Современные возможности совершенствования терапии заболеваний слизистой оболочки полости рта

Полость рта представляет своеобразную экологическую систему, тесно связанную с внутренней и внешней средами организма. Высокая частота поражения этой области в значительной степени обусловлена особенностями строения и функций, разнообразной нагрузкой. Неотъемлемой частью экологической системы полости рта является микробиота, выступающая в качестве первичной мишени для любых факторов, прямо или опосредованно влияющих на микроорганизмы, обеспечивая колонизационную резистентность и формирование хронического воспалительного процесса [1, 2].

Присутствие в организме постоянной микрофлоры является эволюционно выработанным и физиологически необходимым средством защиты от инфекции [3]. В полости рта обнаружено более 1000 видов микробных сообществ, связанных с эпителием слизистой оболочки или находящихся на поверхности зубов [4]. Индивидуальные различия в количестве микроорганизмов в полости рта здоровых взрослых людей с интактными зубами зависят от многих факторов: характера питания, интервалов между приемами пищи, ширины межзубных промежутков, гигиенического ухода за полостью рта [5]. Между тем видовой состав и количество микроорганизмов являются относительно стабильным показателем, что обусловлено антагонизмом и киллерной способностью резидентной микробиоты в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) [6, 7].

Одними из факторов развития дисбиоза в полости рта являются хронические заболевания слизистой оболочки полости рта (СОПР). В свою очередь очаги фокальной инфекции в ротоглотке изменяют иммунобиологический баланс и обусловливают развитие патологических состояний, среди которых преобладают аллергические реакции замедленного типа и формирование инфекционно-зависимого иммунного ответа. При снижении уровня мукозального иммунитета УПМ, вегетирующие на поверхности различных биотопов полости рта, усиливают свою активность, что приводит к обострению хронических воспалительных заболеваний пародонта и СОПР [8, 9].

Неоспорима роль УПМ в колонизации различных экологических ниш полости рта и персистенции этих симбионтов, что обусловливает затяжное и осложненное течение, низкую эффективность терапии воспалительных заболеваний СОПР, которая также является одним из мест локализации развития различных дерматозов [10].

По данным И.М. Рабинович и соавт. [11], наиболее выраженные нарушения микробиоценоза на СОПР наблюдались у больных с глоссалгией (35%), красным плоским лишаем (25%), десквамативным глосситом (17%), рецидивирующим афтозным стоматитом (13%) и лейкоплакией (10%).

Несмотря на различие клинических и морфологических проявлений данных дерматозов и воспалительных заболеваний СОПР, их этиологические факторы и патогенез нередко идентичны (травма, иммунные отклонения, инфекция, активизация деятельности УПМ) [12].

Одним из общих признаков для данных патологических состояний на СОПР является нарушение целостности слизистой оболочки. Длительный процесс эпителизации, наличие во рту патологических морфологических элементов сыпи вызывают болевые ощущения в ротовой полости, а следовательно, затруднения при приеме пищи, частые кровотечения из СОПР. Нередко течение дерматозов с поражением СОПР обусловливает возникновение выраженного дискомфорта, нарушение функции жевания, раздражительности, нервозности, тем самым ухудшая качество жизни больных. Принимая во внимание активное кровоснабжение и большую поверхность СОПР, можно сделать вывод, что она служит местом колонизации и возможного инфицирования микроорганизмами, перешедшими в патогенную форму, что в значительной степени пролонгирует период заживления дефектов слизистой оболочки и разрешения воспалительного процесса [10, 13].

По результатам исследований также было установлено, что формирование дисбиоза на СОПР при красном плоском лишае и красной волчанке в значительной степени повышает риск развития малигнизации с трансформацией дерматозов в плоскоклеточный рак [14, 15].

Таким образом, учитывая связь нарушения целостности СОПР, активации УПМ и присоединения облигатных микробных патогенов в ротовой полости, становится актуальным применение в комплексной терапии заболеваний СОПР препарата с антибактериальной активностью.

Цель настоящего исследования — оценка эффективности препарата Фурасол в терапии дерматозов и воспалительных заболеваний с локализацией на СОПР.

Под наблюдением находились 96 пациентов (67 женщин и 29 мужчин) с заболеваниями СОПР в возрасте от 18 до 76 лет (средний возраст составил 42,26±6,19 года). В общую группу больных вошли 27 (28,13%) пациентов с красным плоским лишаем (КПЛ), 11 (11,45%) — с многоформной экссудативной эритемой (МЭЭ), 8 (8,33%) — с токсидермией, 29 (30,21%) — со стоматитом и 21 (21,88%) — с гингивитом.

Обследование пациентов проводили по общепринятой методике, включающей сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, внешнего и локального осмотра с использованием стандартного набора стоматологических инструментов. Для оценки гигиенического состояния полости рта использовали индексы по Ю.А. Федорову и В.В. Володкиной, Quigley—Hein и Силнесс—Лоэ.

С целью изучения степени микробной контаминации слизистой оболочки полости рта забор материала проводили с поверхности языка с помощью клиновидных полосок стерильной фильтровальной бумаги общей площадью 1 см². Биоматериал засевался на плотные и полужидкие питательные среды (5% кровяной агар, Эндо, стрептококковый селективный агар, желточно-солевой агар, тиогликолевая среда, MRS-агар) для культивирования микроорганизмов в аэробных и анаэробных условиях. Микроорганизмы идентифицировали по общепринятой схеме. В материале подсчитывали колониеобразующие единицы (КОЕ) микроорганизмов с идентификацией по бинарной номенклатуре до рода и вида.

Для выявления отклонений в лабораторных показателях до лечения проводили исследование при сравнении результатов с данными, полученными при обследовании здоровых пациентов из группы контроля (n=27), которые по гендерным характеристикам и возрасту соответствовали больным.

Результаты исследования были статистически обработаны с использованием компьютерных программ. Сравнение количественных признаков, удовлетворяющих условиям нормального распределения, проводили при помощи t-критерия Стьюдента. Для сравнения количественных признаков, не удовлетворяющих условиям нормального распределения, использовали критерий Манна—Уитни. Для нахождения различий между качественными показателями использовали метод χ² с поправкой Йетса на непрерывность, для вычисления которого прибегали к построению «сетки 2×2» и «3×2»

Исходный уровень гигиенического статуса у больных заболеваниями СОПР характеризовался более выраженными изменениями показателей, чем в группе контроля (табл. 1). Признаки недостаточной гигиены полости рта при патологии СОПР расценивались как предиктор формирования воспалительных процессов и возникновения дерматозов с данной локализацией на фоне активности микробной флоры.

Микробиологическое исследование материала, взятого с СОПР, выявило достоверные отклонения, свидетельствующие о дисбиозе у большинства больных с заболеваниями СОПР (табл. 2). При определении микробного пейзажа полости рта учитывали только активный рост бактерий (более 10³ КОЕ/мл).

При анализе результатов обследования больных до лечения было показано, что при заболеваниях СОПР отмечается повышение удельного веса с активным ростом S. sangius, Actinimycessspp., E. coli, K. pneumoniae, S. aureus. Важно подчеркнуть, что общее микробное число материала с поверхности языка у больных с заболеваниями СОПР составило 9,85±1,54·10⁴, а в группе контроля — 6,59±1,12·10⁴.

В зависимости от проводимой терапии больные были ранжированы на две группы. В 1-й группе (n=60) помимо стандартной терапии проводили лечение с использованием препарата Фурасол (местно, 3 раза в сутки в течение 5—7 дней) в виде полосканий и ванночек раствором (содержимое одного пакетика препарата Фурасол растворяли в 200 мл горячей кипяченой воды, процедуру проводили теплым раствором), больным 2-й группы — сравнения (n=36) — только стандартную терапию, которая включала системные антигистаминные препараты и десенсибилизирующие средства, аппликации топических глюкокортикостероидов, а при выраженном болевом синдроме — местные анестезирующие препараты, содержащие лидокаин.

Фурасол (действующее вещество — фуразидин калия) представляет собой антибактериальный препарат для местного применения в полости рта и горла. Антибактериальное действие Фурасола основано на подавлении синтеза нуклеиновых кислот, разрушении мембранных структур и нарушении процессов клеточного дыхания бактерий, что обусловливает гибель микробной клетки. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Фурасол активен в отношении грамположительных кокков (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.); грамотрицательных палочек (Escherichiacoli,Salmonellaspp.,Shigellaspp.,Proteusspp.,Klebsiellaspp.,Enterobacterspp.); простейших (Lambliaintestinalis) и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам. В отношении Staphylococcusspp., Escherichiacoli, Aerobacteraerogenes, BacteriumCitrovorum, Proteus mirabilis, Proteus morganii по сравнению с другими нитрофуранами, обладает более выраженной активностью. В сравнении с антибиотиками и сульфаниламидами резистентность к фуразидину растворимому развивается медленно и незначительно. При применении на слизистых оболочках Фурасол не вызывает раздражающего действия и болевых ощущений.

Для определения эффективности проводимой терапии оценивали скорость разрешения клинических симптомов (табл. 3).

При проводимой терапии была зарегистрирована клиническая эффективность с формированием ремиссии у 57 (95%) больных в 1-й группе и у 32 (88,89%) — во 2-й. Однако сроки разрешения клинических симптомов заболеваний СОПР были различными. Из данных табл. 3 видно, что среднее количество дней при применении препарата Фурасол в лечении КПЛ, многоформной экссудативной эритемы и токсидермии имело тенденцию к уменьшению при достоверном сокращении курса лечения у больных гингивитом и стоматитом. Опрос пациентов показал, что применение Фурасола было комфортным, а главное, этот препарат способствовал быстрому уменьшению болевых ощущений и отека СОПР.

Результаты культурального исследования через 10 дней после окончания лечения больных с заболеваниями СОПР показали выраженный антибактериальный эффект используемого препарата (табл. 4).

Установлено, что препарат Фурасол в терапии заболеваний СОПР нормализует показатели мукозального микробиоценоза у большинства больных, что проявлялось эрадикацией Actinomyces spp., S. mutans, E. coli, S. aureus. Во 2-й группе, где проводилась стандартная терапия, существенных изменений со стороны количественного и качественного состава микробиоты не отмечалось. Нежелательных эффектов и аллергических реакций при приеме Фурасола не наблюдалось.

1. При воспалительных заболеваниях и дерматозах с локализацией на СОПР отмечается нарушение микробиоценоза с проявлением патогенной микрофлоры и активизацией УПМ.

2. Применение препарата Фурасол в комплексной терапии заболеваний СОПР сокращает сроки лечения вследствие разрешения клинических симптомов на фоне устранения дисбиотических нарушений в полости рта.