Коррекция дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной антигипертензивной терапии

Во всем мире сохраняются неуклонный рост популяции больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа, в большинстве случаев недостаточный контроль артериальной гипертонии (АГ) и компенсации СД [1]. АГ при СД 2-го типа является частью общего симптомокомплекса, в основе которого лежит инсулинорезистентность (ИР) [2]. ИР запускает системные и местные (органные и тканевые) вазоконстрикторные реакции [3]. При этом нарушается динамическое равновесие между ведущими вазомодуляторами - оксидом азота NO и эндотелином-1 (ЭТ-1) с преобладанием эффектов последнего, что приводит к развитию дисфункции эндотелия (ДЭ) [4]. Степень выраженности ДЭ увеличивается при сочетании АГ и СД 2-го типа.

Таким образом, изучение механизмов развития ДЭ у больных АГ в сочетании с СД 2-го типа является актуальной проблемой, контроль за уровнем артериального давления (АД), мониторинг углеводного обмена позволит успешно решать задачи профилактической и патогенетической современной медицины. В доступной литературе мы не нашли публикаций, изучающих влияние длительной антигипертензивной терапии комбинированным препаратом лизиноприл + амлодипин (экватором) на ДЭ и показатели углеводного обмена у больных АГ и СД 2-го типа, что и обусловило актуальность проводимого нами исследования.

Цель исследования: оценить влияние длительной (24-недельной) комбинированной антигипертензивной терапии препаратом экватор на ДЭ и показатели углеводного обмена у больных АГ и СД 2-го типа.

В исследование включены 30 больных АГ II-III стадии в сочетании с СД 2-го типа, в возрасте 40-65 лет. Клинико-демографическая характеристика больных представлена в табл. 1.

К концу исследования средние суточные дозы компонентов препарата по группе составили: амлодипина 6,0±0,4 мг/сут и лизиноприла 12,0±0,9 мг/сут.. Физическое обследование включало оценку общего состояния, клиническое измерение АД на обеих руках в положении пациента сидя по стандартной методике, антропометрию с расчетом индекса массы тела (ИМТ). Кроме того, у обследуемых подсчитывали частоту сердечных сокращений (ЧСС). Функцию эндотелия (ФЭ) изучали по концентрации метаболитов NO в сыворотке крови и в моче - определяли колориметрическим методом по совокупности NO3^- и NO2^- с помощью реакции Грисса («BioVision», США); уровень ЭТ-1 в сыворотке крови и в моче - количественным сэндвич-иммуноферментным методом («R&D Systems», США, Канада).

Сосудистый компонент ФЭ оценивали после окклюзионной пробы в течение 3 мин двумя методами:

1) в стандартных условиях с помощью сфигмографической приставки на аппаратно-программном комплексе «Поли-Спектр-8/Е» (Россия) изучали зависимую от эндотелия вазодилатацию путем оценки изменения скорости распространения пульсовой волны по артериям мышечного типа (СРПВм) на фоне реактивной гиперемии (нормальной пробой считали снижение СРПВм от 15 до 20%, сниженной - от 10 до 14,9%, низкой - от 5 до 9,9%, парадоксальной - повышение СРПВм после окклюзии плечевой артерии в течение 3 мин по сравнению с СРПВм в покое) [5];

2) с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии микроциркуляции крови на аппарате ЛАКК ОП (НПО «Лазма», Россия) - анализировали показатель микроциркуляции (МЦ) в перфузионных единицах (пф. ед.) и резерв капиллярного кровотока (РКК, %). Выделяли нормоциркуляторный, гиперемический, спастический и застойно-стазический типы МЦ. Основными критериями считали соотношение МЦ в покое и РКК при проведении окклюзионной пробы [6].

Уровень глюкозы в венозной крови натощак исследовали унифицированным колориметрическим глюкозооксидазным методом с помощью наборов фирмы «Lachema» (Чехия). Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли методом боратного аффинного анализа с помощью наборов NycoCard HbA1c («Axis-Shield», Норвегия) на NycoCard ридере II («Axis-Shield», Норвегия). Об ИР судили по концентрации базального инсулина (определяли методом иммуноферментного анализа с помощью наборов DRG (США) на биохимическом анализаторе «Униплан» (Россия) с последующим расчетом индекса HOMA).

Обработку данных исследования проводили методами параметрической и непараметрической статистики. Использовали пакет статистических программ Microsoft Excel 2007. Данные представлены в виде M±m, где M - среднее значение, m - ошибка среднего. Достоверными считали различия при p<0,05.

Через 24 нед терапии экватором у всех больных достигнуты целевые уровни АД. Уровень измеренного на приеме у врача систолического АД (САД) снизился на 21,5% (p<0,05), а диастолического АД (ДАД) - на 10,9% (p<0,05; см. табл. 1).

На фоне 24-недельной комбинированной антигипертензивной терапии отмечено достоверное улучшение ФЭ у больных АГ и СД 2-го типа: увеличилась продукция NO как в сыворотке крови, так и в моче с 12,7±1,5 до 28,3±3,2 мкмоль (&Dgr;%=122,8); с 428,2±27,9 до 710,0±73,9 мкмоль (&Dgr;%=65,8) соответственно. Одновременно с этим закономерно уменьшилась секреция ЭТ-1 и в сыворотке крови, и в моче: с 2,49±0,01 до 1,84±0,08 пг/мл (&Dgr;%=–26,1); с 0,46±0,04 до 0,11±0,01 пг/мл (&Dgr;%=–76,1) соответственно (p<0,05; табл. 2).

Анализ сосудистого компонента ФЭ на фоне лечения экватором выявил статистически значимое перераспределение больных по типам МЦ и результатам окклюзионной пробы с расчетом реактивности крупных артерий. Так, увеличилось число больных с нормоциркуляторным типом МЦ с 13,3 до 86,7% (&Dgr;%=73,4%; p<0,001), уменьшилось число больных с гиперемическим типом МЦ с 66,7% до 0 (&Dgr;%=–66,7%; p<0,001), достоверно сократилось число пациентов с парадоксальной окклюзионной пробой с 46,7 до 20% (&Dgr;%=–26,7%).

Рекомендации по соблюдению низкокалорийной диеты без дополнительной медикаментозной коррекции терапии СД 2-го типа, данные пациентам в начале лечения, положительно повлияли на показатели углеводного обмена и ИР: достоверно уменьшился уровень глюкозы в крови натощак на 22,1% (с 9,5±0,6 до 7,4±0,3 ммоль/л) и индекс HOMA на 22,4% (с 7,6±0,8 до 5,9±0,3 усл. ед.) (табл. 3).

Полученные данные подтверждают высокую антигипертензивную эффективность и хорошую переносимость длительной терапии комбинированным препаратом экватор у больных АГ в сочетании с СД 2-го типа.

ДЭ является одной из важных мишеней антигипертензивной терапии [4]. В нашем исследовании впервые проводится анализ изменений показателей как плазменного, так и сосудистого компонентов эндотелия на фоне 24-недельной антигипертензивной терапии экватором в изучаемой группе пациентов.

Результаты свидетельствуют о статистически значимом улучшении ФЭ на фоне 24-недельной терапии экватором: происходит одновременное увеличение продукции NO и уменьшение секреции ЭТ-1 в сыворотке крови и в моче (плазменный и мочевой компоненты), что приводит к нормализации баланса между вазодилататорами и вазоконстрикторами. Улучшение сосудистого компонента ФЭ в виде достоверного увеличения процента больных с нормоциркуляторным типом МЦ обусловлено уменьшением процента больных с патологическими типами МЦ (гиперемическим и спастическим). Кроме того, отмечено достоверное уменьшение числа пациентов с парадоксальной окклюзионной пробой за счет увеличения процента лиц с нормальной и низкой окклюзионными пробами, что является маркером улучшения реактивности крупных артерий.

Статистически значимое уменьшение уровня глюкозы в крови натощак и степени выраженности ИР сопряжено с улучшением ФЭ у больных АГ в сочетании с СД 2-го типа. Выявленные достоверные корреляции между индексом HOMA и концентрацией NO в крови и моче, а также ЭТ-1 в крови подтверждают тесную патогенетическую связь между ДЭ и ИР.

Таким образом, 24-недельная антигипертензивная терапия комбинированным препаратом экватор является безопасной и высокоэффективной в восстановлении ФЭ, а также благоприятно влияет на показатели углеводного обмена у больных АГ и СД 2-го типа.

Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов при написании данной рукописи.