Цитокиновый статус у больных дерматомикозами

Поражение кожи и ее придатков грибковой инфекцией является одной из наиболее важных проблем современной дерматологии. Согласно данным литературы [1], грибковыми инфекциями поражен каждый четвертый житель планеты. В связи с отсутствием субъективных ощущений при грибковых заболеваниях преобладает поздняя обращаемость к дерматологу, когда поражение становится распространенным. Длительное течение микозов нередко сопровождается аллергизацией, значительно ухудшая качество жизни пациента [2, 3]. На долю микозов приходится 37—42% всех болезней кожи и ногтевых пластин [4]. В условиях Азербайджанской Республики наиболее часто встречается группа поверхностных дерматомикозов, в которую входят следующие заболевания: разноцветный лишай, дерматофитии волосистой части головы, гладкой кожи лица, туловища, складок, кистей, стоп, ногтевых пластин и кандидоз кожи.

Кожа является высокоорганизованным периферическим органом иммунной системы, который активно участвует в генерации иммунных ответов. Эпидермис кожи представляет собой непрерывно обновляющуюся ткань, клетки которой постоянно пролиферируют. При поражении эпидермиса дерматофитами, которые представлены 39 видами, объединенными в роды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton, внедрение гриба в кожу не обязательно приводит к развитию заболевания. Существуют носители, у которых гриб определяется при микроскопии или культуральном исследовании на видимо здоровой коже. Попав в кожу, гриб прорастает, дает ветвящийся мицелий, который постепенно захватывает новые участки кожи. Течение болезни в этот период определяется двумя основными факторами: быстротой роста возбудителя и пролиферативной активностью и скоростью отшелушивания пораженного эпидермиса. Рост гриба может соответствовать скорости десквамации рогового слоя или превышать ее, и тогда инфекционный процесс распространяется по коже. Пролиферативная активность эпидермальных клеток в ответ на внедрение гриба увеличивается в 4 раза, но размножение грибов в роговом слое, как правило, опережает развитие защитных реакций организма. Грибы, поражающие волос, делятся на два основных типа — endotrix и ektotrix. Первый тип характеризуется тем, что элементы гриба растут преимущественно внутри волоса, не вызывая резкой воспалительной реакции со стороны кожи. Грибы, поражающие волос по типу ektotrix, растут преимущественно вокруг волоса и в эпителии внутреннего волосяного влагалища.

В ногтевых пластинках грибы размножаются очень медленно. Постепенно нити мицелия заполняют всю ногтевую пластинку, внедряются в ногтевое ложе. При этом следует иметь в виду, что резервуаром скрытой грибковой инфекции являются онихомикозы и микозы стоп [5].

Продолжительность инкубационного периода варьирует в зависимости от вида гриба и места его внедрения. Поражение ногтей отличается медленным развитием, грибковые заболевания гладкой кожи обычно развиваются быстрее, инкубационный период в этом случае короче. В ответ на внедрение возбудителя происходит активация кератиноцитов, в результате чего они приобретают свойства иммуноцитов и начинают сами продуцировать цитокины — многокомпонентный класс полипептидных медиаторов клеточного взаимодействия. К цитокинам относятся интерфероны, интерлейкины (ИЛ), ростовые и колониестимулирующие факторы, хемокины, медиаторы из группы фактора некроза опухолей (ФНО) и некоторые другие [6].

В зависимости от выполняемых функций цитокины можно разделить на несколько групп: провоспалительные, противовоспалительные, цитотоксические, стимулирующие антителообразование, участвующие в аллергических реакциях, регулирующие клеточную пролиферацию и дифференцировку [7, 8].

К отличительным особенностям цитокинов относятся локальность действия, краткость существования, полифункциональность.

Одним из ключевых медиаторов, контролирующих участие остальных цитокинов в реализации вышеперечисленных патофизиологических процессов, является ФНО-α [9]. ФНО-α человека синтезируется макрофагами, Т-лимфоцитами и клетками эндотелия. ФНО-α не циркулирует в крови здоровых людей. При воспалении ФНО-α ведет себя как активный провоспалительный агент, являясь ключевым в цитокиновом каскаде. Именно ФНО-α стимулирует индукцию других провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1 и ИЛ-4. ФНО-α и ИЛ-1 являются двумя главными провоспалительными цитокинами естественного Т-клеточного независимого иммунитета. Вырабатывая ряд цитокинов, кератиноциты способствуют привлечению иммунокомпетентных клеток, формируя тем самым клеточный ансамбль, необходимый для инициации иммунного ответа в ответ на внедрение грибкового агента [10, 11].

Несмотря на результаты многочисленных исследований этиопатогенеза дерматомикозов, исследования состояния иммунитета у больных с микотическим поражением кожи и ее придатков в аспекте оценки цитокинового статуса не проводились. Убедительных данных о наличии существенных изменений в этом звене иммунитета при дерматомикозах не получено.

Цель исследования — изучить особенности цитокинового статуса у больных с дерматомикозами, протекающими как в виде мономикоза, так и сочетанной микстинфекции.

Под наблюдением находились 50 больных 3—80 лет (средний возраст 12—14 лет) с дерматомикозами. Проведено микроскопическое исследование патологического материала: при сквамозной форме микоза гладкой кожи с муковидных чешуек из кожных борозд, взятых в результате поскабливания; при дисгидротической форме микотического поражения кистей и стоп с отслаивающегося эпидермиса по периферии очагов; при поражении ногтевых пластинок роговые массы соскабливались скальпелем; при трихомикозах с волос, взятых из очагов поражения. Одновременно проводили бактериологическое исследование материала. Далее производили посев материала на среде Сабуро и инкубацию при 37 °С в течение 7—15 сут одновременно в аэробных условиях по общепринятому методу. Выделенные культуры идентифицировали до вида. Определяли концентрацию ФНО-α и ИЛ-1 в сыворотке крови больных дерматомикозами. Для этого при работе с сывороткой крови больных и лиц контрольной группы использовали коммерческий набор реагентов фирмы «Pro-Con», предназначенный для количественного определения ФНО-α и ИЛ-1 в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Концентрацию ФНО-α и ИЛ-1 выражали в пг/мл. Результаты иммунологического обследования больных дерматомикозами сравнивали с данными контрольной группы. Микробиологические и иммунологические исследования патологических материалов, взятых у больных, проводили на кафедре микробиологии и иммунологии Азербайджанского медицинского университета.

Результаты исследований представлены в таблице.

По сравнению с контрольной группой концентрация провоспалительных цитокинов в 1-й и 2-й подгруппах была повышенной, причем во 2-й подгруппе активность провоспалительных цитокинов была более выражена, чем в 1-й, что объясняется более тяжелым, длительным, резистентным к терапии течением сочетанных с микстмикрофлорой дерматомикозов.

Таким образом, нами установлены характерные изменения цитокинового статуса у больных с дерматомикозами, которые выражались в исходном повышении содержания изученных цитокинов. Однако наиболее выраженная активность синтеза провоспалительных цитокинов отмечена у пациентов 2-й подгруппы с сочетанными с микстмикрофлорой дерматомикозами, что характеризует сочетанные дерматомикозы как более выраженный воспалительный иммунозависимый процесс с выраженным дисбалансом показателей цитокинового статуса.

Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют об изменениях в состоянии иммунной реактивности организма, которые представляют интерес как для понимания этиопатогенетических механизмов дерматомикозов, так и для совершенствования принципов диагностики и терапии микозов кожи и ее придатков.