Результаты многочисленных исследований [1—5] показали, что в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) значительную роль играют расстройства агрегатных свойств тромбоцитов. Установлено также [6—9], что провоспалительные цитокины вызывают и поддерживают в очаге ишемии воспалительную реакцию, которая приводит к усугублению тяжести клинического состояния и неблагоприятному исходу заболевания. В наших предыдущих работах [10—12] было описано, что в острейшем периоде ИИ расстройства агрегации тромбоцитов (АТ) сопровождаются повышением уровня провоспалительных интерлейкинов IL-1β, IL-6, в то время как в остром периоде снижение АТ сопровождается снижением уровня IL-1β IL-6 и повышением уровня противовоспалительного интерлейкина IL-4. В связи с этим представляется интересным вопрос, насколько выявленная связь между показателями АТ и интерлейкинов коррелирует с исходом ИИ.

Цель настоящего исследования — сравнительная оценка показателей АТ и интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-18 у выживших и умерших больных с ИИ.

В проспективное клиническое когортное исследование были включены 108 больных с ИИ — 59 (54,6%) мужчин и 49 (45,4%) женщин в возрасте от 30 до 90 лет (средний возраст 67,56±11,34 года), находившихся на лечении в отделении сосудистой неврологии МЦ «Сурб Григор Лусаворич» в период с 2010 по 2013 г.

Критерии включения: ИИ полушарной локализации; госпитализация больных в 1-е сутки развития инсульта; больные, выжившие к исходу 7-х суток госпитализации. Критерии исключения: госпитализация больных в сроки более 24 ч после инсульта; инфаркт миокарда; инфекционные и воспалительные заболевания, тяжелая форма сахарного диабета; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; злокачественные опухоли; психические болезни; беременность.

В зависимости от исхода заболевания были выделены две группы: в 1-ю группу вошли 93 (86,1%) пациента, которые выписались из клиники с улучшением состояния, 2-ю группу составили 15 (13,9%) больных, не пережившие ИИ.

Уровень интерлейкинов в сыворотке крови (в пг/мл) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Вектор-Бест» (Россия). Исследование А.Т., индуцированной АДФ, проводили нефелометрическим методом при помощи анализатора агрегации Биола (Россия) и выражали в процентах. Обследование проводили 2 раза: в острейший период заболевания (1-е сутки госпитализации) и острый период (7—10-е сутки).

Статистическую обработку результатов осуществляли при помощи программы SPSS-21.0. Проверку нормальности распределения переменных проводили с помощью критерия Колмогорова—Смирнова. Для сравнения показателей АТ и интерлейкинов между группами применяли критерий Манна—Уитни. Данные представили в виде частот (%), медиан (Me), 25 и 75% квартилей (Q₁ и Q₃) и 95% доверительных интервалов (ДИ).

В табл. 1 и 2

Как видно из табл. 1, медиана АТ для больных 1-й группы в острейшем периоде ИИ находилась в пределах от 26,80 до 27,80%, IL-1β — в пределах от 12,00 до 18,00 пг/мл, IL-4 — от 1,09 до 1,10 пг/мл, IL-6 — от 17,40 до 20,80 пг/мл, IL-18 — от 65,70 до 182,10 пг/мл. Медиана А.Т. у больных 1-й группы в остром периоде находилась в пределах от 11,70 до 12,10%, IL-1β — в пределах от 9,20 до 10,20 пг/мл, IL-4 — от 2,09 до 3,01 пг/мл, IL-6 — от 9,90 до 12,30 пг/мл, IL-18 — от 55,50 до 134,40 пг/мл.

Как видно из табл. 2, медианное значение АТ для больных 2-й группы в острейшем периоде ИИ находилось в пределах от 25,00 до 38,90%, IL-1β — в пределах от 23,80 до 31,50 пг/мл, IL-4 — от 1,07 до 1,10 пг/мл, IL-6 — от 17,40 до 20,80 пг/мл, IL-18 — от 65,70 до 182,10 пг/мл. Медиана А.Т. во 2-й группе больных в остром периоде ИИ находилась в пределах от 25,00 до 38,90%, IL-1β — пределах от 26,30 до 32,20 пг/мл, IL-4 — от 1,00 до 1,02 пг/мл, IL-6 — от 95,40 до 112,40 пг/мл, IL-18 — от 176,70 до 364,94 пг/мл.

В острейшем периоде ИИ показатели АТ у больных 2-й группы были статистически значимо выше, чем в 1-й группе (р=0,041). Уровень IL-1β и IL-6 у больных 2-й группы также статистически значимо превышал показатели 1-й группы (p<0,001 для обоих показателей). Между показателями концентрации IL-4 и IL-18 статистически значимая связь отсутствовала (табл. 3).

В остром периоде показатели АТ у больных 2-й группы статистически значимо превышали показатели 1-й группы (p<0,001). Значения концентраций IL-1β, IL-6 и IL-18 у больных 2-й группы были также статистически значимо выше таковых у больных 1-й группы (p<0,001 для всех показателей). Концентрация IL-4 у больных 2-й группы, напротив, в остром периоде ИИ были достоверно ниже, чем у пациентов 1-й группы (р<0,001) (табл. 4).

Таким образом, в острейшем периоде ИИ показатели АТ у больных 2-й группы превышали показатели больных 1-й группы, как и уровни IL-1β и IL-6. В остром периоде ИИ отмечался дальнейший рост показателей АТ, IL-1β и IL-6 у больных 2-й группы по сравнению с таковыми у больных 1-й группы.

Иная картина наблюдалась при анализе показателей IL-4 в обеих группах. В острейшем периоде ИИ IL-4 у пациентов 1-й и 2-й групп практически не различались. Однако в остром периоде отмечалось снижение ИЛ-4 у больных 2-й группы по сравнению с 1-й группой. Концентрация IL-18 у больных обеих групп в острейшем периоде ИИ практически не отличалась.

Таким образом, результаты настоящего исследования подтверждают, что в острейшем периоде ИИ повышается АТ и увеличивается синтез провоспалительных интерлейкинов IL-1β и IL-6.

Кроме того, в исследовании была выявлена существенная разница между показателями АТ, IL-1β и IL-6 в двух группах больных: в острейшем периоде ИИ эти показатели у позднее умерших больных были значительно выше, чем у выживших.

Вместе с тем результаты исследования показывают, что в остром периоде ИИ динамика концентрации интерлейкинов имеет разнонаправленный характер: по сравнению с острейшим периодом у выживших больных происходит снижение уровня провоспалительных интерлейкинов IL-1β, IL-6 и IL-18 и повышение уровня противовоспалительного интерлейкина IL-4, в то время как у больных, пришедших к летальному исходу, происходит дальнейшее повышение уровня IL-1β, IL-6 и IL-18 и снижение уровня IL-4.

Можно сделать вывод, что у выживших больных с ИИ в остром периоде снижение АТ и уровня провоспалительных интерлейкинов IL-1β, IL-6 и IL-18, а также повышение уровня противовоспалительного интерлейкина IL-4 сопровождаются улучшением клинического состояния, в то время как у больных, не переживших ИИ, отрицательная динамика этих показателей сопровождалась ухудшением клинического состояния.

Финансирование исследования проводилось при содействии Государственного комитета по науке Министерства образования и науки Республики Армения (грант № 11−3b496); источник финансирования не участвовал в определении структуры исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также принятии решения о публикации результатов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: hovrouben@gmail.com