Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ершов В.И.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России;
Университетский научно-клинический центр неврологии, нейрореаниматологии и нейрохирургии

Грицан А.И.

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Белкин А.А.

ООО «Клиника института мозга»;
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Заболотских И.Б.

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Горбачев В.И.

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Лебединский К.М.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России;
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России

Лейдерман И.Н.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Петриков С.С.

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»

Проценко Д.Н.

ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения города Москвы;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Солодов А.А.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Щеголев А.В.

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Тихомирова А.А.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России;
Университетский научно-клинический центр неврологии, нейрореаниматологии и нейрохирургии

Ходченко В.В.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России;
Университетский научно-клинический центр неврологии, нейрореаниматологии и нейрохирургии

Борздыко А.А.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России;
Университетский научно-клинический центр неврологии, нейрореаниматологии и нейрохирургии

Мещеряков А.О.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России;
Университетский научно-клинический центр неврологии, нейрореаниматологии и нейрохирургии

Российское многоцентровое обсервационное клиническое исследование «Регистр респираторной терапии у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (RETAS)»: вопросы искусственной вентиляции легких

Авторы:

Ершов В.И., Грицан А.И., Белкин А.А., Заболотских И.Б., Горбачев В.И., Лебединский К.М., Лейдерман И.Н., Петриков С.С., Проценко Д.Н., Солодов А.А., Щеголев А.В., Тихомирова А.А., Ходченко В.В., Борздыко А.А., Мещеряков А.О.

Подробнее об авторах

Прочитано: 8778 раз


Как цитировать:

Ершов В.И., Грицан А.И., Белкин А.А., и др. Российское многоцентровое обсервационное клиническое исследование «Регистр респираторной терапии у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (RETAS)»: вопросы искусственной вентиляции легких. Анестезиология и реаниматология. 2021;(6):25‑34.
Ershov VI, Gritsan AI, Belkin AA, et al. Russian multiple-center observational clinical study “Register of respiratory therapy for patients with stroke (RETAS)”: aspects of mechanical ventilation. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2021;(6):25‑34. (In Russ., In Engl.)
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202106125

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ди­на­ми­ка мо­тор­ных и фун­кци­ональ­ных на­ру­ше­ний в ран­нем вос­ста­но­ви­тель­ном пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(5):13-22
Це­реб­раль­ный ин­сульт: сов­ре­мен­ное сос­то­яние проб­ле­мы. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):7-18
Диф­фе­рен­ци­ро­ван­ный под­ход к ког­ни­тив­ной ре­аби­ли­та­ции па­ци­ен­тов, пе­ре­нес­ших ин­сульт. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(6):5-11
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у би­лин­гвис­тов при нев­ро­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ни­ях. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):26-29
Кон­нек­том у па­ци­ен­тов с ин­суль­том. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(12-2):46-50

Введение

Несмотря на существенный прогресс в области оказания помощи пациентам с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) как в России, так и за рубежом, проблема цереброваскулярного инсульта тяжелой степени не теряет своей актуальности ввиду сохраняющейся высокой смертности и инвалидизации [1—4]. В последние годы широко внедрены рекомендательные протоколы интенсивной терапии пациентов с ОНМК [5—9]. При этом вопросы респираторной поддержки (РП) при тяжелых инсультах остаются предметом дискуссии [10]. Обсуждается выбор наиболее безопасных и эффективных стратегий искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в структуре лечения пациентов с острой церебральной недостаточностью. В настоящее время работы на эту тему представлены лишь локальными когортными исследованиями [11—16].

Особенностями РП в интенсивной терапии пациентов с ОНМК являются высокая частота и длительность применения ИВЛ [13]. Нерешенными остаются вопросы о выборе режима ИВЛ у пациентов с ОНМК, величине безопасного и эффективного положительного давления в конце выдоха (PEEP), сроках выполнения трахеостомии. Особое внимание уделяется осложнениям при проведении продленной ИВЛ — вентилятор-ассоциированной пневмонии и вентилятор-ассоциированному трахеобронхиту [17]. Существует мнение, что при традиционной ИВЛ с управлением по объему, а также при применении PEEP происходит повышение уровня внутричерепного давления (ВЧД) [18]. При этом использование PEEP необходимо в рамках концепции протективной вентиляции легких, а также при борьбе с гипоксией [19—21]. Крайне важными представляются работы, в которых показано, что при увеличении PEEP до 15 см вод.ст. не происходит существенного роста уровня ВЧД [21, 22]. В настоящее время не решены вопросы об эффективности различных способов управления вдохом при проведении ИВЛ [22, 23]. Важной проблемой при ведении пациентов с острой церебральной недостаточностью является гипокапния, возникающая вследствие гипервентиляции [24, 25]. С одной стороны, гипокапния может рассматриваться как весьма эффективный подход к уменьшению уровня ВЧД за счет создания вазоконстрикции церебральных артерий [26]. С другой стороны, гипервентиляция может привести к ухудшению перфузии головного мозга, что крайне нежелательно [27].

Восстановление адекватного спонтанного дыхания, дренажной функции трахеобронхиального дерева при нарушениях полноценной церебральной ауторегуляции является одним из наиболее сложных этапов лечения пациентов с ОНМК [28]. Накоплено достаточное количество работ, посвященных эффективности ранней трахеостомии с точки зрения профилактики воспалительных осложнений со стороны бронхолегочной системы [2, 29—31]. Однако исследований, посвященных данному подходу при ведении пациентов с ОНМК, явно недостаточно.

Несмотря на большое количество работ по изучению течения и исходов тяжелого инсульта, отсутствуют мультицентровые клинические исследования, которые были бы направлены на комплексное изучение проблем РП при данной патологии, что и определяет актуальность настоящего проекта.

Цель исследования — провести анализ особенностей проведения респираторной поддержки и ее отмены, выявить предикторы летальных исходов у пациентов с тяжелым цереброваскулярным инсультом.

Материал и методы

В мультицентровом обсервационном клиническом исследовании участвовали 14 клинических центров. Исследование проведено при поддержке Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» (ФАР). Протокол одобрен комитетом по клиническим рекомендациям и многоцентровым исследованиям ФАР. Исследование одобрено локальными этическими комитетами.

Критерии включения: пациенты с геморрагическим (ГИ) и ишемическим (ИИ) инсультом; возраст от 18 до 90 лет; необходимость проведения ИВЛ.

Критерии невключения: беременность; гистологически подтвержденные злокачественные новообразования; заболевания сердечно-сосудистой системы (III—IV функциональные классы по NYHA); цирроз печени (терминальный); ХБП V стадии (пациент на гемодиализе).

Включение пациентов в исследование проводили с 01.11.17 по 01.11.19 методом сплошной выборки в рамках указанных критериев. Регистр формировался путем заполнения анкеты с использованием компьютерной программы (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2019619217 от 21.05.19) [32]. Исследование носит обсервационный характер. Оценивали следующие параметры и критерии:

— показания к проведению ИВЛ;

— стартовые параметры вентиляции (Vt, мл на 1 кг массы тела; MV, л/мин; PIP, см вод.ст.; PEEP, см вод.ст.; Pplat, см вод.ст.; Pdr, см вод.ст.; FiO2, %) и максимальный уровень РЕЕР;

— стартовые режимы ИВЛ — вентиляция, управляемая по объему (VC), управляемая по давлению (PC) и с двойным управлением (DC), адаптивные режимы вентиляции (ASV/AutoMVG), SIMV, ASV, PSV, SBT-тест, CPAP и их влияние на летальность;

— срок выполнения трахеостомы;

— длительность ИВЛ и отлучения от ИВЛ;

— влияние гипервентиляции на коррекцию внутричерепной гипертензии;

— исходы по шкале исходов Глазго.

В регистр включены 1289 пациентов. Полное соответствие критериям исследования имело место у 1144 пациентов: у 609 (53,23%) мужчин и 535 (46,77%) женщин.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли в соответствии с общепринятыми методами вариационной статистики в программе Statistica 10.0. Категориальные данные представлены в виде абсолютных значений и процентов. Для определения статистической значимости различий летальности между группами применяли критерий χ2 Пирсона, для определения влияния изучаемого фактора на риск летального исхода применяли логистическую регрессию, результаты представлены в виде отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Определяющее значение имела статистическая сопоставимость групп по возрасту, полу, тяжести инсульта при госпитализации и старте ИВЛ. В части исследования по определению сопоставимости групп, а также при анализе численных данных результаты представлены в виде медианы (Me), верхнего и нижнего квартилей (Me [Q1; Q3]) при непараметрическом распределении. Для проверки отсутствия статистической значимости различий групп по тяжести инсульта применяли критерий Манна—Уитни. Различия между группами признавались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Наиболее распространенным показанием к старту РП у пациентов с ОНМК являлась гипоксия, гипоксемия — 30,7% (табл. 1). При ИИ это показание было более распространенным, чем при ГИ. Изолированное нарушение уровня бодрствования (9 баллов и менее по шкале комы Глазго) встречалось у 19,9% пациентов с ОНМК. Различий в распространенности данного показания на момент начала РП при различных типах ОНМК не было. Гипокапния (гипервентиляция) как показание к старту РП встречалась у 2,7% пациентов. Сочетание нескольких показаний к старту РП наблюдалось у 21,2% пациентов и встречалось только при субарахноидальном кровоизлиянии (САК) и ГИ.

Таблица 1. Распределение пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по показаниям к проведению искусственной вентиляции легких

Параметр

Все пациенты (n=1144)

ИИ (n=613)

ГИ (n=454)

САК (n=77)

p-value

Показания к респираторной поддержке

ШКГ≤9 баллов, n (%)

228 (19,9)

124 (20,2)

89 (19,6)

15 (19,5)

ИИ/ГИ: 0,8

Гипоксия, гипоксемия, n (%)

351 (30,7)

260 (42,4)

88 (19,4)

3 (3,9)

ИИ/ГИ: 0,0

Гипокапния (гипервентиляция), n (%)

31 (2,7)

6 (1)

25 (5,5)

ИИ/ГИ: 0,000013

ШКГ≤9 баллов + гипоксия, гипоксемия, n (%)

242 (21,2)

196 (43,2)

46 (59,7)

ИИ/ГИ: 0,0

Другое, n (%)

292 (25,5)

223 (36,4)

56 (12,3)

13 (16,9)

ИИ/ГИ: 0,0

Примечание. ИИ — ишемический инсульт; ГИ — геморрагический инсульт; САК — субарахноидальное кровоизлияние; ШКГ — шкала комы Глазго.

При РП пациентов с ГИ по сравнению с РП пациентов с ИИ прослеживалась общая тенденция к применению более жестких начальных параметров ИВЛ (табл. 2). В частности, показатель Me для минутной вентиляции (MV) в л/мин при ГИ составлял 8 [6,5; 9] — по сравнению с 7 [6; 8] при ИИ (p<0,001). Показатель Me для пикового давления вдоха (PIP) в см вод.ст. при ГИ составлял 18 [12; 22] — по сравнению с 15 [0; 16] при ИИ (p<0,001). Показатель Me для положительного давления в конце выдоха (PEEP) в см вод ст. при ГИ составлял 5 [5; 7] — по сравнению с 5 [4; 5] при ИИ (p<0,001).

Таблица 2. Стартовые параметры респираторной поддержки у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения

Параметр

Все пациенты

ИИ

ГИ

САК

p-value

Vt, мл/кг

7 [6; 8]

7 [6; 8]

7 [6; 8]

6 [6; 7]

ИИ/ГИ: 0,017

MV, л/мин

7 [6; 8,3]

7 [6; 8]

8 [6,5; 9]

8 [6; 8,4]

ИИ/ГИ: <0,001

PIP, см вод.ст.,

15 [7; 20]

15 [0; 16]

18 [12; 22]

15 [14; 20]

ИИ/ГИ: <0,001

PEEP, см вод.ст.

5 [4; 6]

5 [4; 5]

5 [5; 7]

5 [5; 6]

ИИ/ГИ: <0,001

Примечание. ИИ — ишемический инсульт; ГИ — геморрагический инсульт; САК — субарахноидальное кровоизлияние.

Наиболее часто стартовым режимом ИВЛ была вентиляция с управлением по объему (VC) (65,56%). Вентиляцию с управлением по давлению (РС) на старте РП применяли в 21,42% случаев, с двойным управлением (DC) — в 9,88% случаев. При этом на старте ИВЛ осуществлялась преимущественно вспомогательная вентиляция. Адаптивные режимы вентиляции (ASV/AutoMVG и др.) использовали в 2,1% случаев, а CPAP — в 1,05% случаев.

В группе пациентов, у которых в качестве базового (основного) режима на старте ИВЛ применяли режим с управлением по давлению, летальность была статистически значимо ниже по сравнению с группой пациентов, у которых применяли вентиляцию с управлением по объему (p<0,001). Группы были не полностью сопоставимы по тяжести инсульта при поступлении (оценка по шкале NIHSS у пациентов на ИВЛ с управлением по объему (n=750) составила 18 [13; 25] баллов, у пациентов на ИВЛ с управлением по давлению (n=245) — 16 [12; 20] баллов, p<0,001). При проведении субанализа для групп пациентов с тяжестью инсульта выше 20 баллов по шкале NIHSS при поступлении подтверждены статистически значимые различия по уровню летальности (p<0,001) при полной сопоставимости групп (рис. 1), ОШ 0,36 (95% ДИ 0,21—0,60). Оценка по шкале NIHSS при поступлении у пациентов на ИВЛ с управлением по объему (n=343) составила 26 [23; 30] баллов, у пациентов на ИВЛ с управлением по давлению (n=71) — 26 [22; 30] баллов, p=0,409.

Рис. 1. Сравнение летальности в группах пациентов с искусственной вентиляцией легких с управлением по объему и с искусственной вентиляцией легких с управлением по давлению при старте респираторной поддержки (субанализ).

При проведении анализа посуточной выживаемости пациентов с ИИ получены следующие данные. У пациентов на ИВЛ с управлением по объему выживаемость была статистически значимо ниже, чем у пациентов, у которых вентиляция осуществлялась с управлением по давлению (p<0,05, критерий log-rank) (рис. 2). Следует отметить, что в сравниваемых группах отличался период полувыживаемости: у пациентов на ИВЛ с управлением по давлению — 17 сут, у пациентов на ИВЛ с управлением по объему — 9 сут. В острейшем периоде наибольшая вероятность смерти у пациентов на ИВЛ с управлением по объему наблюдалась при переходе с 3-х на 4-е сутки и составляла 0,14, максимальная вероятность смерти приходилась на 17—18-е сутки и составляла 0,16. У пациентов на ИВЛ с управлением по давлению наибольший риск смерти в острейшем периоде приходился на 4—5-е сутки и составлял 0,06, а максимальная вероятность смерти наблюдалась на 30—31-е сутки и составляла 0,09.

Рис. 2. Выживаемость пациентов с ишемическим инсультом при проведении искусственной вентиляции легких с различными принципами управления вдохом (анализ Каплана—Мейера).

При проведении анализа посуточной выживаемости пациентов с ГИ оказалось, что у пациентов на ИВЛ с управлением по объему этот показатель был также статистически значимо ниже, чем у пациентов, у которых вентиляцию осуществляли с управлением по давлению (p<0,05, критерий log-rank) (рис. 3). В сравниваемых группах отличался период полувыживаемости: у пациентов на ИВЛ с управлением по давлению — 18 сут, у пациентов на ИВЛ с управлением по объему — 6 сут. В острейшем периоде инсульта наибольшая вероятность летального исхода при проведении ИВЛ с управлением по объему приходилась на 4—5-е сутки и составляла 0,14. В целом максимальный риск смерти наблюдался на 29—31-е сутки и был равен 0,22. При использовании ИВЛ с управлением по давлению самая высокая вероятность смерти отмечена на 11—14-е сутки, она составляла 0,07.

Рис. 3. Выживаемость пациентов с геморрагическим инсультом при проведении искусственной вентиляции легких с различными принципами управления вдохом (анализ Каплана—Мейера).

Максимальные значения PEEP в пределах 5 см вод. ст. имели место у 54,63% пациентов, в пределах 6—10 см вод. ст. — у 45,10% пациентов, в пределах 11—15 см вод.ст. — у 0,17% пациентов. PEEP выше 15 см вод.ст. не использовали. Применение PEEP у пациентов с ОНМК, находящихся в тяжелом состоянии, не приводило к росту летальных исходов (p<0,05).

Сроки выполнения трахеостомии не различались при ИИ, ГИ и САК. Ранняя трахеостомия (1—3-и сутки) у пациентов с ОНМК по сравнению с более поздней ассоциировалась со снижением длительности отлучения от ИВЛ (показатель Me=0 [0; 2] — по сравнению с 2 [0; 4], p<0,001). Группы сопоставимы по тяжести инсульта при поступлении (p>0,05). При этом выполнение ранней трахеостомии не оказывало влияния на летальность до конца острого периода инсульта.

Гипервентиляцию в рамках стратегии купирования внутричерепной гипертензии применяли у 38,55% пациентов с ОНМК. При этом в качестве ориентира PaCO2 30—35 мм рт.ст. использовали в 26,40% случаев, PaCO2 30—25 мм рт.ст. — в 12,06% случаев.

Использование гипервентиляции ассоциировалось с более высокой летальностью по сравнению с пациентами, у которых гипервентиляцию не применяли, при некоторой несопоставимости групп по тяжести на старте РП: оценка по шкале NIHSS при старте РП у пациентов, у которых применяли гипервентиляцию (n=441), составила 24 (18; 30) балла, а у пациентов, у которых гипервентиляцию не применяли (n=703), — 22 (16; 28) балла, p=0,001.

При проведении субанализа в группе пациентов с тяжестью инсульта 20 баллов и более при старте РП гипервентиляция ассоциировалась с более высокой летальностью по сравнению с группой пациентов, при лечении которых гипервентиляцию не осуществляли (ОШ 1,46 (95% ДИ 1,02—2,06), p=0,0336) (рис. 4). Группы сопоставимы по тяжести: оценка по шкале NIHSS при старте РП у пациентов, у которых применяли гипервентиляцию (n=313), составила 28 (23; 30) баллов, а у пациентов, у которых гипервентиляцию не применяли (n=422), — 27 (24; 30) баллов, p=0,767.

Рис. 4. Сравнение летальности в группах при применении гипервентиляции и без нее (субанализ).

Длительность ИВЛ у пациентов с ОНМК по показателю Me составляла 5 [3; 10] сут. У большинства (52,36%) пациентов РП проводили до 5 сут, у 18,53% — 6—10 сут, у 7,95% — 11—15 сут, у 6,46% — 16—20 сут, у 8,04% — более 21 сут. При этом у 2,53% пациентов длительность ИВЛ превышала 1 мес. Длительность РП у выживших пациентов представлена на рис. 5.

Рис. 5. Распределение выживших пациентов по длительности искусственной вентиляции легких.

ИВЛ до 3 сут проводили в 17,49% случаев, в течение 4—7 сут — в 33,42% случаев, продленная ИВЛ имела место у 49,09% пациентов, в том числе свыше 26 сут — у 10,18% пациентов. Иная структура длительности ИВЛ у пациентов с летальным исходом (рис. 6): 45,4% пациентов находились на ИВЛ до 3 сут, 29,78% пациентов — до 7 сут, продленная ИВЛ проводилась у 24,82% пациентов. При ИИ длительность РП была статистически значимо меньше, чем при ГИ (показатель Me=5 [3; 9] — по сравнению с 5 [3; 12], p=0,012). При САК длительность РП была статистически значимо выше, чем при ИИ (p<0,001) и при ГИ (p=0,0467).

Рис. 6. Распределение пациентов с летальным исходом по длительности искусственной вентиляции легких.

Вентилятор-ассоциированная пневмония, вентилятор-ассоциированный трахеобронхит статистически значимо не оказывали влияния на длительность отлучения пациентов с ОНМК от ИВЛ.

Таблица 3. Структура исходов по шкале Глазго в зависимости от базового режима искусственной вентиляции легких при старте респираторной поддержки

Исход по шкале Глазго, баллы

Управление по объему (Volume Control) (n=750)

Управление по давлению (Pressure Control) (n=245)

Двойное управление (Dual Control) (n=113)

ASV или его аналоги (n=24)

CPAP (n=12)

Всего (n=1144)

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

1

515 (68,67)

115 (46,94)

83 (72,57)

20 (83,33)

4 (33,33)

736 (64,34)

2

11 (1,47)

28 (11,43)

16 (14,16)

0 (0,00)

5 (41,67)

60 (5,24)

3

85 (11,33)

69 (28,16)

11 (9,73)

0 (0,00)

0 (0,00)

165 (14,42)

4

108 (14,40)

15 (6,12)

1 (0,88)

4 (16,67)

2 (16,67)

130 (11,36)

5

31 (4,13)

18 (7,35)

3 (2,65)

0 (0,00)

1 (8,33)

53 (4,63)

В табл. 4 представлена структура алгоритмов (режимов) отлучения от ИВЛ. Наиболее распространенный — классический алгоритм с использованием режима SIMV (89,7%). Адаптивные алгоритмы отлучения применяли в 38,5% случаев. Алгоритм с использованием режима PS применялся у 30,1% пациентов. Прочие алгоритмы и подходы использовали существенно реже. Длительность отлучения от ИВЛ при различных типах ОНМК статистически не различалась. Не получены статистически значимые данные в сопоставляемых группах пациентов с ОНМК о преимуществе того или иного алгоритма прекращения ИВЛ.

Таблица 4. Алгоритмы (режимы) прекращения респираторной поддержки

Алгоритм

Все пациенты

ИИ

ГИ

САК

SIMV, n (%)

366 (89,7)

195 (91,5)

141 (87)

30 (91)

ASV (или аналоги), n (%)

157 (38,5)

124 (58,2)

27 (17)

6 (18,2)

PS, n (%)

124 (30,1)

48 (22,5)

60 (37)

16 (48,5)

PAV (или аналоги), n (%)

1 (0,002)

1 (0,006)

SBT-тест, n (%)

12 (0,03)

12 (0,06)

Dräger SmartCare, n (%)

3 (0,007)

1 (0,006)

2 (0,06)

CHEST protocol, n (%)

4 (0,01)

4 (0,02)

Примечание. ИИ — ишемический инсульт; ГИ — геморрагический инсульт; САК — субарахноидальное кровоизлияние.

Обсуждение

В базе данных PubMed не найдены исследования, которые бы обосновывали критерии для начала ИВЛ при различных вариантах инсульта. Полученные в результате проведенного исследования показания к началу проведения РП при ОНМК не отличаются от показаний, широко представленных в клинических рекомендациях и руководствах по лечению пациентов с инсультами. Сочетание нарушений сознания с гипоксемией очень часто свидетельствует о запоздалом старте РП и/или о неэффективности комплекса лечебных мероприятий. В то же время частота показания к началу ИВЛ «другое» составила 25,5%, а при ишемическом инсульте — даже 36,4%, что требует конкретизации в связи с достаточно большой долей в общем массиве критериев начала РП.

Следует констатировать, что, несмотря на статистически значимо более жесткие параметры ИВЛ, используемые при геморрагическом инсульте (см. табл. 2), они (параметры) как в целом, так и при различных вариантах инсульта не противоречили принципам концепции протективной ИВЛ.

Нам не удалось найти данные об анализе стратегий ИВЛ при ОНМК. Однако по другим нозологиям такие исследования проводились. В частности, осуществлен метаанализ стратегий РП у пациентов без повреждения легких и/или острого респираторного дистресс-синдрома по результатам ИВЛ у 575 пациентов [33]. Из шести стратегий, которые авторы нашли в исследованиях (A — малый Vt+низкое PEEP; B — большой Vt+низкое РЕЕР; C — малый Vt+высокое PEEP; D — малый Vt+zero end-expiratory pressure (ZEEP); E — большой Vt+ZEEP; F — большой Vt+более высокое PEEP), две стратегии, под литерами E и F, исключены. Низкий уровень PEEP определен как PEEP ниже 10 см вод. ст., а высокий — более 10 см вод.ст. Малый дыхательный объем определен как равный или меньше 8 мл на 1 кг прогнозируемой массы тела, а большой дыхательный объем — как превышающий 8 мл на 1 кг прогнозируемой массы тела. Результаты данного метаанализа показали, что стратегия C (малый Vt+высокое PEEP) обеспечивала наилучший уровень PaO2/FiO2; стратегия B (большой Vt+низкое PEEP) была лучше стратегий по улучшению легочно-торакального комплаенса. Стратегия A (малый Vt+низкое PEEP) связана с меньшей продолжительностью пребывания в ОРИТ по сравнению со стратегиями под литерами B, C, D; стратегия D (малый Vt+ZEEP) приводила к самому низкому уровню PaO2/FiO2 и легочно-торакального комплаенса.

Таким образом, полученные нами данные о стартовых параметрах РП у пациентов с ОНМК ближе всего к стратегии A: максимальные значения PEEP в пределах 5 см вод.ст. имели место у 54,63% пациентов, в пределах 6—10 см вод.ст. — у 45,1% пациентов.

Важным представляется вывод об отсутствии негативного влияния умеренных значений PEEP на летальность при ОНМК, что также согласуется с данными литературы [21, 22].

Выбор режима РП как у пациентов, имеющих легочное повреждение, так и при «интактных» легких, всегда является предметом дискуссий. При этом, несмотря на известные достоинства и недостатки ИВЛ, управляемой по объему, и ИВЛ, управляемой по давлению, их соотношение составляет примерно 60% на 40%, в первую очередь при наличии легочного повреждения и острого респираторного дистресс-синдрома [34—36].

Однако при тяжелых формах острого респираторного дистресс-синдрома и в отсутствие повреждения легких следует учитывать рекомендации о преимуществе РП, управляемой по давлению [37, 38].

Мы выявили, что ИВЛ с управлением по давлению обеспечивает статистически значимо лучшую выживаемость пациентов с инсультами по сравнению с ИВЛ, управляемой по объему. При этом преимущества ИВЛ с управлением по давлению имели место как в группе ИИ, так и в группе ГИ. Причинами таких преимуществ могут быть недостатки режимов с управлением по объему в виде отсутствия задания пикового давления на вдохе, создания в грудной клетке избыточного давления для формирования предустановленного дыхательного объема. Результатом негативных эффектов применения режима VC является увеличение риска развития вентилятор-ассоциированного повреждения легких, нарушений системной и церебральной гемодинамики, что существенно влияет на исходы заболевания у пациентов с ОНМК (табл. 3). Присутствующая при данном подходе депрессия венозного возврата в системах полых вен может приводить к росту уровня ВЧД.

Обсуждаемым остается вопрос и о сроках трахеостомии. Опубликован метаанализ 9 исследований, включающих 2072 пациента [39]. Целью данного анализа было сравнение результатов ранней трахеостомии (до 10 сут от начала ИВЛ) и поздней трахеостомии (после 10 сут от начала ИВЛ) или пролонгированной интубации трахеи у пациентов в критическом состоянии, получающих длительную РП. По сравнению с поздней трахеостомией и пролонгированной интубацией трахеи ранняя трахеостомия существенно не снизила раннюю летальность (относительный риск (ОР) = 0,91; 95% ДИ 0,81—1,03; p=0,14) или позднюю летальность (ОР=0,90; 95% ДИ 0,76—1,08; p=0,27). Кроме того, ранняя трахеостомия не связана с явно выраженным сокращением продолжительности пребывания в ОРИТ (средневзвешенная разница (WMD) = –4,41 дня; 95% ДИ=–13,44—4,63 дня; p=0,34), частотой развития вентилятор-ассоциированной пневмонии ВАП (ОР=0,88; 95% ДИ 0,71—1,10; p=0,27) или длительностью ИВЛ (WMD=–2,91 дня; 95% ДИ=–7,21—1,40 дня; p=0,19). Авторы пришли к заключению, что у пациентов, которым требовалась длительная ИВЛ, ранняя трахеостомия не показала статистически значимых различий в клинических результатах по сравнению с группами поздней трахеостомии и пролонгированной интубации трахеи. Однако в данное исследование включены различные категории пациентов, находящихся в критическом состоянии.

В нашем же исследовании ранняя трахеостомия (до 3 сут) показала свою статистически значимую эффективность в отношении длительности отлучения от ИВЛ. Возможной причиной этого является снижение рисков контаминации дыхательных путей инфекционными агентами ротовой полости, улучшение качества санации трахеобронхиального дерева [2, 29—31]. В то же время не обнаружено влияние ранней трахеостомии на летальность пациентов с ОНМК.

Оценка возможных положительных и отрицательных эффектов гипервентиляции и гипокапнии как факторов управления мозговым кровотоком и, соответственно, уровнем ВЧД проводилась рядом авторов у пациентов в критическом состоянии и при тяжелой черепно-мозговой травме [40—42]. Показано, что минимальный безопасный уровень гипервентиляции, который можно использовать непродолжительное время, составляет 30 мм рт.ст. Наше исследование показало, что гипервентиляция также ассоциировалась с худшим прогнозом до конца острого периода инсульта. Таким образом, полученные результаты полностью согласуются с современным представлением, согласно которому гипервентиляция за счет снижения РСО2 вызывает выраженную церебральную вазоконстрикцию, которая, в свою очередь, усугубляет ишемию головного мозга [43—46].

Для отлучения от РП в РФ наиболее часто использовали режим SIMV (87,9%), но достаточно широко применялся ASV или его аналоги (38,5%), а также PS (30,1%). Полученные нами данные не согласуются с некоторыми исследованиями. Так, I. Teismann и соавт. (2015) при оценке двух вариантов отмены РП у 39 пациентов с ОНМК установили следующее: при прерывистом отлучении (BIPAP и T-образная трубка) процесс занимал в среднем 10,7±7,0 дня, тогда как при ASV — в среднем 8,0±4,5 дня (p<0,05) [46].

Выводы

1. У пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения наиболее частыми показаниями к началу респираторной поддержки являлись изолированное нарушение уровня бодрствования (9 баллов и менее по шкале комы Глазго) и гипоксемия, а также их сочетание.

2. Респираторная поддержка при остром нарушении мозгового кровообращения в целом соответствовала концепции протективной искусственной вентиляции легких, а параметры — стратегии малый Vt+низкое PEEP, при этом при геморрагическом инсульте (по сравнению с ишемическим инсультом) использовались более жесткие параметры искусственной вентиляции легких.

3. Независимо от варианта инсульта искусственная вентиляция легких с управлением по давлению обеспечивает статистически значимо лучшую выживаемость пациентов с инсультами по сравнению с вентиляцией, управляемой по объему.

4. Ранняя трахеостомия (в срок до 3 сут) ассоциируется со статистически значимым снижением длительности отлучения от искусственной вентиляции легких у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения.

5. Для отмены респираторной поддержки в РФ наиболее часто использовали режимы SIMV, ASV или его аналоги, а также PS. Однако адаптивные режимы искусственной вентиляции легких не оказывали влияния на длительность прекращения респираторной поддержки.

Вклад авторов. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации — это разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Скворцова В.И., Петрова Е.А. Система ранней реабилитации больных с инсультом. Вертеброневрология. 2004;11(3-4):24-25. 
  2. Balami JS, Chen RL, Grunwald IQ, Buchan AM. Neurological complications of acute ischaemic stroke. The Lancet. Neurology. 2011;10(4):357-371.  https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70313-6
  3. Heuschmann PU, Wiedmann S, Wellwood I, Rudd A, Di Carlo A, Bejot Y, Ryglewicz D, Rastenyte D, Wolfe CD; European Registers of Stroke. Three-month stroke outcome: the European Registers of Stroke (EROS) investigators. Neurology. 2011;76(2):159-165.  https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318206ca1e
  4. Kumar S, Selim MH, Caplan LR. Medical complications after stroke. The Lancet. Neurology. 2010;9(1):105-118.  https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70266-2
  5. Лукьянчиков В.А., Солодов А.А., Шетова И.М., Штадлер В.Д., Крылов В.В. Церебральная ишемия при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва интракраниальных аневризм. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020;9:38-56.  https://doi.org/10.33920/med-01-2009-04
  6. Елисеев Е.В., Дорошенко Д.А., Недоросткова Т.Ю., Кучава Г.Р., Кривошеева Н.В., Зубарев А.Р. Церебральный инсульт: критерии перевода на ИВЛ и вспомогательную вентиляцию. Медицинский совет. 2016;9:34-38.  https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-9-34-38
  7. Broderick J, Connolly S, Feldmann E, Hanley D, Kase C, Krieger D, Mayberg M, Morgenstern L, Ogilvy CS, Vespa P, Zuccarello M; American Heart Association; American Stroke Association Stroke Council; High Blood Pressure Research Council; Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage in adults: 2007 update: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, High Blood Pressure Research Council, and the Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group. Stroke. 2007;38(6):2001-2023. https://doi.org/10.1161/STR.0b013e3181ec611b
  8. Burke JP. Infection control — a problem for patient safety. The New England Journal of Medicine. 2003;348(7):651-656.  https://doi.org/10.1056/NEJMhpr020557
  9. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovascular Diseases. 2008;25(5):457-507.  https://doi.org/10.1159/000131083
  10. Лихолетова Н.В., Горбачев В.И. Анализ исходов заболевания у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения при проведении респираторной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;6(118):37-42.  https://doi.org/10.17116/jnevro20181186137
  11. Горбачев В.И., Лохов А.В., Горбачева С.М. К вопросу о респираторной поддержке больных с тяжелыми формами инсультов на догоспитальном этапе. Скорая медицинская помощь. 2018;3(19):69-74.  https://doi.org/10.24884/2072-6716-2018-19-3-56-61
  12. Ершов В.И. Респираторная поддержка при тяжелом церебральном инсульте. Информационный архив. 2016;10(3-4):170-173. 
  13. Pelosi P, Ferguson ND, Frutos-Vivar F, Anzueto A, Putensen C, Raymondos K, Apezteguia C, Desmery P, Hurtado J, Abroug F, Elizalde J, Tomicic V, Cakar N, Gonzalez M, Arabi Y, Moreno R, Esteban A; Ventila Study Group. Management and outcome of mechanically ventilated neurologic patients. Critical Care Medicine. 2011;39(6):1482-1492. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31821209a8
  14. Rabinstein AA, Wijdicks EF. Outcome of survivors of acute stroke who require prolonged ventilatory assistance and tracheostomy. Cerebrovascular Diseases. 2004;18(4):325-331.  https://doi.org/10.1159/000080771
  15. Robba C, Bonatti G, Battaglini D, Rocco PRM, Pelosi P. Mechanical ventilation in patients with acute ischaemic stroke: from pathophysiology to clinical practice. Critical Care. 2019;23(1):388.  https://doi.org/10.1186/s13054-019-2662-8
  16. Steffling D, Ritzka M, Jakob W, Steinbrecher A, Schwab-Malek S, Kaiser B, Hau P, Boy S, Fuchs K, Bogdahn U, Schlachetzki F. Indications and outcome of ventilated patients treated in a neurological intensive care unit. Der Nervenarzt. 2012;83(6):741-750.  https://doi.org/10.1007/s00115-011-3411-7
  17. Одинцова Д.В., Малявин А.Г., Зайратьянц О.В. Пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких (по результатам изучения историй болезни пациентов, умерших от инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения). Доктор.Ру. 2016;119(2):48-51. 
  18. Vargas M, Sutherasan Y, Gregoretti C, Pelosi P. PEEP role in ICU and operating room: from pathophysiology to clinical practice. The Scientific World Journal. 2014;2014:852356. https://doi.org/10.1155/2014/852356
  19. Крылов В.В., Гехт А.Б., Григорьев А.Ю., Гринь А.А., Дашьян В.Г., Евзиков Г.Ю., Лебедева А.В., Левченко О.В., Петриков С.С., Талыпов А.Э., Шалумов А.З., Григорьева Е.В., Дмитриев А.Ю., Каймовский И.Л., Каландари А.А., Кордонский А.Ю., Кутровская Н.Ю., Левина О.А., Лукьянчиков В.А., Никитин А.С., Рамазанов Г.Р., Рзаев Д.А., Сачков А.В., Синкин А.В., Солодов А.А., Хамидова Л.Т., Алейникова И.Б., Далибалдян В.А., Денисова Н.П., Касаткин Д.С., Мажорова И.И., Степанов В.Н., Трифонов И.С., Хабарова Е.А., Шатохина Ю.И. Нейрохирургия и нейрореаниматология. М.: АБВ-пресс; 2018.
  20. Полупан А.А., Горячев А.С., Савин И.А., Ошоров А.В., Попугаев К.А., Мезенцева О.Ю. Вентиляционные стратегии в нейрореанимации: ИВЛ в отделении реанимации НИИ нейрохирургии в 2010 г. М. 2012. Ссылка активна на 25.05.21.  https://www.nsicu.ru/posts/271
  21. Солодов А.А., Петриков С.С., Крылов В.В. Влияние положительного давления в конце выдоха на внутричерепное давление, показатели системной гемодинамики и легочный газообмен у больных с внутричерепными кровоизлияниями, находящихся в критическом состоянии. Анестезиология и реаниматология. 2016;61(2):115-120. 
  22. Грицан А.И., Газенкампф А.А., Довбыш Н.Ю. Анализ применения вентиляции легких, контролируемой по объему и по давлению, у больных с ишемическим инсультом. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2012;9(6):33-39. 
  23. Газенкампф А.А. Выбор вариантов респираторной поддержки у больных с инсультами: дисс. ... канд. мед. наук. Новосибирск; 2012.
  24. Williamson CA, Sheehan KM, Tipirneni R, Roark CD, Pandey AS, Thompson BG, Rajajee V. The Association between spontaneous hyperventilation, delayed cerebral ischemia, and poor neurological outcome in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurocritical Care. 2015;23(3):330-338.  https://doi.org/10.1007/s12028-015-0138-5
  25. Minhas JS, Panerai RB, Robinson TG. Modelling the cerebral haemodynamic response in the physiological range of PaCO2. Physiological Measurement. 2018;39(6):065001. https://doi.org/10.1088/1361-6579/aac76b
  26. Амчеславский В.Г., Потапов А.А., Козлова Е.А. Дифференцированный подход к применению гипервентиляции в остром периоде тяжелой ЧМТ в зависимости от состояния мозгового кровотока. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2004;2:26-31. 
  27. Крылов В.В., Петриков С.С., Рамазанов Г.Р., Солодов А.А. Нейрореаниматология: практическое руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.
  28. Catalino MP, Lin FC, Davis N, Anderson K, Olm-Shipman C, Jordan JD. Early versus late tracheostomy after decompressive craniectomy for stroke. Journal of Intensive Care. 2018;6:1.  https://doi.org/10.1186/s40560-017-0269-1
  29. Белкин А.А., Ершов В.И., Иванова Г.Е. Нарушение глотания при неотложных состояниях — постэкстубационная дисфагия. Анестезиология и реаниматология. 2018;4:76-82.  https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201804176
  30. Cook DJ, Kollef MH. Risk factors for ICU-acquired pneumonia. JAMA. 1998;279(20):1605-1606. https://doi.org/10.1001/jama.279.20.1605
  31. Durbin CG. Early complications of tracheostomy. Respiratory Care. 2005;50(4):511-515. 
  32. Ершов В.И., Белкин А.А., Заболотских И.Б., Горбачев В.И., Грицан А.И., Лебединский К.М., Проценко Д.Н., Лейдерман И.Н., Щеголев А.В., Петриков С.С., Солодов А.А., Газенкампф А.А., Чирков А.Н., Силкин В.В., Сухотин С.К., Шамаев С.Ю., Горбачев С.В., Фишер В.В., Балаев И.В., Садриев Р.Р., Мирошниченко И.В., Карпец А.В., Редюков А.В., Султанова И.В., Зыбин К.Д., Тихомирова А.А., Конарева Т.И., Ходченко В.В., Зарипов Р.Ш., Борцов Н.А., Голубкина А.А., Горбунов Д.А, Туханов В.В., Ершова С.В., Мещеряков А.О., Кузьмичев Д.А., Болодурин К.С., Брагина Н.В., Стадлер В.В., Катасонов А.Г. Российское многоцентровое обсервационное клиническое исследование «Регистр респираторной терапии у пациентов с ОНМК (RETAS)»: сравнительный анализ исходов ОНМК при осуществлении ИВЛ. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020;4:28-41.  https://doi.org/10.21320/1818-474X-2020-4-28-41
  33. Guo L, Wang W, Zhao N, Guo L, Chi C, Hou W, Wu A, Tong H, Wang Y, Wang C, Li E. Mechanical ventilation strategies for intensive care unit patients without acute lung injury or acute respiratory distress syndrome: a systematic review and network meta-analysis. Critical Care. 2016;20(1):226.  https://doi.org/10.1186/s13054-016-1396-0
  34. Krafft P, Fridrich P, Pernerstorfer T, Fitzgerald RD, Koc D, Schneider B, Hammerle AF, Steltzer H. The acute respiratory distress syndrome: definitions, severity and clinical outcome. An analysis of 101 clinical investigation. Intensive Care Medicine. 1996;22(6):519-529.  https://doi.org/10.1007/BF01708091
  35. Villagrá A, Ochagavía A, Vatua S, Murias G, Del Mar Fernández M, Lopez Aguilar J, Fernández R, Blanch L. Recruitment maneuvers during lung protective ventilation in acute respiratory distress syndrome. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002;165(2):165-170.  https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.2.2104092
  36. Jardin F. Recruitment maneuvers during lung protective ventilation in acute respiratory distress syndrome. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;167(1):92.  https://doi.org/10.1164/ajrccm.167.1.366
  37. Piantadosi CA, Schwartz DA. The Acute Respiratory Distress Syndrome. Annals of Internal Medicine. 2004;141(6):460-470.  https://doi.org/10.7326/0003-4819-141-6-200409210-00012
  38. Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., Власенко А.В., Еременко А.А., Заболотских И.Б., Зильбер А.П., Киров М.Ю., Лебединский К.М., Лейдерман И.Н., Мазурок В.А., Николаенко Э.М., Проценко Д.Н., Солодов А.А. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Анестезиология и реаниматология. 2020;2:5-39.  https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200215
  39. Huang H, Li Y, Ariani F, Chen X, Lin J. Timing of Tracheostomy in Critically Ill Patients: A Meta-Analysis. PLoS One. 2014;9(3):e92981. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0092981
  40. Marhong J, Fan E. Carbon Dioxide in the Critically Ill: Too Much or Too Little of a Good Thing? Respiratory Care. 2014;59(10):1597-1605. https://doi.org/10.4187/respcare.03405
  41. Godoy DA, Seifi A, Garza D, Lubillo-Montenegro S, Murillo-Cabezas F. Hyperventilation Therapy for Control of Posttraumatic Intracranial Hypertension. Frontiers in Neurology. 2017;8:250.  https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00250
  42. Gouvea Bogossian E, Peluso L, Creteur J, Taccone FS. Hyperventilation in Adult TBI Patients: How to Approach It? Frontiers in Neurology. 2021;11:580859. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.580859
  43. El Sayed MJ, Tamim H, Mailhac A, Mann NC. Impact of prehospital mechanical ventilation: A retrospective matched cohort study of 911 calls in the United States. Medicine. 2019;98(4):e13990. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013990
  44. Ptaszkowska L, Ptaszkowski K, Halski T, Taradaj J, Dymarek R, Paprocka-Borowicz M. Immediate effects of the respiratory stimulationon ventilation parameters in ischemic stroke survivors: A randomized interventional study (CONSORT). Medicine (Baltimore). 2019;98(38):e17128. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000017128
  45. Грицан А.И., Горбачев В.И., Ершов В.И., Заболотских И.Б., Лебединский К.М., Щеголев А.В., Стадлер В.В., Садыков Р.А., Шамаев С.Ю. Программа регистра респираторной терапии больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № RU 2019619217. Российская Федерация. Номер заявки 2019615999. Дата регистрации 21.05.19. Дата публикации 15.07.19. 
  46. Teismann IK, Oelschläger C, Werstler N, Korsukewitz C, Minnerup J, Ringelstein EB, Dziewas R. Discontinuous versus Continuous Weaning in Stroke Patients. Cerebrovascular Diseases. 2015;39(5-6):269-277.  https://doi.org/10.1159/000381222

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.