Деанола ацеглумат (нооклерин): клинико-фармакологические аспекты и актуальность применения в лечебной практике

В последние годы появляется все больше данных о возможности применения ноотропных лекарственных средств с широким спектром неврологической и психофармакотерапевтической активности (ноотрофы, нейропротекторы, ноотропы). Такие препараты обладают не только активирующим действием на когнитивные функции, но и анксиолитическим, антиастеническим, стимулирующим, тимолептическим эффектами. Поэтому многие авторы [1, 3, 4, 6] считают целесообразным включать их при лечении соматогений, астенических депрессий, а также для купирования и профилактики неврастенических расстройств.

К рассматриваемой группе препаратов относится оте­чественный препарат нооклерин - деанола ацеглумат, нооклерин-2-(диметиламино)-этанола N-ацетил-L-глу­та­мат. По своей химической структуре он близок к естественным метаболитам мозга и состоит из двух компонентов, один из которых обладает структурным сходством с ГАМК и глутаминовой кислотой, а второй является предшественником холина.

История деанола ацеглумата в России связана с научной деятельностью Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ (в настоящее время ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ»), где в 80-х годах прошлого века была осуществлена разработка нового метода его синтеза и новой лекарственной формы. Опытный образец был получен в 1990 г., а в 1992 г. был налажен промышленный выпуск полученного лекарственного препарата деманол, раствор для приема внутрь, флакон 100 мл, производитель - Марбиофарм (Россия)^[1]. В 2001 г. российской фармацевтической компанией «ПИК-ФАРМА» стал выпускаться препарат нооклерин (деанола ацеглумат).

Деанола ацеглумат относится к фармакологической группе ноотропов. Код АТХ: N06BX Другие психостимуляторы и ноотропные препараты.

Деанола ацеглумат является нейрометаболическим стимулятором, оказывает церебропротективное, ноотропное, психостимулирующее действие. Он облегчает процессы фиксации, консолидации и воспроизведения информации, улучшает способность к обучению, повышает личностную мотивацию^[2].

Деанола ацеглумат обладает высокой биодоступностью: через 30-60 мин после приема внутрь обнаруживается в максимальной концентрации в головном мозге. Выводится почками. Рекомендуемый режим применения: внутрь после еды по 1-2 г 2-3 раза в день. Максимальная разовая доза 2 г, суточная - 10 г.

Свойства деанола ацеглумата были изучены как в зарубежных странах, так и в нашей стране. Данные о первом исследовании деанола ацеглумата в СССР были опубликованы сотрудниками Института фармакологии АМН СССР в 1986 г. [2]. Его действие изучалось одновременно с действием таких ноотропных препаратов, как пирацетам, энцефабол и клерегил. Исследовался, в частности, их эффект на транскаллозальном вызванном потенциале (ТВП) мозга кролика. Было установлено, что все препараты оказывают выраженное облегчающее влияние на ТВП. При этом обнаружены различия в их влиянии на компоненты ТВП: деанола ацеглумат (клерегил) оказывал действие с самым меньшим отклонением амплитуды всех исследуемых компонентов ТВП (по сравнению с энцефаболом и пирацетамом), что максимально приближено к картине исследования нейтрального физиологического раствора и свидетельствует о его безопасности.

В рамках доклинических исследований деанола (диметиламиноэтанол) и деанола ацеглумата в разных странах были исследованы его различные свойства и фармакологические эффекты: острая и хроническая токсичность [15]; фармакокинетика производных деанола у животных [14]; положительное влияние на нервно-мышечную передачу [10, 30]; влияние на продолжительность жизни лабораторных животных [9, 16, 17]; антагонизм вызванного никотином сердечно-сосудистого ответа при применении DMAE и аналогов (эксперимент на морских свинках) [28]; влияние на продукцию бетаина - метаболит холина - путем ингибирования холиноксидазы и влияние на осморегуляцию [23]; поверхностно-активные свойства и влияние на экто-АТФазу плазматических мембран [30]; стимуляция противомикробной активности макрофагов [31]; влияние на кратковременную память и поведение крыс в радиальном лабиринте-дуге [21]; изучение психотропных эффектов нооклерина в таблетках.^[3]

В рамках клинических исследований деанола ацеглумата в России были исследованы его фармакологические эффекты при самых разных заболеваниях и состояниях: стимулирующая, активирующая и ноотропная активность изучалась при астенических и астено-депрессивных состояниях различного генеза, астеноипохондрических нарушениях (головокружение, потливость, нарушение сна и аппетита); ноотропная и коррекционная психостимулирующая активность, а также способность купирования побочных явлений нейролептической терапии исследовались у больных при шизофрении и психоорганическом синдроме, эндогенных психозах, циклотимии и эндогенной депрессии; умеренно выраженный активирующий и ноотропный эффект был выявлен у детей и подростков с задержкой развития, сопровождавшейся выраженными явлениями астении и психопатоподобным поведением, при пограничных нервно-психических расстройствах астенического и невротического спектра; влияние на повышение физической работоспособности у спортсменов (мастеров спорта по легкой атлетике); гепатопротективный эффект исследовался у больных с хроническими вирусными гепатитами среднетяжелого течения, а также у больных с жировой дистрофией печени и/или алкогольных гепатитах, а также купирование алкогольного абстинентного синдрома; изучалась также его способность к коррекции функциональных нарушений зрительного анализатора у больных с глаукомой и др. патологическими состояниями [1, 5, 6].

В зарубежных клинических исследованиях были установлены следующие фармакологические эффекты деанола ацеглумата: мягкий стимулирующий эффект при лечении неврастении и депрессии, возможность с его помощью корректировать поведение и нормализовать сон [8, 11-13, 18, 20, 32]; нейролептический эффект при лечении пациентов с шизофренией, в том числе при депрессивных состояниях; позитивное влияние на состояние и поведение умственно неполноценных детей и детей с признаками эпилепсии [19, 26, 27, 29]; возможность использования для лечения блефароспазма [25]; применение для профилактики старения кожи и антибактериальной активности косметических средств в дерматологии [15, 24, 31, 33, 36].

В связи со стремительным развитием за последние десятилетия компьютерных методов конструирования лекарств (Computer-Aided Drug Design) стало возможно и целесообразно их применение в практической медицине. В НИИ биомедицинской химии РАМН создан и успешно применяется комплекс оригинальных запатентованных компьютерных программ для оценки видов и механизмов биологической активности лекарственных соединений - PASS и Pharma Expert. Программа PASS позволяет на основе структурной формулы органического соединения оценить его вероятный спектр биологической активности (свыше 6000 фармакотерапевтических эффектов, механизмов действия, взаимодействия с ферментами системы метаболизма, транспортерами и др.). Программа Pharma Expert позволяет провести анализ прогнозируемых PASS спектров биологической активности с учетом установленных взаимосвязей между различными видами активности, что расширяет возможности содержательной интерпретации результатов прогноза PASS, дает возможность отбора органических соединений с требуемым профилем активности и установления возможных новых показаний для известных препаратов [7].

С помощью указанных компьютерных программ впервые был проведен подробный сравнительный анализ спектров биологической активности нооклерина (деанола ацеглумат) и фармацевтических субстанций, обладающих аналогичными свойствами (пиритинол, пирацетам, ноопепт). Рассматривались фармакологические эффекты и механизмы действия, прогнозируемые с высокой степенью вероятности. При сопоставлении результатов прогноза с установленными экспериментальными данными, наряду с опубликованными данными о фармакологическом действии деанола ацеглумата, использовалась также информация из базы данных PubChem.

Полученные результаты можно сгруппировать по фармакологическим и клиническим эффектам применимо к терапевтическим областям.

Психиатрия и неврология: депрессия; алкогольно-абстинентный синдром; когнитивные нарушения вследствие органических и токсических поражений; купирование побочных явлений нейролептической терапии; тревожно-фобические расстройства в составе комплексной терапии шизофрении; астено-вегетативный и астено-депрессивный синдром; синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ); мнестические нарушения, вследствие нарушения развития; функциональная астения психогенного характера; острый стресс; болезнь Паркинсона.

Гепатология: острый и хронический вирусный и токсический (алкогольный, лекарственный) гепатит.

Спортивная медицина: повышение выносливости и работоспособности организма при значительных физических и психоэмоциональных нагрузках.

Офтальмология: коррекция функциональных нарушений зрительного анализатора при повышенном постоянном воздействии на него, глаукоме и анемии^[3].

Косметология и дерматология: дерматиты; замедление процессов старения кожи.

По данным проведенного анализа были выделены также основные механизмы и фармакологические свойства, которые обуславливают представленные клинические эффекты: антигипоксантное действие; антиишемическое действие; антитоксическое действие; цитопротективный эффект; регуляция метаболизма липидов; нейропротективный эффект; вазодилатация церебральных и коронарных сосудов; вазопротективный эффект; умеренный антиангинальный эффект; ноотропное действие; уменьшение ригидности мышц и тремора рук при болезни Паркинсона; умеренное иммуностимулирующее воздействие и активирование комплемента; умеренная стимуляция эритро- и лейкопоэза; ингибирование факторов роста фибробластов (bFGF; FGF1; FGF2) и альдозоредуктазы; стимулятор ростовых факторов нервов (NGF).

Результаты компьютерных, доклинических и клинических исследований, а также многолетний опыт практического применения деанола ацеглумата (нооклерин) свидетельствуют о том, что данный препарат демонстрирует выраженную ноотропную, антиастеническую, антиастенодепрессивную, нейропротективную и гепатопротективную активность. Кроме того, деанола ацеглумат обладает коррекционным влиянием при различных нарушениях зрительного анализатора, обеспечивает повышение выносливости и работоспособности организма при значительных физических и психоэмоциональных нагрузках, замедляет процессы старения кожи.

Деанола ацеглумат (нооклерин) разрешен к применению с 10 лет. Препарат малотоксичен и практически не обладает побочными эффектами, в т. ч. он лишен отрицательных свойств, характерных для других ноотропных препаратов.

Очевидно, что потенциал клинического применения лекарственного препарата деанола ацеглумат использован еще не до конца, и его применение в составе комплексной терапии целого спектра заболеваний будет способствовать достижению лучших клинических эффектов.

Компьютерный прогноз спектра биологической активности указывает на возможные области расширения показаний к применению деанола ацеглумата, что может быть реализовано на практике при расширении соответствующих исследований.