Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование применения N-ацетилцистеина при шизофрении: предварительные результаты

Пятойкина А.С.

ГБУЗ Нижегородской области «Клиническая психиатрическая больница №1»

Жиляева Т.В.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Семеннов И.В.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Мишанов Г.А.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Благонравова А.С.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Мазо Г.Э.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева»

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование применения N-ацетилцистеина при шизофрении: предварительные результаты

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(9): 66-71

DOI 10.17116/jnevro202012009166

Загрузок : 3

Связаться с автором

Как цитировать

Пятойкина А.С., Жиляева Т.В., Семеннов И.В., Мишанов Г.А., Благонравова А.С., Мазо Г.Э. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование применения N-ацетилцистеина при шизофрении: предварительные результаты. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(9):66-71. https://doi.org/10.17116/jnevro202012009166

Авторы:

Пятойкина А.С.

ГБУЗ Нижегородской области «Клиническая психиатрическая больница №1»

Все авторы (6)

Закрыть метаданные

В настоящее время большое внимание исследователей привлекает такое звено патогенеза шизофрении, как оксидативный стресс. В связи с этим становится актуальной оценка уровня редокс-дисбаланса у пациентов с шизофренией, влияния его на имеющуюся симптоматику и возможность его коррекции. Одним из потенциальных препаратов, влияющих на оксидативный стресс, является антиоксидант N-ацетилцистеин (NAC).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение возможности применения NAC для лечения больных шизофренией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 20 пациентов с диагнозом параноидной шизофрении и длительностью заболевания <3 лет. Они были рандомизированы в основную группу (прием NAC в дозе 2000 мг/сут в течение 8 нед) и группу сравнения (прием плацебо) с двойным ослеплением. В начале и конце исследования проводилась оценка когнитивных функций с помощью специализированной тестовой системы BACS, тяжести психопатологической симптоматики с помощью PANSS, осуществлялся забор крови с целью определения уровня плазменного антиоксиданта глутатиона (GSH), являющегося метаболитом N-ацетилцистеина.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основной группе отмечено достоверное снижение показателей по позитивной (p=0,013), негативной (p=0,002) подшкалам, шкале общей психопатологии (p=0,004) PANSS. По сравнению с группой сравнения достоверно отличалась динамика негативной подшкалы (p=0,005), шкалы общей психопатологии (p=0,004) PANSS. При оценке динамики когнитивных функций в основной группе было установлено достоверное улучшение показателей в задании на последовательность чисел, характеризующем рабочую память (p=0,037). Уровень GSH достоверно повысился в основной группе (p=0,01), однако статистически значимых отличий с группой сравнения на завершающем визите выявлено не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

NAC оказывает положительное влияние на выраженность негативных синдромов и других психопатологических проявлений шизофрении, а также на некоторые когнитивные функции, в частности рабочую память, что позволяет рассматривать данный препарат как перспективный метод аугментации терапии шизофрении, требующий дальнейшего пристального изучения.

Ключевые слова:

Авторы:

Пятойкина А.С.

ГБУЗ Нижегородской области «Клиническая психиатрическая больница №1»

Жиляева Т.В.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Семеннов И.В.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Мишанов Г.А.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Благонравова А.С.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ

Мазо Г.Э.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева»

Даты поступления:

16.02.2020

Даты принятия в печать:

20.03.2020

Список литературы:

Newton DF, Naiberg MR, Goldstein BI. Oxidative stress and cognition amongst adults without dementia or stroke: implications for mechanistic and therapeutic research in psychiatric disorders. Psychiatry Res. 2015 Jun 30;227(2-3):127-134. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2015.03.038
Луцкий М.А., Куксова Т.В., Смелянец М.А., Лушникова Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов и белков — универсальный процесс жизнедеятельности организма. Успехи современного естествознания. 2014;12(1):24-28.
Данилов Д.С., Волков В.П. Кардиотоксичность нейролептиков. Тверь: Триада; 2018:622. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(5):173-174. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119051173
Maas DA, Vallès A, Martens GJM. Oxidative stress, prefrontal cortex hypomyelination and cognitive symptoms in schizophrenia. Transl Psychiatry. 2017;7(7):e1171. https://doi.org/10.1038/tp.2017.138
Бурминский Д.С. Резидуальные психотические расстройства в ремиссии шизофрении с приступообразно-прогредиентным течением: клиническая типология и терапевтические подходы. Дис. ... канд. мед. наук. М.: НЦПЗ РАН. 2018;24-25.
Бойко А.С. Окислительный стресс и глутаматергическая эксайтотоксичность в развитии лекарственно-индуцированной тардивной дискинезии. Фундаментальные исследования. 2014;10(6):1220-1226.
Micó JA, Rojas-Corrales MO, Gibert-Rahola J, Parellada M, Moreno D, Fraguas D, Graell M, Gil J, Irazusta J, Castro-Fornieles J, Soutullo C, Arango C, Otero S, Navarro A, Baeza I, Martínez-Cengotitabengoa M, González-Pinto A. Reduced antioxidant defense in early onset ﬁrst-episode psychosis: a casecontrol study. BMC Psychiatry. 2011;11:26. https://doi.org/10.1186/1471-244X-11-26
Raffa M, Atig F, Mhalla A, Kerkeni A, Mechri A. Decreased glutathione levels and impaired antioxidant enzyme activities in drug-naive ﬁrst-episode schizophrenic patients. BMC Psychiatry. 2011;11:124. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2009.06.018
Das TK, Javadzadeh A, Dey A, Sabesan P, Théberge J, Radua J, Palaniyappan L. Antioxidant defense in schizophrenia and bipolar disorder: A meta-analysis of MRS studies of anterior cingulate glutathione. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;91:94-102. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.08.006
Nucifora LG, Tanaka T, Hayes LN, Kim M, Lee BJ, Matsuda T, Nucifora FC Jr, Sedlak T, Mojtabai R, Eaton W, Sawa A. Reduction of plasma glutathione in psychosis associated with schizophrenia and bipolar disorder in translational psychiatry. Transl Psychiatry. 2017;7(8):e1215. https://doi.org/10.1038/tp.2017.178
Ooi SL, Green R, Pak SC. N-Acetylcysteine for the Treatment of Psychiatric Disorders: A Review of Current Evidence. Biomed Res Int. 2018;2018:2469486. https://doi.org/10.1155/2018/2469486
Berk M, Copolov D, Dean O, et al. N-acetyl cysteine as a glutathione precursor for schizophrenia—a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008;64:361-368.
Farokhnia M, Azarkolah A, Adinehfar F, et al. N-acetylcysteine as an adjunct to risperidone for treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Neuropharmacol. 2013;36:185-192. https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000001
Sepehrmanesh Z, Heidary M, Akasheh N, Akbari H, Heidary M. Therapeutic effect of adjunctive N-acetylcysteine (NAC) on symptoms of chronic schizophrenia: A double-blind, randomized clinical trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018;82:289-296. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.11.001
Yolland CO, Hanratty D, Neill E, Rossell SL, Berk M, Dean OM, Castle DJ, Tan EJ, Phillipou A, Harris AW, Barreiros AR, Hansen A, Siskind D. Cognitive effects of adjunctive N-acetylcysteine in psychosis. Psychol Med. 2017;47(5):866-876. https://doi.org/10.1017/S0033291716002932
Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetylcysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.03.012
Rapado-Castro M, Berk M, Venugopal K, Bush AI, Dodd S, Dean OM. Towards stage speciﬁc treatments: effects of duration of illness on therapeutic response to adjunctive treatment with N-acetylcysteine in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;57:69-75. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2014.10.002
Conus P, Seidman LJ, Fournier M, Xin L, Cleusix M, Baumann PS, Ferrari C, Cousins A, Alameda L, Gholam-Rezaee M, Golay P, Jenni R, Woo TW, Keshavan MS, Eap CB, Wojcik J, Cuenod M, Buclin T, Gruetter R, Do KQ. N-acetylcysteine in a double-blind randomized placebo-controlled trial: toward biomarker-guided treatment in early psychosis. Schizophr Bull. 2018 Feb 15;44(2):317-327. https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2017.01.1560
Klauser P, Xin L, Fournier M, Griffa A, Cleusix M, Jenni R, Cuenod M, Gruetter R, Hagmann P, Conus P, Baumann PS, Do KQ. N-acetylcysteine add-on treatment leads to an improvement of fornix white matter integrity in early psychosis: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Transl Psychiatry. 2018;8(1):220. https://doi.org/10.1038/s41398-018-0266-8
Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-276.
Keefe RS, Harvey PD, Goldberg TE, Gold JM, Walker TM, Kennel C, Hawkins K. Norms and standardization of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS). Schizophr Res. 2008;102(1-3):108-115. https://doi.org/10.1016/j.schres.2008.03.024
Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatrica Scandinavica Supplementum. 1987;334:1-100. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x
Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990;3(4):247-251.
Morosini PL, Magliano L, Brambilla L, Ugolini S, Pioli R. Development, reliability and acceptability of a new version of the DSM-IV Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) to assess routine social functioning. Acta Psychiatr Scand. 2000;101(4):323-329.

Закрыть метаданные