Цитофлавин в комплексной терапии рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) — хроническое, прогрессирующее, демиелинизирующее заболевание ЦНС, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой. В типичных случаях на ранних стадиях заболевание носит ремиттирующий характер. Хотя связь между повторяющимися обострениями и скоростью накопления неврологического дефекта не вполне доказана, неврологическая тактика терапии таких пациентов направлена на их максимально быстрое купирование [1—5].

Стандарты оказания специализированной помощи пациентам с РС [6, 7] предусматривают применение кортикостероидов, обладающих рядом важных качеств: противоотечным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным действием. Однако эти препараты имеют ряд ограничений и могут вызывать развитие ряда нежелательных явлений (НЯ): синдром Кушинга, остеопороз, повышение артериального давления, возбуждение, бессонницу, обострение язвенной болезни желудка и др. В связи с этим необходимо проводить перед началом терапии развернутое обследование и подготовку пациента (проверка уровня глюкозы в крови, моче, уровня калия и натрия в крови, обследование на инфекции и др.), контроль состояния на всем протяжении терапии и ее коррекцию при появлении признаков развития Н.Я. Кроме того, даже при соблюдении всех условий купирование обострения заболевания с помощью гормональной терапии в 15% случаев оказывается мало- или неэффективным, а в исключительных случаях приводит к ухудшению состояния [8].

Таким образом, вызывает интерес исследование эффективности включения в схему терапии пациентов с РС препаратов с антиоксидантным/антигипоксантным действием, в частности цитофлавина — комплексного препарата, состоящего из естественных метаболитов организма и коферментов-витаминов:

— янтарной кислоты — важнейшего субстрата цикла Кребса, способствующего нормализации содержания серотонина, гистамина и ГАМК в головном мозге;

— рибоксина — метаболита, предшественника АТФ, угнетающего окислительные свободнорадикальные реакции, положительно влияющего на состояние медиаторных систем, передающих нейрохимические импульсы между нейронами и клетками мышц или железистой ткани;

— рибофлавина — кофермента, обеспечивающего протекание реакций окислительно-восстановительного процесса, влияющего на белковый и жировой обмен;

— никотинамида — прекурсора коферментов дегидрогеназ (НАД+ и НАДФ+), необходимого для обеспечения реакций окислительного фосфолирирования, переносящего водород, активизирующего антиоксидантные системы.

Благодаря сбалансированному составу цитофлавин обладает антигипоксическим, антиоксидантным и нейропротективным действием, оказывает положительное влияние на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты [9, 10].

Цель исследования — оценить эффективность включения цитофлавина в комплексную терапию РС в период обострения.

Были проанализированы результаты терапии 41 пациента с диагнозом: РС, ремиттирующее течение, стадия обострения.

Критерии включения: установленный диагноз РС согласно пересмотренным критериям МакДональда [12], рецидивирующе-ремиттирующий тип течения, возраст от 18 до 50 лет, стадия обострения, длящаяся не более 3 нед, подписанное информированное согласие.

Критерии исключения: прием менее чем за 2 нед до начала обследования антиоксидантов и нейропротекторов, отказ от подписания информированного согласия.

Пациенты были рандомизированы на две группы. В 1-ю группу вошли 22 больных, которые получали стандартную базисную терапию (метилпреднизолон 1000 мг внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора в течение 3—5 сут), 2-ю группу составили 19 пациентов, которые дополнительно к базисной терапии получали цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение месяца.

Всем больным в динамике (до начала терапии, через 10 сут и после лечения) проводились клинико-лабораторное обследование, оценка неврологического статуса с помощью шкалы функциональных систем (FS) и расширенной шкалы оценки степени инвалидизации (EDSS) [11] с учетом результатов нейровизуализации (МРТ головного мозга).

Статистическую обработку материала выполняли методом вариационной статистики с помощью программы Microsoft Excel 2007. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью теста Колмогорова—Смирнова, различие между двумя группами — по t-критерию Стьюдента, U-критерию Манна—Уитни. Результаты считали статистически достоверными при р<0,05.

Анализ полученных в настоящем исследовании данных показал более выраженное улучшение неврологического статуса у пациентов, получавших, помимо стандартной схемы лечения, цитофлавин.

Так, во 2-й группе у большинства (89,5%) пациентов отмечались нормализация сухожильных рефлексов, уменьшение спастичности в конечностях и стабилизация координаторных нарушений. В то же время у пациентов 1-й группы, получивших только базисную терапию, положительная неврологическая динамика была выявлена у 68,2% больных и имела менее выраженную картину — уменьшение неврологического дефицита, преимущественно в координаторной сфере (p≤0,01).

Положительная динамика функции зрительного анализатора была выявлена у 63,2% пациентов во 2-й группе и у 59,1% — в 1-й группе (р>0,05).

Более частое (в 1,7 раза) отсутствие положительного ответа на проведенное лечение было выявлено у пациентов 1-й группы в сравнении с больными 2-й группы (18,2% против 10,5% соответственно, р≥0,03). В динамике наблюдения было отмечено, что терапевтический эффект включения цитофлавина в схему терапии начинался через 10 сут применения препарата и был достаточно стойким — сохранялся более 4 мес после окончания курса лечения. НЯ при приеме цитофлавина не было, все больные получили лечение в полном объеме.

Таким образом, по результатам настоящего исследования можно сделать вывод, что включение цитофлавина как препарата, обладающего антиоксидантым и нейропротективным действием, в стандартную схему терапии пациентов с РС в стадии обострения повышает ее эффективность. Это проявляется более выраженной положительной динамикой неврологической симптоматики (уменьшение выраженности пирамидных нарушений — нормализация сухожильных рефлексов, ослабление спастичности в конечностях и стабилизация координаторных нарушений), восстановлением функции зрительного анализатора и меньшим количеством случаев отсутствия реакции на лечение. Результаты исследования подтверждают полученные ранее данные [8], в связи с чем назначение цитофлавина является оправданным с точки зрения эффективности и безопасности и может быть рекомендовано для использования у данной категории пациентов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: karpov25@rambler.ru