ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Эффективность и токсичность ингибиторов CDK 4/6 в реальной клинической практике у пациентов с HR+ Her2new-негативным метастатическим раком молочной железы

Эффективность и токсичность ингибиторов CDK 4/6 в реальной клинической практике у пациентов с HR+ Her2new-негативным метастатическим раком молочной железы

Авторы:
Криволапова Л.В.,
Мочалова А.С.,
Корчажкина Н.Б.,
Михайлова А.А.,
Сергей Олегович Попов,
Дмитрий Геннатулович Тагабилев,
Дымова О.В.,
Батухтина Е.В.,
Мещерин В.О.,
Аверина Н.А.

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):34-40.

DOI: 10.17116/onkolog20251405134

Прочитано: 1229 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить эффективность и токсичность применения ингибиторов CDK4/6 палбоциклиба и рибоциклиба у пациенток с HR+HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В ретроспективное исследование включено 163 пациентки с диагнозом люминального РМЖ, получавшие гормоно-таргетную терапию. Больные были рандомизированы на 2 группы в зависимости от получаемой схемы лечения: в 1-й группе (n=79) назначались гормональная терапия и рибоциклиб, во 2-й (n=84) — гормональная терапия и палбоциклиб. В рамках основного анализа изучались частота объективных ответов согласно RECIST 1.1 и процент возникновения нежелательных явлений, а также их степень тяжести с использованием критериев токсичности NCI CTCAE v5.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При анализе объективных ответов согласно RECIST 1.1 полных ответов (CR) не было отмечено в обеих группах, частичные (PR) выявлены у 15% (n=11) пациенток в группе рибоциклиба и у 15% (n=13) в группе палбоциклиба (p=0,7799), стабилизация (SD) — в 43% (n=34) случаев в 1-й группе и в 48% (n=40) во 2-й (p=0,5574); прогрессирование (PD) установлено соответственно у 25% (n=20) против 15% (n=13); p=0,1194. Лейкопения отмечена у 8,9% (n=7) пациенток в группе рибоциклиба и у 26,2% (n=22) в группе палбоциклиба (p=0,0088). Частота встречаемости нейтропении в группе палбоциклиба составила 27,4% (n=23). Прием рибоциклиба был ассоциирован с более частым развитием гепатотоксичности: 17,7% (n=14) против 3,6% (n=3) пациенток, получавших рибоциклиб и палбоциклиб соответственно. По частоте развития анемии, астении разницы между группами не получено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Терапия ингибиторами CDK 4/6 в лечении пациенток с люминальным Her2-негативным РМЖ является эффективной, однако зачастую назначение таргетного лечения ассоциировано с развитием нежелательных побочных явлений, что может влиять на выбор препарата в зависимости от комордидности и исходных клинико-инструментальных показателей.

Ключевые слова

  • HR+HER2-негативный рак молочной железы
  • ингибиторы CDK 4/6
  • рибоциклиб
  • палбоциклиб
  • гепатотоксичность
  • лейкопения
  • нейтропения

Дата поступления: 05.06.2025

Дата принятия в печать: 18.08.2025

Дата публикации: 29.10.2025

Литература / References
  1. O’Sullivan CC, Suman VJ, Goetz MP. The emerging role of CDK4/6i in HER2-positive breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919887665. https://doi.org/10.1177/1758835919887665
  2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
  3. Xu H, Xu B. Breast cancer: Epidemiology, risk factors and screening. Chin J Cancer Res. 2023;35(6):565-583. https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.2023.06.02
  4. Kay C, Martínez-Pérez C, Meehan J, Gray M, Webber V, Dixon JM, Turnbull AK. Current trends in the treatment of HR+/HER2+ breast cancer. Future Oncol. 2021;17(13):1665-1681. https://doi.org/10.2217/fon-2020-0504
  5. Cao LQ, Sun H, Xie Y, Patel H, Bo L, Lin H, Chen ZS. Therapeutic evolution in HR+/HER2- breast cancer: from targeted therapy to endocrine therapy. Front Pharmacol. 2024;15:1340764. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1340764
  6. Jerzak KJ, Bouganim N, Brezden-Masley C, Edwards S, Gelmon K, Henning JW, Hilton JF, Sehdev S. HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023;30(6):5425-5447. https://doi.org/10.3390/curroncol30060411
  7. Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Aft R, Agnese D, Allison KH, Anderson B, Burstein HJ, Chew H, Dang C, Elias AD, Giordano SH, et al. Breast Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(6):691-722. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0030
  8. Zhu H, Wei M, Xu J, Hua J, Liang C, Meng Q, Zhang Y, Liu J, Zhang B, Yu X, Shi S. PARP inhibitors in pancreatic cancer: molecular mechanisms and clinical applications. Mol Cancer. 2020;19(1):49. https://doi.org/10.1186/s12943-020-01167-9
  9. George MA, Qureshi S, Omene C, Toppmeyer DL, Ganesan S. Clinical and Pharmacologic Differences of CDK4/6 Inhibitors in Breast Cancer. Front Oncol. 2021;11:693104. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.693104
  10. Samuel Eziokwu A, Varella L, Lynn Kruse M, Jia X, Moore HCF, Thomas Budd G, Abraham J, Montero AJ. Real-world Outcomes of Cyclin-dependent Kinase Inhibitors Continued Beyond First Disease Progression in Hormone Receptor-positive Metastatic Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2021;21(3):205-209. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2020.09.010
  11. Li J, Huo X, Zhao F, Ren D, Ahmad R, Yuan X, Du F, Zhao J. Association of Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors With Survival in Patients With Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2020312. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.20312
  12. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Hart L, Campone M, Petrakova K, Winer EP, Janni W, Conte P, Cameron DA, André F, Arteaga CL, Zarate JP, Chakravartty A, Taran T, Le Gac F, Serra P, O’Shaughnessy J. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114663
  13. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martín M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Sondhi M, Wang Y, Chakravartty A, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Jerusalem G. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514-524. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911149
  14. Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, Harbeck N, Lipatov ON, Walshe JM, Moulder S, Gauthier E, Lu DR, Randolph S, Diéras V, Slamon DJ. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-1936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303
  15. Slamon DJ, Diéras V, Rugo HS, Harbeck N, Im SA, Gelmon KA, Lipatov ON, Walshe JM, Martin M, Chavez-MacGregor M, Bananis E, Gauthier E, Lu DR, Kim S, Finn RS. Overall Survival With Palbociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(9):994-1000. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00137
  16. Lin W, Zeng Y, Weng L, Yang J, Zhuang W. Comparative analysis of adverse events associated with CDK4/6 inhibitors based on FDA’s adverse event reporting system: a case control pharmacovigilance study. BMC Pharmacol Toxicol. 2024;25(1):47. https://doi.org/10.1186/s40360-024-00770-6
  17. Yang L, Xue J, Yang Z, Wang M, Yang P, Dong Y, He X, Bao G, Peng S. Side effects of CDK4/6 inhibitors in the treatment of HR+/HER2- advanced breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Palliat Med. 2021;10(5):5590-5599. https://doi.org10.21037/apm-21-1096
  18. Long Q, Li X, Wu G, Zhang J, Li H. Oral adverse effects of CDK4/6 inhibitors among breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2021;10(6):6556-6563. https://doi.org/10.21037/apm-21-1156
  19. Braal CL, Jongbloed EM, Wilting SM, Mathijssen RHJ, Koolen SLW, Jager A. Inhibiting CDK4/6 in Breast Cancer with Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib: Similarities and Differences. Drugs. 2021;81(3):317-331. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01461-2
  20. Keskinkilic M, Arayici ME, Basbinar Y, Ellidokuz H, Yavuzsen T, Oztop I. The efficacy and safety of CDK4/6 inhibitors combined with endocrine therapy versus endocrine therapy alone in the adjuvant treatment of patients with high-risk invasive HR+/HER2-early breast cancer: A comprehensive updated meta-analysis of randomized clinical trials. Breast. 2024;78:103815. https://doi.org/10.1016/j.breast.2024.103815
  21. Dai Q, Wang Y, Liao M, Chen H. Efficacy and safety of CDK4/6 inhibitors combined with endocrine therapy versus endocrine therapy alone in hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2022;11(12):3727-3742. https://doi.org/10.21037/apm-22-1306
  22. Артамонова Е.В., Коваленко Е.И., Болотина Л.В. и др. Ингибиторы CDK4/6 в терапии метастатического рака молочной железы. Выбор оптимальной терапии эстроген-рецептор-положительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы: общероссийский анализ предпочтений врачей («Прометей») — первые результаты опроса. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(3):37—45. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-3-37-45
  23. Ding H, Xu W, Dai M, Li S, Xin W, Tong Y, He C, Mi X, Zhan Z, Fang L. Hematological toxicity of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in patients with breast cancer: a network meta-analysis and pharmacovigilance study. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(2):157-165. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2348566
  24. Jean-Philippe Zurcher, Morgan Goujon, Paul H. Cottu, et. Al. Feasibility of treatment with another CDK4/6 inhibitor after severe ribociclib liver toxicity. Journal of Clinical Oncology. 2023;4116):e13067. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e13067
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Комбинированная эндокринотерапия рибоциклибом у пожилых и ослабленных пациентов: ключевые вопросы эффективности, безопасности и лекарственного взаимодействия, требующие внимания онколога.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):96-101

Клинический случай применения таргетной терапии у пациента с муковисцидозом и декомпенсированным циррозом печени.Респираторная медицина. 2026;2(2):66-71

Возможности преодоления гормонорезистентности HR+/HER2- метастатического рака молочной железы в реальной клинической практике.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):34-42

Оценка клинико-экономической целесообразности применения отдельных видов адъювантной терапии в лечении рака молочной железы.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(4):64-73

Эффективность применения ингибиторов CDK 4/6 в лечении пациентки с ранним прогрессированием HR+Her2-негативного рака молочной железы.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):78-82

Результаты многоцентрового международного исследования эффективности и безопасности препарата «Ремаксол» у пациентов с лекарственными поражениями печени на фоне противоопухолевой терапии.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):26-33

Опыт применения рибоциклиба в терапии метастатического рака молочной железы в региональном онкологическом диспансере.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(3):89-93

Стоимость поддерживающей терапии солидных злокачественных новообразований в Российской Федерации. Часть 2.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2024;46(4):63-73

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 428-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026