Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Симонова О.Г.

Диагностический центр Алтайского края, Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул

Колобова О.И.

Диагностический центр Алтайского края, Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул

Лещенко В.А.

Диагностический центр Алтайского края, Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул

Регионарные ортостатические механизмы эндотелиальной дисфункции при варикозной болезни

Авторы:

Симонова О.Г., Колобова О.И., Лещенко В.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Флебология. 2014;8(4): 25‑28

Просмотров: 293

Загрузок: 3

Как цитировать:

Симонова О.Г., Колобова О.И., Лещенко В.А. Регионарные ортостатические механизмы эндотелиальной дисфункции при варикозной болезни. Флебология. 2014;8(4):25‑28.
Simonova OG, Kolobova OI, Leshchenko VA. The regional orthostatic mechanisms of endothelial dysfunction associated with primary varicose veins. Flebologiya. 2014;8(4):25‑28. (In Russ.).

?>

Варикозная болезнь (ВБ) является ведущей причиной хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Заболевание относится к числу мультифакторных патологий, в его патогенезе важная роль отводится эндогенным изменениям, связанным с наследственной предрасположенностью [1, 2]. Развитие варикозного расширения вен обусловливается структурной перестройкой эндотелиальных и соединительнотканных структур стенки и ее клапанов в условиях дистальной ортостатической гипертензии [3—5]. Патобиохимические, клеточные основы указанных нарушений при ВБ до конца не изучены. В этой связи интерес представляет выявленный в патогенезе основных сердечно-сосудистых заболеваний феномен ремоделирования сосудов. Он заключается в бесконтрольной пролиферации гладкомышечных клеток, эластических волокон сосудистой стенки, приводящей к удлинению, извитости сосудов, и представляет собой адаптивную реакцию на регионарную гипертензию и гипоксию. Ключевую роль в ремоделировании сосудов играет оксирадикалиндуцированная гиперпродукция эндотелием митогенных факторов [6—9]. Сходные метаболические нарушения отмечают при ВБ [10—12].

Цель исследования — сравнительное исследование митогенных факторов венозной стенки в системном и регионарном кровотоке нижних конечностей.

Обследованы 34 больных ВБ (20 мужчин, 14 женщин) в возрасте от 18 до 69 лет (средний возраст 37 лет). Длительность заболевания составила от 1 года до 36 лет (в среднем 10,6 года). Сопутствующие заболевания установлены у 14 (41,2%) пациентов. Распределение пациентов по клиническим классам представлено в табл. 1. Более чем у половины обследованных пациентов отмечались клинические признаки хронической венозной недостаточности нижних конечностей — отек и гиперпигментации.

Таблица 1. Распределение больных ВБ по клиническим классам

Изучали содержание в плазме крови васкулоэндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов и эндотелина 1—21 методом иммуноферментого анализа на аппарате Multiskan EX при длине волны 450 нм. В 32 наблюдениях указанные пептиды изучены в системном кровотоке (v. mediana cubiti), в 21 — в оттекающей от пораженных конечностей крови (большая подкожная вена), забранной интраоперационно. Образцы крови инкубировали в течение 30—60 мин при комнатной температуре, затем отделяли плазму и сохраняли в морозильной камере при температуре –20 °С.

Полученные результаты сравнивали с данными обследования в системном кровотоке 11 здоровых добровольцев (5 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 22 до 45 лет (средний возраст 26,4 года).

Критериями исключения из исследований служило наличие тяжелой артериальной гипертонии, хронической недостаточности кровообращения 2-го функционального класса, сахарного диабета, заболевания печени (при повышении активности трансаминаз) и почек в стадии обострения, гипотиреоза, воспалительных заболеваний, новообразований, нарушений гемостаза, хирургических вмешательств в последние 3 мес.

Все инвазивные исследования проводили после получения письменного добровольного информированного согласия пациентов.

У 9 больных ВБ (4 женщины и 5 мужчин, средний возраст 31,1 года), из которых один был с классом С4, проследили динамику уровня эндотелиальных пептидов в системном кровотоке до и после двухнедельного приема экстракта красных листьев винограда (антистакс, «Boehringer Ingelheim»), утром в дозе 720 мг. Клиническую эффективность фармакотерапии оценивали путем вычисления индекса тяжести заболевания (Venous Clinical Severity Score), измерения окружности голени, ультразвукового измерения диаметра, определения максимальной линейной скорости кровотока в магистральных венах ног на аппарате Medison Sonoase 8000, датчиком 7,5 МГц и проведения фотоплетизмографии на допплеровском анализаторе Smartdop 30EX зондом PPG.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась с использованием программы Excel Medcalc с определением критерия Стъюдента (t).

Проведенные исследования выявили повышение уровня митогенных пептидов в плазме крови больных ВБ по сравнению с контрольной группой здоровых лиц (табл. 2).

Таблица 2. Уровень митогенных пептидов (в пг/мл) в плазме крови больных ВБ Примечание. p — значимость различий у больных и здоровых; p1  — значимость различий в системном и регионарном кровотоке.

В системном кровотоке у 23 из 29 больных констатировано увеличение уровня фактора роста фибробластов — в 2,7 раза по сравнению с контролем (р<0,01). Концентрация эндотелиального фактора роста, маркера повреждения эндотелия, возрастала на 13% (р>0,05) — у 23 из 32 больных. Уровень эндотелина-1 в общем кровотоке у пациентов с ВБ не отличался от контрольных значений (р>0,2).

В регионарном кровотоке у больных ВБ уровень эндотелиальных цитокинов оказался выше, чем в кубитальной вене. Содержание эндотелиального фактора роста увеличилось на 22% (р<0,02), фактора роста фибробластов — на 14% (р>0,05). Данная закономерность прослежена у 2 из 3 больных В.Б. Концентрация в плазме крови пораженных вен веноконстрикторного пептида эндотелина-1 превысила аналогичный показатель в общем кровотоке на 50% (р<0,02).

Сравнительный анализ изменения уровня эндотелиальных пептидов при различных классах показал, что при классах С2 и С3 в регионарном кровотоке возрастает на 28% концентрация эндотелиального фактора роста в сравнении с системным кровотоком (р<0,01) при одновременном снижении уровня эндотелина-1 (р<0,01). При декомпенсации нарушений венозного оттока на фоне локальных микроциркуляторных изменений и гиперпигментации (класс С4) значимых изменений уровня указанных пептидов не выявлено.

Таким образом, у пациентов с ВБ выявлена более высокая концентрация митогенных пептидов — эндотелиального фактора роста и фактора роста фибробластов в оттекающей от пораженных конечностей крови в сравнении с общим кровотоком, что наиболее отчетливо проявляется в период формирования заболевания и свидетельствует о взаимосвязи указанных нарушений с варикозной трансформацией подкожных вен нижних конечностей.

Биохимические сдвиги в системном кровотоке после проведения флеботропной терапии представлены в табл. 3. Содержание фактора роста фибробластов и эндотелиального фактора роста в системном кровотоке значимо не изменялось. В то же время в плазме крови больных ВБ отмечено трехкратное повышение концентрации эндотелина-1, дающего веноконстрикторный эффект. При физикальном обследовании этих больных отмечено уменьшение клинических проявления венозной недостаточности. У больных с классом С2 снижалась выраженность тяжести в ногах. У пациентов с классом С3 достигнуто уменьшение или исчезновение отеков ног, болевых ощущений. У больных с классом С4 купирован локальный дерматит голени. Индекс клинической шкалы тяжести заболевания за период лечения уменьшился с 8,9±1,0 до 6,4±1,0 (p>0,05). По данным фотоплетизмографии, у пациентов уменьшилось время возвратного кровенаполнения с 18±4,9 до 16,8±3,7 с (р>0,1). В плазме крови в 3 раза повысился уровень веноконстриктора эндотелина-1  — до 0,6±0,1 пг/мл (р<0,02). При ультразвуковом ангиосканировании значимых изменений оттока в магистральных венах нижних конечностей не наблюдали.

Таблица 3. Динамика уровня эндотелиальных маркеров (в пг/мл) в плазме крови из кубитальной вены у больных ВБ до и после лечения антистаксом

Таким образом, проведенными исследованиями выявлено наличие признаков эндотелиальной дисфункции у больных ВБ, что выражается в увеличении в плазме крови уровня маркеров повреждения эндотелия — эндоваскулярного фактора роста и фактора роста фибробластов по сравнению с контрольной группой. Полученные результаты соответствуют уже имеющимся по этому вопросу данным литературы [13].

Нами установлено, что в большей мере данные изменения проявляются в регионарном кровотоке пораженных конечностей. Об этом свидетельствует повышение концентрации сосудистого фактора роста в плазме крови из большой подкожной вены в сравнении с общим кровотоком. Примечательно, что отмеченные различия выявляются только у больных с классами С2 и С3, что может указывать на инициирующую роль эндотелиальной дисфункции в структурной перестройке вен нижних конечностей. Повышение генерации эндотелиальных маркеров в сосудах нижних конечностей можно связывать с особенностями гемодинамики на этом уровне кровотока, обусловленными дополнительным воздействием гидростатического столба крови, формированием ортостатической дистальной флебогипертензии и гипоксии тканей.

Нашими предыдущими исследованиями показано наличие у больных ВБ системного оксидативного стресса, обусловленного генетически детерминированной дисфункцией эндотелия в виде недостаточной субстратной индуцированности основных антиоксидантных энзимов [14]. Данные изменения нарушают адаптацию индивидуумов к физиологическим динамическим нагрузкам на нижние конечности. Возникающий избыток свободных радикалов (супероксид), вырабатываемых эндотелиоцитами вен для регуляции возрастающего оттока крови, приводит к активации синтеза эндотелиального фактора роста, вызывающего капиллярный ангиогенез, адаптивное ремоделирование вен нижних конечностей.

Таким образом, представленные в работе данные свидетельствуют об оксирадикальном повреждении эндотелия венозных сосудов, активации синтеза митогенных факторов, стимулирующих процессы гипертрофии и гиперплазии элементов венозной стенки.

Полученные данные могут служить обоснованием целесообразности медикаментозной терапии биофлавоноидами, к которым относится экстракт красных листьев винограда (антистакс). Применение последнего уменьшает клинические проявления заболевания и венозной недостаточности.

1. У пациентов ВБ установлено повышение плазменного уровня фактора роста фибробластов, сосудистого фактора роста, что свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции. В наибольшей мере данные нарушения выявляются в регионарном кровотоке нижних конечностей в период формирования заболевания.

2. Гиперпродукция митогенных пептидов эндотелием вен нижних конечностей при ВБ обусловливается снижением адаптации сосудов к ортостатической дистальной флебогипертензии и гипоксии и приводит к компенсаторному ремоделированию венозной стенки.

3. Применение экстракта красных листьев винограда вызывает уменьшение клинических признаков заболевания и хронической венозной недостаточности, что может быть связано с повышением в плазме крови уровня сосудосуживающего пептида эндотелина-1.

Конфликт интересов: компанией «Boehringer Ingelheim» в 2009 г. предоставлен препарат антистакс для лечения 9 пациентов с варикозной болезнью. Иного участия в исследованиях компания не принимала, влияния на сбор и интерпретацию данных, принятие решения о публикации не оказывала. Все исследования выполнены в диагностическом центре Алтайского края.

Исследование выполнялось в рамках ПНР АГМУ «Биохимические и патоморфологические нарушения в венах нижних конечностей при варикозной болезни и их коррекция назначением флеботоников» № 286−92.

Участие авторов:

Концепция и дизайн — О.К., В.Л.

Сбор материала — О.К.

Обработка материала — О.С.

Статистическая обработка — О.К.

Написание текста и редактирование — О.К., О.С.

Авторы выражают благодарность за предложенную концепцию исследований проф. Б.Я. Варшавскому (2003).

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail