Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Янченко С.В.

Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино Минздрава Республики Узбекистан;
Бухарский филиал Республиканского специализированного научно-практического центра микрохирургии глаза Минздрава Республики Узбекистан

Сахнов С.Н.

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Малышев А.В.

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Майкопский государственный технологический университет»

Тешаев Ш.Ж.

Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино Минздрава Республики Узбекистан

Давлатов С.С.

Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино Минздрава Республики Узбекистан

Сафаров Ж.О.

Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино Минздрава Республики Узбекистан;
Бухарский филиал Республиканского специализированного научно-практического центра микрохирургии глаза Минздрава Республики Узбекистан

Харибова Е.А.

Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино Минздрава Республики Узбекистан

Хамроев Б.Г.

Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино Минздрава Республики Узбекистан

Возможности коррекции состояния глазной поверхности при первичной открытоугольной глаукоме

Авторы:

Янченко С.В., Сахнов С.Н., Малышев А.В., Тешаев Ш.Ж., Давлатов С.С., Сафаров Ж.О., Харибова Е.А., Хамроев Б.Г.

Подробнее об авторах

Журнал: Вестник офтальмологии. 2024;140(5): 7‑16

Прочитано: 1616 раз


Как цитировать:

Янченко С.В., Сахнов С.Н., Малышев А.В., и др. Возможности коррекции состояния глазной поверхности при первичной открытоугольной глаукоме. Вестник офтальмологии. 2024;140(5):7‑16.
Yanchenko SV, Sakhnov SN, Malyshev AV, et al. Approaches for improvement of ocular surface condition in primary open-angle glaucoma. Russian Annals of Ophthalmology. 2024;140(5):7‑16. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/oftalma20241400517

Рекомендуем статьи по данной теме:
Оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти со­че­тан­ной фар­ма­ко-фи­зи­оте­ра­пии у па­ци­ен­тов с син­дро­мом «су­хо­го гла­за». Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(6-2):91-95

Инстилляционная терапия гипотензивными препаратами является ведущим направлением лечебной тактики, нацеленным на нормализацию показателей внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) [1—3]. Вместе с тем большинство лекарственных препаратов включают в свой состав в качестве консерванта бензалкония гидрохлорид (БГХ), который, воздействуя на состояние слезной пленки (разрушение ее липидного слоя) и глазную поверхность в целом (индукция воспаления с развитием эпителиопатии, а в дальнейшем и апоптоза эпителиоцитов и бокаловидных клеток), может приводить к развитию или отягощению синдрома «сухого глаза» (ССГ) [4—9]. Появление или усиление характерных для ССГ симптомов («жжение», чувство «инородного тела», «зрительные флуктуации» или «плавающее зрение», невозможность длительного использования мониторов, снижение скорости чтения) пациенты связывают с инстилляционной терапией, что в значительном числе случаев снижает уровень их комплаенса и способствует дальнейшему прогрессированию ПОУГ [10—12]. Принимая во внимание тот факт, что ПОУГ чаще выявляется у лиц старшей возрастной группы (пожилого и старческого возраста в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения), следует также учитывать, что у данной категории пациентов довольно часто (до 50% больных, по данным обращаемости к офтальмологу) диагностируется так называемый «фоновый» ССГ (англ. preexisting dry eye), чаще средней или среднетяжелой степени, который у части пациентов не сопровождается выраженным субъективным дискомфортом [10, 13—15]. Таким образом, в ряде случаев новый, дополнительный фактор риска (длительные инстилляции глазных капель с БГХ) приводит к клинической манифестации уже существовавших симптомов и признаков ССГ [14, 15]. В свою очередь, одной из частых и статистически значимых причин ССГ, в том числе у лиц пожилого возраста, является дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ), приводящая к развитию ССГ, связанного с формированием ассоциированного с ДМЖ липидодефицита и, как следствие, с повышенной испаряемостью слезной пленки (англ. evaporative dry eye) [10, 13—16]. В дальнейшем у этих пациентов также может формироваться вододефицит (англ. aqua-deficiency dry eye) и муцинодефицит «заякоренных» муцинов (эпителиопатия конъюнктивы и роговицы), что усугубляет как субъективные симптомы, так и клинические признаки ССГ [13, 15, 17].

В современных условиях направления коррекции состояния глазной поверхности у пациентов с ПОУГ, у которых клиническая манифестация ССГ имела место на фоне инстилляционной терапии глазными каплями с БГХ, включают перевод пациентов на глазные капли без консерванта или глазные капли, не содержащие БГХ, а также назначение слезозаместителей и/или кератопротекторов [7, 13, 18, 19]. Следует отметить, что, с нашей точки зрения, дополнительное назначение слезозаместителя и/или кератопротектора этим пациентам несет в себе риски дальнейшего снижения комплаенса в связи с увеличением числа инстилляций различных препаратов в течение суток. По нашему мнению, учитывая значительную распространенность ДМЖ у лиц пожилого возраста, одним из возможных направлений терапии ССГ у пациентов с ПОУГ может быть проведение так называемой гигиены век — лечебного воздействия, направленного на восстановление функциональной активности мейбомиевых желез и уменьшение выраженности липидодефицита, ассоциированного с ДМЖ. Необходимость дальнейшей оптимизации подходов к коррекции состояния глазной поверхности у пациентов с ПОУГ в условиях ССГ и ДМЖ определили актуальность нашего исследования.

Цель исследования — оценить сравнительную эффективность различных подходов к коррекции состояния глазной поверхности при ПОУГ в условиях ССГ и ДМЖ.

Материал и методы

В исследование были включены 48 пациентов (20 мужчин и 28 женщин в возрасте 58—75 лет, средний возраст — 67,3±6,1 года) с развитой (II) стадией ПОУГ, стабилизированной инстилляционной терапией, с наличием клинических проявлений ССГ и ДМЖ. Давление цели у всех наблюдавшихся было достигнуто в результате применения фиксированной комбинации дорзоламида 20 мг/мл и тимолола 5 мг/мл (ФК-ДТ), содержащей консервант БГХ (0,075 мг/мл), 2 раза в сутки. Для исключения завышения статистической значимости в исследование включали один глаз пациента с более высоким уровнем ВГД (правило «один пациент — один глаз») [20].

По дизайну исследование было проспективным рандомизированным (простая рандомизация с использованием генератора случайных чисел) открытым, в параллельных группах [21, 22].

Критерии включения в исследование: развитая стадия ПОУГ; достижение давления цели (стабилизация глаукомы) в течение не менее чем 2 мес инстилляционной терапии (ФК-ДТ с БГХ); длительность инстилляционной терапии (ФК-ДТ с БГХ) свыше 6 мес; уровень истинного ВГД в глазу, включенном в исследование, ниже 18 мм рт.ст.; наличие субъективного дискомфорта, ассоциированного с ССГ (показатель OSDI >15 баллов); время разрыва слезной пленки менее 10 с (тест Норна); отсутствие признаков вододефицита (величина суммарной слезопродукции ≥15 мм; тест Ширмера-1); наличие ДМЖ (компрессионный тест Норна в модификации Korb) [10, 13, 16, 23].

Критерии исключения: I, III, IV стадия ПОУГ, закрытоугольная глаукома, вторичная глаукома; толщина роговицы <500 мкм и >600 мкм; максимальная корригированная острота зрения (МКОЗ) глаза, включенного в исследование, менее 0,4; лазерное или хирургическое лечение глаукомы; ССГ средней, тяжелой и особо тяжелой степени (по В.В. Бржескому и соавторам, 2016 [10]); зрелая и перезрелая сенильная катаракта, осложненная катаракта; возрастная макулярная дегенерация стадии AREDS-IV; аллергия на сложноцветные (учитывая присутствие растительных экстрактов в изделии «Блефаролосьон») [1, 10, 24].

Методы исследования: оценка МКОЗ после рефрактометрии; гониоскопия; тонометрия (определение истинного ВГД, мм рт.ст.); ОКТ-пахиметрия (мкм; OptoVue, США); офтальмоскопия с оценкой морфометрических параметров диска зрительного нерва (вертикального соотношения экскавация/диск, глубины экскавации, толщины нейроретинального пояска в соответствии с правилом I.S.N.T.), цвета диска зрительного нерва и присутствия бета-зоны; статическая автоматизированная периметрия с определением среднего отклонения светочувствительности и отклонения паттерна (индексы MD, PSD, дБ; протокол «глаукома», стратегия «быстрая пороговая», Optos, ЕС); расчет индекса OSDI (баллы 100-балльной шкалы); определение времени разрыва слезной пленки (ВРСП, с; тест Норна); оценка состоятельности липидного слоя слезной пленки (полуколичественный тест на липид-интерференцию по Норну в модификации J.S. Lopez Garsia и соавторов, 2003 [26]; рис. 1, а, б); оценка величины суммарной слезопродукции (тест Ширмера-1, мм) и определение высоты нижнего слезного мениска (ВНСМ, мкм; OptoVue, США; рис. 1, в); витальное окрашивание лиссаминовым зеленым с расчетом показателя ксероза по Bijsterveld (ПК, баллы 9-балльной шкалы; рис. 1, г) [10, 13, 23, 25, 26].

Признаком липидодефицита считали отсутствие интерференционной картины при сужении глазной щели более чем на 50% (отрицательный тест на липид-интерференцию, свидетельствующий о толщине липидного слоя слезной пленки <65 нм); признаком вододефицита — величину теста Ширмера-1 <15 мм и ВНСМ <250 мкм; муцинодефицит «заякоренных» муцинов диагностировали при увеличении ПК выше уровня 3 баллов (см. рис. 1, а—г) [10, 13, 23, 25].

Рис. 1. Оценка наличия липидо-, водо-, муцинодефицита.

а, б — цветовой полуколичественный тест на липид-интерференцию по Норну в модификации J.S. Lopez Garsia и соавт. [26]: а — формирование интерференционной картины при открытии глазной щели на 50%, ориентировочная толщина липидного слоя ≥65 нм, липидодефицит отсутствует; б — в тех же условиях тест на липид-интерференцию отрицательный, липидодефицит (толщина липидного слоя <65 нм), видны «крошковидные» включения в слезной пленке; в — ОКТ-менискометрия, ВНСМ=303 мкм, вододефицит отсутствует; г — оценка показателя ксероза по Bijsterveld, патологическое окрашивание поля — 3 балла (более 50 пятен красителя), суммарное окрашивание конъюнктивальных полей и роговицы — 6 баллов, муцинодефицит «заякоренных» муцинов.

Для выявления наличия ДМЖ и оценки степени ее клинической тяжести (Т-ДМЖ, баллы) использовали компрессионный тест Норна в модификации Korb (рис. 2, а—г) [23]. В ходе проведения теста осуществляли прижатие краев век друг к другу (см. рис. 2, а) с последующей оценкой количества полученного секрета мейбомиевых желез (экспрессируемость мейбума; англ. expressability) и его качества: прозрачности, цвета и консистенции мейбума, а также наличия в нем патологических включений (см. рис. 2, б, г) [16, 23]. Отсутствие ДМЖ определяли в том случае, если прозрачный секрет после компрессии краев век выделялся не менее чем из 75% устьев выводных протоков мейбомиевых желез (оценка — 0 баллов; см. рис. 2, а), ДМЖ легкой степени диагностировали при выделении «молочного» или «желтоватого» непрозрачного секрета примерно из 50% выводных протоков (1 балл), ДМЖ средней тяжести — при выделении густого мейбума (менее чем из 50% протоков; 2 балла), а тяжелую ДМЖ — при появлении густого секрета (в том числе с крошковидными включениями) менее чем из 25% протоков (3 балла; см. рис. 2, г).

Рис. 2. Оценка функции мейбомиевых желез и состояния краев век.

а — методика прижатия краев век в ходе компрессионного теста по Норну в модификации Korb; б — оценка результатов теста: прозрачный жидкий секрет выделяется более чем из 75% выводных протоков мейбомиевых желез, ДМЖ отсутствует; в — визуальная оценка края век: устья протоков мейбомиевых желез обтурированы «пробками» из измененного мейбума (показано стрелками), визуализируется «киста» протока, умеренные гиперемия и отек краев век, мейбомиевы железы плохо визуализируются через конъюнктиву («выпадение» желез); г — оценка результатов компрессионного теста у того же пациента: густой секрет (консистенция «зубной пасты») выделяется менее чем из 25% протоков желез (показано стрелками), тяжелая ДМЖ, липидодефицит.

Помимо указанного, учитывали присутствие и выраженность морфологических изменений краев век (см. рис. 2, а—г): наличие обтурации устьев выводных протоков мейбомиевых желез измененным секретом и «выпадение» желез (внутренние признаки ДМЖ), присутствие отека, гиперемии, телеангиэктазии краев век (внешние признаки ДМЖ) [16, 23].

Как было отмечено ранее, известный подход к терапии ССГ, ассоциированного с использованием глазных капель с БГХ, включает переход на препараты без консерванта или не содержащие БГХ при условии их неменьшей клинической эффективности (фармакологической и клинической эквивалентности) [5, 7, 12, 18, 27]. Гипотеза исследования состояла в том, что дополнительной нормализации состояния глазной поверхности, помимо перевода пациентов, включенных в исследование, на ФК-ДТ без БГХ, в условиях сопутствующей ДМЖ можно достигнуть путем применения гигиены век.

Для проверки данной гипотезы у всех пациентов, вошедших в исследование, ФК-ДТ с БГХ была заменена ФК, содержащей те же дозировки дорзоламида (20 мг/мл) и тимолола (5 мг/мл), но без БГХ; в качестве вспомогательного компонента указанное средство дополнительно включало натрия гиалуронат (1,8 мг/мл). После проведения рандомизации больные были распределены в две группы по 24 человека: пациенты 1-й группы получали ФК-ДТ без БГХ (2 раза в сутки) и гигиену век, а больные 2-й группы — только ФК-ДТ без БГХ (2 раза в сутки).

Проводить гигиену век было рекомендовано 2 раза в сутки. Первый этап процедуры включал нанесение на края век изделия «Блефарогель очищение», содержащего каприлил / каприл глюкозид (эмульгатор), полоксамер 184 (поверхностно-активное вещество), сок алоэ вера и декспантенол [24, 28]. Цели первого этапа гигиены век — очищение краев век (у лиц обоих полов — от чешуек ороговевшего эпителия, а у женщин — также от частиц косметики); противовоспалительное и репаративное воздействие на кожу век; попытка нормализации консистенции «загустевшего» секрета мейбомиевых желез [28—31]. В ходе второго этапа гигиены век пациенты выполняли теплые (примерно 35°C) компрессы в течение 5 мин при помощи «косметических дисков», увлажненных изделием «Блефаролосьон», включающим поливинилпирролидон, экстракты ромашки, зеленого чая и гамамелиса. Цели второго этапа гигиены век — попытка нормализации консистенции мейбума, «раскрытие» устьев протоков мейбомиевых желез, противовоспалительное воздействие на веки. В ходе третьего этапа гигиены век пациенты осуществляли точечный круговой самомассаж краев век. Цель этапа — освобождение выводных протоков мейбомиевых желез от обтурирующих их «пробок» из «загустевшего» мейбума и тканевого дебриса [28—30]. Четвертый этап гигиены век включал аппликацию на края век средства «Блефарогель-1», содержащего гиалуроновую кислоту, экстракт алоэ и карбомер. Цели этапа — репаративное и регидратирующее воздействие на веки для восстановления функциональной активности мейбомиевых желез и снижение выраженности эпителиопатии краев век [28, 32].

Контрольные точки (к. т.) исследования: 1-я к. т. — при включении пациентов в исследование; 2-я к. т. — через 4 нед лечебного воздействия. Во 2-й к. т. оценивали эффективность коррекции состояния глазной поверхности (достоверность динамики OSDI, ВРСП, ВНСМ, ПК, Т-ДМЖ); динамику ВГД.

Статистическая обработка результатов исследования включала: расчет среднего и его стандартного отклонения в группах сравнения (M±SD); оценку значимости различий между группами сравнения (U-критерий Манна—Уитни); оценку значимости различий между контрольными точками в группах наблюдения (t-критерий Уилкоксона); оценку значимости различий между группами для показателей, выраженных в долях (критерий χ2) [20—22]. Для оценки значимости различий проводили расчет эмпирических значений критериев и сравнение их с критическими значениями, определенными исходя из числа пациентов в группах сравнения; различия считали значимыми при p<0,05 [20—22].

Результаты и обсуждение

Как следует из данных, представленных в табл. 1, исходные показатели пациентов обеих групп в 1-й к. т. не имели значимых различий.

Таблица 1. Характеристика пациентов 1-й и 2-й групп в 1-й к. т., M±SD

Оцениваемый показатель

1-я группа

2-я группа

МКОЗ

0,73±0,12

0,71±0,11

ВГД, мм рт.ст.

15,9±0,6

16,1±0,65

Пахиметрия, мкм

557,8±22,9

546,9±25,8

MD, дБ

–5,39±0,49

–5,33±0,59

PSD, дБ

5,74±0,45

5,64±0,5

OSDI, баллы

38,7±2,3

39,2±4,3

ВРСП, с

4,7±0,5

4,8±0,5

ВНСМ, мкм

330,1±29,8

327,1±26,8

ПК, баллы

5,16±0,6

5,04±0,5

Т-ДМЖ, баллы

2,2±0,4

2,12±0,34

Примечание. Различия оцениваемых показателей между группами наблюдения статистически незначимы (U-критерий Манна—Уитни, p>0,05).

Уровень ВГД в обеих группах наблюдения с учетом данных пахиметрии находился в границах давления цели для развитой стадии ПОУГ [1, 33, 34]. Офтальмоскопически определялись: увеличение вертикального соотношения экскавация/диск (≥0,7 на всех глазах); углубление экскавации (средняя на большинстве глаз); истончение нейроретинального пояска (более выраженное в верхнем и нижнем секторах); побледнение диска зрительного нерва; присутствие атрофических изменений в бета-зоне (более чем у половины наблюдавшихся).

Статическая автоматизированная периметрия выявила сужение периферических границ полей зрения в верхненазальном отделе, присутствие парацентральных скотом, а также увеличение среднего отклонения светочувствительности и отклонения паттерна относительно границ, характеризующих состояние нормы [3].

У всех пациентов, включенных в исследование, определялись изменения глазной поверхности, характерные для ССГ легкой степени: OSDI >20 баллов, отсутствие вододефицита (тест Ширмера-1 >15 мм, ВНСМ >250 мкм), снижение ВРСП (во всех случаях <7 с), липидодефицит (отрицательный тест на липид-интерференцию) и муцинодефицит «заякоренных» муцинов (значения ПК ≥4 баллов — на всех глазах) [10, 13, 25, 26]. У подавляющего числа пациентов была диагностирована ДМЖ средней тяжести (2 балла), а в отдельных случаях — ДМЖ тяжелой степени (3 балла) [23]. Таким образом, на всех глазах имели место как количественные изменения функциональной активности мейбомиевых желез (уменьшение экспрессируемости мейбума), так и качественные изменения характера секрета (непрозрачность мейбума, его «загустевание»). Вероятно, указанные количественные изменения в основном были связаны с обтурацией устьев выводных протоков мейбомиевых желез «пробками» из измененного секрета и тканевого дебриса, а у части пациентов (преимущественно при тяжелой ДМЖ) они были обусловлены атрофическими процессами («выпадение» желез). У половины пациентов женского пола обтурация выводных протоков мейбомиевых желез, по-видимому, была связана с нанесением косметики (особенно так называемого карандаша для подводки) на края век. Внешние признаки ДМЖ (отек и гиперемия краев век) на всех глазах носили умеренный характер, телеангиэктазии были выявлены менее чем у ⅓ пациентов. Клинические признаки инфицированности век клещом рода Demodex («цилиндрическая перхоть» или «муфты» на основаниях ресниц), а также бактериального блефарита («корочки» на краях век) отсутствовали у всех наблюдавшихся. Учитывая возраст больных, включенных в исследование, можно предположить, что основной причиной ДМЖ была возрастная частичная гормональная дисфункция, что соотносится с данными ряда исследований [13—15]. В то же время нельзя исключить и влияние эпителиотоксичного консерванта БГХ на функциональную активность мейбомиевых желез и состояние краев век. После процедуры рандомизации (в 1-й к. т.) значения OSDI, ВРСП, ВНСМ, ПК и Т-ДМЖ в группах сравнения не имели статистически значимых различий (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная эффективность различных подходов к коррекции состояния глазной поверхности, М±SD

Оцениваемый показатель

1-я группа

2-я группа

1-я к. т.

2-я к. т.

1-я к. т.

2-я к. т.

OSDI, баллы

38,7±2,3~

21,8±2,76#*

39,2±4,3

30,1±5,2#

ВРСП, с

4,7±0,5~

6,4±0,7#*

4,8±0,5

5,6±0,5#

ВНСМ, мкм

330,1±29,8~

334,52±36,4

327,1±26,8

328,1±46,4

ПК, баллы

5,16±0,6~

4,2±0,4#*

5,04±0,5

4,75±0,6

Т-ДМЖ, баллы

2,2±0,4~

1,25±0,4#*

2,12±0,34

1,96±0,2

Примечание. ~ — значимость различий между группами в 1-й к. т. (U-критерий Манна—Уитни, p>0,05); # — значимость различий в пределах групп между 1-й и 2-й к. т. (t-критерий Уилкоксона, p<0,05); * — значимость различий между группами во 2-й к. т. (U-критерий Манна—Уитни, p<0,05).

Сравнительная эффективность различных подходов к коррекции состояния глазной поверхности у пациентов с ПОУГ в условиях ССГ и ДМЖ представлена в табл. 2. Обе оцениваемые тактики оказались эффективными по своему влиянию на увеличение ВРСП и снижение показателя OSDI в группах сравнения. Данная статистически значимая положительная динамика у пациентов 2-й группы, вероятно, была обусловлена устранением патологического воздействия БГХ на состояние слезной пленки, что соотносится с результатами ранее выполненных исследований [7, 12, 18, 27].

С другой стороны, эти положительные изменения могли быть обусловлены воздействием натрия гиалуроната (1,8 мг/мл), содержащегося в оцениваемой ФК-ДТ без БГХ, поскольку эффекты натрия гиалуроната включают увеличение стабильности слезной пленки, нормализацию морфофункционального состояния эпителиальной выстилки конъюнктивы и роговицы, противовоспалительное воздействие [10, 35—37]. У пациентов 2-й группы была отмечена положительная тенденция к снижению ПК (уменьшение выраженности эпителиопатии), которая в указанные сроки наблюдения оказалась статистически незначимой. Динамика Т-ДМЖ также оказалась недостоверной, а тенденция к снижению показателя, по-видимому, была обусловлена устранением влияния БГХ. Положительные изменения со стороны количества и качества экспрессируемого мейбума отмечались только на четырех глазах (16,7%), а визуальное улучшение состояния краев век (снижение интенсивности отека и гиперемии) — на девяти глазах (37,5%).

У пациентов 1-й группы (которые дополнительно проводили гигиену век) положительная динамика OSDI и ВРСП во 2-й к. т. была статистически значимо более выраженной по сравнению с пациентами 2-й группы (см. табл. 2). По нашему мнению, указанные различия были связаны со значимым снижением Т-ДМЖ у пациентов 1-й группы (см. табл. 2). При этом улучшение качественных (нормализация консистенции и цвета секрета) и количественных (уменьшение числа выводных протоков, обтурированных «пробками») характеристик экспрессируемого мейбума имели место на 19 глазах (79,2%), а визуальное улучшение состояния краев век — на 22 глазах (91,7%). Различия долей пациентов с положительной динамикой по данным компрессионного теста и визуальной оценки состояния краев век в группах сравнения оказались статистически значимыми. С нашей точки зрения, значимо более выраженная положительная динамика ВРСП у пациентов 1-й группы может быть объяснена снижением выраженности липидодефицита, ассоциированного с ДМЖ, в результате частичной нормализации функции мейбомиевых желез после проведения гигиены век, что совпадает с данными исследований ряда авторов [29—31]. Эта трактовка подтверждается и результатами теста на липид-интерференцию, который во 2-й к. т. стал положительным на 21 глазах (87,5%) пациентов 1-й группы и лишь на восьми глазах (33,3%) пациентов 2-й группы (различия между группами сравнения были статистически значимыми). Вместе с тем в современных условиях представляет интерес проведение исследований по изучению лечебных эффектов гигиены век на основе использования прецизионных методов оценки состоятельности липидного слоя слезной пленки (липид-интерферометрия) и объективного состояния мейбомиевых желез (мейбомеография).

Более выраженная положительная динамика ВРСП у пациентов 1-й группы обусловила у них и значимо более выраженное снижение уровня показателя OSDI, характеризующего присутствие субъективного дискомфорта, связанного с ССГ (см. табл. 2). Вероятно, с более выраженной положительной динамикой ВРСП у пациентов, дополнительно получавших гигиену век, было связано и значимое снижение показателя ксероза, что соотносится с данными некоторых исследований, выполнявшихся нами в рамках проблемы оптимизации терапии ДМЖ [24, 28, 32]. Необходимо отметить, что снижение показателя ксероза, в свою очередь, создавало условия для дополнительного повышения стабильности слезной пленки [10, 13]. Динамика со стороны ВНСМ в обеих группах наблюдения была статистически незначимой (см. табл. 2), а изменения показателя носили разнонаправленный характер. Тем не менее у всех наблюдавшихся пациентов во 2-й к. т. не было выявлено присутствия вододефицита (ВНСМ >250 мкм).

Динамика ВГД у пациентов обеих групп после перевода с терапии ФК-ДТ с БГХ на терапию ФК-ДТ без БГХ выглядела следующим образом. В 1-й группе ВГД составило: в 1-й к. т. — 15,9±0,6 мм рт.ст., во 2-й к. т. — 15,8±0,7 мм рт.ст. (p>0,05; t-критерий Уилкоксона); во 2-й группе: в 1-й к. т. — 16,1±0,65 мм рт.ст., во 2-й к. т. — 15,9±0,8 мм рт.ст. (p>0,05; t-критерий Уилкоксона). Различия между группами в 1-й и 2-й к. т. были статистически незначимы (p>0,05; U-критерий Манна—Уитни).

Таким образом, между 1-й к. т. (терапия ФК-ДТ с БГХ) и 2-й к. т. (терапия ФК-ДТ без БГХ) не было зафиксировано статистически значимой динамики уровня ВГД как в 1-й, так и во 2-й группе. Также во 2-й к. т. не было выявлено статистически значимых различий по уровню ВГД между 1-й и 2-й группами.

Как следует из полученных результатов, в указанные сроки наблюдения ФК-ДТ без БГХ продемонстрировала влияние на уровень ВГД, сопоставимое с влиянием ФК-ДТ с наличием БГХ. С нашей точки зрения, эти предварительные результаты могут свидетельствовать о неменьшей клинической эффективности ФК-ДТ без БГХ. Однако для оценки влияния ФК-ДТ без БГХ на стабилизацию глаукомного процесса (с учетом возможной динамики уровня ВГД, морфометрических параметров диска зрительного нерва и периметрических индексов MD и PSD), безусловно, необходимо проведение дальнейших наблюдений.

Анализ результатов исследования показал, что оба оцениваемых подхода к коррекции состояния глазной поверхности у пациентов с ПОУГ в условиях клинических проявлений ССГ и ДМЖ, манифестировавших на фоне инстилляционной терапии глазными каплями с БГХ (перевод на терапию глазными каплями без БГХ и перевод на терапию препаратом без БГХ + гигиена век), оказались эффективными в отношении влияния на стабильность слезной пленки и уровень субъективного дискомфорта. Вероятно, этот положительный эффект потенциально может способствовать сохранению пациентами хорошего комплаенса.

Вместе с тем более выраженное улучшение стабильности слезной пленки и более выраженное снижение уровня субъективного дискомфорта продемонстрировала тактика, включающая применение гигиены век (см. табл. 2). По нашему мнению, это было связано со значимым снижением тяжести ДМЖ и ПК в результате проведения указанной лечебной процедуры, что, с нашей точки зрения, открывает новые возможности коррекции состояния глазной поверхности у данной категории пациентов. На наш взгляд, является актуальным проведение дальнейших исследований по оценке возможностей применения гигиены век у пациентов с ПОУГ в условиях ССГ и ДМЖ, в том числе в составе комплексной терапии, включающей лечебное воздействие на основе технологий высокоинтенсивного импульсного света (IPL) и/или низкоинтенсивного светового воздействия (LLLT) [38—40].

Необходимо отметить, что в указанные сроки наблюдения при значимом улучшении показателей OSDI, ВРСП, ПК и Т-ДМЖ у пациентов 1-й группы они все же не достигли значений, характеризующих состояние глазной поверхности в условиях нормы [10, 13]. В частности, при снижении тяжести ДМЖ легкая степень дисфункции присутствовала во 2-й к. т. у большинства пациентов 1-й группы, что, с нашей точки зрения, определяет показания к дальнейшему проведению гигиены век, возможно, с дополнительным назначением слезозаместителей.

Заключение

Улучшение состояния глазной поверхности, а именно позитивная достоверная динамика OSDI и ВРСП на фоне перевода пациентов с ФК-ДТ, содержащей БГХ, на ФК-ДТ без БГХ, было отмечено в обеих группах наблюдения. Вместе с тем у пациентов 1-й группы, которым дополнительно было рекомендовано проведение терапевтической гигиены век (на основе использования изделий «Блефарогель очищение», «Блефаролосьон», «Блефарогель-1»), положительная динамика OSDI и ВРСП оказалась значимо более выраженной, что, по-видимому, было связано со снижением тяжести ДМЖ и купированием ассоциированного с ДМЖ липидодефицита. В свою очередь, более выраженное увеличение ВРСП у пациентов 1-й группы, вероятно, было причиной значимого снижения показателя ксероза (купирование муцинодефицита «заякоренных» муцинов).

Таким образом, у пациентов с ПОУГ в условиях ССГ и ДМЖ, получающих инстилляционную терапию глазными каплями с БГХ, подход к коррекции состояния глазной поверхности, включающий перевод пациентов на глазные капли без БГХ и проведение гигиены век (на основе применения изделий «Блефарогель очищение», «Блефаролосьон», «Блефарогель-1»), оказался более эффективным по сравнению с подходом, основанным только на переводе пациентов на препарат без БГХ.

Исследование выполнено при поддержке гранта Российского фонда фундаментальных исследований и Министерства образования, науки и молодежной политики Краснодарского края №19-415-230007 р_а.

Участие авторов:

Концепция: С.Я., С.С., Ш.Т.

Сбор данных: С.Я., С.С., А.М.

Обработка данных: С.Я., С.Д., Е.Х, Б.Х.

Написание текста: С.Я., Ж.С., Б.Х.

Редактирование: С.Я., Ш.Т., С.Д.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Литература / References:

  1. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. Изд. 4-е, испр. и доп. Под ред. Е.А. Егорова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019:383. 
  2. Medical Treatment of Glaucoma. WGA Consensus Series — 7. Weinreb R, Makoto A, Susanna R, Goldberg I, Migdal C, Liebmann J, eds. Kugler Publications; 2010:309. 
  3. Terminology and guidelines for glaucoma. 5th edition. EGS; 2020:168. 
  4. Kahook MY, Noecker R. Quantitative analysis of conjunctival goblet cells after chronic application of topical drops. Adv Ther. 2008;25(8):743-751. 
  5. Erb C. Glaucoma and Dry Eye. Bremen: UNI-MED Verlag AG; 2012:102. 
  6. Zhang X, Vadoothker S, Munir WM, Saeedi O. Ocular Surface Disease and Glaucoma Medications: A Clinical Approach. Eye Contact Lens. 2019; 45(1):11-18. 
  7. Бржеский В.В. Глаукома и синдром «сухого» глаза. М.: Боргес; 2018:228. 
  8. Янченко С.В., Ерёменко А.И. Особенности морфологического статуса конъюнктивы глазной поверхности у больных открытоугольной глаукомой, длительно поучавших инстилляции В-блокаторов с консервантом, в условиях вторичного синдрома «сухого глаза». РМЖ. Клиническая офтальмология. 2008;9(4):133-135. 
  9. Еременко А.И., Янченко С.В., Киселев А.В. Модифицированная импрессионная цитология у больных вторичным синдромом сухого глаза, обусловленным инстилляциями глазных капель с наличием консерванта. Кубанский научный медицинский вестник. 2009;(9):48-50. 
  10. Бржеский В.В., Егорова Г.Б., Егоров Е.А. Синдром «сухого глаза» и заболевания глазной поверхности. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016:448. 
  11. Olthoff CM, Schouten JS, van de Borne BW, Webers CA. Noncompliance with ocular hypotensive treatment in patients with glaucoma or ocular hypertension an evidence based review. Ophthalmology. 2005;112(6):953-961. 
  12. Янченко С.В., Малышев А.В., Тешаев Ш.Ж., Петросян Л.М., Бобоева Р.Р., Жураева Г.Б. Возможности бесконсервантной терапии первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмология. 2023;20(4):780-786.  https://doi.org/10.18008/1816-5095-2023-4-780-786
  13. Craig JP, Nelson JD, Azar DT, Belmonte C, Bron AJ, Chauhan SK, de Paiva CS, Gomes JAP, Hammit KM, Jones L, Nichols JJ, Nichols JS, Novak GD, Stapleton F, Wilcox MDP, Wolffsohn JS, Sullivan DA. TFOS DEWS II Report Executive Summary. Ocul Surf. 2017;15(4):802-812.  https://doi.org/10.1016/j.jtos.2017.08.003
  14. Stapleton F, Optom MC, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, Na Kyung-Sun, Schaumberg D, Ushino M, Vehof J, Viso E, Vitale S, Jones L. Optom FC TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017;15:334-365. 
  15. Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В., Дашина В.В., Цеева А.Р., Петросян Л.М. Эпидемиология синдрома «сухого глаза» у пациентов перед хирургией катаракты. Офтальмология. 2020;17(2):281-289.  https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-2-281-289
  16. Nichols KN, Foulks GN, Bron AJ, Glasgow BJ, Dogru M, et al. The International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction: Executive Summary. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(4):1923-1929. https://doi.org/10.1167/iovs.10-6997a
  17. Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В., Карапетов Г.Ю. Изменения глазной поверхности после факоэмульсификации. Вестник офтальмологии. 2021;137(6):55-60.  https://doi.org/10.17116/oftalma202113706155
  18. Hedengran A, Steensberg AT, Virgili G, Azuara-Blanco A, Kolko M. Efficacy and safety evaluation of benzalkonium chloride preserved eye-drops compared with alternatively preserved and preservative-free eye-drops in the treatment of glaucoma: a systematic review and meta-analysis. Br J Ophthalmol. 2020;104(11):1512-1518. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2019-315623
  19. Янченко С.В., Малышев А.В., Сахнов С.Н. Выбор слезозаместительной терапии при синдроме «сухого глаза» в зависимости от состояния глазной поверхности. Офтальмология. 2021;18(2):346-354.  https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-2-346-354
  20. Шпак А.А. Вопросы статистического анализа в российских офтальмологических журналах. Офтальмохирургия. 2016;(1):7377. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-73-77
  21. Zabor EC, Kaizer AM, Hobbs BP. Randomized Controlled Trials. Chest. 2020;158(1S):79-87.  https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.03.013
  22. Mendoza AE, Yeh DD. Study Designs in Clinical Research. Surg Infect (Larchmt). 2021;22(6):640-645.  https://doi.org/10.1089/sur.2020.469
  23. Korb DR. The tear film — its role today and in future. In: The Tear Film, structure, function and examination. Butterworth — Heimann; 2002:254. 
  24. Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В., Тешаев Ш.Ж., Одилов М.Ю., Одилова Г.Р. Изменения глазной поверхности при аллергических блефароконъюнктивитах и синдроме сухого глаза: диагностика и возможные направления коррекции. Российский офтальмологический журнал. 2024;17(1):55-61.  https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-1-55-61
  25. Bijesterveld OP. Diagnostic tests in the sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969;82:10-14. 
  26. Lopez Garsia JS, Garsia Lozano I, Martinez Garchitorena J. Measure of the fatty layer thickness of precorneal tear film by interference colours in different types of dry eye. Arch Soc Esp Oftalmol. 2003;78(5):257-264. 
  27. Лоскутов И.А., Андрюхина О.М., Коврижкина А.А. Бесконсервантные формы аналогов простагландинов в терапии первичной открытоугольной глаукомы. Эффективная фармакотерапия. Офтальмология. 2022;18(20):16-18. 
  28. Янченко С.В., Малышев А.В., Тешаев Ш.Ж., Сафаров Ж.О., Петросян Л.М., Одилова Г.Р., Рамазонова Ш.Ш. Акарицидное лечебное воздействие при хроническом демодекозном блефарите и дисфункции мейбомиевых желез. Вестник офтальмологии. 2023;139(5):36-42.  https://doi.org/10.17116/oftalma202313905136
  29. Макаров И.А., Полунин Г.С., Куренков В.В., Забегайло А.О., Сафонова Т.Н. и др. Эффективность физиотерапевтических и гигиенических процедур при лечении блефароконъюнктивальной формы сухого глаза. Офтальмология. 2012;9(2):65-71.  https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-2-281-289
  30. Трубилин В.Н., Полунина Е.Г., Маркова Е.Ю. и др. Терапевтическая гигиена век в алгоритмах профилактики и лечения заболеваний глазной поверхности. Ч. 1. Офтальмология. 2016;13(2):122-127.  https://doi.org/10.18008/181650952016212212
  31. Guillon M, Maissa C, Wong S. Symptomatic relief associated with eyelid hygiene in anterior blepharitis and MGD. Eye Contact Lens. 2012;38(5):306-312. 
  32. Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В. и др. Терапевтическая гигиена век при синдроме сухого глаза перед проведением факоэмульсификации катаракты. Вестник офтальмологии. 2023;139(1):46-54.  https://doi.org/10.17116/oftalma202313901146
  33. Абышева Л.Д., Авдеев Р.В., Александров А.С. и др. Оптимальные характеристики верхней границы офтальмотонуса у пациентов с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы с точки зрения доказательной медицины. Клиническая офтальмология. 2015;(3):111-123. 
  34. Егоров Е.А., Еричев В.П., Куроедов А.В. и др. Показатели офтальмотонометрии в здоровой популяции. Национальный журнал глаукома. 2018;17(2):91-98. 
  35. Yang YJ, Lee WY, Kim Y. et al. A Meta-Analysis of the Efficacy of Hyaluronic Acid Eye Drops for the Treatment of Dry Eye Syndrome. Int J Environ Res Public Health. 2021;18:2383. https://doi.org/10.3390/ijerph18052383
  36. Hynnekleiv L, Magno M, Vernhardsdottir RR, et al. Hyaluronic acid in the treatment of dry eye disease. Acta Ophthalmol. 2022;100:844-860.  https://doi.org/10.1111/aos.15159
  37. Янченко С.В., Малышев А.В., Одилова Г.Р., Петросян Л.М., Одилов М.Ю. Новые возможности терапии гипосекреторного синдрома сухого глаза. Офтальмология. 2023;20(3):542-548.  https://doi.org/10.18008/1816-5095-2023-3-542-548
  38. Lei Y, Peng J, Liu J, Zhong J. Intense pulsed light (IPL) therapy for meibomian gland dysfunction (MGD)-related dry eye disease (DED): a systematic review and meta-analysis. Lasers Med Sci. 2022;38(1):1.  https://doi.org/10.1007/s10103-022-03690-1
  39. D’Souza S, James E, Koul A, Modak D, Kundu G, Shetty R. A randomized controlled study evaluating outcomes of intense pulsed light and low-level light therapy for treating meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Indian J Ophthalmol. 2023;71(4):1608-1612. https://doi.org/10.4103/IJO.IJO_2834_22
  40. Meduri A, Oliverio GW, Tedesco G, Aragona P. Combined intense pulsed light and low-level light therapy for the treatment of refractory Meibomian gland dysfunction. Eur J Ophthalmol. 2022;13:11206721221127206. Epub ahead of print. https://doi.org/10.1177/11206721221127206

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.