Клиническая оценка влияния лизиновой соли кетопрофена на интенсивность болевого синдрома при оперативных вмешательствах в полости рта

В настоящее время проблема безболезненного заживления тканей в послеоперационном периоде по-прежнему остается актуальной. Несмотря на то что в арсенале врача стоматолога присутствуют различные анальгетические препараты, способные обеспечить обезболивание даже после достаточно больших и длительных вмешательств в полости рта, эффективность и безопасность большинства из них остается на недостаточно высоком уровне.

Следует отметить, что в амбулаторной хирургической практике операции чаще носят мало или умеренно травматичный характер, однако затрагивают богато иннервируемые ткани. Особенностью таких вмешательств является и то, что иногда операционная рана на слизистой оболочке остается открытой и заживает по механизму вторичного натяжения. Например, после забора свободного десневого трансплантата с неба с целью устранения рецессии тканей пародонта, операции вестибулопластики, коррекция уздечек губ. Заживление открытой операционной раны достаточно длительно и может составлять до 7—10 дней. Кроме того, вследствие невозможности полной изоляции раневой поверхности от пищевого комка постоянно происходит ее раздражение, что порой доставляет пациентам весьма сильные болевые ощущения во время приема пищи, а также при разговоре. Также следует учитывать, что после проведения хирургических вмешательств очень часто проявляются воспалительные процессы слизистой оболочки полости рта.

В связи с этим большой интерес вызывают препараты, обладающие одновременно и анестезирующим, и противовоспалительным действием. К ним относятся лекарственные средства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые наиболее часто назначаются врачами стоматологами после проведения хирургических вмешательств.

Широкое применение в хирургической стоматологии получил кетопрофен — НПВП, производное пропионовой кислоты, механизм действия которого связан с ингибированием фермента циклооксигеназы, в результате чего снижается синтез основных медиаторов боли и воспаления — простагландинов, цитокинов и лейкотриенов, что обусловливает выраженное противовоспалительное и аналгезирующее действие препарата [1, 2].

Особый интерес представляет применение лизиновой соли кетопрофена (ЛСК) (торговое название «ОКИ», производитель Домпе С.п.А., Италия). Это обусловлено тем, что соединение кетопрофена с аминокислотой лизин позволило, с одной стороны, значительно улучшить фармакокинетические свойства и эффективность действующего вещества, а с другой — повысить профиль его безопасности. Это выражается в увеличении растворимости лекарства, повышения биодоступности для тканей, более быстром всасывании и началом действия уже через 15 мин с достижением полного терапевтического эффекта через 30 мин после приема [3]. ОКИ имеет нейтральный рН и почти не раздражает желудочно-кишечный тракт, в связи с чем снижен риск развития наиболее частых нежелательных эффектов НПВП — гастропатий различной степени выраженности. ЛСК является единственным препаратом из системных форм кетопрофенов, разрешенных к применению в педиатрической практике с 6-летнего возраста.

Эффективность и безопасность ЛСК подтверждена в ходе многочисленных зарубежных клинических исследований. В проведенном рандомизированном исследовании по применению ЛСК была доказана высокая анальгетическая и противовоспалительная активность препарата у стоматологических пациентов с воспалительными заболеваниями ротовой полости и посттравматической болью [3]. Анальгетическая эффективность ОКИ выше и быстрее, чем у парацетамола, что является хорошей альтернативой применению препарата для уменьшения боли, особенно в детском возрасте [6]. Наряду с этим продемонстрирована хорошая переносимость ЛСК на уровне плацебо и в 1,6 раза лучше в сравнении с обычным кетопрофеном [3, 4].

Учитывая особенности операционной раны, не менее актуальным и эффективным может быть и местное применение НПВП. На сегодняшний день для удобства использования препарат ОКИ имеет различные формы выпуска — как системного в виде саше, содержащие гранулят для приготовления раствора для приема внутрь, суппозиториев ректальных для детей 60 мг и взрослых 160 мг, так и местного действия. Преимуществом использования лекарственной формы «раствор для местного применения» является отсутствие выраженного системного фармакологического действия. В стоматологической практике препарат обеспечивает направленное действие на очаг боли и воспаления и может применяться при гингивитах, глосситах, парадонтопатиях, хроническом парадонтозе, при наличии язв на слизистой полости рта при стоматитах, травмах, после стоматологических вмешательств и удаления зубов. В зарубежных исследованиях показано, что ЛСК в виде раствора для местного использования оказывает выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие при наличии местных симптомов воспаления и боли в ротовой полости [5, 7]. Вместе с тем в отечественной литературе отсутствуют работы по применению ЛСК в стоматологической практике, что и явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования — изучение и оценка клинической эффективности и безопасности использования ЛСК (ОКИ) в виде саше и раствора для местного применения у пациентов после проведения различных стоматологических хирургических вмешательств. Кроме того, представляло интерес сравнить обезболивающий эффект системной и местной формы препарата в зависимости от вида и объема хирургического вмешательства.

Обследование проводилось на базе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии в хирургическом отделении стоматологической поликлиники Нижегородской государственной медицинской академии. Под наблюдением находились 30 пациентов обоего пола в возрасте от 21 года до 52 лет.

Критерием отбора являлось: добровольное информированное согласие больных на лечение и участие в исследовании. Для решения поставленной цели было проведено стоматологическое лечение и обследование пациентов после следующих хирургических вмешательств: вестибулопластика апекально-смещенным лоскутом с забором свободного десневого трансплантата с неба — 11 (37%) человек (5 мужчин и 6 женщин); удаление ретенированных и дистопированных зубов — 10 (33%) человек (6 мужчин и 4 женщины); зубосохраняющие операции — 9 (30%) человек (5 мужчин и 4 женщины).

Наблюдаемым назначался препарат ЛСК (производитель Домпе С.п.А., Италия), выпускаемая под торговым названием ОКИ.

В 1-е сутки после операции пациенты принимали ОКИ в дозе 80 мг (содержимое 1 двойного пакетика-саше) в виде гранул для приготовления раствора для приема внутрь 2—3 раза в день после еды. Со вторых суток применялся только раствор ЛСК в виде полосканий 2—3 раза в сутки.

Способ местного применения — 2—3 ванночки в сутки по 10 мл раствора ОКИ (5 впрыскиваний) на 1 дозу. Раствор из 5 впрыскиваний (1 впрыскивание — 2 мл раствора ОКИ) следует разводить в стаканчике, прилагающемся к упаковке, наполовину наполненном питьевой водой. Случайное проглатывание раствора для полосканий не ведет к серьезным последствиям, т.к. разовая доза для полоскания содержит 160 мг ЛСК, что соответствует дозе, предназначенной для приема внутрь.

Для объективной оценки выраженности болевого синдрома была использована шкала интенсивности боли (рис. 1).

Пациенту предлагали оценить уровень болевого синдрома от 0 до 10 до и после применения препарата ОКИ. Критерии оценки: 0 — нет болей, 1—3 — слабая боль, 4—6 — умеренная боль, 7—8 — сильная боль, 9—10 — очень сильная нестерпимая боль. Также учитывались возможные нежелательные эффекты.

Клинические наблюдения показали, что обезболивающий эффект был достигнут у всех пациентов, принимающих ЛСК.

Вместе с тем пациенты после операции вестибулопластики апекально-смещенным лоскутом с забором свободного десневого трансплантата с неба (рис. 2)

После зубосохраняющих операций (рис. 3)

После операции удаления ретенированного и дистопированного зуба (рис. 4)

Было отмечено, что после зубосохраняющих операций и удалении ретинированных и дистопированных зубов, где рана после операции была закрытой, более выраженный и быстрый эффект наблюдался после применения препарата ОКИ внутрь в виде саше, в то время как местное применение раствора ОКИ было менее эффективно. В то же время при наличии открытой раны после операции вестибулопластики и забора свободного десневого трансплантата с неба эффективность обеих форм препарата была сопоставима, а также пациентами было отмечено более быстрое наступление обезболивания операционной раны при применении раствора ОКИ, в сравнении с применением препарата ОКИ внутрь в виде саше.

Обезболивающий эффект наблюдался через 20—30 мин и сохранялся в послеоперационном периоде в среднем до 8 ч. Побочных реакций на применение ОКИ отмечено не было.

Таким образом, лизиновая соль кетопрофена (ОКИ) обладает высокой анальгетической эффективностью, а в форме раствора для местного применения — повышается его безопасность. При отсутствии противопоказаний ОКИ может быть рекомендован как препарат выбора для купирования болевого и воспалительного процессов в ротовой полости после стоматологических манипуляций.