Легкие когнитивные расстройства (ЛКР) — нарушение одной или нескольких когнитивных функций, которые остаются в пределах среднестатистической возрастной нормы или отклоняются от нее незначительно, не оказывают существенного влияния на повседневную активность, но представляют собой снижение когнитивных способностей по сравнению с более высоким исходным уровнем (индивидуальной нормой) [1]. Известно, что у пациентов с ЛКР отмечаются преимущественно мнестические расстройства, сниженная концентрация внимания, уменьшение темпа деятельности и способности быстро переключаться с одного вида работы на другой, ухудшение способности к логическому мышлению [2-5]. Важной социальной проблемой является развитие ЛКР у лиц молодого возраста, когда жалобы на нарушения когнитивных функций наиболее часто возникают на фоне эмоциональных расстройств, астенических проявлений, вегетативных и соматических нарушений, резидуально-органической патологии, начальных стадиях цереброваскулярных заболеваний, помимо этого, значимым представляется влияние генетических, социальных и личностных факторов [3—6].
Многочисленные исследования свидетельствуют, что важнейшим нейромедиатором, недостаточность которого может приводить к развитию когнитивных расстройств, является ацетилхолин [2, 5—8]. В настоящее время широко используемым препаратом холина является цитиколин (Рекогнан) [6—8], в основе действия которого лежит улучшение биосинтеза фосфолипидов в мембране нейронов, регулирующее воздействие на нейротрансмиттерные системы, модуляция плотности дофаминовых и ацетилхолиновых рецепторов, стимуляция энергетического метаболизма клеток, улучшение мозгового кровотока, стабилизирующее действие на мембрану, антиоксидантные свойства, что определяет его нейропластические, нейрорепаративные и нейропротективные возможности, а также высокую эффективность в коррекции когнитивных нарушений при сосудистых, травматических, дегенеративных заболеваниях головного мозга [9—14].
Целью наблюдательной программы являлось изучение влияния применения препарата Рекогнан на состояние высших психических функций (памяти, внимания, зрительно-моторной координации, динамического праксиса, вербально-логического мышления и вербального воображения), а также сопутствующих астенических, вегетативных и эмоциональных расстройства у пациентов с ЛКР.
Материал и методы
Нами были обследованы 54 больных (16 мужчин и 38 женщин) в возрасте 18—50 лет (28,5±10,5 года) с ЛКР. Больные были рандомизированы в 2 группы: основная (n=26), получали пероральную терапию препаратом Рекогнан (в растворе, 100 мг в 1 мл), в течение 30 дней, при этом суточная дозировка препарата составляла 500 мг (5 мл раствора) и группа сравнения (n=28), в которой ноотропная терапия не проводилась.
Критерии включения в исследование: клинический установленный с участием врача-психиатра диагноз «Легкое когнитивное расстройство» (F06.7), отсутствие умственной отсталости и деменции, возраст старше 18 лет.
Критерии невключения: возраст моложе 18 лет, беременность и период лактации; редкие наследственные заболевания, ассоциированные с непереносимостью фруктозы, тяжелое органическое поражение головного мозга (последствия черепно-мозговой травмы, инсульта, нейроинфекций в анамнезе), наличие повышенной чувствительности к любому компоненту Рекогнана.
Исследование высших психических функций проводилось с применением стандартных психометрических методик [15, 16]. Для изучения внимания использовались таблицы Шульте (5 таблиц, с вычислением показателя эффективности работы, по формуле (n1+n2+n3+n4+n5)/5, где n — время выполнения каждой из таблиц). Для исследования памяти применялись методики запоминание пар слов и запоминание пар фраз. Для оценки вербально-логического мышления использовалась тесты «Числовые ряды», «Счетные операции» и «Словесный лабиринт». С целью определения продуктивности вербального воображения применялись тесты Масселона и свободных ассоциаций. Тест графической пробы использовался для оценки зрительно-моторной координации, пространственных представлений, динамического праксиса [15, 16].
Поскольку известно, что жалобы на нарушение когнитивных функций у молодых пациентов часто возникают на фоне астенических, вегетативных и эмоциональных расстройств, нами проводилась комплексная диагностика, направленная на выявление данных нарушений. Для диагностики астенического синдрома применялась шкала оценки астении MFI-20, позволяющая оценить общую астению (ОА), пониженную активность (ПА), снижение мотивации (СМ), физическую астению (ФА), психическую астению (ПСА). Исследование вегетативного статуса проводилось с использованием вопросника для выявления признаков вегетативных нарушений А.М.Вейна, выявление нарушений ночного сна — с применением Анкеты ночного сна [15—17]. Для оценки тревоги использовался интегративный тест тревожности [18]. Уровень стресса оценивался с применением шкалы психологического стресса RSM-25 [17]. Период наблюдения составил 30 дней. Испытуемые обеих групп обследовались нами трижды (исходно; на 15-й и 30-й дни — в конце исследования).
Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS Statistics 23. Критерий знаковых рангов Вилкоксона применялся для оценки достоверности различий; значимые различия между изучаемыми признаками признавались, если доверительный уровень составлял p<0,05.
Результаты и обсуждение
При изучении концентрации внимания с применением таблиц Шульте отмечалась положительная динамика в виде уменьшения среднего времени выполнения каждого субтеста и повышения эффективности работы (табл. 1).
Таблица 1. Средние значения результатов теста с таблицами Шульте в процессе применения Рекогнана (с)
| Этап | Группа | Параметры | |||||
| таблица 1 | таблица 2 | таблица 3 | таблица 4 | таблица 5 | эффективность работы | ||
| До лечения | Основная | 37,6±15,8 | 38,7±11,8 | 40,3±15,6 | 37,0±10,3 | 37,0±8,8 | 38,1±12,5 |
| Сравнения | 34,3±7,8 | 36,8±12,3 | 33,2±9,6 | 33,0±8,6 | 33,4±10,3 | 34,1±9,7 | |
| 15-е сутки | Основная | 35,3±8,9 | 35,1±8,4 | 34,7±7,7 | 33,8±9,3 | 35,0±9,7 | 34,8±8,6 |
| Сравнения | 29,5±11,8 | 29,3±10,8 | 30,3±10,4 | 30,6±10,5 | 29,3±11,1 | 29,8±10,9 | |
| 30-е сутки | Основная | 33,8±7,1 | 34,7±5,9 | 36,6±8,9 | 35,9±7,3 | 36,0±8,6 | 35,0±8,2 |
| Сравнения | 29,9±10,4 | 30,7±9,9 | 31,6±9,4 | 31,1±10,1 | 30,0±9,1 | 30,7±7,6 | |
При анализе результатов выполнения тестов запоминание пар слов и запоминание пар фраз обнаружены достоверные различия показателей в основной группе до и после лечения Рекогнаном (табл. 2).
Таблица 2. Результаты выполнения тестов запоминания пар слов и запоминания пар фраз при применении Рекогнана
| Этап | Группа | Методика | |||
| запоминание пар слов | запоминание пар фраз | ||||
| 1 повторение | 2 повторение | 1 повторение | 2 повторение | ||
| До лечения | Основная | 3,5±1,7 | 4,2±1,8 | 1,4±0,6 | 1,8±0,4 |
| Сравнения | 3,3±2,1 | 3,9±2,1 | 1,4±0,7 | 1,7±0,4 | |
| 15-е сутки | Основная | 3,8±1,7 | 4,3±1,8 | 1,8±0,4***** | 1,8±0,4 |
| Сравнения | 3,6±2,0 | 4,0±1,9 | 1,5±0,7 | 1,8±0,6******** | |
| 30-е сутки | Основная | 4,3±1,7* | 4,8±1,9** | 1,8±0,5****** | 1,9±0,5 |
| Сравнения | 4,1±2,1*** | 4,7±1,9**** | 1,7±0,5******* | 1,9±0,4 | |
Примечание. Здесь и в табл. 3—9: * — различия достоверны по сравнению с исходным уровнем, p=0,007 (описание в тексте); ** — p=0,01; *** — p=0,019; **** — p=0,004; ***** — p=0,008; ****** — p=0,012; ******* — p=0,021; ******** — p=0,034.
Результаты выполнения тестов счетных операций продемонстрировали достоверные различия в показателях до лечения Рекогнаном, в середине и после лечения, в то время как в группе сравнения значимые различия определялись только между исходными данными и результатами в конце исследования (табл. 3).
Таблица 3. Результаты выполнения теста счетных операций при использовании Рекогнана (с)
| Группа | До лечения | 15-е сутки | 30-е сутки |
| Основная | 73,4±57,5 | 61,8±35,1* | 57,1±31,9** |
| Сравнения | 122±101,4 | 82,4±69,7 | 71,4±61,6*** |
Примечание. * — p=0,011(описание в тексте), ** — p=0,015, *** — p=0,031.
Оценка результатов выполнения теста «Словесный лабиринт» выявила достоверные различия в основной выборке в показателях до лечения Рекогнаном и в середине лечения, а также до и после лечения (табл. 4), при этом общее время выполнения теста (ОВВ) в середине курса применения Рекогнана уменьшалось в среднем в 3,1 раза, в конце курса лечения Рекогнаном — в 2,2 раза, что может свидетельствовать о повышении скорости и эффективности мыслительных операций.
Таблица 4. Результаты выполнения теста «Словесный лабиринт» при применении Рекогнана (с)
| Этап | Группа | Время прохождения субтестов (лабиринтов), с | ОВВ теста, сек | |||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |||
| До лечения | Основная | 123,1±128,2 | 152,9±177,6 | 66,3±78,1 | 46,4±62 | 43,4±49,8 | 18,3±14,4 | 49,8±97,8 | 94,5±220,2 | 18,3±16,1 | 24,2±52,5 | 637,2±896,7 |
| Сравнения | 199,9±131,4 | 176,4±198,7 | 93,4±101,2 | 109,4±126,9 | 52,1±64,0 | 61,5±88,0 | 53,1±62,4 | 86,2±98,2 | 59,1±74,1 | 58,9±84,8 | 949,9±999,7 | |
| 15-е сутки | Основная | 47,1±55,7 | 49,1±54,3 | 26,1±33,3 | 12,4±10,8 | 9,0±5,1 | 7,7±4,4 | 17,3±15,4 | 20,2±40,4 | 13,1±8,0 | 6,6±5,0 | 208,6±232,4* |
| Сравнения | 49,5±50,9 | 52,1±94,8 | 30,9±33,2 | 20,4±22,5 | 15,4±14,1 | 21,1±40,2 | 14,9±15,6 | 12,9±14,4 | 10,9±12,4 | 10,6±8,4 | 234,5±306,8*** | |
| 30-е сутки | Основная | 41,2±58,3 | 54,9±75,6 | 22,0±18,8 | 14,7±15,6 | 14,3±16,4 | 16,0±17,7 | 42,4±106,3 | 69,1±222,2 | 10,0±10,0 | 10,0±8,7 | 294,9±556,7** |
| Сравнения | 39,6±40,1 | 48,3±90,0 | 23,0±25,2 | 14,7±14,7 | 12,7±11,0 | 11,4±13,5 | 13,4±12,0 | 17,1±18,7 | 14,1±15,3 | 11,0±14,0 | 205,3±254,9**** | |
Примечание. * — p=0,001(описание в тексте),** — p=0,006, *** — p=0,001, **** — p=0,001.
Изучение результатов выполнения теста Масселона выявило тенденцию к повышению продуктивности вербального воображения в 1-й группе (рис. 1), но достоверно значимых различий не выявлено.
Рис. 1. Динамика показателей теста Масселона при использовании Рекогнана.
Результаты выполнения теста свободных ассоциаций продемонстрировали положительную динамику при использовании Рекогнана с выявлением достоверно значимых различий показателей, полученных до лечения и в середине курса терапии (табл. 5).
Таблица 5. Средние значения показателей теста «Свободные ассоциации» при использовании Рекогнана (количество за мин).
| Группа | До лечения | 15-е сутки | 30-е сутки |
| Основная | 36,4±9,7 | 41,7±10,6* | 37,9±12,9 |
| Сравнения | 46,8±21,8 | 44,1±25,0 | 48,8±23,5 |
Примечание. * — p=0,015 (описание в тексте).
Показатели выполнения графической пробы продемонстрировали статистически значимую положительную динамику при использовании Рекогнана как после 2-недельного применения (что согласуется с ранее полученными нами результатами [13]), так и после месячного курса лечения (что может свидетельствовать об улучшении зрительно-моторной координации, пространственных представлений и динамического праксиса) (табл. 6).
Таблица 6. Результат выполнения теста «Графическая проба» до и после применения Рекогнана (количество пар за мин)
| Группа | До лечения | 15-е сутки | 30-е сутки |
| Основная | 18,4±6,1 | 23,2±6,6* | 20,9±9,9** |
| Сравнения | 22,6±4,6 | 23,2±8,8 | 25,2±5,5*** |
Примечание. * — p=0,003 (описание в тексте); ** — p=0,007; *** — p=0,035.
Анализ результатов применения Рекогнана по сравнению с показателями группы сравнения (% пациентов с улучшением) свидетельствует о более значительной эффективности препарата, по данным большинства используемых методик оценки высших психических функций (табл. 7).
Таблица 7. Число пациентов с улучшением в двух группах (%)
| Методика | Основная группа | Группа сравнения | ||
| 15-е сутки | 30-е сутки | 15-е сутки | 30-е сутки | |
| Таблицы Шульте | 81,9 | 64 | 46,1 | 61,5 |
| Запоминание пар слов | 50 | 58,3 | 46,1 | 56 |
| Запоминание пар фраз | 36,4 | 45,8 | 19,2 | 25,9 |
| Счетные операции | 60 | 64,3 | 58,6 | 62,9 |
| Тест Масселона | 63,6 | 40 | 42,9 | 48,1 |
| Свободные ассоциации | 68,2 | 63,6 | 53,8 | 48,1 |
| Графическая проба | 86,4 | 86,4 | 62,9 | 51,9 |
Результаты исследования также свидетельствуют о высокой частоте астенических, вегетативных и эмоциональных расстройств у пациентов с ЛКР. Так, согласно результатам выполнения теста MFI-20 астенический синдром до лечения отмечался у 48% обследованных (ОА — у 48%, ПА — у 42%, СМ — у 34%, ФА — у 34%, ПА — у 31%). Проявления вегетативной дисфункции, нарушения сна наблюдались у 82%, повышенный уровень стресса — у 48%. Высокий уровень тревоги наблюдался у 64% обследованных (рис. 2).
Рис. 2. Число пациентов с высоким уровнем тревожности (%).
ЭД — эмоциональный дискомфорт, АСТ — астенический компонент тревожности, ФОБ — фобический компонент тревожности, ОП — тревожная оценка перспективы, СЗ — социальная защита.
При лечении Рекогнаном по результатам теста MFI-20 на 15-е сут отмечалась положительная динамика у 45,5% обследованных (по субшкале ОА — у 36,4%,СА — у 45,5%,СМ — у 45,5%, ФА — у 45,5%, ПСА— у 40,9%), а после курса лечения рекогнаном — у 60% (по субшкале ОА — у 52%, СА — у 60%, СМ — у 48%, ФА — у 52%, ПСА — у 44%), при этом выявлены статистически значимые изменения по шкале сниженной активности (p=0,49) (рис. 3). В группе сравнения положительная динамика в середине исследования составила 40,9%, в конце — у 36% (по субшкале ОА — у 28%, СА — у 32%, СМ — у 36%, ФА — у 36%, ПСА — у 24%).
Рис. 3. Динамика выраженности астении у пациентов двух групп (опросник MFI-20, баллы).
Результаты исследования вегетативного статуса свидетельствовали об улучшении к 1-м суткам у 63% обследованных основной группы (в группе сравнения — 28%), на 30-е сутки — у 60% (в группе сравнения — 23%). Улучшение сна в основной группе отмечалось на 15-е сутки у 63% (в группе сравнения — 32%), на 30-е сутки — у 48% (в группе сравнения — 38,5%), при этом изменения были статистически значимы (табл. 8).
Таблица 8. Результаты оценки по опроснику нарушений сна при использовании Рекогнана (баллы)
| Группа | Этапы исследования | ||
| до лечения | 15-е сутки | 30-е сутки | |
| Основная | 18,3±3,5 | 19,7±3,5* | 20,0±3,9** |
| Сравнения | 20,5±4,2 | 19,0±7,4 | 20,6±5,4 |
Примечание. * — p=0,035 (описание в тексте); ** — p=0,041.
Результаты оценки по шкале RSM-25 свидетельствовали об уменьшении уровня стресса при использовании Рекогнана на 15-е сутки у 68,2% пациентов, на 30-е — у 56% (в группе сравнения — у 40 и 57,6% соответственно).
Показатели оценки с применением интегративного теста тревожности: выявили у 54,4% пациентов основной группы уменьшение ситуативной и у 45,5% личностной тревожности на 15-е сутки, а на 30-е сутки — у 52 и 40% соответственно (табл. 9).
Таблица 9. Динамика выраженности тревожности у обследованных (% пациентов с улучшением)
| Этап | Группа | Ситуативная тревожность | Личностная тревожность | ||||||||
| ЭД | АСТ | ФОБ | ОП | СЗ | ЭД | АСТ | ФОБ | ОП | СЗ | ||
| 15-е сутки | Основная | 45,5 | 50 | 36,4 | 54,5 | 36,4 | 36,4 | 18,2 | 31,8 | 40,9 | 45,5 |
| Сравнения | 33,3 | 37,5 | 20,8 | 25 | 33,3 | 25 | 20,8 | 12,5 | 16,7 | 16,7 | |
| 30-е сутки | Основная | 48 | 40 | 40 | 52 | 32 | 40 | 40 | 36 | 32 | 28 |
| Сравнения | 26,1 | 39,1 | 21,7 | 13 | 35,7 | 26,1 | 26,1 | 10,7 | 21,7 | 21,7 | |
Заключение
Таким образом, результаты проведенной нами наблюдательной программы демонстрируют достоверное улучшение при использовании Рекогнана показателей высших психических функций у пациентов с ЛКР, с уменьшением выраженности у них сопутствующих астенических, вегетативных и эмоциональных расстройств, что свидетельствует о комплексном положительном влиянии препарата.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.