Клинические, молекулярно-генетические и терапевтические характеристики пациентов с синдромом Драве: первые результаты госпитального регистра

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Представить первые результаты госпитального регистра пациентов с синдромом Драве (СД) и охарактеризовать клинические, молекулярно-генетические и терапевтические особенности когорты пациентов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование на основе данных госпитального регистра СД НИКИ педиатрии и детской хирургии им. Ю.Е. Вельтищева. Первоначально в регистр включены данные 54 пациентов; после экспертного клинико-генетического пересмотра критериям СД соответствовали 48 пациентов, составивших основную аналитическую когорту.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Большинство пациентов (более 90%) на момент включения — в возрасте от 3 до 17 лет. Средний возраст дебюта заболевания — 5,4 мес (Me 5 [3—7] лет). У всех пациентов первым симптомом заболевания являлись эпилептические приступы. Характер первых приступов мог быть как фебрильным, так и афебрильным: при дебюте в возрасте ≤5 мес значимо преобладали афебрильные приступы, тогда как при дебюте в 6 мес и старше доминировали фебрильные приступы. Из провоцирующих факторов родители указывали на температуру, связанную с инфекцией, — у 34 (71%) пациентов; вакцинацию — 8 (17%); купание в горячей воде или перегревание — у 4 (8%). В структуре приступов по частоте доминировали гемиклонические и генерализованные тонико-клонические приступы. Эпизоды эпилептического статуса выявлены у 20 (42%): фебрильные — у 7 (15%), судорожные — у 11 (23%), бессудорожные — у 9 (19%) пациентов. Нарушения интеллектуального развития зарегистрированы у 41 (85%) пациентов, расстройства аутистического спектра — у 22 (46%) пациентов, они чаще фиксировались в возрасте от 2 до 5 лет. Генетически подтвержденный патогенный или вероятно патогенный вариант гена SCN1A выявлен у 46 пациентов (96% всей когорты, 98% обследованных). В 50% (n=23) наблюдались варианты потери функции (англ.: Loss of Function, LoF); к ним относились нонсенс-варианты, варианты со сдвигом рамки считывания и крупная делеция 2q24.3, все они классифицированы как патогенные. Миссенс-варианты обнаружены в 35% (n=16) случаев, сплайсинговые варианты — в 15% (n=7). Me возраста установления клинического диагноза СД — 24 [12—48] мес; Me диагностической задержки — 18 [8—36] мес).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Созданный госпитальный регистр впервые систематизирует клинические, молекулярно-генетические и терапевтические характеристики пациентов с СД в России. Выявленная задержка диагностики наглядно демонстрирует сохраняющиеся диагностические трудности и необходимость повышения настороженности педиатров и неврологов в отношении данного заболевания.