Исполнительные функции — система высокоуровневых процессов, позволяющая планировать и реализовывать действия в соответствии с выбранной целью [1]. В свою очередь нарушение исполнительного функционирования — это дефицит ключевых функций мозга, таких как принятие решений, ингибиторный контроль, внимание, когнитивная гибкость и рабочая память [1, 2]. Частота нарушений исполнительных функций увеличивается с возрастом, как правило, около 14—19% лиц позднего возраста имеют различные симптомы нейрокогнитивного дефицита [3]. Помимо возраста, на исполнительные функции могут влиять образ жизни, факторы риска окружающей среды и хронические заболевания [2, 4]. Когнитивные нарушения являются значимыми причинами заболеваемости и смертности во всем мире, налагая тяжелое экономическое бремя на пациентов и их близких. Выявление факторов риска когнитивных нарушений является одной из самых актуальных задач в современной науке.

Как известно, употребление алкоголя может влиять на когнитивные способности. Большинство исследований связывает чрезмерное употребление алкоголя с увеличением риска когнитивных нарушений, однако также имеются данные, что употребление алкоголя в небольших и умеренных количествах может снизить этот риск [5]. Тем не менее во многих исследованиях однозначно показано, что у больных алкогольной зависимостью существенно нарушаются когнитивные функции, включая исполнительное функционирование [6—9].

В свою очередь отмечается неуклонный рост числа лиц с экзогенно-органическими поражениями головного мозга, возможно, из-за смены образа жизни, увеличения масштабов неблагоприятных экологических воздействий и продолжительности жизни во всем мире [10]. Многие люди с экзогенно-органическим поражением головного мозга склонны к развитию когнитивных расстройств [10, 11]. С другой стороны, экзогенно-органическое поражение головного мозга тесным образом связано с существованием психических расстройств, в числе которых особую роль играет алкогольная зависимость [12].

Предполагается, что взаимосвязь между употреблением алкоголя и когнитивными нарушениями может быть опосредована наличием экзогенно-органического поражения головного мозга. Однако исследований о влиянии экзогенно-органического поражения головного мозга на когнитивные (исполнительные) функции у пациентов с алкогольной зависимостью в литературе крайне мало.

Цель исследования — изучение особенностей исполнительных функций у больных алкоголизмом с коморбидным экзогенно-органическим поражением головного мозга неалкогольной природы.

Материал и методы

Исследование было проведено с соблюдением всех принципов Хельсинкской декларации и одобрено локальным Этическим комитетом при НИИ психического здоровья Томского НИМЦ (№155/1.2022 от 13 сентября 2022 г.). Все обследуемые пациенты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Отбор пациентов проводился на базе отделения аддиктивных состояний клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Всего в рамках данного исследования были обследованы 65 мужчин в возрасте от 24 до 55 лет, поступивших на лечение с диагнозом «психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя» (F10.2 по МКБ-10). Постановка диагноза происходила в соответствии с критериями МКБ-10 квалифицированными психиатрами. Пациенты с алкогольной зависимостью обследовались на 2—4-й день после стандартной детоксикации.

Информация о возрасте, уровне образования и длительности алкогольной зависимости была получена из историй болезни.

О сопутствующих заболеваниях, включая экзогенно-органическое поражение головного мозга неалкогольной природы, пациенты сообщали самостоятельно, используя специально разработанные анкеты, заполняемые интервьюером. Дополнительно для подтверждения полученных данных пациенты были обследованы узкими специалистами.

Критерии включения: согласие пациента на исследование, установленный диагноз «психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя» (F10.2) по МКБ-10, возраст 18—60 лет.

Критерии исключения: деменция, умственная отсталость.

В контрольную группу вошли 30 психически здоровых мужчин в возрасте от 18 до 55 лет. Группы пациентов и здоровых испытуемых были сопоставимы по социальным и демографическим показателям (p>0,05).

Для оценки исполнительного функционирования использовался программный пакет психологических тестов — PsyToolkit [13]. Были использованы стандартные нейропсихологические тесты: Go/No-Go [14], Corsi Block—Tapping (Corsi) [15] и цветовой тест Струпа (Stroop effect) [16].

Задача Go/No-Go использовалась для оценки психомоторной реакции и ингибиторного контроля. В данном задании испытуемым необходимо было нажимать на кнопку при появлении на экране овала зеленого цвета (Go) и не нажимать — при появлении красного овала (No-Go). Стимулы (овалы) предъявлялись в случайном порядке. Общее количество стимулов 60 (30 для Go и 30 для No-Go). Время предъявления стимула составляло 500 мс, интервал между стимулами — 800 мс. В качестве выходных данных использовалось количество ошибок — ложное нажатие на сигнал No-Go (нарушение ингибиторного контроля) и пропуск сигнала Go (дефицит психомоторной реакции).

С помощью теста Corsi проводилась оценка объема рабочей памяти. На экране компьютера появляются 9 кубиков, которые по очереди загораются желтым цветом. Задача участника исследования — запомнить и воспроизвести эту последовательность. Проба начинается с последовательности из двух кубиков, при правильном ответе длина последовательности увеличивается. Проба прекращается в случае двух подряд ошибочных воспроизведений последовательности. В качестве анализируемых данных используется максимальная длина правильной последовательности, которая характеризует объем рабочей памяти.

Для оценки когнитивной гибкости использовался модифицированный цветовой тест Струпа. На экране компьютера появлялись слова, написанные определенным цветом. Участник исследования должен был выбрать из предложенных 4 вариантов цвет букв, при этом не обращая внимания на значение представленного слова. Общее количество стимулов (слов) составило 20. Анализировалось общее время выполнения теста в секундах. Чем меньше время выполнения задачи, тем выше уровень когнитивной гибкости у испытуемого.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью программы Statistica 12 (Statsoft). Основные статистические данные представлены в виде медианы (Me) и межквартильного размаха ([Q₁; Q₃]). Категориальные переменные представлены частотными показателями в абсолютных и относительных единицах — n (%). Проверка согласия с законом нормального распределения проводилась с помощью критерия Шапиро—Уилка. Полученные данные не подчинялись закону нормального распределения. Точный критерий Фишера использовался для определения различий в категориальных переменных. Для оценки различий между группами использовался критерий Краскела—Уоллиса ANOVA с процедурой автоматического апостериорного попарного сравнения с помощью Dunn’s test. Для сравнения клинических данных между двумя группами пациентов использовался критерий Манна—Уитни. Для выявления связей между наличием/отсутствием экзогенно-органического поражения головного мозга у пациентов и когнитивными нарушениями использовался линейный регрессионный анализ. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Всего в представленном исследовании приняли участие 65 мужчин, страдающих алкогольной зависимостью, из которых у 22 (33,8%) выявлена артериальная гипертензия, у 4 (6,2%) — черепно-мозговые травмы с потерей сознания, еще у 4 (6,2%) — вегетососудистая дистония и у 3 (4,6%) — хроническое нарушение мозгового кровообращения. На основании полученных данных было выделено 2 группы пациентов: 1-я группа — 32 пациента с алкогольной зависимостью; 2-я группа — 33 пациента с алкогольной зависимостью и коморбидным экзогенно-органическим поражением головного мозга. Основные характеристики участников исследования в зависимости от наличия/отсутствия коморбидного экзогенно-органического поражения головного мозга показаны в табл. 1. Полученные группы пациентов оказались сопоставимы по возрасту (p=0,316), уровню образования (p=0,192), количеству потребления алкоголя (p=0,983) и длительности алкогольной зависимости (p=0,084).

Таблица 1. Социально-демографические и клинические характеристики исследуемой выборки пациентов

Сравнительный анализ исполнительного функционирования в группах пациентов. С целью выявления различий в показателях исполнительных функций между выделенными группами больных, а также контролем был проведен сравнительный анализ с помощью критерия ANOVA и Dunn’s test (табл. 2). Критерий ANOVA выявил статистически значимые различия между контролем и обеими группами пациентов во всех тестах (p<0,001). При апостериорном сравнении данных когнитивных тестов между группами обнаружено, что пациенты 2-й группы совершали статистически значимо больше ошибок в задаче Go/No-Go (пропуск сигнала Go: p=0,004) и дольше выполняли цветовой тест Струпа (время выполнения задания: p=0,003) по сравнению с пациентами 1-й группы. По остальным показателям статистически значимых различий не обнаружено (ложные нажатия при No-Go: p=0,105; максимальная последовательность в тесте Corsi: p=0,585).

Таблица 2. Сравнительный анализ данных когнитивных тестов

Примечание. * — уровень статистической значимости при сравнении групп пациентов между собой.

Связи между нарушениями исполнительных функций и экзогенно-органическим поражением головного мозга у больных алкоголизмом. Результаты многомерного регрессионного анализа представлены в табл. 3. Все полученные модели были скорректированы с учетом возраста, уровня образования и продолжительности алкогольной зависимости. После данных корректировок наличие экзогенно-органического поражения головного мозга предсказывало худшие показатели психомоторной реакции (p=0,009) и когнитивной гибкости (p=0,021). На другие параметры исполнительного функционирования наличие экзогенно-органического поражения головного мозга у больных алкогольной зависимостью не оказывало статистически значимого влияния (p=0,633 для ингибиторного контроля и p=0,542 для рабочей памяти соответственно). Дополнительно была выявлена обратная связь между возрастом пациентов и психомоторной реакцией (p=0,026), а также когнитивной гибкостью (p=0,021). Полученные модели не были адаптированы для ингибиторного контроля (p=0,527) и рабочей памяти (p=0,429).

Таблица 3. Данные линейного регрессионного анализа

Примечание. * — p=0,003; R2=0,398; ** — p=0,018; R2=0,306.

Обсуждение

Из общей выборки пациентов с алкогольной зависимостью (65 человек) у 33 (50,8%) были выявлены экзогенно-органические поражения головного мозга, что согласуется с данными ряда других исследований [10, 12, 17]. Как следует из источников литературы, органические поражения головного мозга, отмечаемые у больных алкоголизмом, чаще всего являются не столько результатом хронической алкоголизации, сколько следствием действия разного рода иных патогенных факторов, перенесенных больными или имеющихся у них [12]. В данном исследовании к таким факторам можно отнести артериальную гипертензию, черепно-мозговые травмы, вегетососудистую дистонию, а также хроническое нарушение мозгового кровообращения. Таким образом, полученные данные еще раз показывают большую распространенность у больных алкоголизмом экзогенно-органических поражений головного мозга.

Проведенное исследование наглядно показало, что наличие коморбидного экзогенно-органического поражения головного мозга неалкогольной природы у больных алкогольной зависимостью сопровождается более выраженным нарушением исполнительных функций, а именно снижением психомоторной реакции и когнитивной гибкости по сравнению с больными алкоголизмом без органической патологии. Таким образом, результаты исследования подтвердили негативное влияние коморбидного экзогенно-органического поражения головного мозга на исполнительные функции у больных алкогольной зависимостью. С одной стороны, алкоголь влияет на когнитивные функции в первую очередь через нейротоксические эффекты, которые могут быть опосредованы напрямую через повреждение структур головного мозга или косвенно через дефицит витаминов и микроэлементов, токсичность метаболитов, электролитный дисбаланс [18]. С другой стороны, экзогенно-органическое поражение головного мозга так или иначе сопровождается структурными и/или функциональными изменениями мозга, которые могут привести к когнитивным нарушениям [19]. Сосуществование алкоголизма и экзогенно-органического поражения головного мозга, по-видимому, оказывает синергетический эффект в отношении исполнительных функций.

Заключение

Полученные в исследовании данные свидетельствуют о том, что наличие коморбидного экзогенно-органического поражения головного мозга у больных алкогольной зависимостью приводит к значительному ухудшению исполнительных функций (психомоторной реакции и когнитивной гибкости) по сравнению с пациентами, страдающими только алкогольной зависимостью.

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда №22—75—00023, https://rscf</em>.ru/project/22—75—00023/.