Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ледяхова М.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Насонова С.Н.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Жиров И.В.

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России

Яровая Е.Б.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

Ускач Т.М.

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России

Шарф Т.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Масенко В.П.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Терещенко С.Н.

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России

Цистатин С в ранней диагностике острого повреждения почек у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности

Авторы:

Ледяхова М.В., Насонова С.Н., Жиров И.В., Яровая Е.Б., Ускач Т.М., Шарф Т.В., Масенко В.П., Терещенко С.Н.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиологический вестник. 2018;13(3): 26‑30

Просмотров: 355

Загрузок: 4

Как цитировать:

Ледяхова М.В., Насонова С.Н., Жиров И.В., Яровая Е.Б., Ускач Т.М., Шарф Т.В., Масенко В.П., Терещенко С.Н. Цистатин С в ранней диагностике острого повреждения почек у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Кардиологический вестник. 2018;13(3):26‑30.
Lediakhova MV, Nasonova SN, Zhirov IV, Yarovaya EB, Uskach TM, Sharf TV, Masenko VP, Tereshchenko SN. sCysC for early diagnosis of acute kidney injury in patients with acute decompensated heart failure. Russian Cardiology Bulletin. 2018;13(3):26‑30. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20181303126

?>

Проблема межорганных взаимодействий у пациентов с ОДХСН активно обсуждается и изучается [1, 2]. Важное прогностическое значение для пациентов с острой сердечной недостаточностью имеет снижение функции почек на фоне лечения в стационаре, причем летальность у данных больных в 2—3 раза выше, чем у пациентов, функция почек которых не менялась [3]. При остром кардиоренальном синдроме (тип I) острое ухудшение сердечной функции приводит к острому повреждению почек [4]. Диагноз ОПП определяется согласно рекомендациям KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes Clinical Practice Guidelines fоr Acute Kidney Injury) на основании изменений сывороточной концентрации креатинина или величины диуреза. Повышение креатинина в сыворотке крови наблюдается на фоне уже развившегося повреждения почек [5]. Современным методом лабораторной диагностики, позволяющим выявить почечную дисфункцию на ранней стадии, является определение концентрации sCysC. Цистатин C (CysC) относится к ингибиторам цистеиновых протеаз [6], продуцируется на постоянном уровне всеми ядросодержащими клетками организма [7—11] и высвобождается в кровоток [7]. CysC свободно фильтруется в клубочках, реабсорбируется [12] и катаболизируется в проксимальных канальцах, но не секретируется ими [7, 11, 13, 14].

Сывороточная концентрация цистатина C является маркером скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [8, 15] и превосходит креатинин, поскольку уровни sCysC менее подвержены влиянию мышечной массы [14], диеты [10] и состоянию гидратации. Однако на sCysC могут оказывать влияние патология щитовидной железы [14], курение [16], воспаление [8], терапия глюкокортикоидами [11, 12].

В ряде исследований показано, что при ОПП sCysC может увеличиваться на 24—48 ч раньше, чем сывороточная концентрация креатинина [8, 9, 13, 17], также концентрация цистатина С в крови сильнее коррелировала с СКФ, чем сывороточная концентрация креатинина, при нетяжелой почечной дисфункции [9]. Сывороточная концентрация креатинина мало чувствительна к небольшим снижениям СКФ. При более тяжелом повреждении почек, сопровождающимся заметным снижением СКФ, sCysC не продемонстрировал превосходства над креатинином [18].

Цистатин С обычно не обнаруживается в моче в значительных количествах. Мочевая концентрация CysC повышается при повреждении канальцев [7, 8] и зависит от выраженности протеинурии.

В метаанализе, проведенном в 2011 г., проанализированы результаты 19 исследований из 11 стран с участием 3336 пациентов. Был сделан вывод, что увеличение sCysC — это хороший предиктор ОПП, в то время как мочевая концентрация CysC обладала умеренной диагностической значимостью [19]. В 2012 г. результаты этого метаанализа были дополнены новыми исследованиями, авторы заключили, что sCysC является, скорее, хорошим маркером, чем предиктором ОПП [20]. Однако по данным метаанализа, проведенного в 2016 г. на материале 30 проспективных когортных исследований (с участием 4247 пациентов из 15 стран, у 982 пациентов было выявлено ОПП), sCysC показал хорошие диагностические показатели для прогнозирования всех причин ОПП [21]. CysC у пациентов с ОДСН имеет диагностическую ценность при раннем измерении, а также полезен для прогнозирования повторных госпитализаций и летальности [4].

Цель исследования — определить значения sCysC для ранней диагностики ОПП у пациентов с ОДХСН со сниженной систолической функцией ЛЖ.

Материал и методы

В исследование включены 60 пациентов с ОДХСН со сниженной систолической функцией ЛЖ (фракция выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ) <40%). Характеристика включенных в исследование пациентов представлена в таблице.

Исходная характеристика пациентов Примечание. ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ФК — функциональный класс по NYHA; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; ИМТ — индекс массы тела; ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; СКФ — скорость клубочковой фильтрации; NT-proBNP — N-концевой фрагмент прогормона мозгового натрийуретического пептида; sCysC — концентрация цистатина С в сыворотке крови.

Диагностика и лечение пациентов проводились в соответствии с существующими стандартами, современными отечественными и зарубежными клиническими рекомендациями [22—26]. Протокол исследования рассмотрен и одобрен комитетом по вопросам этики в клинической кардиологии НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России. Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие.

Для оценки функционального состояния почек рассчитывали СКФ по формуле Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formula (CKD-EPI).

Определение концентрации NT-proBNP в сыворотке крови выполнялось твердофазным хемилюминесцентным иммуноферментным методом (принцип «сэндвича») на анализаторе Cobas e 411 Roche «Hitachi» (Japan) с помощью наборов proBNP II («Cobas Roche Diagnostics», Germany). Диапазон измерений NT-proBNP: 5−35000 пг/мл.

Для количественного определения sCysC применялся тест системы Human Cystatin C ELISA (BioVendor, RD 191009100, Czech Republic). Производилось разведение образцов в 400 раз. Чувствительность теста Human Cystatin C ELISA составила 0,25 нг/мл. Данный тест основан на методе количественного иммуноферментного анализа типа «сэндвич».

ОПП диагностировали согласно рекомендациям KDIGO 2012 г. [5].

Статистический анализ данных проводили с использованием статистических программ Statistica 10.0 и SPSS 17.0. Гипотеза о соответствии распределения нормальному закону проверялась с использованием критерия Шапиро—Уилка. Для количественных переменных, имеющих нормальное распределение, рассчитывались среднее арифметическое значение (М) и стандартное отклонение (SD). При отклонении распределения параметров от нормального данные представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха. Сравнение распределений количественных переменных между двумя независимыми группами проводили при помощи критерия Манна—Уитни. Качественные данные представлены в виде абсолютных чисел и относительных частот. Для проверки связи между качественными данными применялся критерий χ2 Пирсона. Для выявления зависимостей между признаками применялся ранговый коэффициент Спирмена. Для оценки диагностической ценности концентрации sCysC в определении ОПП был проведен ROC-анализ. Для ROC-анализа рассчитывали площадь под ROC-кривой (AUC) с указанием 95% доверительного интервала (95% ДИ). Отношение шансов (ОШ) развития ОПП вычислялось с помощью бинарной логистической регрессии. Для этого с помощью полученного отрезного значения исследуемые непрерывные показатели были сведены к бинарным. В статье представлены 95% ДИ и ОШ для концентрации sCysC. Значимыми считали различия при значении р<0,05, при условии, что значения 95% ДИ для ОШ не пересекали 1. Для проверки гипотез уровень значимости полагался равным 0,05.

Результаты

В исследование включены 60 мужчин с ОДХСН со сниженной систолической функцией ЛЖ (ФВ ЛЖ — 27,05% [23,25; 32,75]). Хроническая сердечная недостаточность развивалась на фоне ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии и дилатационной кардиомиопатии. Наиболее распространенной причиной развития сердечной недостаточности являлась ишемическая болезнь сердца (65%). Средний возраст пациентов составил 62,0±11,1 года. Исходная характеристика пациентов представлена в таблице.

При поступлении определялись концентрации sCysC у всех пациентов. Концентрации sCysC были значительно выше у пациентов с ОПП (1635,0 нг/мл [1384,0; 2009,5]) по сравнению с пациентами без ОПП (1232,0 нг/мл [1031,0; 1372,0]) (р<0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Максимальные и минимальные значения, интерквартильный размах и медианы концентрации sCysC у пациентов с ОПП и без ОПП. * — p-значение приведено для критерия Манна—Уитни.

Для оценки диагностической ценности определения sCysC в диагностике ОПП был проведен ROC-анализ (рис. 2).

Рис. 2. Диагностическая ценность определения концентрации sCysC при выявлении ОПП.
Площадь под кривой для концентрации sCysC составляла 0,82 (95% ДИ 0,72—0,93); p<0,001. При отрезном значении sCysC, равном 1364,0 нг/мл, чувствительность составляла 79,3%, специфичность — 74,2%.

У пациентов с ОДХСН выявлены статистически значимые положительные корреляции между концентрациями sCysС и креатинина (r=0,584; p<0,001) (рис. 3, а)

Рис. 3. Линейная зависимость между рангами концентрации. а — sCysC и креатинина; б — sCysC и СКФ.
и мочевины (r=0,593; p<0,001). Одновременно установлена отрицательная корреляция между концентрацией sCysС и СКФ (r= –0,608; p<0,001) (см. рис. 3, б). sCysС свободно фильтруется клубочками, поэтому повышение его концентрации в сыворотке крови свидетельствует о снижении СКФ. Также отмечена отрицательная корреляция между концентрацией sCysС и величиной диуреза (r= –0,287; p=0,026). Вместе с тем установлена положительная корреляция между концентрациями sCysС и NT-proBNP (r=0,360; p=0,005).

С помощью модели однофакторной бинарной логистической регрессии установлено, что шанс развития ОПП при концентрации sCysC, большей, чем 1364 нг/мл, превышает шанс развития ОПП в 11 раз при концентрации sCysC, меньшей или равной 1364 нг/мл (95% ДИ: 3,300; 36,811).

Обсуждение

При развитии ОПП отмечается ухудшение фильтрации CysC в клубочках, повышается его концентрация в крови, при этом чем тяжелее ренальная патология, тем выше его концентрация.

В нашем исследовании выявлены более высокие концентрации sCysC при поступлении у пациентов с наличием ОПП (р<0,001). По результатам ROC-анализа площадь под кривой sCysC составила 0,82. Наши результаты согласуются с ранее опубликованными исследованиями. Так, М. Nejat и соавт. показали, что у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, AUC для концентрации CysC в крови для прогнозирования ОПП составил 0,80 [27]. В исследовании Y. Hu и соавт. этот показатель составил 0,842 [11]. Нами показано, что увеличение sCysC является как ранним маркером, так и предиктором ОПП при ОДХСН.

Согласно нашим данным, у пациентов с ОДХСН выявлены статистически значимые положительные корреляции между концентрациями sCysC и креатинина, мочевины, NT-proBNP. Также определены отрицательные корреляции между концентрацией CysC и СКФ и величиной диуреза. Аналогичные результаты были продемонстрированы в ряде исследований. J. Zhang и соавт. показали значимую положительную корреляцию между концентрациями sCysC и креатинина (r=0,501, p=0,027) у пациентов с ОПП [28]. А. Palazzuoli и соавт. выявили значимую положительную корреляцию между концентрациями sCysC и мочевины (r=0,67, p<0,001) у пациентов с острой сердечной недостаточностью [29]. Таким образом, наши результаты показали, что установленные корреляции между концентрациями sCysC и креатинина, мочевины, NT-proBNP и СКФ у пациентов с ОДХСН могут отражать участие данных маркеров в кардиоренальных взаимодействиях.

Нами установлено, что шанс развития ОПП при концентрации sCysC больше, чем 1364 нг/мл, превышает шанс развития ОПП в 11 раз при концентрации sCysC, меньшей или равной 1364 нг/мл. Эти данные согласуются с результатами исследования Y. Hu и соавт., которые показали, что самый высокий квартиль sCysC (>1,69 мг/л) был связан с 9-кратным повышением риска развития ОПП по сравнению с самым низким квартилем sCysC (<0,93 мг/л) (95%ДИ: 4,4; 20,9) у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии [11].

Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют, что концентрация цистатина С в сыворотке крови позволяет диагностировать ранние стадии ренальной дисфункции у пациентов с ОДХСН со сниженной систолической функцией ЛЖ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

Ледяхова Мария Викторовна — аспирант отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, тел.: +7(495)414-6146; e-mail: mary06_90@mail.ru

Насонова Светлана Николаевна — к.м.н., с.н.с. отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Жиров Игорь Витальевич — д.м.н., в.н.с. отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Яровая Елена Борисовна — д.ф.-м.н., профессор кафедры теории вероятностей механико-математического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова

Ускач Татьяна Марковна — д.м.н., в.н.с. отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Шарф Татьяна Васильевна — н.с. лаборатории иммунохимии Института экспериментальной кардиологии ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Масенко Валерий Павлович — д.м.н., проф., руководитель отдела нейрогуморальных и иммунологических исследований Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail