Влияние полиморфных вариантов генов фолатного обмена на уровень гомоцистеина у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения

Нарушения в работе фолатного обмена играют ключевую роль в регуляции уровня гомоцистеина (ГЦ) — серосодержащей аминокислоты, высокий уровень которой (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) рассматривается как независимый фактор риска развития сосудистых событий, включая острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Полиморфизмы генов, кодирующих ключевые ферменты фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR), могут приводить к снижению их активности и нарушению метаболизма ГЦ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить влияние носительства аллельных вариантов генов фолатного обмена на уровень ГЦ у пациентов с ОНМК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В проспективное исследование включено 69 пациентов (32 мужчины, 37 женщин) в возрасте от 20 до 98 лет (Me=60 [41; 76]), госпитализированных в неврологическое отделение регионального сосудистого центра с диагнозом ОНМК (МКБ-10: I63, G45). Методом ПЦР в режиме реального времени определяли генотип MTHFR C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), MTRR A66G (rs1801394) и электрохемилюминесцентным методом — концентрацию ГЦ в сыворотке крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Частота неблагоприятного аллеля G гена MTRR A66G у пациентов с ОНМК составила 59,56%, что значимо выше, чем в мировой (51,51%, p=0,013) и европейской (54,4%, p=0,014) популяциях, исходя из базы данных NCBI. Повышенный уровень ГЦ (≥13,4 мкмоль/л) выявлен у 62,32% пациентов. Установлена статистически значимая ассоциация носительства аллеля G гена MTRR с развитием ГГЦ (p=0,036). Для исследованного полиморфизма генов MTHFR и MTR такой связи не обнаружено. Также прослеживается тенденция к увеличению распространенности ГГЦ по мере накопления неблагоприятных аллелей фолатного цикла.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные свидетельствуют о вероятной роли полиморфизма MTRR A66G в развитии ГГЦ у пациентов с ОНМК. Однако ОНМК — многофакторное заболевание, и только совместное влияние факторов окружающей среды, образа жизни, фенотипа и генотипа может привести к развитию клинических проявлений.