Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Высокопоточная терапия при бронхоэктазах
Журнал: Респираторная медицина. 2026;2(2): 10‑20
Прочитано: 97 раз
Как цитировать:
В настоящее время хронические респираторные заболевания (ХРЗ) составляют 3 из 10 основных причин смертности, приводя к более чем 8 млн смертей ежегодно, при этом хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 3-е место среди всех причин летальности [1]. Однако другие ХРЗ также вносят существенный вклад в формирование этого бремени. Глобальная заболеваемость бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом, колеблется от 67 до 566 случаев на 100 тыс. жителей в Европе и Северной Америке [2]. Кроме того, пациенты с ХРЗ часто переносят респираторные инфекции, обострения основного заболевания и имеют сниженное качество жизни [3, 4].
Характерным осложнением ХРЗ на поздних стадиях является хроническая дыхательная недостаточность (ХДН), лечение которой традиционно основывалось на длительной кислородной терапии, а в последние десятилетия — на длительной неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) в домашних условиях [5, 6]. Однако оба метода респираторной поддержки имеют определенные ограничения в отношении результатов комфорта и приверженности пациентов [5, 6], что побуждает к поиску более эффективных альтернатив. В последние годы в клиническую практику внедрен инновационный подход к лечению некоторых групп пациентов с респираторными заболеваниями — высокопоточная терапия (ВПТ) с помощью назальных канюль [7].
ВПТ обеспечивает подачу подогретой и увлажненной газовой смеси с высокой скоростью потока (до 60 л/мин) через назальные канюли широкого диаметра. Этот метод неинвазивной респираторной поддержки широко изучался при острой дыхательной недостаточности (ОДН), например при COVID-19, и показал снижение потребности в интубации трахеи и летальности по сравнению с традиционной кислородной терапией [8—12]. Кроме того, ВПТ, вероятно, имеет преимущества перед НВЛ с точки зрения уменьшения одышки, улучшения комфорта и снижения частоты дыхания у пациентов как во время ОДН, так и после экстубации [13].
Рекомендации по лечению бронхоэктазов предусматривают регулярное использование методов очистки (клиренса) дыхательных путей для улучшения респираторных симптомов, связанных с нарушением функции мукоцилиарной системы [14]. Однако одних только методов клиренса может быть недостаточно, когда бронхиальный секрет сильно концентрирован и требует дополнительных вмешательств, таких как мукоактивные препараты. Добавление ингаляционных мукоактивных препаратов занимает много времени и требует тщательной очистки дыхательных путей после их использования для снижения риска инфекции, что представляет собой существенную проблему для долгосрочного соблюдения режима лечения. Кроме того, ограниченная переносимость ингаляционных мукоактивных препаратов, особенно у пожилых пациентов и/или пациентов со сниженной функцией легких, препятствует их непрерывному использованию [15, 16]. Этот барьер значительно усиливается во время обострений, когда снижение переносимости терапии может нарушить непрерывность лечения и поставить под угрозу купирование респираторных симптомов. Следовательно, крайне востребованы новые методы лечения с лучшим профилем переносимости, которые улучшают мукоцилиарный клиренс как отдельно, так и в сочетании с методами мобилизации и удаления бронхиального секрета. Учитывая вышеизложенное, ВПТ, которая способствует увлажнению слизистой оболочки и улучшает биофизические свойства слизи, может быть перспективным пациентоориентированным методом улучшения мукоцилиарного клиренса у пациентов с бронхоэктазами [17—19].
Цель работы — анализ имеющихся на сегодняшний день публикаций, которые посвящены использованию ВПТ у пациентов с бронхоэктазами.
Был проведет всесторонний поиск литературы с использованием баз данных PubMed, Cochrane, Google Scholar, EMBASE и Web of Science. Рассматривали исследования, опубликованные за последние 10 лет на русском и английском языках, с участием взрослых пациентов. Использовали ключевые слова: bronchiectasis, high flow therapy, high flow oxygen therapy, high-flow nasal cannula therapy, high-flow nasal cannula oxygen therapy, бронхоэктазия, высокопоточная терапия, высокопоточная кислородная терапия, терапия с помощью высокопоточной назальной канюли, высокопоточная кислородная терапия с помощью назальной канюли.
Кроме того, были просмотрены списки литературы важных статей.
Основной акцент был сделан на наблюдательных исследованиях, включая продольные, поперечные, когортные исследования «случай—контроль», описания клинических случаев, а также рандомизированные контролируемые исследования с участием пациентов с бронхоэктазами, которым проводили ВПТ. Для анализа отбирали только полнотекстовые статьи, в то время как исследования, посвященные пациентам с муковисцидозом, были исключены.
Два клинических исследователя (Авдеев С.Н., Авдеев И.С.), независимо друг от друга, проанализировали все найденные статьи на основе заранее определенных критериев включения и исключения, а любые разногласия разрешали путем обсуждения с третьим рецензентом (Нуралиева Г.С.) для достижения консенсуса. Информация, извлеченная из каждого исследования, включала автора, название, исследуемую популяцию, аналитические методы и основные результаты.
В итоге было найдено 24 статьи, из которых исключили обзоры, клинические рекомендации и исследования, где было невозможно выделить результаты, полученные для пациентов с бронхоэктазами. Все данные об эффективности ВПТ при бронхоэктазах (на 27.04.2026) оказались представлены в 10 оригинальных статьях [20—30].
Для наглядности в работе раздельно представлены данные об использовании ВПТ при обострении бронхоэктазов (табл. 1) и при стабильном течении бронхоэктазов (в домашних условиях) (табл. 2).
Таблица 1. Исследования, посвященные высокопоточной терапии у пациентов с обострением бронхоэктазов
| Исследование | Пациенты | Дизайн исследования | Исходные характеристики пациентов | Параметры ВПТ | Результаты |
| C. Crimi и соавт., 2020 [20] | 15 пациентов с обострением бронхоэктазов и ХОБЛ | Проспективное одноцентровое исследование, 72 ч наблюдения | pH≥7,35; ЧД ≥26/мин; PaCO2 58,4±13 мм рт.ст. | Поток 50 л/мин; FiO2 титровалась для поддержания SpO2 ≥92%; T не указана | Через 24 ч: снижение ЧД (с 29,6±2,7 до 23,2±2,9/мин; p=0,001), снижение PaCO2 (с 58,4±13 до 51,7±8,2 мм рт.ст.; p=0,003). Уменьшение одышки по шкале Борга (с 6,7±1,4 до 4,1±1,3 балла; p=0,001). Увеличение количества мокроты (с 1,1±0,6 до 2,4±0,7 единиц; p=0,001) |
| J. Yang и соавт., 2024 [21] | 70 пациентов с обострением бронхоэктазов | Ретроспективное одноцентровое исследование, наблюдение в среднем 11 дней | 30% пациентов с pH <7,35, PaO2/FiO2 <250 | Поток 45 л/мин; T 37 °C; FiO2 не указана | В первые 24 ч после начала лечения снижение PaCO2 в среднем на 4,0±12,7 мм рт.ст. и повышение артериального pH в среднем на 0,03±0,06. Госпитальная летальность 17,5% |
| N. Colaianni-Alfonso и соавт., 2026 [22] | 26 пациентов с обострением бронхоэктазов | Проспективное одноцентровое исследование, 72 ч наблюдения | pH 7,34 [7,30; 7,40], PaCO2 49 [39; 57] мм рт.ст., PaO2/FiO2 242 [200; 270] | Поток 60 л/мин; T 37 °C; FiO2 0,25 | Медианный суммарный объем мокроты за 72 ч составил 510 мл [436; 743], суточный объем мокроты увеличился с 1-го по 3-й день (p<0,001). ЧД, SpO2, PaCO2, одышка (по шкале Борга) значительно улучшились. Ни одному из пациентов не потребовался перевод на НВЛ или ИВЛ. Госпитальная летальность 11,5% |
| P. Impellizzeri и соавт., 2022 [23] | 1 пациент, 80 лет, с бронхоэктазами и хронической гиперкапнической дыхательной недостаточностью | Описание клинического случая | Мужчина с частыми (3 в год) госпитализациями, хронической инфекцией P. aeruginosa, ЧД 26/мин, SpO2 84% | Поток 40 л/мин; FiO2 28%; T 37 °C, 12 дней, 18 ч в сутки | Снижение PaCO2 (от 74,2 до 39,4 мм рт.ст., повышение артериального pH от 7,31 до 7,39, снижение ЧД от 26 до 14/мин |
| A. Santos и соавт., 2025 [24] | 1 пациентка, 70 лет, с бронхиальной астмой, бронхоэктазами и хронической гиперкапнической дыхательной недостаточностью | Описание клинического случая | Некурящая женщина с множественными сопутствующими заболеваниями, частыми госпитализациями, хронической инфекцией P. aeruginosa, выраженной десатурацией | Поток 40—60 л/мин; FiO2 31%; Режим: ВПТ днем + НВЛ ночью | После 29 процедур ВПТ: значительное улучшение клинических показателей и качества жизни, отсутствие обострений в течение 34 мес |
Примечание. ВПТ — высокопоточная терапия; НВЛ — неинвазивная вентиляция легких; ИВЛ — искусственная вентиляция легких; ЧД — частота дыхания; Т — температура; ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких; FiO2 — фракция кислорода во вдыхаемом воздухе.
Таблица 2. Исследования, посвященные высокопоточной терапии в домашних условиях у пациентов с бронхоэктазами
| Исследование, год | Пациенты | Дизайн | Исходные характеристики пациентов | Параметры ВПТ | Результаты |
| W. Good и соавт., 2021 [25] | 45 пациентов с бронхоэктазами (26 в группе ВПТ, 19 в контрольной группе) | Post-hoc-анализ рандомизированного контролируемого исследования: ВПТ + стандартная терапия против стандартной терапии, 12 мес | Средний возраст: 63,0±11,4 года в основной группе, 65,0±13,0 года в контрольной группе, женщины — 58 и 63% соответственно | Поток 20—25 л/мин; Т 37 °C; FiO2 21%. Использование: 1,7 ч в сутки | Снижение частоты обострений в группе ВПТ на 31,3% (p=0,03). К концу исследования суммарные показатели шкалы SGRQ значительно улучшились в группе ВПТ по сравнению с контрольной группой (снижение на 12,3 и 1, 2 балла; p=0,028) |
| C. Crimi и соавт., 2022 [20] | 40 пациентов с бронхоэктазами (20 в группе ВПТ, 20 в контрольной группе) | Ретроспективное исследование «случай—контроль»: ВПТ + оптимизированная терапия против оптимизированной терапия, 12 мес | Средний возраст: 69,6±9,1 года; 70% женщин. Этиология бронхоэктазов: постинфекционная (27,5%), ХОБЛ (25%), идиопатическая (25%) | Поток 33 л/мин (25—40); T 34 °C (34—37); FiO2 21% (21—35). Использование: не указано | Снижение частоты обострений на 2/год (от −2,9 до −1,1; p=0,0001), разница между группами — 1,9/ год (p=0,0005). Снижение частоты госпитализаций с 1,6±0,6/год до 0,7±0,5/год (p=0,0001). Улучшение по mMRC на 0,6 балла (p=0,0129), улучшение по ВАШ для откашливания на 2 балла (p=0,0028), улучшение по SGRQ на 9,9 балла (p=0,0012). Увеличение ОФВ1 на 6,1% (p=0,0219), ФЖЕЛ на 4,6% (p=0,0188) |
| F. Simioli и соавт., 2023 [27] | 78 пациентов с бронхоэктазами | Проспективное одноцентровое перекрестное исследование, 24 мес | Средний возраст 70 лет (60—76); 54% женщин. Этиология бронхоэктазов: инфекционная (51%), ХОБЛ (26%), врожденная (11%). Частота обострений 2,81±2,15/год | Поток 35—60 л/мин; T 31—37 °C; FiO2 21% | Через 24 мес: снижение частоты обострений до 0,45±0,66/год (p=0,00001). Снижение по mMRC с 2,40±0,81 до 0,97±0,97 через 2 мес и до 0,60±0,78 через 24 мес (p=0,00001). Без существенной разницы в ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ |
| C. Calabrese и соавт., 2024 [28] | 86 пациентов с бронхоэктазами (36 с BSI 9 баллов, 50 c BSI ≥9 баллов) | Ретроспективное когортное исследование, 12 мес | Средний возраст 67,5±10,8 года (70 лет в группе BSI ≥9 против 63,8 года в группе BSI <9); 59,3% женщин. Средний BSI: 9,7+4,3 (12,6 против 5,4). ОФВ1: 57,5% в группе BSI ≥9 против 71% в группе BSI <9 | Параметры не различались между группами | Через 12 мес: снижение обострений на 2/год (95% ДИ −3 до −2) в группе BSI ≥9 и на 1/год (95% ДИ −2 до −1) в группе BSI <9, разница между группами (p=0,0209). Улучшение по mMRC на 2 балла в обеих группах (p=0,0001). |
| . | |||||
| Таблица 2. Исследования, посвященные высокопоточной терапии в домашних условиях у пациентов с бронхоэктазами (окончание) | |||||
| Исследование, год | Пациенты | Дизайн | Исходные характеристики пациентов | Параметры ВПТ | Результаты |
| C. Crimi и соавт., 2025 [29] | 20 пациентов с бронхоэктазами (10 в группе ВПТ, 10 в контрольной группе) | Ретроспективное исследование «случай—контроль»: ВПТ + оптимизированная терапия против оптимизированной терапии, 12 мес | Средний BSI: 13 в группе ВПТ, 11 в контрольной группе. Количество слизистых пробок: 5,5 в обеих группах | Поток 33 л/мин (25—40); Т 34 °C (34—37). Использование: медиана 6,5 ч/сут | Через 12 мес: снижение количества слизистых пробок по КТ легких на 2 балла (p=0,0156), уменьшение долей легкого со слизистыми пробками на 1 долю (p=0,0061). Доля пациентов с большим количеством слизистых пробок снизилась на 20% |
| G. Fiorentino и соавт., 2025 [30] | 44 пациента с бронхоэктазами (23 в группе ВПТ, 21 в контрольной группе) | Проспективное исследование: ВПТ + стандартная терапия против стандартной терапии, 4 года | Частота обострений: 5,6/год в группе ВПТ и 5,8/год в контрольной группе. Частота госпитализаций: 1,5/год в группе ВПТ и 1,6/год в контрольной группе | Параметры не указаны | ВПТ снизила частоту обострений на 65% (с 5,6 до 1,2 в год; p=0,0001) и частоту госпитализаций на 60% (с 1,5 до 0,4 в год; p=0,01). Улучшение оценки слизистых пробок в группе ВПТ (p=0,003) |
Примечание. ВПТ — высокопоточная терапия; НВЛ — неинвазивная вентиляция легких; Т — температура; ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких; FiO2 — фракция кислорода во вдыхаемом воздухе; SGRQ — опросник качества жизни Святого Георгия; BSI — шкала Bronchiectasis Severity Index; ВАШ — визуальная аналоговая шкала.
Первое исследование по оценке эффективности ВПТ у пациентов с обострением бронхоэктазов и сопутствующей ХОБЛ выполнили C. Crimi и соавт. [20]. В одноцентровое проспективное наблюдательное исследование были включены 15 пациентов с pH артериальной крови ≥7,35, частотой дыхания (ЧД) ≥26 вдохов/мин, несмотря на максимальное медикаментозное лечение и кислородотерапию через лицевую маску с потоком до 10 л/мин. При поступлении в стационар пациентам назначали ВПТ с потоком газа 50 л/мин, концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси (FIO2) регулировали для поддержания сатурации (SpO2) на уровне ≥92%. Через 24 ч от начала терапии ВПТ у пациентов наблюдалось значительное улучшение показателей одышки: снижение одышки по шкале Борга с 6,7±1,4 до 4,1±1,3 (p<0,001); снижение ЧД с 29,6±2,7/мин до 23,2±2,9/мин (p<0,001); снижение парциального давления углекислого газа в артериальной крови (PaCO2) от 58,4±13 до 51,7±8,2 мм рт.ст. (p<0,003). Однако количество мокроты увеличилось от 1,1±0,6 до 2,4±0,7 единицы (p<0,001). Ни одному пациенту не потребовался перевод на неинвазивную или инвазивную вентиляцию легких (ИВЛ). Средняя продолжительность пребывания пациентов в стационаре составила 9,0±1,5 дня, частота повторных госпитализаций в течение 30 сут — 6,6%. Общая оценка переносимости ВПТ по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составила 6,5 балла. Таким образом, ВПТ оказалась эффективным методом терапии у пациентов с обострением бронхоэктазов и сопутствующей ХОБЛ в плане улучшения показателей одышки, уменьшения тахипное, улучшения параметров газообмена и улучшения отхождения мокроты. Кроме того, не было выявлено проблем с безопасностью применения ВПТ.
J. Yang и соавт. провели ретроспективный анализ 70 пациентов с обострением бронхоэктазов, получавших ВПТ в условиях стационара [21]. Средний возраст пациентов составил около 69 лет, из них мужчины составляли 52%. В исследуемой популяции у 30% пациентов при поступлении был выявлен респираторный ацидоз (pH крови <7,35), при этом показатели соотношения парциального давления артериального кислорода и доли вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) в группах с ацидозом и без ацидоза были схожими (212±75 и 249±77 мм рт.ст. соответственно). Пациенты получали ВПТ с потоком 45 л/мин и температурой 37 °C. Корректировку скорости потока и/или температуры производили в зависимости от переносимости и реакции пациента. Два пациента в течение первых 4 ч от начала терапии ВПТ были интубированы и переведены на ИВЛ. Общая госпитальная летальность в исследовании составила 17,5%, медианная продолжительность пребывания пациентов в стационаре — 11,0 [8,0; 16,0] дня. В течение 24 ч после начала лечения ВПТ наблюдалось значительное снижение уровня парциального давления углекислого газа в крови (PaCO2) — в среднем на 4,0±12,7 мм рт.ст. (95% доверительный интервал (ДИ) от −7,0 до −1,0 мм рт.ст.), а также повышение артериального pH в среднем на 0,03±0,06 (95% ДИ 0,01—0,04). Дополнительный анализ не выявил статистически значимых различий по внутрибольничной смертности (19,0 против 20,4%; p=0,896), продолжительности пребывания в стационаре (медиана 14,0 [9,0; 18,0] дня против 10,0 [7,0; 16,0] дня; p=0,117) и продолжительности применения ВПТ (медиана 5,0 [2,0; 8,5] дня против 6,0 [4,9; 9,5] дня; p=0,076) между группами пациентов с ацидозом и без ацидоза. Общий показатель неэффективности терапии с помощью ВПТ составил 28,6%. Число баллов по шкале APACHE II оказалось независимым предиктором неэффективности ВПТ (отношение шансов 1,24 на 1 балл шкалы). Таким образом, у пациентов с обострением бронхоэктазов и гиперкапнией ВПТ в качестве начальной респираторной поддержки может эффективно снизить уровень PaCO2 в течение 24 ч после начала лечения.
N. Colaianni-Alfonso и соавт. провели проспективное пилотное когортное одноцентровое исследование с участием взрослых пациентов с бронхоэктазами, госпитализированных с острой дыхательной недостаточностью и получавших ВПТ в качестве терапии первой линии [22]. В исследование было включено 26 пациентов, медианный возраст составил 67 [58; 79] лет, 14 пациентов из 26 (53,8%) — женщины. Причины бронхоэктазов были связаны с ХОБЛ (57,7%), посттуберкулезными изменениями (30,8%), с астмой (3,8%) и идиопатическими бронхоэктазами (7,7%). Основными причинами госпитализации были пневмония (61,5%), непневмоническое обострение (26,9%) и кровохаркание (11,5%). ВПТ проводили с медианным потоком 60 [40; 60] л/мин и медианной FiO2 25% [21%; 30%]. Средняя продолжительность ВПТ составила 3 [2; 4] дня. Суммарный объем мокроты за 72 ч ВПТ составил 510 [436; 743] мл, и суточный объем мокроты увеличивался с 1-го по 3-й день (p<0,001). Частота дыхания, оксигенация, одышка (по шкале Борга) значительно улучшились на фоне ВПТ. Ни одному из пациентов не потребовался перевод на НВЛ или ИВЛ. Госпитальная летальность составила 11,5%.
P. Impellizzeri и соавт. описали клинический случай пациента 80 лет с бронхоэктазами и хронической инфекцией Pseudomonas aeruginosa, который был госпитализирован в стационар с выраженной одышкой [23]. При поступлении были отмечены лихорадка (37,8 °C), тахипное (26 вдохов/мин) и гипоксемия (SpO2 84%). Анализ газов артериальной крови выявил наличие гиперкапнической ОДН (pH 7,31, PaCO2 72,4 мм рт.ст., PaO2 51,3 мм рт.ст.). Компьютерная томография (КТ) легких подтвердила наличие множественных варикозных и кистозных бронхоэктазов, преимущественно в основаниях легких. Была начата ВПТ с потоком 40 л/мин, FiO2 28% и температурой 37 °C. ВПТ продолжалась не менее 18 ч в сутки. Начиная с 4-х суток, пациент отметил существенное улучшение отхождения мокроты, уменьшение одышки и ЧД (до 14 вдохов/мин). Анализ газов артериальной крови показал разрешение гиперкапнической ОДН (pH 7,39, PaCO2 39,4 мм рт.ст., PaO2 66,9 мм рт.ст.). После 12 дней пребывания в стационаре пациента выписали домой и назначили длительное использование ВПТ на дому.
A. Santos и соавт. представили клинический случай 70-летней некурящей женщины с бронхоэктазами, бронхиальной астмой и гиперкапнической ХДН, с множественными сопутствующими заболеваниями и частыми госпитализациями в течение последних 2,5 года [24]. Несмотря на длительную кислородную терапию и практически непрерывную НВЛ, у пациентки наблюдалась выраженная десатурация и хроническая инфекция, вызванная P. aeruginosa. При госпитализации пациентки в стационар по поводу обострения бронхоэктазов была назначена ВПТ (поток 40—60 л/мин, FiO2 31%), во время перерывов между процедурами НВЛ; в дальнейшем больная была переведен на ВПТ легких в дневное время и НВЛ в ночное время. Через 46 дней пациентку выписали домой, где она получала ВПТ, НВЛ, ингаляционный колистин и терапию для очищения дыхательных путей. После терапии ВПТ у пациентки значительно улучшились клинические показатели и качество жизни, а обострений не было в течение 34 мес.
W. Good и соавт. [25] провели post-hoc-анализ ранее опубликованного рандомизированного контролируемого исследования H. Rea и соавт. [31], посвященного оценке эффективности ВПТ у пациентов с бронхоэктазами или ХОБЛ. В 12-месячном проспективном исследовании пациенты были рандомизированы на группы ВПТ или стандартной терапии. Основная группа во время ВПТ получала увлажненный воздух (без кислорода, т.е. FiO2 21%), при температуре 37 °C, поток составлял 20—25 л/мин. Пациентам было рекомендовано использовать ВПТ ежедневно в течение 2 ч или дольше, в зависимости от переносимости терапии. Среди 45 пациентов с бронхоэктазами 26 (58%) получали ВПТ. Средний возраст пациентов группы бронхоэктазов составил 63±11,4 года, контрольной группы — 65±13,9 года. Бывшими курильщиками в двух группах были 46 и 63% пациентов соответственно. У пациентов с бронхоэктазами частота обострений составила 3,48 на пациента в год в контрольной группе и 2,39 в группе ВПТ, что соответствовало относительному снижению обострений на 31,3% (p=0,03). Через 12 мес от начала исследования наблюдалось бóльшее увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в группе ВПТ, по сравнению с контрольной группой, хотя различия между группами не были статистически значимыми. К концу исследования суммарные показатели шкалы оценки качества жизни по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) значительно улучшились в группе ВПТ по сравнению с контрольной группой (снижение на 12,3 и 1,2 балла соответственно; p=0,028). Данный анализ показал, что даже при относительно короткой продолжительности ВПТ (в среднем 1,7 ч в сутки) у пациентов с бронхоэктазами наблюдались положительные эффекты терапии.
Одно из первых исследований по оценке эффективности ВПТ у пациентов с бронхоэктазами было проведено C. Crimi и соавт. на базе двух респираторных центров в Италии [26]. В данное ретроспективное исследование «случай—контроль» включили 40 пациентов с бронхоэктазами, получающих «оптимизированную» медикаментозную терапию, но имевших тяжелые обострения в предшествующий год. Из этих пациентов 20 получали ВПТ и 20 пациентов составили контрольную группу. Большинство пациентов были женщины (70%), средний возраст составил 69,6±9,1 года. Наиболее частыми причинами бронхоэктазов были постинфекционные осложнения (27,5%) и ХОБЛ (25%), при этом у 25% пациентов были идиопатические бронхоэктазы. Медиана потока при использовании ВПТ составила 33 [25; 40] л/мин, температура — 34 [34; 37] °C, FiO2 — 21% [21%; 35%]. В группе ВПТ, по сравнению с контрольной группой, наблюдалось значительное снижение частоты обострений в течение 12 мес (медиана −2 [−2,9; −1,1] против −0,1 [−0,9; 0,7] соответственно, разница между группами составила −1,9 [−2,8; −0,9] обострения в год (p=0,0005). В группе ВПТ средняя ежегодная частота госпитализаций снизилась с 1,6±0,6 до 0,7±0,5, медианная разница между группами составила −0,7 [−1,1; −0,3] госпитализации в год (p=0,0006). После лечения в группе пациентов, получавших ВПТ, показатель одышки по шкале mMRC улучшился на 0,6 балла (от −0,1 до −1,3) (p=0,0129). Показатель трудности при откашливании мокроты по ВАШ через 12 мес снизился на 2 балла (от −2,7 до −1,3) (p=0,0028) в группе пациентов, получавших ВПТ. Разница по этому параметру между группами составила 2,2 балла (от −3,9 до −0,5) (p=0,0124). Также наблюдалось статистически значимое уменьшение количества слизисто-гнойной мокроты в пользу слизистой мокроты (p=0,0233) в группе пациентов, получавших ВПТ. Показатель качества жизни по шкале SGRQ значительно улучшился у пациентов, получавших ВПТ (снижение на −9,9 балла (с −12,7 до −6,8) (p=0,0012). Различий в показателях SpO2 в состоянии покоя не было обнаружено. Функциональные тесты показали значительное улучшение в группе ВПТ с увеличением ОФВ1 на 6,1% (p=0,0219), ФЖЕЛ на 4,6% (p=0,0188) и МОС25—75% на 13,4% (p<0,0001).
В проспективном исследовании F. Simioli и соавт. приняли участие 78 пациентов с бронхэктазами с частыми обострениями (≥2 в течение 1 года), 54% из них составляли женщины, средний возраст составил 70 (60—76) лет [27]. Бронхоэктазы были вызваны в основном инфекционными заболеваниями (51%), ХОБЛ (26%) и врожденными аномалиями (11%). Через 24 мес терапии ВПТ в домашних условиях наблюдалось значительное снижение обострений — в среднем от 2,81±2,15 до 0,45±0,66 в год (p<0,00001). Также было отмечено значительное снижение числа госпитализаций: от 1,65±2,10 до 0,56±0,98 в год (p<0,00001). После ВПТ не наблюдалось существенной разницы в показателях ОФВ1 (2,39±0,87 л против 2,55±0,82 л; p=0,45) и ОФВ1/ФЖЕЛ (2,73±0,88 против 2,84±0,90; p=0,66). Однако после терапии ВПТ было зафиксировано значительное уменьшение одышки по шкале mMRC (2,40±0,81 балла против 0,97±0,97 балла через 2 мес и 0,60±0,78 балла через 24 мес; p<0,00001). Процедура ВПТ хорошо переносилась пациентами в домашних условиях.
В ретроспективное когортное исследование C. Calabrese и соавт. были включены 86 пациентов с бронхоэктазами: 36 пациентов легкой/средней степени тяжести (шкала Bronchiectasis Severity Index [BSI] <9 баллов) и 50 пациентов тяжелой степени (BSI ≥9 баллов) [28]. Средний возраст пациентов составил 67,5±10,8 года; пациенты с тяжелыми формами бронхоэктазов были старше (70,9 года против 63,8 года; p=0,0091), женщины составили 59,3% от общего числа пациентов. Средний балл по шкале BSI составил 9,7±4,3. У пациентов с тяжелыми бронхоэктазами было больше обострений в год (4 [2,0; 5,3] против 2 [1; 4]; p=0,0003), выше частота госпитализаций (94 против 0%) и ниже исходный показатель ОФВ1 (57,5 против 71%; p=0,0018). Через 12 мес использования ВПТ количество обострений в год снизилось как в группе с BSI ≥9 баллов (–2 (95% ДИ (–3)–(–2)), так и в группе с BSI <9 баллов (–1 (95% ДИ (–2)–(–1)), при этом разница между группами составила 1 обострение в год (p=0,021). Доля пациентов с 3 и более обострениями снизилась на 52% в группе с тяжелыми бронхоэктазами и на 36,2% в группе с бронхоэктазами легкой/средней степенью тяжести. Оценка одышки по шкале mMRC улучшилась на 2 балла в обеих группах (p<0,0001), при этом показатели ОФВ1 не изменились. Снижение частоты обострений коррелировало с индексом тяжести бронхиальной обструкции (r= −0,26; p=0,015) и ежедневным использованием ВПТ (r= −0,22; p=0,046). В целом после 12 мес применения ВПТ в домашних условиях доля пациентов с колонизацией P. aeruginosa снизилась с 34,9 до 27,9%.
В недавно опубликованном исследовании C. Crimi и соавт. у пациентов с бронхоэктазами впервые было изучено влияние длительной ВПТ в домашних условиях на количество слизистых пробок в дыхательных путях [29]. В ретроспективное исследование «случай—контроль» были включены пациенты с тяжелыми бронхоэктазами с частыми обострениями в анамнезе. Исследование имело сравнительный дизайн («случай—контроль»), 10 пациентов в течение 1 года получали ВПТ в домашних условиях, 10 пациентов составили группу контроля; пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, индексу бронхиальной проходимости, количеству обострений в год и колонизации P. aeruginosa. ВПТ проводили с потоком 25—40 л/мин, температурой воздушной смеси 34—37 °C в течение ≥6 ч в сутки, предпочтительно в ночное время. Количество слизистых пробок на компьютерной томограмме легких пациентов оценивали с помощью шкалы E. Dunican и соавт. (от 0 до 18 баллов) [31]. Исходно количество слизистых пробок составило 5,5 балла в группе пациентов, получавших ВПТ, и 5,5 балла в контрольной группе; у 60% пациентов было большое количество слизистых пробок (≥5 баллов). Через 12 мес количество слизистых пробок в группе пациентов, получавших ВПТ, уменьшилось на 2 балла (p=0,0156), а количество долей легких со слизистыми пробками уменьшилось на 1 долю (p=0,0061). Доля пациентов со слизистыми пробками в контрольной группе не изменилась. К недостаткам исследования можно отнести его ретроспективный характер и небольшой размер выборки.
В недавно опубликованное проспективное исследование G. Fiorentino было включено 44 пациента с бронхоэктазами, 23 пациента получили ВПТ и 21 пациент — только стандартную терапию, средний период наблюдения составлял около 4 лет [30]. Исходно частота обострений в группе ВПТ (5,6±1,90 в год) и в группе без ВПТ (5,8±1,60 в год) была одинаковой. После лечения в группе ВПТ наблюдалось значительное снижение частоты обострений (до 1,2±0,95 в год) по сравнению с группой без ВПТ (до 3,5±1,0 в год; p<0,0001), т.е. применение ВПТ позволило снизить частоту обострений на 65%. Исходно частота госпитализаций была сопоставимой в двух группах: 1,5±0,95 в год в группе ВПТ и 1,6±0,85 в год в группе сравнения. За время наблюдения в группе ВПТ отмечалось значительное снижение частоты обострений (до 0,4±0,52 в год) по сравнению с группой без ВПТ (до 1±0,93 в год; p=0,01), т.е. применение ВПТ позволило снизить частоту госпитализаций на 60%. Также авторы продемонстрировали значительное улучшение КТ-картины в группе пациентов, получавших ВПТ, особенно по показателю слизистых пробок по КТ легких: к концу периода наблюдения баллы оценки слизистых пробок в группе ВПТ составили 0,551±0,68 против 1,53±1,17 в группе без ВПТ (p=0,003).
На сегодняшний день доказательства, подтверждающие эффективность ВПТ у пациентов с бронхоэктазами, ограничены и в основном получены из ретроспективных исследований [21, 26, 28, 29]. В отношении обострений все приведенные исследования применения ВПТ во время этих эпизодов были сосредоточены на пациентах с гиперкапнией и/или гипоксией с целью определить, может ли ВПТ предотвратить использование более инвазивных методов респираторной поддержки, улучшить газообмен и симптомы пациентов [20]. Действительно, ВПТ может играть важную роль во время обострений бронхоэктазов, предлагая преимущества, выходящие за рамки увлажнения слизистой оболочки. Снижая инспираторное усилие и удлиняя фазу выдоха [19, 32, 33], ВПТ позволяет пациентам улучшить качество выполнения методов клиренса и кашлевых маневров. Кроме того, за счет снижения работы дыхания [19, 33] ВПТ во время обострений может уменьшить общую утомляемость и одышку у пациентов [34]. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, изучающие клинические и физиологические преимущества комбинированного вмешательства, включающего методы клиренса дыхательных путей и ВПТ во время обострений бронхоэктазов.
Результаты проведенных исследований показывают, что длительная ВПТ в домашних условиях может модулировать активность заболевания и улучшать качество жизни у пациентов с бронхоэктазами, что подтверждается уменьшением числа обострений, улучшением симптомов, а также облегчением откашливания мокроты [25—30]. Примечательно, что положительное влияние на частоту обострений наблюдалось при всех уровнях тяжести бронхоэктазов во время использования ВПТ, что указывает на потенциальную применимость данного метода неинвазивной респираторной поддержки у широкого круга пациентов.
Эти клинические преимущества могут быть объяснены способностью ВПТ усиливать мукоцилиарный транспорт [17, 35]. R. Williams и соавт. показали, что вдыхаемые газы при температуре 37 °C и относительной влажности 100% оптимальны для мукоцилиарного транспорта и даже небольшие изменения температуры или влажности могут негативно повлиять на его эффективность [36]. Таким образом, обеспечение оптимальной температуры и влажности во время ВПТ может сохранить функцию мукоцилиарной транспортной системы [35, 37, 38], предотвращая воспалительную реакцию, вызванную обезвоживанием слизистой оболочки [39], и бронхоконстрикцию, провоцируемую сухим воздухом [40, 41]. ВПТ может рассматриваться как мукоактивная терапия, позволяющая эффективно выводить секрет при заболеваниях дыхательных путей, снижая вязкость слизи и повышая ее мукокинетику.
При воспалительных заболеваниях дыхательных путей изменения объема, состава и вязкоупругих свойств слизи могут способствовать патологическому накоплению бронхиального секрета в дыхательных путях, приводя к их закупорке слизью, т.е. образованию слизистых пробок [32]. Такие пробки могут частично или полностью закупоривать просвет, как правило, в субсегментарных дыхательных путях, и могут быть видны при КТ легких в виде очаговых или разветвленных затемнений.
E. Dunican и соавт. разработали визуальную систему оценки для количественной оценки слизистых пробок по данным КТ [32]. Они определяли слизистую пробку как полную окклюзию бронха, независимо от ее образования или размера. Каждый сегмент долей оценивался по шкале от 0 до 1, при этом наличие пробки оценивалось в 1 балл, а ее отсутствие — в 0 баллов. Общий балл по слизистым пробкам, варьирующий от 0 до 20, рассчитывали путем суммирования баллов по сегментам обоих легких. Слизистые пробки могут служить биомаркерами тяжести мукообструктивных заболеваний легких. При ХОБЛ бессимптомные слизистые пробки распространены среди курильщиков и связаны с ухудшением функции легких [41]. Примечательно, что у пациентов с КТ признаками слизистых пробок наблюдались более высокие показатели общей смертности по сравнению с теми, у кого таких пробок не было: смертность составляла 34,0; 46,7 и 54,1% для лиц с пробками в 0, 1—2 и 3 или более сегментах легких соответственно [42].
В исследовании C. Crimi и соавт. [29] было продемонстрировано, что применение ВПТ в домашних условиях в течение 12 мес привело к значительному уменьшению как общего количества слизистых пробок, так и числа долей легких, содержащих слизистые пробки. Предполагаемый механизм, лежащий в основе этих результатов, заключается в том, что регулярное применение ВПТ может улучшить гидратацию слизистой оболочки, тем самым уменьшая адгезию слизи, осмотическое давление и концентрацию муцина, усиливая биение ресничек эпителиальных клеток и потенциально снижая воспаление дыхательных путей [17].
Несмотря на потенциальные преимущества, описанные для ВПТ в очистке дыхательных путей при бронхоэктазах, сохраняется неопределенность в отношении оптимальных параметров настройки, адаптированных к характеристикам пациента, и минимальной продолжительности, необходимой для достижения преимуществ, особенно при сочетании ВПТ с методами клиренса. Более высокие температуры (37 °C) обеспечивают более высокую относительную влажность [43], улучшая оптимальное увлажнение слизистого слоя. Однако длительная переносимость этой температуры может быть некомфортной для пациентов [44] и может меняться со временем, особенно в более теплом климате. Поэтому оптимальная практика включает выбор максимально переносимой пациентом температуры.
Поток, вероятно, является параметром, требующим наибольшей индивидуальной адаптации [45]. У пациентов с гипоксемией необходимо оптимизировать как поток, так и фракцию вдыхаемого кислорода для поддержания безопасного уровня оксигенации. Более высокие скорости потока могут увеличить положительное давление в конце выдоха и уменьшить инспираторное усилие [45], но также могут снизить относительную влажность [43]. Следовательно, выбор оптимального потока для ВПТ включает в себя баланс между достаточным увлажнением и физиологическими преимуществами, необходимыми для максимизации эффективности методов клиренса дыхательных путей у пациентов с бронхоэктазами. Поток может потребовать корректировки, особенно во время обострений.
В долгосрочных исследованиях рекомендуемая продолжительность использования ВПТ в домашних условиях составляла около 6 ч в сутки, как правило, во время сна [7, 26, 28]. Однако W. Good и соавт. [25] продемонстрировали, что использование ВПТ даже в течение 2 ч в сутки приносило значительную пользу пациентам с клинически стабильными бронхоэктазами. Это подтверждается недавним лабораторным исследованием, показавшим, что ВПТ улучшает отхождение слизи, по сравнению со спонтанным дыханием уже через 30 мин, с дальнейшим устойчивым эффектом в течение 8 ч [43]. Хотя ежедневное лечение важно для обеспечения долгосрочных преимуществ [28], минимальная эффективная суточная продолжительность ВПТ для оптимизации мукоцилиарной функции пока остается неясной. Определение этого баланса является ключом к обеспечению долгосрочного проведения ВПТ в домашних условиях.
Назначение домашней ВПТ остается сложной задачей во многих странах и регионах [45, 46], главным образом из-за необходимости приобретения самого устройства, дополнительном кислороде при необходимости и постоянной замене расходных материалов, таких как трубки, камеры и канюли [47, 48]. Недавно опубликованный международный опрос свидетельствует о предпочтении врачей назначать ВПТ при ИВЛ и для паллиативной помощи [49], подчеркивая предполагаемую ценность метода в облегчении симптомов и повышении комфорта пациентов, хотя научные доказательства, подтверждающие эти показания, остаются довольно скудными [50—52]. Интересно, что 15,5% назначений ВПТ в домашних условиях были связаны с бронхоэктазами, что отражает предполагаемую роль метода в управлении бронхиальной секрецией. Более того, сообщаемый медианный уровень назначаемой FiO2 около 42% в условиях хронического заболевания предполагает, что ВПТ преимущественно используется для пациентов с выраженной гипоксемией.
Для пациентов с бронхоэктазами и гиперкапнией ВПТ может иметь преимущества ввиду выраженного эффекта промывания мертвого пространства [53], при этом важно выбирать поток на основании оценки уровня комфорта. Увеличение дискомфорта при ВПТ может свидетельствовать о появлении гипокапнии или избыточном давлении на выдохе [54].
Несмотря на эти логистические и финансовые барьеры, предыдущие исследования экономической эффективности при ХОБЛ [48, 53] и бронхоэктазах [54] показали, что ВПТ может привести к общему снижению затрат здравоохранения, главным образом за счет снижения частоты обострений и улучшения качества жизни. Действующие отечественные методические рекомендации по ВПТ не содержат показаний по ее применению у пациентов с бронхоэктазами [53]. Учитывая перспективу метода, в пересмотре методических рекомендаций в ближайшее время целесообразно включить и данные по использованию ВПТ у пациентов с бронхоэктазами.
ВПТ является новым перспективным методом неинвазивной респираторной поддержки и улучшения мукоцилиарного клиренса у пациентов с бронхоэктазами. Проведенные исследования показали, что ВПТ может играть важную роль во время обострений бронхоэктазов, позволяя улучшать параметры газообмена, уменьшать работу дыхания, а также одышку. Длительное использование ВПТ в домашних условиях может улучшать качество жизни у пациентов с бронхоэктазами, что подтверждается уменьшением числа обострений и улучшением откашливания мокроты. Примечательно, что положительное влияние на частоту обострений наблюдалось при всех уровнях тяжести бронхоэктазов во время использования ВПТ, что указывает на потенциальную применимость данного метода неинвазивной респираторной поддержки к широкому кругу пациентов. Важным механизмом действия ВПТ при бронхоэктазах является обеспечение оптимальной температуры и влажности в дыхательных путях, что обеспечивает сохранение функции мукоцилиарной транспортной системы, предотвращая воспалительную реакцию, вызванную обезвоживанием слизистой оболочки, и предотвращая бронхоконстрикцию, провоцируемую сухим холодным воздухом.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.