Лептин, резистин и гормонально-метаболические показатели у женщин с сахарным диабетом 2-го типа и при его сочетании с бронхиальной астмой

БА — бронхиальная астма

ИМТ — индекс массы тела

ИР — инсулинорезистентность

ИРИ — иммунореактивный инсулин

ИФА — иммуноферментный анализ

КА — коэффициент атерогенности

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ОБ — окружность бедер

ОТ — окружность талии

СД-2 — сахарный диабет 2-го типа

ТГ — триглицериды

Распространенность бронхиальной астмы (БА) и сахарного диабета 2-го типа (СД-2) продолжает увеличиваться, сохраняется высокий медико-социальный и экономический ущерб от этих болезней [1]. К актуальным проблемам современной медицины относится сочетание таких социально значимых заболеваний, как СД-2 и БА [2].

СД-2 связан с многообразными метаболическими расстройствами, микро- и макрососудистыми осложнениями [3, 4], нарушениями нервной регуляции. Это приводит к частым обострениям БА, более тяжелому ее течению.

БА — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с участием разнообразных клеточных элементов. Так как хроническое воспаление является фактором формирования инсулинорезистентности (ИР), больные БА имеют высокий риск развития СД-2 [5]. В условиях ИР изменяется активность липопротеидлипазы и печеночной триглицеридлипазы, что приводит к увеличению синтеза и секреции липопротеидов очень низкой плотности, нарушению их элиминации. В результате увеличивается концентрация триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижается концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Нарушения липидного обмена в свою очередь усиливают состояние ИР [6].

Цель исследования — оценить взаимосвязь лептина, резистина и гормонально-метаболических показателей у женщин с СД-2 и при его сочетании с БА.

Обследовали 53 женщины в возрасте от 44 до 70 лет, которые разделены на 2 группы: 1-ю составили 27 женщин, у которых диагностирован СД-2 (средний возраст 60,15±0,92 года; индекс массы тела — ИМТ 33,70±0,96 кг/м²); во 2-ю группу вошли 26 больных с сочетанием СД-2 и БА (средний возраст 61,23±0,95 года; ИМТ 33,73±1,29 кг/м²). В группу контроля вошли 23 женщины среднего возраста 51,26±1,73 года с ИМТ 26,08±1,23 кг/м².

СД-2 диагностировали на основании критериев ВОЗ (2013) [7]. Диагноз Б.А. устанавливал пульмонолог на основании рекомендаций GINA (2011) [8]. Все больные СД на момент обследования находились на таблетированной сахароснижающей терапии. Они принимали препараты из производных сульфонилмочевины (гликлазид, глимепирид, глибенкламид) и бигуаниды (метформин). Пациентки с БА находились на терапии β-адреномиметиками (сальбутамол, фенотерол), м-холинолитиками (ипратропия бромид). В исследование не включали пациенток, которые находились на постоянном лечении пероральными или ингаляционными глюкокортикостероидами.

У всех обследованных определяли антропометрические показатели: рост, массу тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) с дальнейшим расчетом ИМТ по формуле: ИМТ = (масса тела, кг)/(рост, м)² и соотношения ОТ/ОБ.

У всех пациенток брали образцы крови из локтевой вены утром натощак. Определение уровня глюкозы в плазме венозной крови проводили глюкозооксидазным методом на биохимическом анализаторе Screen Master Plus («Hospitex diagnostic», Швейцария). Уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) исследовали методом иммуноферментного анализа (ИФА) на аппарате Axsym («Abbot», Германия). ИР оценивали по показателю HOMA-IR (ИРИ · гликемия натощак/22,5). О наличии ИР свидетельствовал НОМА-IR выше 2,7. Уровень лептина, резистина и адипонектина в сыворотке крови определяли методом ИФА на аппарате Expert Plus («Asys», Австрия). Показатели липидного состава крови — общий холестерин (ОХС), холестерин (ХС) ЛПНП, ТГ, ХС ЛПВП — определяли спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе Screen Master Plus («Hospitex diagnostic», Швейцария). Интерлейкин (ИЛ) 6, ИЛ-10 определяли методом иммуноферментного анализа на аппарате Expert Plus («Asys», Австрия).

Для обработки полученных данных использовали следующие методы математической статистики: критерий t Стьюдента равенства средних (при неизвестной дисперсии), однофакторный многомерный дисперсионный анализ. Проводили проверку выборки на нормальность распределения, использовали критерий согласия Колмогорова—Смирнова. Рассчитывали показатели дескриптивной статистики: среднее арифметическое значение со средней ошибкой (М±m), среднее квадратичное отклонение среднего арифметического значения (σ). При проверке всех гипотез использовали уровень значимости р=0,05. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel для Windows.

Результаты антропометрического обследования представлены в табл. 1. У больных СД-2 и при его сочетании с БА значения ИМТ свидетельствуют о I степени ожирения. Превышение у пациенток обследованных групп ОТ 80 см, а отношения ОТ/ОБ 0,8 позволяет диагностировать у них висцеральный тип ожирения.

Согласно данным, представленным в табл. 2, уровень ОХС, ХС ЛПНП имел лишь тенденцию к повышению. При этом концентрация ТГ статистически значимо повышена, а ХС ЛПВП — статистически значимо снижена (р<0,05) по сравнению с таковыми в группе контроля. Эти изменения сопровождались повышением коэффициента атерогенности (КА).

У больных СД-2 и при его сочетании с БА уровень глюкозы в крови существенно повышен (р<0,05; табл. 3). Повышение концентрации глюкозы происходило на фоне достоверного усиления ИР у обследованных относительно контроля. ИР сопровождалась компенсаторной гиперинсулинемией.

У больных СД-2 и при его сочетании с БА уровень провоспалительного ИЛ-6 и противовоспалительного ИЛ-10 (табл. 4) оказался достоверно выше (р<0,05), чем в контрольной группе. Это свидетельствует о субклиническом воспалении у больных СД-2 и при его сочетании с БА. По-видимому, этот процесс можно рассматривать как следствие ожирения, которое сопровождается окислительным стрессом вследствие токсического действия промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот и пролиферацией клеток макрофагального типа в жировой ткани [9]. В группе больных СД-2 обнаружена отрицательная корреляция концентрации ИЛ-6 с отношением ОТ/ОБ (r=– 0,392; р=0,048).

Жировая ткань является сложным гормонально активным органом, играющим важнейшую роль в регуляции энергетического баланса и гомеостаза всего организма в целом [10]. В ней секретируются вещества — адипокины, которые дают разнообразные метаболические эффекты. Они влияют на функцию таких органов и систем организма, как мозг, печень, мышцы, эндотелий, иммунная система. В настоящее время известны адипокины: лептин, резистин, адипонектин, висфатин, α-фактор некроза опухоли и др. [11].

Уровень лептина у пациенток обеих групп достоверно выше (р<0,05), чем в контрольной группе (табл. 5). По-видимому, это можно объяснить тем, что при ожирении возникает компенсаторная резистентность гипоталамуса к центральному действию лептина, что в последующем по механизму отрицательной обратной связи приводит к гиперлептинемии [12]. У обследованных с СД-2 выявлена положительная корреляция между концентрацией лептина и ОБ (r=0,423; р=0,028) и отрицательная — с уровнем адипонектина (r=–0,707; р<0,001). У пациенток с сочетанием СД-2 и БА концентрация лептина положительно коррелировала с ИМТ (r=0,401; р=0,042) и отрицательно — с уровнем адипонектина (r=–0,589; р=0,002).

Концентрация резистина в группе с сочетанием БА и СД-2 оказалась достоверно выше (р<0,05), чем в группе контроля, а у женщин с СД-2 наблюдалась только тенденция к повышению концентрации этого гормона. У пациенток с сочетанием СД-2 и БА выявлена положительная корреляция уровней резистина и инсулина (r=0,461; р=0,018), резистина и НОМА (r=0,428; р=0,029). По-видимому, определенную роль в развитие ИР при сочетании этих заболеваний играет резистин.

Обнаружена тенденция к снижению концентрации адипонектина по сравнению с таковой в контрольной группе. В группе пациенток с сочетанием СД-2 и БА выявлена отрицательная корреляция между уровнем адипонектина и ИМТ (r=–0,625; р<0,001), адипонектина и ОТ (r=–0,635; р<0,001), адипонектина и ОБ (r=–0,558; р=0,003). У женщин с СД-2 концентрация адипонектина отрицательно коррелировала с ОБ (r=–0,400; р=0,039), с уровнем инсулина (r=–0,410; р=0,034).

У обследованных больных СД-2 и его сочетанием с БА выявлены атерогенная дислипидемия, выраженная ИР, которая сопровождалась компенсаторной гиперинсулинемией, а также гиперлептинемия, гиперрезистинемия, тенденция к снижению концентрации адипонектина на фоне субклинического воспаления.

Сочетание СД-2 и БА характеризуется более выраженной гиперлептинемией (р>0,05), более высоким уровнем ХС ЛПНП (р>0,05), чем изолированное течение СД-2. В развитии ИР при сочетании этих заболеваний играет роль гиперрезистинемия.