Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) — одна из ведущих причин инвалидизации и смертности в мире [1—4]. В развитых странах показатель смертности при данной патологии достигает 60% от общей смертности. Основные факторы риска ЦВЗ — артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет, гиподинамия, атеросклероз и др. Как правило, у одного больного отмечается сочетание сразу нескольких факторов риска [5]. Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) — одна из наиболее частых форм ЦВЗ, распространенность ХИМ превышает 700 на 100 000 населения [3].

К основным дезадаптирующим проявлениям ХИМ относятся снижение памяти, эмоциональные расстройства, двигательные нарушения [6]. При значительных когнитивных нарушениях пациент часто предъявляет незначительное количество жалоб, и субъективное восприятие больным своего расстройства не является показателем тяжести заболевания [6, 7]. Гипоксия при ХИМ ведет к нарушению аэробного энергообразования вследствие дисфункции митохондрий [8]. Происходит увеличение продукции активных форм кислорода, снижение запаса эндогенных антиоксидантов, активизация перекисного окисления липидов, в итоге — гибель клетки [4, 9]. Нарушение функций митохондрий является причиной развития окислительного стресса (ОС) — процесса образования активных форм кислорода — супероксидов и перекиси водорода, окислителей. При ишемии происходит резкое усиление окислительных процессов, что в сочетании с недостаточностью системы антиоксидантной защиты приводит к развитию ОС. ОС активирует процессы апоптоза, происходит синтез нейротрофинов, которые входят в систему защитных процессов ЦНС и приводят к включению процессов нейропластичности [3].

Основными направлениями терапии ХИМ являются коррекция АГ, гиперлипидемии, назначение антиагрегантов [2, 7]. При наличии стенозирующих процессов брахиоцефальных артерий могут быть эффективными реконструктивные вмешательства на сосудах. Проведенные исследования не выявили убедительной связи между коррекцией факторов сосудистого риска и снижением уровня когнитивных нарушений, что требует поиска других направлений терапии [2, 5]. Перспективным методом является назначение нейропротекторов с антиоксидантными свойствами [7, 10].

Доказана эффективность и безопасность применения этилметилгидроксипиридина сукцината (Мексидол, Мексидол Форте 250) [8]. Механизм его действия обусловлен мембранопротекторным и антиоксидантным действием [9, 10]. Мексидол оказывает воздействие на различные звенья патобиохимического каскада. К эффектам препарата относятся усиление активации аэробного гликолиза, стимуляция митохондриального энергосинтеза, нормализация реологических качеств крови, антиатерогенное действие. В результате повышается ишемическая сопротивляемость организма, улучшается микроциркуляция головного мозга [7, 9].

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности терапии Мексидолом, назначаемого внутривенно капельно (500 мг 1 раз в день) в течение 14 дней с последующим пероральным применением Мексидола Форте 250 по 250 мг 3 раза день в течение 60 дней у больных с ХИМ.

В исследовании приняли участие 56 пациентов с ХИМ, развивавшейся на фоне сочетания АГ и атеросклероза, находящихся на амбулаторном лечении в Европейской клинике «Сиена-Мед», клинической базе кафедры неврологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко.

Критерии включения в исследование:

— возраст от 45 до 75 лет;

— диагноз ХИМ, верифицированный методами нейровизуализации (магнитно-резонансная томография);

— стабильное течение заболевания не менее 1 мес до скрининга;

— наличие у пациентов сочетания АГ и атеросклероза;

— отсутствие лекарственной терапии препаратами вазоактивного, ноотропного, нейротрофического и антиоксидантного действия, в том числе с действующим веществом этилметилгидроксипиридина сукцинат за 3 мес до включения в исследование.

Пациенты 1-й группы (n=26, 9 мужчин и 17 женщин) получали Мексидол внутривенно капельно (500 мг 1 раз в день) в течение 14 дней с последующим приемом Мексидола Форте 250 по 250 мг 3 раза в день в течение 60 дней. Больные 2-й группы (n=30, 12 мужчин и 18 женщин) получали только базисную терапию (антигипертензивная, гиполипидемическая, антиагрегантная).

АГ и атеросклероз были диагностированы у пациентов, согласно рекомендациям Минздрава Р.Ф., на основании клинических критериев, физикального, инструментального и лабораторного обследований (определение концентрации в крови общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, индекса атерогенности; электрокардиография). Состояние пациентов оценивали в 1-й, 14-й и 74-й дни наблюдения. Критериями оценки эффективности проводимой терапии являлись результаты физикальных методов обследования (уровень артериального давления, частота сердечных сокращений и др.), динамика жалоб пациентов, показатели по шкалам общего клинического впечатления (CGI), МоСА, астении MFI 20, тревоги и депрессии Гамильтона, Тиннетти.

Статистическую обработку результатов исследования проводили в программном пакете MSExcel. Рассчитывали показатели описательной статистики: медиану (Ме), максимальное и минимальное значения, нижний (Qн) и верхний (Qв) квартили. Статистическую значимость различий в исследуемых группах определяли с использованием непараметрических статистических критериев Манна-Уитни.

Все пациенты, участвующие в программе исследования, завершили полный курс терапии. На момент начала исследовательской программы (1-й визит) у больных обеих групп имелась сопоставимая выраженность неврологической симптоматики. Превалировали жалобы астенического характера — 52 (92,8%), легкие вестибулоатактические и координаторные расстройства — 45 (80,4%), психоэмоциональные нарушения — 44 (78,6%) соответственно.

Уровень выраженности астенической симптоматики свидетельствовал о наличии значительной астении (табл. 1).

При оценке двигательной активности в 1-й группе ко 2-му визиту наблюдали рост показателя на 26,5% от исходного уровня, а к 3-му — на 41,6% (табл. 2).

По шкале HADS и шкале депрессии отмечается значительное улучшение состояния среди пациентов основной группы (табл. 3). Показатели по шкале МоСА выросли в среднем на 3,78 балла (16,11% от исходного уровня). Максимальный рост выявлен среди следующих показателей: память (28,23%), внимание (23,56%), зрительно-конструктивные навыки (17,56%) (p<0,005).

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности последовательной терапии препаратом Мексидол Форте 250 у пациентов с ХИМ на фоне АГ и атеросклероза и позволяют констатировать следующее:

1. Курс лечения с использованием инъекций Мексидола с дальнейшим назначением перорального приема Мексидола Форте 250 привел к достоверному улучшению когнитивных и двигательных функций.

2. Отмечено положительное воздействие на психоэмоциональную сферу (улучшение настроения, снижение уровня тревоги, повышение психической и физической активности).

3. Наблюдали хорошую переносимость препарата больными, отсутствие каких-либо неблагоприятных побочных реакций при продолжительном курсе терапии. Кроме того, прием 1 таблетки 250 мг вместо 2 таблеток по 125 мг способствовал повышению комплаентности пациентов.

4. Использование Мексидола в новой апробированной последовательности по схеме: 500 мг внутривенно (1 раз в день) с последующим пероральным приемом Мексидола Форте 250 в дозе 250 мг (3 раза в день) следует рекомендовать к широкому использованию в клинической практике для лечения пациентов с ХИМ, развившейся на фоне АГ и/или атеросклероза.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Ульянова О.В. — https://orcid.org/0000-0003-2754-2670

Куташов В.А. — e-mail: kutash@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-2754-2670

Автор, ответственный за переписку: Куташов В.А. — e-mail: kutash@mail.ru