Отличие рецидива от устойчивой ремиссии при остром миелоидном лейкозе. Распределение по стадиям созревания в основных клеточных линиях

Представлена методология анализа клеток костного мозга при минимальной остаточной болезни (МОБ) в ремиссии острого миелолейкоза (ОМЛ) на основе распределения по стадиям созревания в основных клеточных линиях. Используя атлас BoneMarrowMap (263 159 эталонных клеток, 24 типа клеток) в качестве системы координат, сравнивали каждую клетку в образце костного мозга пациента с МОБ с ее наиболее вероятным нормальным аналогом и относили ее к стадии дифференцировки одной из пяти гемопоэтических линий (миелоидной, эритроидной, В-клеточной, Т-клеточной/естественные киллеры, дендритной). Затем состав костного мозга каждого пациента с МОБ представляли набором гистограмм по стадиям дифференцировки клеточных линий в сравнении с четырьмя эталонными популяциями (здоровый контроль, ОМЛ в момент первичной диагностики, МОБ из которой разовьется рецидив ОМЛ, МОБ в устойчивой ремиссии ОМЛ) посредством расстояний, нормированных на неопределенность классификатора, и коэффициента согласованности соседних стадий τ_NN. Применив этот подход к 47 пациентам с ремиссией ОМЛ из четырех независимых когорт (Ennis и соавт., 2023; Lambo и соавт., 2023; Naldini и соавт., 2023; Beneyto-Calabuig и соавт., 2023; данные получены через сводный ресурс Zeng и соавт., 2025), 28 из которых впоследствии рецидивировали, а 19 оставались в устойчивой ремиссии, получили комбинированный набор отличительных признаков, который позволяет достичь площадь под кривой ROC (AUC) 0,95 при перекрестной валидации методом исключения одного объекта, 0,93 при методе исключения двух объектов и 0,92 при повторных стратифицированных разбиениях 70/30. Доминирующим биологическим сигналом была степень зрелости клеточных линий: пациенты, у которых развился рецидив ОМЛ, имели в период ремиссии более высокую долю терминально дифференцированных клеток во всех линиях, особенно плазмоцитоидных дендритных клеток и моноцитов, по сравнению с пациентами, у которых ремиссия ОМЛ устойчиво сохранялась. У пациентов с устойчивой ремиссией обнаруживается в миелоидной ткани более высокая доля примитивных клеток, и ее состав по стадиям дифференцировки клеточных линий больше соответствует костному мозгу здоровых лиц. Эти профили созревания клеточных линий можно получить, используя стандартное одноклеточное РНК секвенирование и общедоступные базы данных.