Стоматологические заболевания лидируют в структуре общей заболеваемости как в России, так и во всем мире. Особое место среди них занимают заболевания, сопровождающиеся воспалением и болезненностью слизистой оболочки рта. В результате повреждения тканей полости рта, разрушения клеточных стенок, внеклеточных структур происходит гибель клетки, что приводит к высвобождению большого количества фосфолипидов, из которых образуется арахидоновая кислота. Этот процесс представляет собой основное звено в патогенезе воспалительного процесса. Арахидоновая кислота под воздействием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), особенно его изоформы ЦОГ-2, служит источником синтеза простагландинов (ПГ), а под влиянием липоксигеназы из ПГ образуются лейкотриены. Однако именно ПГ обусловливают выраженность клинической картины и уровень болевого синдрома. Боль является одним из главных симптомов при развитии воспалительного процесса на слизистой оболочке рта [1]. Для купирования симптомов воспаления и уменьшения выраженности болевой реакции в медицинской практике традиционно используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Лекарственные средства этой группы дают обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты, что отмечается как при системном приеме, так и при местном применении в полости рта. Это могут быть спреи, пастилки, таблетки для рассасывания или растворы для полосканий.

Однако при лечении воспалительных процессов в полости рта необходима профилактика вторичного инфицирования повреждений слизистой оболочки, для чего могут быть назначены антимикробные препараты.

Цель исследования: представить современные данные литературы об эффективности внедрения в стоматологическую клиническую практику нестероидного противовоспалительного препарата Кетопрофен-ЛОР на основе кетопрофена и антисептика Фарингазон на основе амбазона.

Материал и методы

Проанализированы оригинальные статьи, метаанализы и систематические обзоры, представленные в электронных базах цитирования PubMed, Google Scholar, Cochrane Library с 2000 по 2025 г. по ключевым словам: «кетопрофен», «Кетопрофен-ЛОР», «лизиновая соль кетопрофена», «амбазон», «Фарингазон».

Результаты исследования

Кетопрофен появился в Европе в 1971 г. и быстро получил признание как эффективное обезболивающее и противовоспалительное средство [2]. Высокий анальгетический потенциал кетопрофена связан с неселективным ингибированием активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Препарат подавляет выработку лейкотриенов, брадикинина, стабилизирует лизосомальные мембраны, снижает активность цитокинов, особенно интерлейкина (ИЛ)-1 и фактор некроза опухоли, высвобождающихся при активации лейкоцитов и нейтрофилов. Липофильность и относительно небольшие размеры молекулы кетопрофена определяют его способность легко проникать в воспаленную ткань, формируя там зону его высокой концентрации [3, 4]. Кроме того, лизиновая соль кетопрофена ингибирует синтез ИЛ-8, угнетает хемотаксис нейтрофилов, что приводит к уменьшению общей патологической реакции «воспаление—боль» [5]. За долгий срок его клинического применения он не утратил своего значения. Более того, кетопрофен претерпел особую и уникальную эволюцию на протяжении многих лет. В настоящее время доказано, что кетопрофен является высокоэффективным и безопасным НПВП из группы производных пропионовой кислоты [6]. Кетопрофен в 20 раз более эффективен в уменьшении воспаления, чем ибупрофен, в 80 раз более эффективен, чем фенилбутазон, и в 160 раз — чем аспирин [7]. Он с успехом применяется при лечении взрослых и детей [8]. Современные работы иностранных ученых свидетельствуют о дальнейших инновационных разработках пероральных лекарственных форм кетопрофена с контролируемым высвобождением действующего вещества [9]. Существуют большая доказательная база эффективности кетопрофена при приеме внутрь и широкий спектр показаний к его применению, что подтверждается хорошей репутацией лекарственного препарата среди врачей Европы, в том числе у стоматологов при использовании в постоперационном периоде [10, 11] или в пародонтологии [12, 13]. Большой опыт применения кетопрофена накоплен и в России, где в ходе клинических исследований отмечены хороший терапевтический эффект препарата и низкая частота нежелательных явлений [14, 15].

Кетопрофен является универсальным анальгетиком, способным оказать выраженное болеутоляющее действие и при местном применении в форме раствора. Таким препаратом является Кетопрофен-ЛОР, обеспечивающий местное противовоспалительное и аналгезирующее действие в полости рта, уменьшающий боль, отек при альвеолите, гингивите или стоматите различного генеза, в том числе мукозите на фоне химио- или лучевой терапии [16].

Действующим веществом данного раствора является лизиновая соль кетопрофена [7]. Считается, что соединение кетопрофена с лизином ускоряет абсорбцию препарата, обеспечивая высокую эффективность и более раннее наступление терапевтического эффекта [17, 18].

Лизиновая соль кетопрофена в форме раствора для полоскания является изученным лекарственным средством с хорошей доказательной базой, проверенной годами клинической практики [19]. Показаны его эффективность, минимальные побочные реакции, быстрое и качественное проникновение в ткани ротоглотки [20]. Это доказано в представленном группой итальянских ученых двойном слепом рандомизированном сравнительном плацебо-контролируемом клиническом исследовании по изучению анальгетической эффективности и переносимости раствора кетопрофена для местного применения у одонтостоматологических пациентов. Лечение с применением лизиновой соли кетопрофена продемонстрировало значительно более выраженный (p<0,001) противовоспалительный эффект по сравнению с плацебо по всем рассматриваемым параметрам: жжение, боль, отек и эритема. К 3-му дню лечения наблюдалась значительная регрессия симптоматики при хорошей переносимости лизиновой соли кетопрофена [21]. В работе D. Lauritano и соавт. (2000) [22] проведено сравнение обезболивающего и противовоспалительного эффектов раствора лизиновой соли кетопрофена и бензидамина гидрохлорида у 120 пациентов, проходящих ортодонтическое лечение и имеющих болезненные травматические поражения слизистой оболочки рта. На основании данных, полученных с применением визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), было установлено, что фармакологическое действие лизиновой соли кетопрофена оказалось значительнее, чем у бензидамина гидрохлорида. Анальгетический эффект раствора кетопрофена, используемого для полоскания полости рта, наступал быстрее и был более продолжительным, чем в сравниваемой группе, хотя оба препарата хорошо переносились пациентами. D. Passali и соавт. (2001) [23] проводили сравнительное исследование обезболивающей активности раствора лизиновой соли кетопрофена и бензидамина гидрохлорида при полоскании у 241 пациента с фарингитом. При этом не выявлено статистически значимых различий в сравниваемых группах, однако продолжительность обезболивающего эффекта после первого приема препарата была значительно выше в группе кетопрофена. А.Ю. Овчинников и соавт. (2024) [24] исследовали болеутоляющую и противовоспалительную эффективность лизиновой соли кетопрофена в виде 1,6% раствора и растворимых гранул для приема внутрь у пациентов после тонзиллэктомии. Авторы сравнивали показатели ВАШ в группе пациентов, получающих только орошение 1,6% раствором лизиновой соли кетопрофена в качестве монотерапии 2 раза в день по 10 мл, с показателями пациентов, принимающих внутрь кетопрофен в дозе 80 мг 2 раза в день, а также с показателями 3-й группы, где сочетали орошение (10 мл 2 раза в сутки) с приемом растворимых гранул (80 мг 2 раза в сутки). Анализ показателей ВАШ подтвердил болеутоляющий и противовоспалительный эффекты во всех группах пациентов, но выраженность и продолжительность обезболивания были более значимыми в группе пациентов, получающих комбинированную терапию двумя препаратами лизиновой соли кетопрофена (внутрь и местно). Однако авторы отмечают, что раствор для полоскания более эффективен, чем другие топические препараты, для лечения воспаления в глотке в форме спреев, поскольку площадь и длительность воздействия больше. Это подтверждает и работа Е.П. Карповой и соавт. (2017) [25], в которой использовали раствор кетопрофена лизиновой соли для полоскания горла у детей от 6 до 18 лет в раннем послеоперационном периоде после тонзиллэктомии.

Е.А. Дурново и соавт. (2013) [26] изучали обезболивающий эффект лизиновой соли кетопрофена у пациентов в послеоперационном периоде после хирургических стоматологических вмешательств в полости рта. В 1-е сутки после хирургического вмешательства пациенты принимали внутрь лизиновую соль кетопрофена в дозе 160—240 мг/сут. Со 2-х суток применяли только раствор лизиновой соли кетопрофена в виде ротовых ванночек 2—3 раза в сутки по 10 мл. У пациентов с открытой послеоперационной раной эффективность обеих форм препарата была сопоставимой. Кроме того, пациентами отмечено более быстрое наступление обезболивающего эффекта в месте операционной раны при применении раствора лизиновой соли кетопрофена в виде ротовых ванночек по сравнению с применением лизиновой соли кетопрофена внутрь. Авторы отмечают высокую анальгетическую и противовоспалительную активность препарата у стоматологических пациентов с воспалительными заболеваниями ротовой полости и посттравматической болью.

Рекомендуется использовать Кетопрофен-ЛОР на основе лизиновой соли кетопрофена для полоскания 10 мл препарата (доза на 1 применение), разведенного в 100 мл питьевой воды (полстакана) 2 раза в день (предпочтительно утром и вечером). Препарат следует применять после еды, использовать раствор можно взрослым и детям с 12 лет.

Нередко НПВП местного применения комбинируют с противомикробными средствами, что способствует комплексному подходу в лечении инфекционно-воспалительного процесса [27]. Такое местное применение лекарств может быть более целенаправленным и эффективным, чем системное использование НПВП и антимикробных препаратов при заболеваниях слизистой оболочки полости рта или пародонта [28, 29]. Преимуществом использования лекарственной формы «раствор для местного применения» является отсутствие системного фармакологического действия, что обеспечивает направленное действие на очаг боли и воспаления [27]. В стоматологической практике применяют при гингивите, глосситах, стоматитах, травмах, после стоматологических хирургических вмешательств или удаления зубов [26].

Антимикробную поддержку при лечении стоматологических заболеваний может обеспечить препарат Фарингазон — таблетки для рассасывания с действующим веществом амбазон. Амбазон — один из наиболее изученных антисептиков, зарегистрированный в России в 1986 г., который с успехом применяется уже почти 40 лет. Он является одним из самых безопасных местных антисептиков [30].

Амбазон обладает хорошо адаптированным противомикробным спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактериостатическим эффектом в отношении Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae [30]. В работах зарубежных авторов указывается, что общий антибактериальный эффект связан со способностью амбазона воздействовать на различные клеточные мишени — мембраны, нуклеиновые кислоты и белки [31]. Есть свидетельства об его антимикотической активности и в отношении дрожжевых грибов Candida albicans [32, 33]. Амбазон был одним из первых антисептических препаратов для сублингвального применения, так как отличается хорошей растворимостью в ротовой полости [34]. При этом у лекарственного препарата не было выявлено побочных эффектов и противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости действующих и вспомогательных компонентов и возрастного ограничения до 3 лет). Он не вступает во взаимодействие с другими препаратами, не оказывает негативного влияния на кишечную микрофлору и не обладает системным действием [30, 32].

В работе I. Fulga и соавт. (2007) [35] установлена эффективность применения амбазона при лечении пациентов с назофарингеальной инфекцией (n=509) за счет его активности в отношении многих патогенных микроорганизмов. Амбазон определялся в слюне на протяжении 1,5 ч, при этом сохранялась физиологическая оральная микрофлора. Эта работа подтвердила, что амбазон сохраняет свою эффективность, несмотря на длительный срок применения (использовался с 1955 г.) [35].

О.В. Кладова и О.В. Шамшева (2017) [30] приводят данные клинического исследования по оценке концентрации амбазона в слюне у пациентов с назофарингеальными инфекциями и у здоровых лиц через 30, 60 и 90 мин. Установлено, что через 60 мин концентрация амбазона в слюне после применения препарата у всех пациентов была одинаковой, при этом физиологическая оральная микрофлора не уничтожалась.

И.Н. Захарова и соавт. (2024) [36] подтверждают успешное применение амбазона при лечении детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями ротоглотки. В работе А.А. Тимофеева (2011) [37] амбазон был успешно применен у пациентов после удаления зубов с обострением хронического периодонтита, что позволило сократить количество воспалительных осложнений в 2 раза.

Применение таблеток для рассасывания создает условия для поддержания высокой терапевтической концентрации лекарственного вещества в ротовой полости при минимальной общей дозе препарата. Таким образом, поверхностные слои слизистой оболочки могут выступать в качестве резервуара для местного препарата [38, 39]. При этом значительно снижается необходимость в назначении системной антимикробной терапии, так как местное воздействие антисептика амбазона позволяет добиться улучшения клинической симптоматики заболевания [40]. Это особенно важно, так как сокращение назначения антибиотиков уменьшит риск развития резистентной микрофлоры. Применение топических антибактериальных средств обеспечивает доставку оптимальной дозы активного ингредиента непосредственно на слизистую оболочку в очаге воспаления. Риск системных побочных эффектов в данном случае сводится к минимуму [41].

Фарингазон (амбазон) можно назначать детям с 3 лет, рекомендуемый курс лечения составляет 3—4 дня, так как это срок достижения оптимальной терапевтической концентрации действующего вещества в слюне [31]. Таблетки Фарингазон быстро растворяются в полости рта, имеют приятный сладкий ванильный или малиновый вкус, что важно при назначении детям. Достаточно положить таблетку в рот и рассосать ее до полного растворения для наступления антисептического действия [32]. Таблетки следует рассасывать через 15—30 мин после еды и далее воздержаться от приема пищи и питья в течение 3 ч. В течение дня детям в возрасте от 3 до 7 лет рекомендуется прием 3 таблеток в сутки, детям старше 7 лет и взрослым — 4—5 таблеток в сутки. Таблетки для рассасывания удобны для использования, их можно брать с собой в дорогу или на работу при необходимости, но важно придерживаться разрешенной кратности приема и возрастных ограничений [20, 40].

Заключение

В успешном лечении заболеваний слизистой оболочки рта различного генеза, сопровождающихся воспалением и болью (травматические, инфекционно-воспалительные поражения, гингивит, постоперационные состояния и др.), может помочь местное применение полосканий препаратом Кетопрофен-ЛОР на основе лизиновой соли кетопрофена, дополненное приемом таблеток для рассасывания Фарингазон на основе амбазона. Комплексный подход, сочетающий применение препаратов группы нестероидных противовоспалительных препаратов кетопрофена и антисептика Фарингазона создает условия для эффективного лечения воспалительных заболеваний полости рта. Основанием для этого служат многочисленные данные литературы о безопасности и эффективности использования этих средств у взрослых и детей.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.