Влияние драйверных мутаций TERT и CDKN2A/B на рецидив менингиом: систематический обзор литературы и метаанализ

Эволюция классификации менингиом ВОЗ демонстрирует переход к интегративному подходу, в котором молекулярные маркеры играют ключевую роль в стратификации риска, однако их прогностическая значимость в зависимости от степени злокачественности опухоли требует уточнения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить влияние мутаций промотора TERT и делеций CDKN2A/B на рецидив менингиом с учетом степени их злокачественности.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведен систематический обзор и метаанализ в соответствии с PRISMA-P (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols) 17 когортных исследований (n=5867). Для оценки общей и безрецидивной выживаемости использовались модели случайных эффектов и сетевой метаанализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мутация TERT значимо ухудшает прогноз (отношение рисков (hazard ratio — HR) для общей выживаемости составило 2,78; для безрецидивной выживаемости HR=2,63), но эффект контекстно-зависим: при I—II степени злокачественности она выступает мощным драйвером агрессии (HR~5,00, «эффект инициации»), тогда как при III степени злокачественности ее вклад снижается (HR~1,5) на фоне общей геномной нестабильности. Гомозиготная делеция CDKN2A/B подтверждена как универсальный маркер раннего рецидива (HR=3,72), повышающий его риск до 5 раз. Анализ чувствительности показал, что клональные мутации, определенные методом секвенирования по Сэнгеру, имеют большее прогностическое значение, чем субклональные, выявленные по методу NGS (Next Generation Sequencing).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Скрининг TERT необходим при менингиомах I—II степени злокачественности для выявления скрытой агрессии, а оценка CDKN2A/B приоритетна для I степени злокачественности.