1-й группе (p*1—2=0,007, критерий χ2). При этом количество пероксидов в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышало их уровень у работающих 1-й группы (472,4±263,0 мкмоль/л против 294,8±140,6 мкмоль/л, p=0,023, t-критерий Стьюдента). У значительного числа лиц 2-й группы наблюдалось повышенное содержание в сыворотке крови 8-OHdG (более 30 нг/мл) — 83,3% обследуемых против 24,1% в 1-й группе (p*1—2<0,001, критерий χ2). Концентрация 8-OHdG в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышала таковую в 1-й группе (40,2±9,3 нг/мл против 33,4±7,1 нг/мл, p=0,001, t-критерий Стьюдента). Выявлена прямая корреляционная связь слабой силы между содержанием 8-OHdG и sST2 в сыворотке крови в 1-й и 2-й группах (R=0,29, p=0,007 (коэффициент корреляции Спирмена)).

Во 2-й группе выявлено значительное число лиц с уровнем СРБ более 3 мг/л — 57,5% относительно 23,5% в 1-й группе (p*1—2=0,004, критерий χ2). Средний уровень СРБ в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышал его уровень у работающих 1-й группы (4,95±3,8 мг/л против 2,1±1,9 мг/л, p=0,015, t-критерий Стьюдента).

Анализ АОС сыворотки крови показал, что высокий уровень АОС (более 310 мкмоль/л) констатировался у 65,0% лиц 2-й группы и только у 23,0% лиц 1-й группы (p*1—2<0,001, критерий χ2). При этом число разложившихся экзогенно введенных пероксидов в сыворотке крови работающих 2-й группы достоверно превышало их уровень у работающих 1-й группы (329,3±35,1 мкмоль/л против 309,2±26,5 мкмоль/л, p=0,044, t-критерий Стьюдента). Во 2-й группе наблюдалось большее число лиц со сниженным уровнем GS (менее 800,0 мкмоль/л) — 17,5% относительно 5,9% в 1-й группе (p*1—2 0,128, критерий χ2).

В группе лиц с повышенными концентрациями sST2 в сыворотке крови (более 34,0 нг/мл) (3-я группа) среднее содержание всех исследуемых маркеров и частота выявления их повышенных/пониженных уровней достоверно превышали данные показатели относительно 1-й группы (с содержанием sST2 в сыворотке крови менее 20 нг/мл). Не было выявлено достоверной разницы показателей относительно 2-й группы (с содержанием sST2 в сыворотке крови от 20 до 34,0 нг/мл).

Обсуждение

Таким образом, полученные результаты выявили взаимосвязь между концентрацией sST2 в сыворотке крови работающих лиц и рядом конституциональных, функциональных и биохимических показателей. У большего числа лиц с концентрацией sST2 в сыворотке крови от 20,0 до 34,0 нг/мл относительно обследуемых, в сыворотке крови которых содержание sST2 было менее 20,0 нг/мл, наблюдались изменения на ЭКГ, повышенное АД, увеличение в сыворотке крови ХС, глюкозы, негативные изменения в составе липидограммы. То есть обнаруживалось наличие факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии. Кроме того, у данных лиц отмечались высокий уровень ОС, повышенное содержание в сыворотке крови 8-OHdG — маркера ОС, свидетельствующего о фрагментации ДНК и разрыве ее нитей, повышенная доля лиц со сниженным уровнем GS, был выявлен повышенный уровень СРБ. Следует отметить, что не было обнаружено статистически значимых различий в частоте выявления перечисленных биомаркеров и их уровней между лицами с концентрацией sST2 в сыворотке крови от 20,0 до 34,0 нг/мл и с концентрацией sST2 более 34,0 нг/мл (верхний предел референтного значения).

Проведенное одномоментное исследование не дало возможности установить причинно-следственные отношения между sST2 и изученными показателями у работающих лиц. Для их выяснения требуются более углубленные экспериментальные и клинические исследования. Однако полученные данные показывают, что изменения функциональных и биохимических показателей риска развития сердечно-сосудистой патологии у части работающих лиц констатируются при концентрации sST2, находящейся в пределах референсных значений — от ее средней величины (20,0 нг/мл) до верхней границы референсного значения (34,0 нг/мл). Вопрос относительно порогового уровня sST2, начиная с которого данный биомаркер приобретал свою значимую диагностическую и прогностическую ценность, окончательно не установлен. FDA США приняло значения sST2 более 35 нг/мл в качестве предиктора неблагоприятного прогноза сердечной недостаточности. Концентрация sST2 49,0 нг/мл была определена как предельное значение для прогнозирования сердечной смерти и повторной госпитализации с чувствительностью и специфичностью 72 и 75% соответственно [11]. Согласно наблюдениям других исследователей симптомы сердечной недостаточности проявлялись при уровне sST2 более 27,4 нг/мл, то есть ниже порога, рекомендованного для оценки прогноза при хронической СН [12]. Нельзя не обратить внимание на практически здоровых субъектов с уровнем sST2 в сыворотке крови от 20,0 до 34,0 нг/мл. Можно предположить необходимость более углубленного обследования данных лиц на предмет выявления доклинической сердечно-сосудистой патологии. Причиной ее возникновения при данной концентрации sST2 может быть негативное воздействие данного белка на кардиозащитную роль системы IL33/ST2L. Отрицательную роль в развитии субклинической сердечно-сосудистой патологии может играть избыточное образование свободных радикалов и снижение антиоксидантной защиты. Активные формы кислорода, воздействуя на клетки эндотелия, способствуют выделению эндотелина 1, который повышает экспрессию sST2. Данные ряда авторов свидетельствуют о влиянии sST2 на процесс поляризации макрофагов в направлении образования макрофагов М1, активирующих систему воспаления [13]. Кроме того, нарушается выработка IL-10, противовоспалительного цитокина, экспрессия которого стимулируется системой IL-33/ST2. В результате происходит стимуляция воспалительных реакций [14]. Об этом свидетельствует превышение «базовой» концентрации в сыворотке крови СРБ (более 3 мг/л) у обследуемых лиц с концентрацией sST2 более 20,0 нг/мл. По-видимому, белок sST2 уже в концентрации физиологической нормы (от 20 до 34 нг/мл) может ингибировать кардиозащитные эффекты и приводить к дисфункции сердечной мышцы. Вполне возможно, что такие эпизоды, как нарушение реполяризации, проводимости, транзиторной тахи- или брадикардии, аритмии, возникающие у практически здоровых субъектов, обусловлены влиянием растворимого ST2 и нарушениями в системе IL-33/ST2. Определение уровня растворимого ST2 белка может дать ценную информацию о патофизиологии болезней системы кровообращения на доклинической стадии.

Заключение

Полученные данные показывают, что взаимосвязи sST2 с биомаркерами риска развития сердечно-сосудистой патологии у работающих мужчин молодого и среднего возраста начинаются при концентрации sST2 в сыворотке крови 25,9 (22,7—30,1) нг/мл при референтном уровне данного показателя 1,75—34,0 нг/мл. Это позволило оценить белок sST2 как возможный индикатор состояния сердечно-сосудистой системы у работающих лиц молодого и среднего возраста и риска развития болезней системы кровообращения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.