Прогностическое значение маркеров митохондриальной дисфункции клеток кумулюса в получении эмбрионов оптимального качества в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий

Комарова Е.М.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0002-9988-9879

Лесик Е.А.

ORCID: 0000-0003-1611-6318

Объедкова К.В.

ORCID: 0000-0002-2056-7907

Рыжов Ю.Р.

ORCID: 0000-0002-5073-8279

Гзгзян А.М.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» Минобрнауки России;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации

ORCID: 0000-0003-3917-9493

Тапильская Н.И.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» Минобрнауки России;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

ORCID: 0000-0001-5309-0087

Прогностическое значение маркеров митохондриальной дисфункции клеток кумулюса в получении эмбрионов оптимального качества в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий

Авторы:

Комарова Е.М., Лесик Е.А., Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Гзгзян А.М., Тапильская Н.И.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2023;29(6): 57‑64

DOI: 10.17116/repro20232906157

Загрузок: 3

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Комарова Е.М., Лесик Е.А., Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Гзгзян А.М., Тапильская Н.И. Прогностическое значение маркеров митохондриальной дисфункции клеток кумулюса в получении эмбрионов оптимального качества в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2023;29(6):57‑64.
Komarova EM, Lesik EA, Ob’edkova KV, Ryzhov JuR, Gzgzyan AM, Tapilskaya NI. Prognostic significance of cumulus cells mitochondrial dysfunction markers in obtaining optimal quality embryos in assisted reproductive technologies protocols. Russian Journal of Human Reproduction. 2023;29(6):57‑64. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20232906157

Доказательная гастроэнтерология: pro et contra

Актуальные вопросы педиатрической практики

Использование инфографики авторами научных работ

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Исследование полиморфизма генов фолатного цикла у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2023;(1):39-47

Рекомбинантные фоллитропины в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Проблемы репродукции. 2023;(1):48-56

Гипоплазия эндометрия в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток после лечения атипической гиперплазии и начального рака эндометрия. Проблемы репродукции. 2023;(1):57-62

Междисциплинарный подход и современное состояние вопроса о преждевременном старении яичников (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2023;(1):94-103

Применение технологии time-lapse в процессе культивирования, оценки и отбора эмбрионов при проведении процедур экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида: систематический обзор. Проблемы репродукции. 2023;(2):14-22

Подготовка к проведению экстракорпорального оплодотворения пациенток с «тонким» эндометрием — возможности цитокинотерапии. Проблемы репродукции. 2023;(3):31-39

Значение маркеров менструальной крови для диагностики хронического эндометрита у пациенток с бесплодием. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;(2):19-25

Искусственный интеллект в прогнозировании наступления беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;(2):83-87

Методика совершенствования модели оплаты медицинской помощи при бесплодии с использованием вспомогательных репродуктивных технологий в рамках реализации Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024—2025 годов. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2023;(2):23-31

Современные методы оценки качества эмбрионов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;(3):49-55

На протяжении фолликулогенеза ооцит окружен клетками кумулюса (КК), которые регулируют его рост и созревание посредством ряда сигнальных молекул, поступающих через множественные щелевые контакты. Митохондриальная дисфункция как самого ооцита, так и КК может приводить к нарушению оплодотворения ооцита и в конечном итоге быть причиной получения эмбрионов низкого качества в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Неинвазивная оценка функции митохондрий ооцита на текущем этапе развития техники невозможна. Однако состояние митохондриальной сети КК может стать маркером наличия митохондриальной дисфункции ооцита.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить прогностическое значение маркеров митохондриальной дисфункции КК в получении эмбрионов оптимального качества (ЭОК) в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании принимали участие 115 женщин, получавших лечение бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В зависимости от морфологических характеристик эмбрионов сформировано две группы: у женщин 1-й группы (n=30) ЭОК не получены, у женщин 2-й группы (n=85) получен хотя бы 1 ЭОК (2ВВ и выше). С помощью сканирующей конфокальной микроскопии в клетках кумулюсного окружения ооцита оценивались следующие параметры: среднее количество митохондрий, средняя длина митохондрий, интенсивность флюоресценции митохондрий, среднее время затухания флюоресценции.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Статистически значимые различия параметров микроскопии между группами не обнаружены. Установлено, что увеличение среднего количества митохондрий (ОШ=0,995, ДИ 0,923—0,988, p=0,008), их средней длины (ОШ=0,820, ДИ 0,677—0,994, p=0,043) статистически значимо уменьшает шансы на получение эмбрионов оптимального качества. Обнаружены статистически значимые отрицательные корреляции между суммарной дозой гонадотропинов для стимуляции суперовуляции и средней длиной митохондрий и интенсивностью флюоресценции. Кроме того, обнаружены статистически значимые отрицательные корреляции между эффективной дозой гонадотропинов в расчете на 1 зрелый ооцит и интенсивностью флюоресценции.

ВЫВОДЫ

Полученные данные свидетельствуют, что служащие для оценки митохондриальной дисфункции среднее количество митохондрий и средняя длина митохондрий в клетках кумулюса могут быть использованы в качестве прогностических факторов получения эмбрионов оптимального качества. Установлено, что высокие дозы гонадотропинов отрицательно влияют на функцию митохондрий.

Ключевые слова:

митохондриальная дисфункция

кумулюсные клетки

ЭКО

бесплодие

качество эмбрионов

ооцит

Авторы:

Комарова Е.М.

ORCID: 0000-0002-9988-9879

Лесик Е.А.

ORCID: 0000-0003-1611-6318

Объедкова К.В.

ORCID: 0000-0002-2056-7907

Рыжов Ю.Р.

ORCID: 0000-0002-5073-8279

Гзгзян А.М.

ORCID: 0000-0003-3917-9493

Тапильская Н.И.

ORCID: 0000-0001-5309-0087

Дата поступления:

11.09.2023

Дата принятия в печать:

20.10.2023

Список литературы:

European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE); Wyns C, Bergh C, Calhaz-Jorge C, et al. ART in Europe, 2016: results generated from European registries by ESHRE. Human Reproduction Open. 2020;2020(3):hoaa032. https://doi.org/10.1093/hropen/hoaa032
Demiray SB, Goker ENT, Tavmergen E, et al. Differential gene expression analysis of human cumulus cells. Clinical and Experimental Reproductive Medicine. 2019;46(2):76-86. https://doi.org/10.5653/cerm.2019.46.2.76
Martinez CA, Rizos D, Rodriguez-Martinez H, Funahashi H. Oocyte-cumulus cells crosstalk: New comparative insights. Theriogenology. 2023;205:87-93. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2023.04.009
Kordus RJ, LaVoie HA. Granulosa cell biomarkers to predict pregnancy in ART: pieces to solve the puzzle. Reproduction. 2017;153(2): R69-R83. https://doi.org/10.1530/REP-16-0500
Virant-Klun I, Bauer C, Ståhlberg A, et al. Human oocyte maturation in vitro is improved by co-culture with cumulus cells from mature oocytes. Reproductive Biomedicine Online. 2018;36(5):508-523. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.01.011
Dehghan Z, Mohammadi-Yeganeh S, Salehi M. MiRNA-155 regulates cumulus cells function, oocyte maturation, and blastocyst formation. Biology of Reproduction. 2020;103(3):548-559. https://doi.org/10.1093/biolre/ioaa098
Wyse BA, Fuchs Weizman N, Kadish S, et al. Transcriptomics of cumulus cells — a window into oocyte maturation in humans. Journal of Ovarian Research. 2020;13(1):93. https://doi.org/10.1186/s13048-020-00696-7
Andrews R.M, Kubacka I, Chinnery PF, et al. Reanalysis and revision of the Cambridge reference sequence for human mitochondrial DNA. Nature Genetics. 1999;23(2):147. https://doi.org/10.1038/13779
Babayev E, Seli E. Oocyte mitochondrial function and reproduction. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2015;27(3):175-181. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000164
Filograna R, Mennuni M, Alsina D, Larsson NG. Mitochondrial DNA copy number in human disease: the more the better? FEBS Letters. 2021;595(8):976-1002. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14021
Martínez-Moro Á, Lamas-Toranzo I, González-Brusi L, et al. mtDNA content in cumulus cells does not predict development to blastocyst or implantation. Human Reproduction Open. 2022;2022(3): hoac029. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac029
Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 1999;11(3): 307-311. https://doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013
Cottet-Rousselle C, Ronot X, Leverve X, Mayol JF. Cytometric assessment of mitochondria using fluorescent probes. Cytometry. Part A. 2011;79(6):405-425. https://doi.org/10.1002/cyto.a.21061
Datta AK, Maheshwari A, Felix N, et al. Mild versus conventional ovarian stimulation for IVF in poor, normal and hyper-responders: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2021;27(2):229-253. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa035
Viganò P, Alteri A, Busnelli A, et al. Frozen IVF Cycles to Circumvent the Hormonal Storm on Endometrium. Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. 2020;31(4):296-307. https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.01.009
Lindenberg S, Almind GJ, Lindenberg FB. Is gonadotropin stimulation bad for oocytes? Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2018;30(3):151-154. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000460
Adebayo M, Singh S, Singh AP, Dasgupta S. Mitochondrial fusion and fission: The fine-tune balance for cellular homeostasis. FASEB Journal. 2021;35(6):e21620. https://doi.org/10.1096/fj.202100067R
van der Reest J, Nardini Cecchino G, Haigis MC, Kordowitzki P. Mitochondria: Their relevance during oocyte ageing. Ageing Research Reviews. 2021;70:101378. https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101378
de Mello AH, Costa AB, Engel JDG, Rezin GT. Mitochondrial dysfunction in obesity. Life Sciences. 2018;192:26-32. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.11.019
Gorshinova VK, Tsvirkun DV, Sukhanova IA, et al. Cumulus cell mitochondrial activity in relation to body mass index in women undergoing assisted reproductive therapy. BBA Clinical. 2017;7:141-146. https://doi.org/10.1016/j.bbacli.2017.03.005
Kumar K, Venturas M, Needleman DJ, et al. Extensive analysis of mitochondrial DNA quantity and sequence variation in human cumulus cells and assisted reproduction outcomes. Human Reproduction. 2021;37(1):66-79. https://doi.org/10.1093/humrep/deab231
Zorova LD, Popkov VA, Plotnikov EY, et al. Mitochondrial membrane potential. Analytical Biochemistry. 2018;552:50-59. https://doi.org/10.1016/j.ab.2017.07.009
Tomkova S, Misuth M, Lenkavska L, et al. In vitro identification of mitochondrial oxidative stress production by time-resolved fluorescence imaging of glioma cells. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Cell Research. 2018;1865(4):616-628. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2018.01.012

Закрыть метаданные