Изменение параметров иммунной системы у детей с ранним врожденным сифилисом

Состояние иммунной системы в значительной степени определяет тяжесть и характер течения инфекционного процесса [1]. В ответ на внедрение возбудителя в макроорганизме происходит запуск каскада иммунологических реакций. Причем исход болезни определяется как функциональным состоянием разных звеньев иммунной системы, так и особенностями их взаимосвязей [2].

Сифилис принадлежит к инфекциям, которые сопровождаются множественными нарушениями функционального состояния иммунной системы. Опубликованы результаты многочисленных исследований иммунитета [3-8], проведенных на отдельных стадиях инфекции и при ее разных клинических формах. Однако не изучены параметры системного и локального иммунитета у детей с ранним врожденным сифилисом (РВС), его значение в ответной реакции организма на внедрение возбудителя, не разработаны показания к проведению индивидуальной иммунокорригирующей терапии. Углубленное изучение иммунопатогенеза разных форм РВС у детей может стать основой в разработке иммунологических критериев тяжести и характера течения болезни [9].

Цель исследования - выявить характер отклонений в иммунной системе при различных клинических формах врожденной сифилитической инфекции.

Задача исследования - изучить динамику иммунологических показателей (клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев) у больных с разными формами РВС и выявить наиболее информативные маркеры тяжести и прогноза заболевания.

Проведен иммунологический мониторинг 40 младенцам (возраст от 0 до 1 мес) с РВС в остром периоде заболевания и после специфической терапии. Дети с РВС были разделены на три группы.

В 1-ю группу вошли 13 (32,50%) младенцев с диагностированным манифестным РВС с полиморфной симптоматикой, во 2-ю - 7 (17,50%) с моносимптомным течением сифилитической инфекции, в 3-ю - 20 (50,0%) пациентов с РВС скрытым. В качестве контроля обследованы 30 практически здоровых детей, имевших перинатальный контакт с матерью, получившей лечение по сифилису.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода проточной цитофлоуметрии, используя FACS Calibur («Becton Dickinson», США) и реагенты Simul Test IMK-Lymphocyte Kit (США). Анализ проводили, используя программу Simul Set.

Концентрацию IgA, IgM, IgG в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по G. Mancini, разработанным для количественной оценки белковых фракций в сыворотках крови человека [9].

Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови определяли в реакции с полиэтиленгликолем по методике V. Haskova и соавт. [10, 11].

Исследования выполнены с информированного согласия испытуемых, после проведения этической экспертизы и соответствуют этическим нормам Хельсинкской декларации (2000 г.).

По результатам исследования была сформирована база данных, на основе которой, с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0 («StatSoft Inc.», 2007) осуществлялся статистический анализ. При статистической обработке данных и интерпретации результатов учитывали современные требования к представлению результатов статистического анализа. Описание количественных показателей производили путем подсчета среднего значения и стандартной ошибки. Достоверность различий между количественными показателями разных подгрупп оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни [12, 13].

Иммунный статус у детей с разными формами РВС изменялся в разные периоды болезни в зависимости от формы врожденной сифилитической инфекции. Наименьшие статистические различия отмечались между показателями пациентов 1-й и 2-й групп, т.е. у больных, имеющих специфичес­кие клинические проявления сифилитической инфекции, а наибольшие - между показателями у больных с моносимптомным (2-я группа) и скрытым (3-я группа) РВС. Только у детей со скрытым течением заболевания (3-я группа) отмечается статистически значимое увеличение концентрации лейкоцитов в периферической крови по сравнению с показателями в 1-й и 2-й группах (p2-3<0,05, p1-3<0,05). У больных с моносимптомным течением РВС (2-я группа) выявлена тенденция к статистически значимому повышению относительной концентрации CD3⁺-лимфоцитов (p1-2<0,05, p2-3<0,05). В то же время абсолютное содержание данной популяции лимфоидных клеток при всех клинических формах РВС было понижено (табл. 1).

Относительная концентрация CD4⁺- и CD8⁺-лимфоцитов была несколько выше при моносимптомном течении инфекции (p1-2<0,05 и p2-3<0,05 соответственно). Наиболее низкий индекс дифференцировки зафиксирован при полисимптомном варианте заболевания и имеет статистически значимые различия с показателем при скрытой форме заболевания (p1-3<0,05). При исследовании содержания CD19⁺-клеток установлено, что относительная и абсолютная концентрация данной популяции лимфоцитов снижена у больных с моносимптомной формой РВС (p2-3<0,05 и p1-2<0,05, p2-3<0,05 соответственно). Кроме того, при скрытом течении инфекционного процесса зафиксировано статистически значимое увеличение относительного и абсолютного содержания CD4⁺- и CD8⁺-клеток, несущих Fas-антиген (см. табл. 1).

При оценке особенностей гуморального иммунитета у детей с разным течением врожденной сифилитической инфекции выявлено статистически значимое снижение IgM при скрытой (p1-3<0,05) и его увеличение при манифестных формах заболевания. Необходимо отметить также снижение процентного содержания активно фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови при скрытом течении РВС, в отличие от моносимптомной формы врожденной сифилитической инфекции (p2-3<0,05) (см. табл. 1).

При исследовании особенностей иммунного статуса у детей с РВС после завершения специфической терапии также обнаружены характерные изменения. Наименьшие статистические различия обнаружены у пациентов с манифестным вариантом РВС (1-я и 2-я группы), а наибольшие - между больными 1-й и 3-й групп. Так, только у детей с полисимптомным течением врожденной сифилитической инфекции отмечено статистически значимое снижение концентрации лейкоцитов в периферической крови по сравнению с показателями во 2-й и 3-й группах (p1-2<0,05, p1-3<0,05), а также повышение абсолютной концентрации общих лимфоцитов в крови у детей со скрытой и моносимптомной формами РВС (p1-3<0,05) (табл. 2).

Только у больных с полисимптомным РВС (1-я группа) выявляется тенденция к статистически значимому снижению относительной концентрации CD3⁺-лимфоцитов (p1-3<0,05). Относительное и абсолютное содержание CD4⁺-лимфоцитов у больных данной группы также было снижено (p2-3<0,05, p1-3<0,05 и p1-3<0,05 соответственно). У детей со скрытым течением инфекционного процесса зафиксировано статистически значимое уменьшение концентрации CD8⁺-лимфоцитов после окончания пенициллинотерапии, в отличие от пациентов с моносимптомной формой заболевания (p2-3<0,05). При этом низкий индекс дифференцировки зафиксирован при поли- и моносимптомном течении инфекционного процесса и имеет статистически значимые различия с показателем при скрытой форме заболевания (p1-3<0,05). Обращает на себя внимание снижение относительной концентрации CD19⁺-клеток у больных со скрытым течением РВС, что может служить маркером благоприятного исхода инфекционного процесса, тогда как при манифестных формах отмечается повышение данного параметра, что свидетельствует о «негладком» течении заболевания (p1-3<0,05) (см. табл. 2).

При исследовании содержания CD16⁺/CD56⁺-лимфоцитов установлено, что относительная и абсолютная концентрация данной популяции лимфоцитов повышается после лечения у детей со скрытой формой сифилитической инфекции, а также происходит значимое увеличение относительного и абсолютного содержания CD4⁺-и CD8⁺-клеток, несущих Fas-антиген, в отличие от показателей у пациентов 1-й группы (p2-3<0,05, p1-2<0,05 и p2-3<0,05) (см. табл. 2).

При оценке особенностей гуморального иммунитета у детей с разным течением врожденной сифилитической инфекции после специфической терапии выявлено статистически значимое снижение IgM при скрытом течении процесса (p2-3<0,05) и снижение IgG при моносимптомной форме заболевания (p1-2<0,05, p2-3<0,05) (см. табл. 2).

Выявлено снижение процентного содержания активно фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови при скрытом РВС в отличие от моносимптомной формы заболевания (p2-3<0,05) (см. табл. 2).

Таким образом, изменения со стороны иммунной системы у детей с РВС зависят от клинической формы заболевания и наиболее выражены у больных с тяжелым полисимптомным течением сифилитической инфекции. Кроме того, у детей данной группы нарушения в иммунной системе носят комбинированный характер и претерпевают изменения в процессе заболевания. Большинство исследуемых иммунологических параметров после специфической терапии у пациентов с полисимптомным РВС не восстанавливаются до контрольных значений, что можно расценивать как тяжелое, «негладкое» течение сифилитической инфекции. У младенцев с моносимптомным РВС иммунологические показатели восстанавливаются частично, что свидетельствует о возможном затяжном течении процесса. Данный факт течения активной сифилитической инфекции настораживает и требует дальнейших клинико-лабораторных наблюдений и проведения соответствующих мероприятий.

В то же время у больных со скрытым РВС иммунологические показатели восстанавливаются до контрольных значений, что позволяет говорить о благоприятном прогнозе.

Результаты проведенного нами исследования еще раз доказывают, что РВС является тяжелым инфекционным заболеванием, протекающим с поражением разных органов и систем и представляющим угрозу для жизни и дальнейшего развития ребенка.