Влияние полиморфных вариантов генов фолатного обмена на уровень гомоцистеина у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения
Резюме
Нарушения в работе фолатного обмена играют ключевую роль в регуляции уровня гомоцистеина (ГЦ) — серосодержащей аминокислоты, высокий уровень которой (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) рассматривается как независимый фактор риска развития сосудистых событий, включая острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Полиморфизмы генов, кодирующих ключевые ферменты фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR), могут приводить к снижению их активности и нарушению метаболизма ГЦ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить влияние носительства аллельных вариантов генов фолатного обмена на уровень ГЦ у пациентов с ОНМК.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В проспективное исследование включено 69 пациентов (32 мужчины, 37 женщин) в возрасте от 20 до 98 лет (Me=60 [41; 76]), госпитализированных в неврологическое отделение регионального сосудистого центра с диагнозом ОНМК (МКБ-10: I63, G45). Методом ПЦР в режиме реального времени определяли генотип MTHFR C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), MTRR A66G (rs1801394) и электрохемилюминесцентным методом — концентрацию ГЦ в сыворотке крови.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Частота неблагоприятного аллеля G гена MTRR A66G у пациентов с ОНМК составила 59,56%, что значимо выше, чем в мировой (51,51%, p=0,013) и европейской (54,4%, p=0,014) популяциях, исходя из базы данных NCBI. Повышенный уровень ГЦ (≥13,4 мкмоль/л) выявлен у 62,32% пациентов. Установлена статистически значимая ассоциация носительства аллеля G гена MTRR с развитием ГГЦ (p=0,036). Для исследованного полиморфизма генов MTHFR и MTR такой связи не обнаружено. Также прослеживается тенденция к увеличению распространенности ГГЦ по мере накопления неблагоприятных аллелей фолатного цикла.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные данные свидетельствуют о вероятной роли полиморфизма MTRR A66G в развитии ГГЦ у пациентов с ОНМК. Однако ОНМК — многофакторное заболевание, и только совместное влияние факторов окружающей среды, образа жизни, фенотипа и генотипа может привести к развитию клинических проявлений.
Ключевые слова
- гипергомоцистеинемия
- острое нарушение мозгового кровообращения
- MTHFR C677T
- rs1801133
- MTHFR A1298C
- rs1801131
- MTR A2756G
- rs1805087
- MTRR A66G
- rs1801394
Дата поступления: 03.05.2026
Дата принятия в печать: 15.05.2026
Дата публикации: 29.06.2026
- Пристром А.М. Роль фолатов в сердечно-сосудистой профилактике: современное состояние проблемы. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2020;1:62-77.
- Zeng XT, Lu JT, Tang XJ, et al. Association of methionine synthase rs1801394 and methionine synthase reductase rs1805087 polymorphisms with meningioma in adults: A meta-analysis. Biomed Rep. 2014 May;2(3):432-436. https://doi.org/10.3892/br.2014.248
- Gunathilake M, Kim M, Lee J, et al. Interactions between vitamin B2, the MTRR rs1801394 and MTR rs1805087 genetic polymorphisms, and colorectal cancer risk in a Korean population. Epidemiol Health. 2024;46:e2024037. https://doi.org/10.4178/epih.e2024037
- Timizheva KB, Ahmed AAM, Ait Aissa A, et al. Association of the DNA Methyltransferase and Folate Cycle Enzymes’ Gene Polymorphisms with Coronary Restenosis. Life (Basel). 2022 Feb 7;12(2):245. https://doi.org/10.3390/life12020245
- Фетисова И.Н., Малышкина А.И., Панова И.А., Бойко Е.Л., Семененко С.С., Фетисов Н.С., Ратникова С.Ю. Прегравидарная подготовка глазами генетика. Вестник ИвГМА. 2020;3-4:91-95.
- Лугачева Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Кривощеков Е.В., Янулевич О.С. Полиморфизм генов фолатного обмена и тромботические осложнения у пациентов с функционально единственным желудочком сердца. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(4):86-91. https://doi:org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-86-91
- Krylov MY, Gridneva GI, Muravyev YV. Factors associated with rs1801394 of the methionine synthase reductase gene polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya Revmatologiya. 2021;15(3):15-19. (In Russ.). https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-3-15-19
- Tsyganenko OV, Volkova LI, Alasheev AM. Methionine synthase reductase A66G polymorphism and ischemic stroke in younger patients. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika. 2021;13(4):25-29. (In Russ.). https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-4-25-29
- Li D, Zhao Q, Zhang C et al. Associations of MTRR A66G polymorphism and promoter methylation with ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia. J Gene Med. 2020 May;22(5):e3170. https://doi.org/10.1002/jgm.3170
- Putinceva AV, Shih EV. Influence of various folate support regimes in the pregravidary period on the level of homocystein depending on the polymorphism of the folate cycle enzyme genes. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2022;(5):80-85. (In Russ.). https://doi:org/10.46393/27132129_2022_5_80
- Subbotina AA, Dolgikh OV. C677T Gene Polymorphism of Methylenetetrahydrofolate Reductase in Children of the Siberian Region with Cardiovascular Pathology. Fundamental`ny`e i prikladny`e aspekty` analiza riska zdorov`yu naseleniya. 2022;437-441. (In Russ.).
- Cai N, Li C, Gu X, et al. ALDH2 rs671 and MTHFR rs1801133 polymorphisms are risk factors for arteriosclerosis in multiple arteries. BMC Cardiovasc Disord. 2023 Jun 24;23(1):319. https://doi.org/10.1186/s12872-023-03354-0
- Шмелева В.М., Капустин С.И., Блинов М.Н. Роль гипергомоцистеинемии в развитии тромбоэмболических осложнений. Медицина экстримальных ситуаций. 2012; 1(39):106-117.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs1801394/.—Tekst:elektronnyj//https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
- Pokushalov E, Ponomarenko A, Bayramova S, et al. Effect of Methylfolate, Pyridoxal-5’-Phosphate, and Methylcobalamin (SolowaysTM) Supplementation on Homocysteine and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Patients with Methylenetetrahydrofolate Reductase, Methionine Synthase, and Methionine Synthase Reductase Polymorphisms: A Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2024 May 21;16(11):1550. https://doi.org/10.3390/nu16111550
- Laraqui A, Allami A, Carrié A et al. Influence of methionine synthase (A2756G) and methionine synthase reductase (A66G) polymorphisms on plasma homocysteine levels and relation to risk of coronary artery disease. Acta Cardiol. 2006 Feb;61(1):51-61. https://doi.org/10.2143/AC.61.1.2005140
- Shih EV, Putinceva AV. Polymorphisms of folate cycle enzyme genes: prevalence, relationship with plasma homocysteine, folic acid, and vitamin B12 levels. Akusherstvo i ginekologiya. 2022;3:104-111. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2022-3.104-111
- Obuhovich A, Iaskevich N, Hladki M, Babenka A. Polymorphisms of Folate Cycle, Endothelin-1, Nitric Oxide Synthase and Osteoprotegerin Genes in Obliterating Atherosclerosis of Lower Limb Arteries Combined with Type 2 Diabetes Mellitus. Cardiology in Belarus. 2025;17(2):186-204. (In Russ.). https://doi.org/10.34883/PI.2025.17.2.0ww03
Рекомендуем статьи по данной теме:
Динамика вызовов бригад скорой медицинской помощи при острых нарушениях мозгового кровообращения: 15-летний анализ возрастных, гендерных и временных закономерностей.Профилактическая медицина. 2026;29(7):17-24
Постишемическая реперфузия и «реперфузионный парадокс» при ишемическом инсульте.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):35-42
Синдром последствий интенсивной терапии как прогностический фактор исхода у пациентов с острой церебральной недостаточностью.Анестезиология и реаниматология. 2026;(2):19-25
Влияние нейропротекторов на уровень BDNF, фактора некроза опухолей альфа и маркеров апоптоза при остром нарушении мозгового кровообращения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):123-129
Взаимосвязь показателей бремени болезни и личностного функционирования у родственников пациентов с психическими и неврологическими заболеваниями.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):88-99
Влияние Мексидола на уровень маркеров нейрогенеза при остром нарушении мозгового кровообращения в эксперименте.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):107-112
Оценка эффективности препарата Кортексин в сочетании с использованием приложения «Афазиям.Нет» в коррекции речевых нарушений у пациентов с острым инсультом.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):147-151
Достижения в области тромбэктомии при остром ишемическом инсульте.Профилактическая медицина. 2024;27(10):137-143