Опыт терапии секукинумабом тяжелых форм псориаза

Псориаз — системное хроническое воспалительное заболевание, поражающее преимущественно кожу, которым страдают 2—3% населения [1, 2]. Примерно у 1/3 пациентов заболевание имеет среднетяжелое, тяжелое течение и/или сопровождается развитием псориатического артрита. Чаще всего именно эта категория пациентов, а также лица с существенным снижением качества жизни, нуждаются в системной терапии. Метотрексат, синтетические ретиноиды, циклоспорин обладают достаточно серьезной органной токсичностью, обусловливают развитие побочных эффектов, лечение ими требует тщательного клинико-лабораторного мониторинга [3].

Биопрепараты — это новый класс терапевтических средств, механизм действия которых заключается в таргетном блокировании функции одного или нескольких медиаторов воспаления, играющих ключевую роль в развитии патологического процесса [4]. Применение биопрепаратов является новым и наиболее перспективным методом фармакотерапии псориаза с таргетным характером, лишенным многих потенциальных рисков токсического воздействия на организм. Секукинумаб (Козэнтикс) с 01.01.18 входит в перечни ЖНВЛП и ОНЛС согласно распоряжению Правительства Р.Ф. от 23.10.17 № 2323-р и включен в клинические рекомендации по лечению псориаза и псориатического артрита [5].

Больной Д., 42 лет, болен псориазом с 2007 г., когда впервые появились высыпания на коже туловища и конечностей и умеренный периодический зуд. Появление высыпаний ни с чем не связывает, обострения 3—4 раза в год, сезонности не отмечает. С 2004 г. 2 раза в год получал комплексное лечение, ПУВА-терапию в стационарном отделении круглосуточного пребывания ГБУЗ «Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер» (СОКП ГБУЗ ЧОККВД) с кратковременным положительным эффектом. С 2014 г. наблюдается у ревматолога с диагнозом «псориатический артрит с поражением позвоночника и плечевых суставов».

Жалобы при поступлении в СОКП ГБУЗ ЧОККВД (22.01.18): высыпания на коже туловища, конечностей, волосистой части головы, умеренный зуд, болезненность в области плечевых суставов, позвоночника.

Перенесенные заболевания: острые респираторные вирусные инфекции, с 2008 г. — мочекаменная болезнь, с 2009 г. — хронический гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (рубцовые изменения), с 2014 г. — псориатический артрит. Аллергологический анамнез не отягощен. Лекарственной непереносимости нет. Наследственный анамнез не отягощен.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, органы и системы без особенностей. Температура тела 36,7 °С. Периферические лимфоузлы не увеличены. Артериальное давление 123/78 мм рт.ст., пульс 74 в 1 мин, удовлетворительного наполнения. Физиологические отправления в норме.

Локальный статус: дерматологический процесс носит распространенный, симметричный характер, локализуется на коже туловища, конечностей, волосистой части головы. Представлен множественными папулами округлой формы диаметром 0,5—2 см, бляшками неправильной формы от 3×6 до 30×40 см, ярко-красного цвета, с четкими границами, выраженной инфильтрацией (рис. 1).

Данные лабораторных исследований. Общий анализ крови (от 23.01.18): эр. 4,8×10⁹/л, Hb 143 г/л, цветовой показатель 0,9, тр. 222·10³/мкл, л. 6,4·10⁹/л, э. 2%, н.п. 7%, н.с. 55%, лимф. 32%, мон. 4%, СОЭ 15 мм/ч.

Биохимический анализ крови (от 23.01.18): общий белок 73 г/л, альбумин 43 г/л, креатинин 128 мкмоль/л, мочевина 5,5 ммоль/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) 26 Ед/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) 7 Ед/л, щелочная фосфатаза 266 Ед/л, общий билирубин 11,2 мкмоль/л, глюкоза 5,1 ммоль/л, холестерин 3,4 ммоль/л, С-реактивный белок 11 мг/л, ревматоидный фактор 17 МЕ/л. Анализ кала на яйца гельминтов (от 23.01.18) отрицательный.

Иммуноферментный анализ на сифилис отрицательный. Антитела антиген ВИЧ 1, 2, HbsAg, HCVAg не обнаружены. При флюорографии (от 15.01.18) структурная патология не визуализируется.

Больной П., 49 лет, болен псориазом с 2000 г., когда впервые появились высыпания на коже туловища, конечностей, умеренный периодический зуд. Появление высыпаний связывает со стрессом, обострения 2—3 раза в год, сезонности не отмечает. С 2009 г. ежегодно получал комплексное лечение, ПУВА-терапию в СОКП ГБУЗ ЧОККВД, с кратковременным положительным эффектом. Ремиссия после курса терапии длится 1—4 мес. С 2016 г. наблюдается у ревматолога с диагнозом: псориатический артрит с поражением суставов кистей и стоп.

Жалобы при поступлении в СОКП ГБУЗ ЧОККВД (22.01.18): высыпания на коже туловища, конечностей, волосистой части головы, умеренный зуд, болезненность в области суставов конечностей, усиливающиеся при движении.

Перенесенные заболевания: острые респираторные вирусные инфекции, хронический гломерулонефрит (латентная форма), хроническая почечная недостаточность 0 степени, гипертоническая болезнь I—II стадии, ангиопатия сетчатки, псориатический артрит (с 2016 г.). Аллергологический анамнез не отягощен. Лекарственной непереносимости нет. Наследственный анамнез отягощен: у матери вульгарный псориаз.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, органы и системы без особенностей. Температура тела 36,6 °С. Периферические лимфоузлы не увеличены. Артериальное давление 132/80 мм рт.ст., пульс 76 в 1 мин, удовлетворительного наполнения. Физиологические отправления в норме.

Локальный статус: дерматологический процесс носит распространенный, симметричный характер, локализуется на коже туловища, конечностей, волосистой части головы. Представлен множественными папулами округлой формы диаметром 1—2 см, бляшками неправильной формы от 4×6 до 32×40 см, ярко-красного цвета, с четкими границами, выраженной инфильтрацией (рис. 3).

Данные лабораторных исследований. Общий анализ крови (от 23.01.18): эр. 3,8·10⁹/л, Hb 137 г/л, цветной показатель 1,0, тр. 327·10³/мкл, л. 14,6·10⁹/л, э. 3%, н.п. 4%, с.п. 68%, лимф. 20%, мон. 5%, СОЭ 14 мм/ч.

Биохимический анализ крови (от 23.01.18): общий белок 71 г/л, альбумин 38 г/л, креатинин 127 мкмоль/л, мочевина 5,4 ммоль/л, АСТ 25 Ед/л, АЛТ 9 Ед/л, щелочная фосфатаза 257 Ед/л, общий билирубин 10,4 мкмоль/л, глюкоза 4,9 ммоль/л, холестерин 3,9 ммоль/л, С-реактивный белок 32,7 мг/л, ревматоидный фактор 22 МЕ/л. Анализ кала на яйца гельминтов (от 23.01.18): яйца гельминтов не обнаружены.

Иммуноферментный анализ на сифилис отрицательный. Антитела антиген ВИЧ 1, 2, HbsAg, HCVAg не обнаружены. Флюорография (от 22.01.18): структурной патологии не визуализируется.

Учитывая ухудшение течения дерматоза, часто рецидивирующий характер заболевания, наличие суставного синдрома, минимальный эффект от проводимой ранее ПУВА-терапии, оба пациента были направлены на врачебную комиссию, которой было принято решение о необходимости лечения генно-инженерным препаратом секукинумаб. Пациенты осмотрены ревматологом, эндокринологом, окулистом, фтизиатром, терапевтом по месту жительства. Противопоказаний к терапии секукинумабом нет. При обследовании у больных исключены текущие и рецидивирующие инфекционные заболевания. Данных, свидетельствующих об онкопатологии, не выявлено.

Данные пациенты получали терапию секукинумабом 300 мг (согласно инструкции к препарату): «нагрузочная» доза в виде подкожных еженедельных инъекций на 0, 1, 2, 3, 4-й неделе, которая в последующем вводилась ежемесячно в качестве поддерживающей дозы. Для стандартизированной оценки тяжести псориаза и определения эффективности лечения использовали индекс PASI, учитывающий распространенность и выраженность поражения кожи. Проведена оценка индекса PASI до начала лечения, который составил у пациента Д. 52,8, у больного П. — 57,6.

На фоне терапии секукинумабом отмечена положительная динамика дерматологического процесса. После второй инъекции секукинумаба зафиксировано уменьшение шелушения, гиперемии, инфильтрации псориатических папул и бляшек.

Через 4 мес терапии секукинумабом, после восьмой инъекции, у пациентов был зафиксирован почти полный регресс высыпаний на коже туловища, конечностей, волосистой части головы, дерматологический процесс был представлен пятнами послевоспалительной гиперпигментации на месте бывших псориатических бляшек (рис. 2, 4).

Практика применения биологических препаратов свидетельствует о высоком потенциале в решении проблемы терапии псориаза и псориатического артрита. Наш опыт показывает, что козэнтикс (секукинумаб) является высокоэффективным препаратом для терапии тяжелых форм псориаза различных локализаций.

Сведения об авторах

Нефедьева Ю.В. — https://orcid.org/0000-0002-8264-1068

Летяева О.И. — https://orcid.org/0000-0002-9085-6229

Зиганшин О.Р. — https://orcid.org/ 0000-0002-5857-0319

Козавчинская Н.А. — https://orcid.org/0000-0003-4039-3286

Автор, ответственный за переписку: Нефедьева Ю.В. —
e-mail: women200681@mail.ru