Возможности совершенствования терапии урогенитальной бактериально-вирусной инфекции

В последние годы воспалительные заболевания урогенитального тракта (УГТ) занимают лидирующее положение в структуре болезней органов малого таза и являются наиболее частой причиной нарушения репродуктивного здоровья [1, 2]. Особенностью  течения инфекционного процесса генитального тракта в настоящее время считают сочетанный характер поражения, т. е. одновременное присутствие нескольких этиологически значимых возбудителей: бактерий, вирусов, простейших. Удельный вес ассоциированных вариантов течения инфекций  достигает 70—80% [1, 3, 4]. Установлен универсальный характер двух звеньев патогенеза бактериальных и вирусных инфекций. Первый заключается в повреждающем действии иммунного ответа, второй — в развитии временных иммунодефицитов у больного. Доказано, что полное выздоровление происходит лишь в том случае, когда из организма удален возбудитель и когда иммунопатологические механизмы выключены, а временный дефект иммунологической реактивности ликвидирован [5]. Иммунный ответ на инфицирование предполагает формирование клеточных и гуморальных реакций, опосредуемых при помощи медиаторов межклеточных взаимодействий — цитокинов, интерлейкинов и факторов роста [6, 7]. Таким образом, развитие клинических проявлений и исход инфекционного процесса во многом зависят от степени выраженности иммунных реакций [8—10].

Коррекция иммунных нарушений  позволит повысить эффективность элиминации патогенных и нормализации уровня условно-патогенных возбудителей. Таким образом, становится актуальным применение в комплексной терапии бактериально-вирусной инфекции УГТ препарата с противовирусным иммуномодулирующим действием.

Цель настоящего исследования — оценка эффективности препарата Аллокин-альфа при лечении пациентов с урогенитальной бактериально-вирусной инфекцией.

Под наблюдением находились 35 пациентов (20 женщин и 15 мужчин) с инфекционными заболеваниями нижних отделов мочеполового тракта в возрасте от 22 до 29 лет (средний возраст 24,27±2,14 года). У больных отмечались аногенитальные бородавки (100%),  повышенная концентрация условно-патогенной флоры в сочетании с хламидийной инфекцией — у 24 (68,57%) пациентов, микоплазменной инфекцией — у 11 (31,42%).

Обследование пациентов проводили по общепринятой методике, включающей сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания,  локального осмотра с использованием лампы-лупы. С целью изучения микробиоценоза проводили молекулярно-генетическое исследование соскобов с кожи и слизистых УГТ методом PCR-realtime; лейкоцитарную реакцию определяли при исследовании мазков, окрашенных по Граму. Изучение количественного состава субпопуляций лимфоцитов в периферической крови выполняли на проточном цитометре Fаcscаn фирмы «Bеctоn Dickinsоn» (США) с использованием тройных комбинаций прямых моноклональных антител (СD95/СD3/СD19, СD25/СD4/CD3, СD25/CD8/CD3, HLА-DR/CD4/CD3, HLА-DR/CD8/CD3, СD16+56/CD3) и изотипических контролей той же фирмы. Забор крови из кубитальной вены проводили в стерильные пробирки с гелем.

В зависимости от проводимой терапии больные были ранжированы на две группы. В 1-й группе (n=25) помимо стандартной терапии проводилось лечение с использованием препарата Аллокин-альфа. Антимикробная терапия определялась чувствительностью микрофлоры, возможностью создания в очаге инфекции концентрации препаратов, подавляющих жизнедеятельность микроорганизмов, отсутствием или маловыраженным побочным действием на организм больного. Учитывая этиологию, патогенез, клиническую симптоматику, всем пациентам проводили терапию в соответствии с клиническими рекомендациями:  джозамицин по 500 мг 3 раза в сутки или доксициклина моногидрат по 100 мг в сутки. В зависимости от диагноза курс антибиотикотерапии составлял 7—10 дней. Препараты применяли в комбинации с метронидазолом по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Аллокин-альфа вводили подкожно по 1 мг 1 раз в сутки через 24 ч (всего 6 инъекций на курс). Перед применением лиофилизат растворяли в 1 мл физиологического раствора. Аллокин-альфа — оригинальный противовирусный препарат с иммуномодулирующим действием (фармакотерапевтическая группа: противовирусное, иммуномодулирующее средство, одобренное к применению Минздравом РФ 22.09.03). Действующим веществом препарата является цитокиноподобный 13-аминокислотный олигопептид аллоферон, получаемый методом пептидного синтеза. Действие препарата направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса. Препарат усиливает презентацию антигена вируса и локализует иммунный ответ непосредственно в очаге инфекции, не вызывая избыточных реакций за его пределами. Прямое антивирусное действие препарат оказывает через блокаду стадии трансляции и разрушения информационной РНК вируса. В системе общего иммунитета Аллокин-альфа вызывает индукцию интерлейкина-18 с каскадной активацией и количественным увеличением NK-лимфоцитов с фенотипом CD3+ CD16+; индукцию ИНФ-γ и, как следствие, дифференцировку иммунного ответа по противовирусной схеме — клеточная дифференцировка Т-хелперов 1-го типа (Th1); стимуляцию и повышение функциональной активности плазменных нейтрофилов.

Больным 2-й группы (n=10) была назначена только стандартная терапия (группа сравнения).

В качестве способа деструкции остроконечных кондилом у всех больных  использовали хирургический метод — СО2 лазерную вапоризацию на 10-й день лечения.

Кратность обследования. На протяжении исследования проводили 5 визитов, в ходе которых проводили осмотр кожи и слизистых гениталий до и после лечения, далее через 30, 60 и 90 дней с лабораторным контролем.

Критерии эффективности терапии. Оценивали общую клиническую эффективность, включающую степень уменьшения субъективных (зуд, дизурия) и объективных клинических симптомов (количество кондилом), и лабораторную эффективность (элиминация патогенных возбудителей, нормализация количества условно-патогенной флоры и лейкоцитарной реакции).

Изучение жалоб в рамках исследования позволило определить субъективные симптомы и их динамику в зависимости от метода терапии (табл. 1).

При опросе установлено, что в 1-й группе преобладали жалобы на высыпания в области половых органов (100%), выделения (100%), зуд (76%). Из данных табл. 1 следует, что после проведенного лечения жалобы на выделения  предъявляли 2 (8%) пациентки, на зуд — 2 (8%) больных. Разрешение аногенитальных бородавок зарегистрировано в шести случаях. Через 1 мес наблюдения жалобы отсутствовали у 24 (96%) человек, тогда как через 90 дней их количество уменьшилось до 18 (72%) (p≤0,05), у 7 больных отмечались жалобы на выделения и зуд, у 4 — на высыпания в области гениталий. Опрос пациентов показал, что применение Аллокин-альфа было комфортным, а главное, что этот препарат способствовал уменьшению количества аногенитальных бородавок.

Во 2-й группе результаты динамики субъективных симптомов были идентичными таковым в 1-й группе: после проведенной антибактериальной терапии достоверно уменьшилось количество больных с жалобами на выделения, зуд, дизурию, в то время как динамики объективных симптомов (изменение количества и размеров аногенитальных бородавок) не отмечалось. Через 30 дней после лазерной деструкции жалобы на выделения отмечены у 2 пациентов, остроконечные кондиломы — в 1 случае. Через 90 дней после лечения количество больных с отсутствием субъективных и объективных симптомов составило 6 (60%) человек (табл. 2).

Таким образом, включение в схему терапии подкожных инъекций Аллокин-альфа способствовало уменьшению количества и размеров аногенитальных бородавок, что повысило качество жизни пациентов в сравнении с группой больных, получавших только антибактериальную терапию.

Комплексная терапия инфекций УГТ привела к достоверному увеличению лимфоцитов за счет супрессоров и хелперов с нормализацией соотношения CD4+ к СD8+. Было отмечено повышение естественных киллеров и B-лимфоцитов, снижение уровня готовности к апоптозу (табл. 3).

Результаты анализа динамики основных показателей общего иммунитета позволяют определить патогенетическую обоснованность проведения комплексного лечения с использованием противовирусных препаратов с иммуномодулирующим эффектом у пациентов с бактериально-вирусной инфекцией мочеполовых органов.

При микроскопическом  исследовании отделяемого УГТ до лечения у всех больных 1-й группы зарегистрирована обильная грам-вариабельная кокко-бациллярная микрофлора, лейкоцитарная реакция (в пределах 4—10 в поле зрения в отделяемом уретры, 15—25 в поле зрения во влагалище, 30—50 в поле зрения в цервикальном канале), после лечения нормализация лейкоцитоза и микрофлоры отмечалась у 23 пациентов. У 2 женщин при исследовании мазков регистрировалась обильная кокко-бациллярная микрофлора, лейкоцитарная реакция (в пределах 1—2 в поле зрения в отделяемом уретры, 15—20 в поле зрения во влагалище и 20—35 в поле зрения в цервикальном канале).

При микроскопическом исследовании отделяемого УГТ до лечения у всех больных 2-й группы также выявляли обильную грам-вариабельную кокко-бациллярную микрофлору, лейкоцитарную реакцию (2—4—10 в поле зрения в отделяемом уретры, 15—20 в поле зрения во влагалище, 15—25 в поле зрения в цервикальном канале), после лечения нормализация показателей отмечалась у 8 пациентов.

Результаты молекулярно-генетического исследования пациентов 1-й группы, проведенного через 30, 60 и 90 дней после окончания лечения, свидетельствовали об эффективности предложенного метода (табл. 4).

Было установлено, что включение препарата Аллокин-альфа на этапе антибактериальной терапии приводило к улучшению динамики показателей микробиоценоза у 18 (72%) больных. При определении эффективности проводимой терапии важной стала оценка динамики маркеров папилломавирусной инфекции: ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) в соскобах из УГТ через 30 дней после проведенной терапии были обнаружены у 4 человек, через 60 дней — у 6, через 90 дней — у 7 больных.

Нежелательных явлений и аллергических реакций при использовании Аллокина-альфа не наблюдалось.

Во 2-й группе после стандартной терапии ДНК ВПЧ в соскобах из УГТ была обнаружена у 7 (70%) из 10 больных, получавших стандартную терапию; состав микробиоты нормализовался в 50% случаев (табл. 5).

Полученные результаты исследования свидетельствуют об эффективности комплексного лечения бактериально-вирусной инфекции УГТ с включением препарата Аллокин-альфа по сравнению со стандартной терапией и целесообразности применения разработанного метода у пациентов с данной патологией.

Конфликт интересов отсутствует.