Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Олейник О.В.

ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РФ, Москва

Молитвословова Н.Н.

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития Российской Федерации, Москва

Потенциальные предикторы и частота развития новообразований щитовидной железы и желудочно-кишечного тракта у пациентов с акромегалией

Авторы:

Олейник О.В., Молитвословова Н.Н.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2015;61(2): 4‑7

Просмотров: 438

Загрузок: 3

Как цитировать:

Олейник О.В., Молитвословова Н.Н. Потенциальные предикторы и частота развития новообразований щитовидной железы и желудочно-кишечного тракта у пациентов с акромегалией. Проблемы эндокринологии. 2015;61(2):4‑7.
Oleĭnik OV, Molitvoslovova NN. Potential predictors and the frequency of development of thyroid and gastrointestinal neoplasms in the patients presenting with acromegaly. Problemy Endokrinologii. 2015;61(2):4‑7. (In Russ.).
https://doi.org/10.14341/probl20156124-7

?>

Акромегалия — тяжелое нейроэндокринное заболевание, характеризующееся развитием множественных осложнений, одним из которых являются злокачественные новообразования, сопровождающиеся повышенной инвалидизацией, снижением качества и продолжительности жизни пациентов.

Данные о распространенности онкологических заболеваний среди пациентов с акромегалией крайне противоречивы. Так, ряд авторов [1, 2] не выявили повышенного риска возникновения злокачественных заболеваний у данной категории больных. В то же время другие исследователи [3] указывают на увеличение риска развития опухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, предстательной железы, головного мозга и легких в 1,5—4 раза у пациентов с акромегалией по сравнению с общей популяцией.

По данным немногочисленных мировых исследований [4], среди всех новообразований у больных акромегалией первое место по частоте встречаемости занимают полипы, а также рак толстой и прямой кишки, частота смертности от которых составляет 15—24%. Риск развития рака щитовидной железы, по данным некоторых исследований [5], превышает риск в общей популяции в 14,47 раза.

В литературе имеются скудные и противоречивые данные о возможных механизмах развития новообразований при акромегалии. До настоящего времени нет доказательств того, что повышенный уровень СТГ и ИФР-1 способствует туморогенезу при акромегалии. Тем не менее считается, что адекватное лечение акромегалии, приводящее к нормализации уровня ИФР-1, может препятствовать дальнейшему росту злокачественных новообразований у пациентов с акромегалией.

По данным A. Colao и соавт. [6], единственным достоверным предиктором риска возникновения колоректального рака является уровень ИРИ.

Учитывая высокий риск развития злокачественных новообразований при акромегалии, повышенный уровень смертности в сравнении с общей популяцией, данная тема является весьма актуальной для дальнейшего изучения.

Цель исследования — изучить возможные предикторы и частоту развития новообразования щитовидной железы и желудочно-кишечного тракта у пациентов с акромегалией.

Материал и методы

В исследование включены 113 пациентов с акромегалией. По дизайну исследования пациенты были распределены на две группы (проспективная и ретроспективная).

Проспективная группа составила 68 человек (средний возраст 51,04 года [43; 57,5]), в ретроспективной группе проанализировано 125 историй болезни, в исследование включены 45 человек (средний возраст группы 51,2 года [44; 59]).

Обследование данных больных проводилось на базе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ (зав. – д.м.н., проф. Л.Я. Рожинская).

1. Пациентам было выполнено исследование щитовидной железы с проведением УЗИ (VolusonE8 ExpertGE, AlokeDROSoundSSD-5500SV), при наличии показаний выполнялась тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим проведением рутинного цитологического исследования.

2. Исследование желудочно-кишечного тракта, а именно эзофагогастродуоденоскопия (OlympusEvisexeraGIFITQ 160) и колоноскопия (OlympusEvisexeraPCF 160 AI), при обнаружении новообразований желудка или кишечника проводилась биопсия с последующим гистологическим исследованием.

Определен уровень СТГ и ИФР-1 (Liaison (DiaSorin), ИХЛА), ИРИ (Cobas 6000 (Roche), ИХЛА), 25-ОН-D (Liaison 25ОНD total ASSAY (DiaSorin) ИХЛА).

Проводился с использованием Statistica 7.0.

Сравнение количественных признаков проводилось с использованием критериев Манна—Уитни, сравнение качественных признаков с использованием χ2 Пирсона.

Результаты

По данным проведенного исследования желудочно-кишечного тракта, которое включало проведение эзофагогастродуоденоскопии и колоноскопии были получены следующие результаты:

— у 14,4% пациентов были выявлены новообразования глотки и желудка, среди них 1 случай злокачественного поражения — перстневидно-клеточного рака желудка;

— у 37,14% — новообразования кишечника, среди которых преобладали доброкачественные полипы (аденоматозные, гиперпластические), 2 случая аденокарциномы толстого кишечника, 1 тубуло-виллезная аденома, 1 случай — ворсинчатая аденома (рис. 1).

Рис. 1. Распространенность новообразований желудочно-кишечного тракта у пациентов с акромегалией.

При ультразвуковом исследовании щитовидной железы у 26,17% пациентов был диагностирован узловой зоб с нормальным объемом щитовидной железы, в 22,42% случаев диагностировано диффузное увеличение щитовидной железы без узлообразования, у 29,9% — смешанная форма зоба (диффузно-узловая форма) (рис. 2).

Рис. 2. Распространенность новообразований щитовидной железы у пациентов с акромегалией.

Пациентам с величиной узлов более 1 см была выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия, по данным которой в 9,3% случаев диагностирован папиллярный рак щитовидной железы.

Также следует отметить, что у 4 пациентов была выявлена сочетанная патология: 2 пациента с доброкачественными новообразованиями желудка и толстого кишечника и у 2 пациентов доброкачественные новообразования желудка и рак щитовидной железы.

При статистическом анализе данных было выявлено, что новообразования желудочно-кишечного тракта достоверно чаще выявлялись у пациентов в возрасте старше 45 лет (р=0,035). При этом зависимости частоты рака щитовидной железы от возраста выявлено не было (p=0,54). По предварительным данным не установлено корреляционной зависимости частоты выявления новообразований желудочно-кишечного тракта и рака щитовидной железы от активности заболевания (уровень ИРФ-1) и уровня ИРИ как возможного предиктора развития новообразований (см. таблицу).

Данные о распространенности новообразований желудочно-кишечного тракта и щитовидной железы в зависимости от возраста, активности заболевания и уровня ИРИ и 25-ОН-D

Принимая во внимание данные литературы об активном влиянии 25-ОН-D на уровень тканевого апоптоза, всем пациентам был исследован уровень витамина D. Однако корреляционной зависимости частоты развития новообразований от уровня 25-ОН-D выявлено не было (см. таблицу).

Обсуждение

Одним из наиболее крупных исследований, направленных на выявление новообразований в щитовидной железе, было исследование Maria Cristina Carvalhodos Santosetal на группе пациентов с акромегалией из 125 человек [5]. По результатам этого исследования у 23% пациентов диагностирован диффузный зоб, что сопоставимо с полученными нами данными (22,42%), у 7,25% пациентов был выявлен папиллярный рак щитовидной железы против 9,3% по результатам нашего исследования. Процент выявляемости узловых форм зоба также был выше в нашем исследовании и составил 56% против 50%.

P. Jenkins и M. Besser [7] при обследовании 155 пациентов с акромегалией показали, что риск развития новообразований ЖКТ достоверно выше в возрасте старше 50 лет, однако по результатам нашего исследования этот возраст составляет 45 лет (р=0,035).

По предварительным данным, не установлено корреляционной зависимости частоты выявления новообразований желудочно-кишечного тракта и рака щитовидной железы от активности заболевания (уровень ИФР-1). Сравнивать полученные данные с результатами мировых исследований сложно, так как имеющиеся сведения крайне противоречивы.

В исследовании A. Colao и соавт. [6] показано, что больные с уровнем ИРИ натощак более 20,6 мЕд/л к моменту постановки диагноза акромегалии имели риск развития новообразований в 5,2 раза выше, чем пациенты с уровнем ИРИ ≤20,6 мЕд/л (95% СI 3,1—8,5) [6]. В нашем исследовании уровень ИРИ также был рассмотрен в качестве потенциального предиктора развития новообразований, однако достоверной корреляционной зависимости выявлено не было ни для новообразований ЖКТ (р=0,2), ни для новообразований щитовидной железы (p=0,29).

B. Ogunkolade и соавт. [8] в 2002 г. выявили, что витамин D предотвращает развитие новообразований, способствует дифференциации и вызывает апоптоз клеток толстой кишки, а снижение уровня витамина в организме связано с повышенным риском развития колоректального рака. На промежуточном этапе нашего исследования по предварительным данным корреляционной зависимости частоты развития новообразований от уровня 25-ОН-D выявлено не было.

Заключение

На основании полученных данным можно сделать вывод, что у пациентов с акромегалией имеется высокий риск развития новообразований желудочно-кишечного тракта, достоверно чаще у лиц старше 45 лет. Среди выявленных новообразований преобладают образования доброкачественной природы.

Среди новообразований щитовидной железы был выявлен достаточно высокий процент папиллярного рака щитовидной железы, что может свидетельствовать о более высоком риске развития злокачественных образований щитовидной железы у пациентов с акромегалией в сравнении с общей популяцией.

Планируется продолжить изучение маркеров биохимического апоптоза с определением уровня фолиевой кислоты и ИФР-1-СБ-3, определить диагностическую значимость онкомаркеров 19−9, 72−4, оценить иммуногистохимические особенности удаленных новообразований щитовидной железы и ЖКТ с определением Кi-67, р53, Tunell.

Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов, связанных с изложенными в статье данными.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — О.В. Олейник, Н.Н. Молитвословова

Сбор и обработка материала — О.В. Олейник

Статистическая обработка данных — О.В. Олейник

Написание текста — О.В. Олейник

Редактирование — Н.Н. Молитвословова

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail