Уровни циркулирующего висфатина/Nampt у пациентов с остеоартрозом и коморбидными заболеваниями

В последние годы в научной литературе все чаще публикуются данные о полиморбидности при остеоартрозе (ОА) и это заболевание рассматривается не только с позиции локальной суставной патологии, но и с позиции нарушения многих факторов обмена веществ [1]. Доказана близость многих патогенетических механизмов развития воспаления при ОА, атеросклерозе и атероматозе [2]. Системное воспаление (системное вялотекущее воспаление, системное воспаление низкой интенсивности, low grade inflammation) представляет собой реакцию иммунной системы на персистирующие повреждающие стимулы относительно небольшой интенсивности, характеризуется повышением активности иммунных клеток и уровня цитокинов воспаления всего в 2—6 раз и может быть обнаружено иногда лишь с помощью специальных высокочувствительных методов исследования маркеров воспаления [3]. Ревматические заболевания являются дополнительными факторами риска раннего развития инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза крупных сосудов [4]. Сочетание ОА с нарушениями обмена веществ и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) приводит к значимому ухудшению качества жизни и снижению физической работоспособности больных [5]. Известно, что избыточное количество жировой ткани способствует поддержанию низкоуровневого воспаления, имеющего значимое влияние на прогрессирование ОА и атеросклероза.

Цель исследования — определение корреляции уровня висфатина/Nampt в сыворотке крови пациентов с ОА без значимых коморбидных заболеваний (КЗ), пациентов с ОА и ССЗ и пациентов с ОА, ССЗ и метаболическим синдромом (МС) с лабораторными и антропометрическими показателями этих пациентов для выявления значимых факторов риска выработки провоспалительных цитокинов у пациентов с КЗ; оценка целесообразности введения новых маркеров системного воспаления в клиническую практику.

Обследованы 120 пациентов: 30 практически здоровых лиц (контроль) и 90 больных ОА, проходящих амбулаторное лечение в КДО ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского» и стационарное лечение в ВОКБ №1 (Волгоград) в период с 2017 по 2019 г.

Больные ОА были разделены на группы в зависимости от КЗ сердечно-сосудистой системы. В 1-ю группу вошли 20 пациентов с ОА без КЗ; во 2-ю группу — 20 пациентов с ОА и гипертонической болезнью (ГБ); в 3-ю группу — 20 пациентов с ОА и ишемической болезнью сердца (ИБС); в 4-ю группу — 30 пациентов с ОА, ССЗ и МС.

Во 2-ю группу (ОА и ГБ) включены пациенты с I—II стадиями заболевания (без признаков поражения органов-мишеней). В 3-ю группу (ОА и ИБС) включены больные со стенокардией напряжения I—III функционального класса, с атеросклеротической болезнью сердца и с постинфарктным кардиосклерозом (не ранее 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда). В 4-ю группу (ОА, ССЗ и МС) включены пациенты с центральным (абдоминальным) типом ожирения (окружность талии (ОТ) — более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин) и двумя критериями из нижеперечисленных: уровень артериального давления более 140/90 мм рт.ст. или нахождение на лечении антигипертензивными препаратами; повышение уровня триглицеридов (≥1,7 ммоль/л); снижение уровня холестерина (ХС) липопротеидов высокой плотности (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин); повышение уровня ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (>3,0 ммоль/л); нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) — повышенный уровень глюкозы в плазме крови через 2 ч после нагрузки 75 г безводной глюкозы при значениях перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) ≥7,8 и <11,1 ммоль/л при условии, что уровень глюкозы в плазме натощак составляет менее 7,0 ммоль/л; нарушенная гликемия натощак (НГН) — повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак (≥6,1 и <7,0 ммоль/л) при условии, что уровень глюкозы в плазме через 2 ч при ПГТТ составляет менее 7,8 ммоль/л; комбинированное нарушение НГН/НТГ — повышенный уровень глюкозы в плазме натощак (≥6,1 и <7,0 ммоль/л) в сочетании с уровнем глюкозы в плазме через 2 ч при ПГТТ ≥7,8 и <11,1 ммоль/л.

Все обследуемые были сопоставимы по полу и возрасту (p=0,073).

Всем больным проводили полное клинико-лабораторное обследование, включающее сбор анамнеза, осмотр, лабораторные и инструментальные исследования. Комплекс лабораторных тестов включал общеклинический анализ крови и мочи, определение содержания С-реактивного белка (СРБ), общего билирубина и трансаминаз, мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также липидного спектра крови стандартными методами.

Уровень висфатина/Nampt в сыворотке крови определяли непрямым твердофазным иммуноферментным методом с использованием коммерческих тест-систем (RayBiotech, Cat No: EIA-VIS-1) согласно инструкции изготовителя.

Статистическая обработка данных клинического обследования проводилась с использованием программного пакета Statistica 10.0 for Windows. Количественные данные обрабатывали с использованием параметрического критерия достоверности Стьюдента, качественные данные — с применением непараметрического критерия достоверности χ². Достоверность различий между группами определяли с помощью дисперсионного анализа. Корреляционный анализ проводили по методу Спирмена. Результаты считали статистически значимыми при p<0,05.

Средний уровень висфатина/Nampt в сыворотке крови у здоровых в группе контроля был минимальным и составил 24,3±2,86 нг/мл; у пациентов с ОА без значимых КЗ (1-я группа) — 27,21±5,7 нг/мл (p=0,02); наиболее высокое среднее значение этого показателя отмечено у пациентов с ОА, ССЗ и МС (4-я группа) — 42,29±12,77 нг/мл (p<0,0001).

Достоверной разницы зависимости уровня циркулирующего висфатина/Nampt у пациентов с ОА без КЗ и пациентов с ОА в сочетании с ГБ выявлено не было (p=0,08), установлены достоверные различия по уровню этого показателя у пациентов с ОА без КЗ и с ОА в сочетании с ИБС, наиболее значимые отличия уровня циркулирующего висфатина/Nampt выявлены у пациентов 4-й группы, которые также имели наибольшие значения ОТ и индекса массы тела (ИМТ) (табл. 1).

Таблица 1. Антропометрические и лабораторные показатели пациентов с ОА в зависимости от коморбидного фона

Высокий уровень висфатина/Nampt был характерен для пациентов с высокими величинами ОТ и ИМТ. Уровень висфатина/Nampt не зависел от уровня ХС ЛПНП. При оценке этих показателей необходимо учитывать, что большинство пациентов с ССЗ на момент включения в исследование получали плановую липидоснижающую терапию.

Установлены что уровень висфатина/Nampt имел положительную корреляционную связь со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) и высокочувствительным СРБ в сыворотке крови больных ОА, независимо от коморбидного фона. В табл. 2 представлены данные о корреляционных связях между концентрацией висфатина/Nampt и показателями системного воспаления в сыворотке крови.

Таблица 2. Корреляционные взаимосвязи между концентрацией висфатина/Nampt и показателями системного воспаления в сыворотке крови

Примечание. * — СОЭ (мм/ч) по методу Вестергрена; ** — низкий уровень корреляции.

Положительная корреляция уровня висфатина/Nampt с ИМТ была выявлена во всех группах больных (r_s=0,68; 0,45; 0,56; 0,55 соответственно; p<0,05), а в группах пациентов с ОА и КЗ (2—4-я группы) — с ОТ (r_s=0,45; 0,56; 0,63 соответственно; p<0,05). При анализе корреляции ОТ с общепринятыми лабораторными маркерами воспаления (СОЭ и СРБ) достоверные значения выявлены только у пациентов 4-й группы с МС (r_s=0,56 и r_s=0,40 соответственно; p<0,05).

В настоящем исследовании контрольная группа и исследуемые группы пациентов с ОА не различались по возрастному и половому составу (p=0,073). Известно, что уровень висфатина/Nampt не зависит от пола и возраста [6]. В ходе анализа результатов исследования была установлена достоверная положительная корреляционная связь между уровнем висфатина/Nampt в сыворотке крови и лабораторными маркерами, отражающими уровень воспаления и рутинно используемыми в клинической практике, что косвенно подтверждает данные о наличии у висфатина/Nampt провоспалительных свойств. Изменения коэффициента корреляции (r_s) продемонстрировали, что положительная связь между показателями возрастает по мере увеличения числа заболеваний у пациентов с ОА. Необходимо отметить, что наиболее высокая корреляционная связь уровня висфатина/Nampt с ИМТ была выявлена у пациентов 1-й группы с ОА (r_s=0,6803), а с ОТ — у пациентов 4-й группы с ОА и МС (r_s=0,6395). Также установлена корреляция ОТ при МС с показателями СОЭ и СРБ (r_s=0,5641 и r_s=0,4024 соответственно). Полученные результаты согласуются с имеющимися данными о зависимости уровня висфатина от ИМТ. Ранее полагали, что основным источником висфатина являются абдоминальные жировые клетки [7]. Позже было доказано, что висфатин выделяется при активации иммунных клеток, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки, Т-клетки и В-клетки [8]. Соответственно, его уровень увеличивается при увеличении массы тела. В связи с тем, что висцеральный жир является более активной субстанцией, чем подкожный жир [9] и тем более чем тощие ткани, при активации воспалительных процессов в организме уровень висфатина начинает коррелировать либо с объемом висцерального жира, как при МС [10], либо с интенсивностью воспалительного процесса [11].

Таким образом, в результате настоящего исследования выявлено, что уровень висфатина/Nampt в сыворотке пациентов с ОА повышается при нарастании коморбидной патологии, имеет прямую корреляционную связь с наиболее доступными для определения лабораторными маркерами воспалительного процесса — высокочувствительным СРБ и СОЭ, а также простыми антропометрическими показателями — ИМТ и ОТ. При этом ОТ наиболее точно отражает выраженность абдоминального ожирения и системного воспаления, являющихся неизменными спутниками МС. На наш взгляд, положительная корреляция между лабораторными маркерами воспаления и ОТ подтверждает роль висфатина/Nampt как провоспалительного цитокина в патогенезе прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ОА и МС. Абдоминальное ожирение выступает ведущим фактором риска развития и поддержания системного воспаления, являясь при этом наиболее простым для модификации фактором при изменении образа жизни и программы питания — в отличие от возраста и наследственности [12].

В процессе исследования каких-либо нежелательных явлений отмечено не было.

Результаты настоящего исследования показали, что уровень висфатина/Nampt у пациентов с ОА, ССЗ и МС достоверно выше, чем у пациентов с ОА без КЗ. Более высокий уровень висфатина/Nampt характерен для пациентов с МС. Уровень висфатина/Nampt положительно коррелировал с концентрациями СРБ и СОЭ и имел более высокую степень корреляции с высокочувствительным СРБ. Выявлена корреляция ОТ при МС с показателями СОЭ и СРБ.

В ходе исследования показаны ассоциации повышенного уровня висфатина/Nampt с СОЭ, СРБ и ОТ при ОА в сочетании с МС, что подтверждает необходимость коррекции обмена веществ у пациентов с ОА на самых ранних стадиях заболевания для ограничения развития и прогрессирования КЗ у этой когорты больных.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Ю.В. Полякова; сбор и обработка материала — С.А. Финагеев; статистическая обработка данных — О.Д. Королик; написание текста — Ю.В. Полякова редактирование — Б.В. Заводовский.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.