Сухачева Т.В.

ФГБУ "Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева" РАМН, Москва

Серов Р.А.

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва

Бокерия Л.А.

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва; Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Москва

Гипертрофическая кардиомиопатия. Ультраструктура кардиомиоцитов, специфические или стереотипные признаки

Журнал: Архив патологии. 2019;81(6): 5-15

Просмотров : 159

Загрузок : 24

Как цитировать

Сухачева Т. В., Серов Р. А., Бокерия Л. А. Гипертрофическая кардиомиопатия. Ультраструктура кардиомиоцитов, специфические или стереотипные признаки. Архив патологии. 2019;81(6):5-15. https://doi.org/10.17116/patol2019810615

Авторы:

Сухачева Т.В.

ФГБУ "Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева" РАМН, Москва

Все авторы (3)

Введение

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — генетически гетерогенное заболевание, причиной которого является спектр мутаций генов, кодирующих сократительные белки саркомеров. В 8—40% случаев причина ГКМП — более 70 разных мутаций гена тяжелых цепей β-миозина (β-MHC). Для этой формы ГКМП характерны раннее манифестирование заболевания (до 25 лет), выраженная гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) и высокий риск внезапной смерти [1—3]. Кроме того, у 15—42% пациентов с ГКМП выявлено более 30 мутаций гена миозинсвязывающего белка С [2—4]. Эта форма ГКМП, как правило, проявляется поздно, прогрессирует с развитием дилатационной стадии ГКМП или заканчивается внезапной сердечной смертью [4]. Множественные мутации гена тропонина Т обнаружены у 1,7—10% больных ГКМП [2, 3, 5, 6], они характеризуются умеренно выраженной гипертрофией сердца, сочетающейся с высоким риском внезапной сердечной смерти в молодом возрасте [6]. У этих пациентов в большей степени проявляется непараллельное расположение миофибрилл (феномен disarray), менее выражен фиброз миокарда ЛЖ, чем при других формах ГКМП [6]. У 3,1—6,5% пациентов с ГКМП описано более 13 мутаций тропонина I [2]. Миссенс-мутации гена α-тропомиозина являются причиной развития ГКМП в 0,8—5% случаев [3, 5]. Клинически эти изменения проявляются в виде диастолической дисфункции при отсутствии выраженной гипертрофии миокарда, что приводит к высокому риску внезапной смерти, а также переходу в дилатационную фазу с развитием систолической дисфункции [3, 5]. Кроме того, мутации генов легких цепей миозина связаны с развитием ГКМП в 5% случаев. У этих пациентов отмечена выраженная гипертрофия папиллярных мышц и соседних участков миокарда, которая приводит к обструкции выводного отдела ЛЖ [2]. Менее 1% случаев ГКМП обусловлено мутациями гена сердечного α-актина [2].

На ультраструктурном уровне в миокарде межжелудочковой перегородки (МЖП) у пациентов с ГКМП, как правило, регистрируют стереотипные изменения структуры ядра и саркоплазматических органелл миоцита, характерные для гипертрофированных кардиомиоцитов (КМЦ) желудочка [6—9]. Остается открытым вопрос, каким образом мутации столь разных белков приводят к сходным изменениям морфологии КМЦ, выявленным при ГКМП. Нельзя исключить, что независимо от типа мутации изменение структуры саркомерных белков провоцирует снижение сократительной способности миокарда, вследствие чего развивается стереотипная компенсаторная гипертрофия миокарда МЖП.

Цель настоящего исследования — изучить изменения ультраструктуры КМЦ МЖП у пациентов с ГКМП и оценить их специфичность для данной патологии.

Материал и методы

На светооптическом и электронно-микроскопическом уровне исследован миокард МЖП у 44 пациентов с обструктивной формой ГКМП в возрасте от 18 до 59 лет (40,7±13,0 года). Фрагменты миокарда МЖП получены во время миоэктомии со стороны правого желудочка (ПЖ) по методике Л.А. Бокерии (1998). При эхокардиографическом исследовании сердца у пациентов с ГКМП выявлено повышение градиента давления на выводном отделе ЛЖ до 15—210 мм рт. ст. (103,7±44,7 мм рт.ст.), увеличение толщины МЖП до 12—35 мм (23,6±5,6 мм) с уменьшением конечного систолического объема ЛЖ до 11—47 мл (24,1±10,2 мл) и конечного диастолического объема ЛЖ до 39—139 мл (ср. 82,2±25,2 мл) с соответствующим повышением фракции выброса ЛЖ до 57—91% (73,8±6,7%).

Для получения полутонких и ультратонких срезов фрагменты миокарда МЖП фиксированы в 2,5% растворе глутарового альдегида и 1% растворе параформальдегида на 0,1 М фосфатном буфере (pH 7,4), дофиксированы в 1,5% растворе OsO4, обезвожены и залиты в аралдит. На полутонких срезах, окрашенных реактивом Шиффа — йодной кислотой с докраской метиленовым синим, не менее чем в 50 КМЦ измерен диаметр клеток (на уровне ядра) и их ядер. Ультратонкие срезы контрастированы уранил-ацетатом и цитратом свинца, исследованы под электронным микроскопом Philips CM100 (Нидерланды). На электронно-микроскопическом уровне оценены изменения ультраструктуры ядер и внутриклеточных органелл КМЦ.

Результаты и обсуждение

Морфометрическое исследование миокарда МЖП у пациентов с ГКМП на полутонких срезах выявило умеренную гипертрофию КМЦ МЖП (в среднем 23,7±4,4 мкм, медиана 23,3 мкм), диаметр миоцитов разных пациентов варьирует от 12,2 до 33,9 мкм, диаметр ядер — от 2,4 до 7,8 мкм (5,2±0,9 мкм, медиана 5,1 мкм) (рис. 1, а).

Рис. 1. Гипертрофия КМЦ миокарда МЖП у пациентов с ГКМП. а — гипертрофированные КМЦ, саркоплазма которых плотно заполнена миофибриллами; б — ультраструктура гипертрофированного КМЦ с двумя ядрами (монтаж). Ядра с несколькими ядрышками, инвагинации ядерной оболочки, в околоядерной зоне саркоплазмы митохондрии, гранулы липофусцина, цистерны и везикулы аппарата Гольджи (АГ), хорошо развитый гранулярный эндоплазматический ретикулум (ГЭР, врезка). Саркоплазма заполнена миофибриллами с небольшими участками пересокращения, расширенные каналы Т-системы (Т); в — каналы Т-системы пронизывают саркоплазму гипертрофированного КМЦ от периферии к центру (поперечный срез); г — расширенные каналы Т-системы на уровне Z-полос. а, в — полутонкие срезы, окраска Шифф—йодной кислотой; а — ×630, в — ×1000; б, г — электронные микрофотографии; б — ×4800, врезка — ×11 000; г — ×8400. a — hypertrophied CMCs, the sarcoplasm of which is densely filled with myofibrils; b — the ultrastructure of hypertrophied CMCs with two nuclei (assembly). The nuclei with several nucleoli, invagination of the nuclear envelope; the perinuclear region of the sarcoplasm contains mitochondria, lipofuscin granules, cisterns and vesicles of the Golgi apparatus (GA), well-developed granular endoplasmic reticulum (GER, inset). The sarcoplasm is filled with myofibrils having small re-contraction areas; expanded channels of the T-system (T); с — the channels of the T-system penetrate the sarcoplasm of hypertrophied CMC from the periphery to the center (transverse section); d — expanded channels of the T-system at the level of the Z bands.
На ультраструктурном уровне продемонстрировано значительное увеличение размеров КМЦ и числа всех внутриклеточных структур, участвующих в сократительной и синтетической функции, характерное при гипертрофии: крупные ядра или наличие нескольких ядер с 2—3 ядрышками, большое количество миофибрилл и межмиофибриллярных митохондрий, множество рибосом и гранул β-гликогена (см. рис. 1, б). Концентрически организованные цистерны гранулярного эндоплазматического ретикулума с рибосомами на мембранах в ряде КМЦ образуют обширные комплексы (см. рис. 1, б, врезка). У 79,5% пациентов с ГКМП увеличение сократительных структур в гипертрофированных КМЦ сопровождается расширением каналов Т-системы. Протяженные каналы пронизывают саркоплазму КМЦ по направлению от периферии к центру клетки (см. рис. 1, в), они организованы параллельными рядами и расположены напротив Z-дисков миофибрилл (см. рис. 1, г). Дилатация каналов Т-системы в гипертрофированных КМЦ МЖП у пациентов с ГКМП, обнаруженная в данном исследовании, по-видимому, является универсальным компенсаторным изменением, необходимым для обеспечения оптимального соотношения между объемом миоцита и площадью поверхности КМЦ. Расширение каналов Т-системы ранее зарегистрировано в КМЦ ЛЖ при ГКМП [10], а также в миоцитах у пациентов с конечной стадией дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), требующей трансплантации сердца [11], и, по-видимому, не является специфическим признаком ГКМП.

В настоящей работе показано, что в части КМЦ МЖП у пациентов с ГКМП содержание миофибрилл в центре и по периферии саркоплазмы снижено (явление миолиза), а в свободной зоне саркоплазмы располагаются митохондрии, гранулы гликогена, структуры аппарата Гольджи, цистерны гладкого эндоплазматического ретикулума (рис. 2, а,

Рис. 2. Структура гипертрофированных КМЦ с зонами утраты и частичной сборкой миофибрилл. а — КМЦ с частичной утратой миофибрилл, в саркоплазме гликоген; б — общий вид КМЦ: ядро неправильной формы (Я), в околоядерной зоне саркоплазмы митохондрии, гранулы гликогена. В КМЦ, расположенном справа, ядро (Я*) с причудливыми инвагинациями ядерной мембраны, образующими псевдовключения округлой и цилиндрической формы, в саркоплазме скопления гранул гликогена, липофусцин; в — цистерны и везикулы аппарата Гольджи (АГ), рядом расположены электронно-плотные гранулы; г — скопление хаотично расположенных фибрилл и рибосом (стрелки). Ядро (Я); д — центриоль (стрелка) в околоядерном пространстве КМЦ. а — полутонкий срез, окраска Шифф—йодной кислотой, ×100; б, д — электронные микрофотографии; б — ×4800; в — ×15 000, г — ×8400; д — ×20 000.
б). Аналогичное уменьшение содержания миофибрилл в гипертрофированных КМЦ встречается у пациентов с врожденными пороками сердца [12], ишемической болезнью сердца (ИБС) [13], ДКМП [11] и считается проявлением частичной дедифференцировки миоцитов, необходимой для адаптации к существованию в условиях гипоперфузии или при повышенной нагрузке на миокард [13]. Присутствие электронно-плотных гранул вблизи цистерн аппарата Гольджи, как правило, характерно для предсердных КМЦ, однако небольшое их количество обнаружено в КМЦ МЖП у пациентов с ГКМП (см. рис. 2, в). Ранее гранулы, аналогичные предсердным, зарегистрированы в КМЦ желудочков, работающих в режиме гемодинамической перегрузки, у пациентов с врожденными пороками сердца [12] и митральной недостаточностью [14].

Одной из характерных особенностей ультраструктуры гипертрофированных КМЦ является изменение формы ядер КМЦ за счет многочисленных инвагинаций ядерной мембраны в биоптатах у 63,6% пациентов. Инвагинации образуют в ядре псевдовключения округлой или цилиндрической формы, заполненные содержимым цитоплазмы или гомогенным материалом неизвестной природы (см. рис. 2, б). Ядра с псевдовключениями описаны ранее в КМЦ разных отделов сердца не только при ГКМП [10], но и при других формах сердечно-сосудистой патологии, сопровождающихся гипертрофией миоцитов, в том числе в КМЦ ЛЖ при застойной КМП, ДКМП, патологии аортального и митрального клапанов, а также в миокарде у пациентов с врожденными пороками сердца [11, 12, 14, 15]. Подобные изменения ультраструктуры ядер КМЦ в настоящее время связывают с точечными миссенс-мутациями гена ламина, А (LMNA), расположенного на внутренней стороне ядерной оболочки и обеспечивающего сохранение формы ядра и регуляцию транскрипции в ядре миоцита [16].

В саркоплазме некоторых миоцитов у 29,5% пациентов обнаружены фокусы сборки миофибрилл, локализованные в околоядерной зоне, вблизи миофибрилл, а иногда под сарколеммой гипертрофированных КМЦ. Они представлены хаотично расположенными фибриллами и скоплениями рибосом, свободно лежащими в саркоплазме или прикрепленными к мембранам гранулярного эндоплазматического ретикулума (см. рис. 2, г). Локальная сборка миофибрилл в зрелых КМЦ осуществляется подобно тому, как это происходит в эмбриональном миокарде, — сначала тонкие миофиламенты контактируют с фрагментами Z-материала, а позднее в зонах скопления рибосом выявляются хаотично расположенные толстые миофиламенты. Активация миофибриллогенеза описана в гипертрофированных КМЦ ЛЖ у пациентов с пороком аортального и митрального клапанов [17], в КМЦ ПЖ у пациентов с изолированным дефектом МЖП и ТФ [12], а также при экспериментальной гипертрофии миокарда ПЖ кролика, вызванной сужением легочной артерии [18]. Очевидно, что дополнительная сборка миофибрилл в гипертрофированных КМЦ у взрослых пациентов с сердечно-сосудистой патологией — явление неспецифическое, сопутствующее гипертрофии, обусловленной гемодинамической перегрузкой.

Только у 1 (2,3%) пациента в околоядерной зоне саркоплазмы, в непосредственной близости от структур аппарата Гольджи обнаружены единичные или парные центриоли (дочерняя и материнская). На электронно-микроскопическом уровне видна характерная структура, образованная 9 триплетами микротрубочек, организованных концентрически (см. рис. 2, д). Центриоли необходимы для организации веретена деления клеток и очень редко встречаются в дифференцированных КМЦ у взрослых пациентов в отличие от пациентов детского возраста. Появление их в зрелом миокарде — один из признаков восстановления пролиферативной активности КМЦ.

У 20,5% пациентов с ГКМП выявлены зоны локальных расширений Z-дисков (рис. 3, а),

Рис. 3. Изменения структуры сократительного аппарата и вставочных дисков КМЦ. а — расширенные Z-диски миофибрилл (стрелки); б — лептомерные фибриллы (стрелки); в — множественные вставочные диски (стрелки); г — локальное расхождение мембран вставочного диска (стрелки); д — аномальные кольцевые структуры (*), образованные инвагинациями сарколеммы, содержащей щелевые контакты и нексусы на боковых поверхностях КМЦ (стрелки); е — кольцевые мембранные структуры с нексусами под сарколеммой, около вставочного диска (стрелки). Ядро (Я). а —е — электронные микрофотографии; а, б д, е — ×15 000; в — ×4800; е — 20 000. a — extended Z-disks of myofibrils (arrows); b — leptomeric fibrils (arrows); c — multiple intercalated discs (arrows); d — local divergence of the membranes of the intercalated disc (arrows); e — abnormal ring structures (*) formed by invaginations of the sarcolemma containing gap junctions and nexuses on the lateral surfaces of the CMC (arrows); f — annular membrane structures with nexuses under the sarcolemma, near the intercalated disc (arrows). Nucleus (N). a—e — electron micrographs; a, b, d, e — ×15,000; с — ×4800; f — ×20,000.
в некоторых КМЦ электронно-плотный материал Z-полос достигает сарколеммы и располагается тонким слоем под ней. Аномальное расширение и распространение электронно-плотного материала Z-дисков описаны в КМЦ желудочков у пациентов с разными формами сердечно-сосудистой патологии: при ГКМП [7, 10], в миокарде ЛЖ у пациентов с патологией аортального клапана [7], митральной недостаточностью [14], в КМЦ ПЖ у пациентов с аномалией Эбштейна [19], в миокарде ЛЖ и ПЖ у собак с аритмогенной дисплазией ПЖ [20], а также в миокарде ПЖ у кролика при перегрузке давлением [18]. Предполагается, что подобные ультраструктурные изменения происходят по типу немалиновой миопатии, однако у собак с аритмогенной дисплазией ПЖ и указанными преобразованиями Z-полос не обнаружено нарушение распределения α-актинина и соответствующих изменений в скелетной мускулатуре, характерных для немалиновой миопатии [20].

Редкой находкой явилось обнаружение в КМЦ у 2 (4,5%) пациентов с ГКМП вблизи Z-полос миофибрилл так называемых лептомерных фибрилл — продольно ориентированных пучков филаментов, разделенных электронно-плотными полосами с периодичностью 100—150 нм (см. рис. 3, б). Согласно данным литературы [21, 22], эти структуры чаще встречаются в миоцитах проводящих путей, чем в рабочих КМЦ предсердий и желудочков. Они характерны для КМЦ, находящихся в состоянии адаптивного ремоделирования и частичной дедифференцировки [21], и необходимы для стабилизации миофибрилл и закрепления их к сарколемме [18], т. е. выполняют «скелетную» функцию в КМЦ. Образование подобных структур происходит до или во время сборки миофибрилл, они топографически связаны с материалом Z-полос и сарколеммой, каналами Т-системы и саркоплазматическим ретикулумом.

Изменения вставочных дисков в КМЦ МЖП также не являются уникальными для ГКМП. Множественные вставочные диски, разделенные не более чем 10 саркомерами, обнаружены в КМЦ 63,6% у пациентов с ГКМП (cм. рис. 3, в). Эти структуры, как правило, регистрируют в гипертрофированных КМЦ не только при ГКМП, но также в КМЦ ЛЖ у пациентов с пороком аортального клапана, ВОПЖ от пациентов со стенозом легочной артерии [23], митральной недостаточностью и конечной стадией ДКМП [14]. Предполагается, что множественные вставочные диски формируются в местах добавления новых саркомеров в гипертрофированные КМЦ [18] или в зонах дополнительных межклеточных контактов, образованных посредством небольших вставочных дисков. Действительно, в гипертрофированных КМЦ ПЖ после экспериментальной перевязки легочной артерии число множественных вставочных дисков выше, чем в контроле [18]. Еще одно изменение структуры вставочных дисков КМЦ МЖП — появление локальных расхождений щелевых контактов (нексусов), обнаруженное в миокарде у 22,7% пациентов (см. рис. 3, г), что нарушает как механическое, так и электрическое сопряжение соседних КМЦ. Расхождение нексусов во вставочных дисках, вероятно, связано с процессом их частичного перемещения на боковые поверхности КМЦ, подтверждением чему служат обнаруженные там аномальные кольцевые структуры, содержащие нексусы (см. рис. 3, д, е), а также данные иммуногистохимического выявления белка нексусов коннексина-43 [24].

В миокарде МЖП у 52,3% пациентов с ГКМП зарегистрировано изменение классической цилиндрической формы КМЦ на многополюсную (рис. 4, а),

Рис. 4. Изменение формы КМЦ в зонах disarray. а — КМЦ неправильной формы с множеством отростков; б — боковые отростки с дополнительными вставочными дисками (стрелки), обеспечивающие контакты КМЦ друг с другом; в — КМЦ причудливой формы с непараллельным расположением миофибрилл (феномен disarray), контактирующий сразу с несколькими КМЦ (монтаж). Вставочные диски (стрелки); врезка — перпендикулярное расположение саркомеров, Z-дисков и каналов Т-системы. а — полутонкий срез, окраска Шифф—йодной кислотой, ×630; б, в — электронные микрофотографии; б — ×3800; в — ×4800, врезка — ×8400.
с образованием боковых отростков и дополнительных коротких вставочных дисков, посредством которых осуществляются контакты с соседними клетками (см. рис. 4, б). Наиболее выражено изменение формы КМЦ и взаимного расположения в них миофибрилл в зонах disarray. КМЦ имеют звездчатую форму и образуют контакты сразу с несколькими клетками, расположенными вокруг (см. рис. 4, в). На субклеточном уровне в таких миоцитах отмечено непараллельное расположение саркомеров, Z-дисков миофибрилл и связанных с ними структур — межмиофибриллярных митохондрий, каналов Т-системы (см. рис. 4, в, врезка). Очевидно, что в КМЦ, имеющих неправильную форму, нарушена передача возбуждения и неэффективна сократительная функция. Ранее высказывалось мнение о том, что явление disarray генетически детерминировано [7], и действительно, сейчас подтверждена взаимосвязь явления disarray у пациентов с ГКМП с мутациями гена тропонина Т [6]. По мнению одних авторов [7], явление disarray считается признаком, специфичным для ГКМП. По мнению других [8], феномен disarray специфичен для ГКМП только в сочетании с гипертрофией КМЦ и присутствием в них ядер причудливой формы (многолопастных или с многочисленными инвагинациями ядерной оболочки), подобное сочетание обнаружено у 71% пациентов с ГКМП. По нашему мнению, феномен disarray не является патогномоничным для ГКМП и встречается при других заболеваниях сердца, характеризующихся гипертрофией миокарда.

В КМЦ МЖП у пациентов с ГКМП также обнаружены ультраструктурные признаки неспецифических дистрофических изменений: гранулы липофусцина — у 84,1% пациентов, миелиновые фигуры, фагосомы — у 59,1%, липидные капли — у 56,8%, вакуоли — у 15,9% пациентов (рис. 5, а—в).

Рис. 5. Дистрофические изменения КМЦ у пациентов с ГКМП. а — многочисленные гранулы гликогена и липофусцина в околоядерной зоне саркоплазмы КМЦ; б — липидные капли (Л), миелиноподобные фигуры, фагосомы в межмиофибриллярной зоне саркоплазмы КМЦ; в — скопление сливающихся вакуолей в околоядерной зоне саркоплазмы КМЦ, деформация ядра (Я) КМЦ; г — КМЦ с критической утратой миофибрилл. Ядро (Я*) с многочисленными инвагинациями ядерной оболочки. Саркоплазма КМЦ заполнена гранулами гликогена, имеются единичные митохондрии, немногочисленные фрагменты саркомеров расположены под сарколеммой. Нарушена ступенчатая организация вставочного диска (стрелки). Ядро (Я). а—г — электронные микрофотографии: а — ×2850; б, г — ×8400; в — ×3800.
Число гранул липофусцина варьирует от единичных гранул до огромных скоплений, заполняющих почти всю околоядерную зону саркоплазмы миоцитов, свободную от миофибрилл (см. рис. 5, а). Как правило, в КМЦ МЖП регистрируют единичные миелиноподобные фигуры, однако в КМЦ, расположенных в зоне фиброза, эти структуры наряду с аутофагическими вакуолями, липидными каплями и гранулами гликогена занимают обширные зоны саркоплазмы (cм. рис. 5, б). В одних КМЦ обнаружены единичные вакуоли, в других околоядерная зона саркоплазмы заполнена множеством сливающихся вакуолей, что приводит к деформации ядра и других субклеточных структур (см. рис. 5, в). По данным литературы [7, 9, 25—27], присутствие в КМЦ ультраструктурных изменений субструктур, свидетельствующих о развитии дистрофических изменений, не является редкостью и описано в КМЦ у пациентов с ГКМП, ИБС, ДКМП, с гипертрофией миокарда, сопровождающейся сердечной недостаточностью. Появление миелиноподобных фигур и фагосом — признаки развития аутофагии, процесса разрушения поврежденных органелл клетки с высвобождением аминокислот для синтеза белков de novo [25, 28]. Аутофагия в норме необходима для поддержания размеров КМЦ, структуры и функции сердца в целом, а при сердечной недостаточности этот компенсаторный механизм защищает миоциты от гемодинамического стресса и обеспечивает выживание в условиях перегрузки миокарда [29]. Показано, что число аутофагосом коррелирует с фиброзом миокарда ЛЖ и является положительным предиктором выживания пациентов с ДКМП на протяжении 2,5 года [27]. Методом иммуногистохимии в КМЦ с дистрофическими изменениями, расположенных в зонах фиброза или жировой инфильтрации, у пациентов с ДКМП выявлены гидролитический белок лизосом катепсин D и белок, являющийся структурным и функциональным компонентом мембран лизосом LAMP-1 (lysosome-associated membrane protein-1) [26]. Кроме того, в состав лизосомных протеаз, участвующих в начальном формировании мембран аутофагосом, входят белки Beclin-1 и Atg5 (autophagy-related protein 5) [28, 29], экспрессия которых значительно снижается после подключения обходного пути ЛЖ у пациентов с идиопатической ДКМП, ожидающих трансплантацию сердца [28].

Кроме того, в миокарде МЖП у 34,1% пациентов с ГКМП обнаружены единичные КМЦ с критической (необратимой) утратой миофибрилл, саркоплазма которых заполнена преимущественно гранулами гликогена (см. рис. 5, г). Как правило, эти клетки располагаются в зонах фиброза, они изолированы, что предполагает определяющую роль нарушения микроциркуляции и отсутствия контактов с другими КМЦ в развитии в них дистрофических изменений. В саркоплазме таких миоцитов выявлены остатки саркомеров, мелкие митохондрии, пролиферирующие и дилатированные трубочки саркоплазматического ретикулума, миелиноподобные фигуры, липидные капли, в то время как трубочки Т-системы отсутствуют и нарушена ступенчатая структура вставочного диска, характерная для рабочих КМЦ. Появление в миокарде МЖП у пациентов с ГКМП КМЦ с критической утратой миофибрилл и признаками дистрофических изменений, вероятно, нельзя считать компенсаторно-приспособительными изменениями, к которым в настоящее время справедливо относится миолиз. Эти изменения носят не распространенный, а очаговый мозаичный характер и являются, очевидно, необратимыми и встречаются не только при ГКМП [7, 9], но и в миокарде у пациентов с ИБС [25], пороком митрального и аортального клапанов [17] и декомпенсированной стадией ДКМП [11, 27, 30]. Присутствие КМЦ с критической утратой миофибрилл является плохим прогностическим фактором для выживания пациентов с декомпенсированной ДКМП на протяжении 5 лет после биопсии миокарда ЛЖ [30].

Заключение

В КМЦ миокарда МЖП у пациентов с ГКМП выявлены ультраструктурные признаки, характерные для гипертрофированных КМЦ с высокой сократительной и синтетической активностью (увеличение содержания миофибрилл, межмиофибриллярных митохондрий, цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума, свободно лежащих рибосом, цистерн и везикул аппарата Гольджи), но не являющиеся специфичными для ГКМП. В некоторых миоцитах содержание миофибрилл в околоядерной зоне снижено, с образованием зон низкодифференцированной саркоплазмы, что является стереотипным изменением морфологии КМЦ с частичным снижением уровня их дифференцировки в условиях гемодинамической перегрузки. Кроме того, в ряде КМЦ выявлены признаки, характерные для общепатологических дистрофических изменений: формирование гранул липофусцина, миелиновых фигур, фагосом, липидных капель, вакуолей. В миоцитах с критической утратой миофибрилл эти органеллы заполняют все свободные зоны саркоплазмы, подобные изменения ультраструктуры КМЦ характеризуются как необратимые.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Р.А.С., Т.В.С.

Сбор и обработка материала — Т.В.С., Л.А.Б.

Статистическая обработка — Т.В.С.

Написание текста — Т.В.С.

Редактирование — Р.А.С.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of ineterest.

Сведения об авторах

Сухачева Т.В. — https://orcid.org/0000-0001-6127-8688; e-mail: tatiana@box.ru

Серов Р.А. — https://orcid.org/0000-0002-7962-7273

Бокерия Л.А. — https://orcid.org/0000-0002-6180-2619

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Сухачева Т.В., Серов Р.А., Бокерия Л.А. Гипертрофическая кардиомиопатия. Ультраструктура кардиомиоцитов, специфические или стереотипные признаки. Архив патологии. 2019;81(6):-15. https://doi.org/10.17116/patol201981061

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail