Влияние препарата Рекогнан на состояние высших психических функций у пациентов с легкими когнитивными нарушениями

Легкие когнитивные расстройства (ЛКР) — нарушение одной или нескольких когнитивных функций, которые остаются в пределах среднестатистической возрастной нормы или отклоняются от нее незначительно, не оказывают существенного влияния на повседневную активность, но представляют собой снижение когнитивных способностей по сравнению с более высоким исходным уровнем (индивидуальной нормой) [1]. Известно, что у пациентов с ЛКР отмечаются преимущественно мнестические расстройства, сниженная концентрация внимания, уменьшение темпа деятельности и способности быстро переключаться с одного вида работы на другой, ухудшение способности к логическому мышлению [2-5]. Важной социальной проблемой является развитие ЛКР у лиц молодого возраста, когда жалобы на нарушения когнитивных функций наиболее часто возникают на фоне эмоциональных расстройств, астенических проявлений, вегетативных и соматических нарушений, резидуально-органической патологии, начальных стадиях цереброваскулярных заболеваний, помимо этого, значимым представляется влияние генетических, социальных и личностных факторов [3—6].

Многочисленные исследования свидетельствуют, что важнейшим нейромедиатором, недостаточность которого может приводить к развитию когнитивных расстройств, является ацетилхолин [2, 5—8]. В настоящее время широко используемым препаратом холина является цитиколин (Рекогнан) [6—8], в основе действия которого лежит улучшение биосинтеза фосфолипидов в мембране нейронов, регулирующее воздействие на нейротрансмиттерные системы, модуляция плотности дофаминовых и ацетилхолиновых рецепторов, стимуляция энергетического метаболизма клеток, улучшение мозгового кровотока, стабилизирующее действие на мембрану, антиоксидантные свойства, что определяет его нейропластические, нейрорепаративные и нейропротективные возможности, а также высокую эффективность в коррекции когнитивных нарушений при сосудистых, травматических, дегенеративных заболеваниях головного мозга [9—14].

Целью наблюдательной программы являлось изучение влияния применения препарата Рекогнан на состояние высших психических функций (памяти, внимания, зрительно-моторной координации, динамического праксиса, вербально-логического мышления и вербального воображения), а также сопутствующих астенических, вегетативных и эмоциональных расстройства у пациентов с ЛКР.

Нами были обследованы 54 больных (16 мужчин и 38 женщин) в возрасте 18—50 лет (28,5±10,5 года) с ЛКР. Больные были рандомизированы в 2 группы: основная (n=26), получали пероральную терапию препаратом Рекогнан (в растворе, 100 мг в 1 мл), в течение 30 дней, при этом суточная дозировка препарата составляла 500 мг (5 мл раствора) и группа сравнения (n=28), в которой ноотропная терапия не проводилась.

Критерии включения в исследование: клинический установленный с участием врача-психиатра диагноз «Легкое когнитивное расстройство» (F06.7), отсутствие умственной отсталости и деменции, возраст старше 18 лет.

Критерии невключения: возраст моложе 18 лет, беременность и период лактации; редкие наследственные заболевания, ассоциированные с непереносимостью фруктозы, тяжелое органическое поражение головного мозга (последствия черепно-мозговой травмы, инсульта, нейроинфекций в анамнезе), наличие повышенной чувствительности к любому компоненту Рекогнана.

Исследование высших психических функций проводилось с применением стандартных психометрических методик [15, 16]. Для изучения внимания использовались таблицы Шульте (5 таблиц, с вычислением показателя эффективности работы, по формуле (n1+n2+n3+n4+n5)/5, где n — время выполнения каждой из таблиц). Для исследования памяти применялись методики запоминание пар слов и запоминание пар фраз. Для оценки вербально-логического мышления использовалась тесты «Числовые ряды», «Счетные операции» и «Словесный лабиринт». С целью определения продуктивности вербального воображения применялись тесты Масселона и свободных ассоциаций. Тест графической пробы использовался для оценки зрительно-моторной координации, пространственных представлений, динамического праксиса [15, 16].

Поскольку известно, что жалобы на нарушение когнитивных функций у молодых пациентов часто возникают на фоне астенических, вегетативных и эмоциональных расстройств, нами проводилась комплексная диагностика, направленная на выявление данных нарушений. Для диагностики астенического синдрома применялась шкала оценки астении MFI-20, позволяющая оценить общую астению (ОА), пониженную активность (ПА), снижение мотивации (СМ), физическую астению (ФА), психическую астению (ПСА). Исследование вегетативного статуса проводилось с использованием вопросника для выявления признаков вегетативных нарушений А.М.Вейна, выявление нарушений ночного сна — с применением Анкеты ночного сна [15—17]. Для оценки тревоги использовался интегративный тест тревожности [18]. Уровень стресса оценивался с применением шкалы психологического стресса RSM-25 [17]. Период наблюдения составил 30 дней. Испытуемые обеих групп обследовались нами трижды (исходно; на 15-й и 30-й дни — в конце исследования).

Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS Statistics 23. Критерий знаковых рангов Вилкоксона применялся для оценки достоверности различий; значимые различия между изучаемыми признаками признавались, если доверительный уровень составлял p<0,05.

При изучении концентрации внимания с применением таблиц Шульте отмечалась положительная динамика в виде уменьшения среднего времени выполнения каждого субтеста и повышения эффективности работы (табл. 1).

Таблица 1. Средние значения результатов теста с таблицами Шульте в процессе применения Рекогнана (с)

При анализе результатов выполнения тестов запоминание пар слов и запоминание пар фраз обнаружены достоверные различия показателей в основной группе до и после лечения Рекогнаном (табл. 2).

Таблица 2. Результаты выполнения тестов запоминания пар слов и запоминания пар фраз при применении Рекогнана

Примечание. Здесь и в табл. 3—9: * — различия достоверны по сравнению с исходным уровнем, p=0,007 (описание в тексте); ** — p=0,01; *** — p=0,019; **** — p=0,004; ***** — p=0,008; ****** — p=0,012; ******* — p=0,021; ******** — p=0,034.

Результаты выполнения тестов счетных операций продемонстрировали достоверные различия в показателях до лечения Рекогнаном, в середине и после лечения, в то время как в группе сравнения значимые различия определялись только между исходными данными и результатами в конце исследования (табл. 3).

Таблица 3. Результаты выполнения теста счетных операций при использовании Рекогнана (с)

Примечание. * — p=0,011(описание в тексте), ** — p=0,015, *** — p=0,031.

Оценка результатов выполнения теста «Словесный лабиринт» выявила достоверные различия в основной выборке в показателях до лечения Рекогнаном и в середине лечения, а также до и после лечения (табл. 4), при этом общее время выполнения теста (ОВВ) в середине курса применения Рекогнана уменьшалось в среднем в 3,1 раза, в конце курса лечения Рекогнаном — в 2,2 раза, что может свидетельствовать о повышении скорости и эффективности мыслительных операций.

Таблица 4. Результаты выполнения теста «Словесный лабиринт» при применении Рекогнана (с)

Примечание. * — p=0,001(описание в тексте),** — p=0,006, *** — p=0,001, **** — p=0,001.

Изучение результатов выполнения теста Масселона выявило тенденцию к повышению продуктивности вербального воображения в 1-й группе (рис. 1), но достоверно значимых различий не выявлено.

Рис. 1. Динамика показателей теста Масселона при использовании Рекогнана.

Результаты выполнения теста свободных ассоциаций продемонстрировали положительную динамику при использовании Рекогнана с выявлением достоверно значимых различий показателей, полученных до лечения и в середине курса терапии (табл. 5).

Таблица 5. Средние значения показателей теста «Свободные ассоциации» при использовании Рекогнана (количество за мин).

Примечание. * — p=0,015 (описание в тексте).

Показатели выполнения графической пробы продемонстрировали статистически значимую положительную динамику при использовании Рекогнана как после 2-недельного применения (что согласуется с ранее полученными нами результатами [13]), так и после месячного курса лечения (что может свидетельствовать об улучшении зрительно-моторной координации, пространственных представлений и динамического праксиса) (табл. 6).

Таблица 6. Результат выполнения теста «Графическая проба» до и после применения Рекогнана (количество пар за мин)

Примечание. * — p=0,003 (описание в тексте); ** — p=0,007; *** — p=0,035.

Анализ результатов применения Рекогнана по сравнению с показателями группы сравнения (% пациентов с улучшением) свидетельствует о более значительной эффективности препарата, по данным большинства используемых методик оценки высших психических функций (табл. 7).

Таблица 7. Число пациентов с улучшением в двух группах (%)

Результаты исследования также свидетельствуют о высокой частоте астенических, вегетативных и эмоциональных расстройств у пациентов с ЛКР. Так, согласно результатам выполнения теста MFI-20 астенический синдром до лечения отмечался у 48% обследованных (ОА — у 48%, ПА — у 42%, СМ — у 34%, ФА — у 34%, ПА — у 31%). Проявления вегетативной дисфункции, нарушения сна наблюдались у 82%, повышенный уровень стресса — у 48%. Высокий уровень тревоги наблюдался у 64% обследованных (рис. 2).

Рис. 2. Число пациентов с высоким уровнем тревожности (%).

ЭД — эмоциональный дискомфорт, АСТ — астенический компонент тревожности, ФОБ — фобический компонент тревожности, ОП — тревожная оценка перспективы, СЗ — социальная защита.

При лечении Рекогнаном по результатам теста MFI-20 на 15-е сут отмечалась положительная динамика у 45,5% обследованных (по субшкале ОА — у 36,4%,СА — у 45,5%,СМ — у 45,5%, ФА — у 45,5%, ПСА— у 40,9%), а после курса лечения рекогнаном — у 60% (по субшкале ОА — у 52%, СА — у 60%, СМ — у 48%, ФА — у 52%, ПСА — у 44%), при этом выявлены статистически значимые изменения по шкале сниженной активности (p=0,49) (рис. 3). В группе сравнения положительная динамика в середине исследования составила 40,9%, в конце — у 36% (по субшкале ОА — у 28%, СА — у 32%, СМ — у 36%, ФА — у 36%, ПСА — у 24%).

Рис. 3. Динамика выраженности астении у пациентов двух групп (опросник MFI-20, баллы).

Результаты исследования вегетативного статуса свидетельствовали об улучшении к 1-м суткам у 63% обследованных основной группы (в группе сравнения — 28%), на 30-е сутки — у 60% (в группе сравнения — 23%). Улучшение сна в основной группе отмечалось на 15-е сутки у 63% (в группе сравнения — 32%), на 30-е сутки — у 48% (в группе сравнения — 38,5%), при этом изменения были статистически значимы (табл. 8).

Таблица 8. Результаты оценки по опроснику нарушений сна при использовании Рекогнана (баллы)

Примечание. * — p=0,035 (описание в тексте); ** — p=0,041.

Результаты оценки по шкале RSM-25 свидетельствовали об уменьшении уровня стресса при использовании Рекогнана на 15-е сутки у 68,2% пациентов, на 30-е — у 56% (в группе сравнения — у 40 и 57,6% соответственно).

Показатели оценки с применением интегративного теста тревожности: выявили у 54,4% пациентов основной группы уменьшение ситуативной и у 45,5% личностной тревожности на 15-е сутки, а на 30-е сутки — у 52 и 40% соответственно (табл. 9).

Таблица 9. Динамика выраженности тревожности у обследованных (% пациентов с улучшением)

Таким образом, результаты проведенной нами наблюдательной программы демонстрируют достоверное улучшение при использовании Рекогнана показателей высших психических функций у пациентов с ЛКР, с уменьшением выраженности у них сопутствующих астенических, вегетативных и эмоциональных расстройств, что свидетельствует о комплексном положительном влиянии препарата.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.