Системные ретиноиды в терапии тяжелых и резистентных форм акне

В XXI веке угревая болезнь сохраняет свою актуальность, являясь одним из наиболее частых заболеваний, поражающих до 85% людей в возрасте 12—25 лет и 30—40% старше 25 лет. По данным многочисленных исследований [1—3], тяжелые формы заболевания встречаются в 5—14% случаев и требуют серьезного и длительного лечения.

Угревая болезнь — полиморфное мультифакторное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Наиболее значимыми аспектами в патогенезе возникновения данной патологии являются:

— избыточное выделение кожного сала;

— дисбаланс липидов;

— фолликулярный гиперкератоз;

— нарушение процессов кератинизации;

— увеличение патогенности Propionibacterium acnes;

— нарушение циркуляции некоторых гормонов.

Существует корреляция между силой нарушения патологических факторов и тяжестью клинического процесса. Тактика лечения зависит от пола и возраста пациента, степени тяжести процесса, наличия сопутствующей патологии. Важный момент — психоэмоциональные расстройства разной степени выраженности. Высыпания на коже приводят к снижению самооценки и качества жизни, вызывают тревогу, депрессию, затрудняют общение с другими людьми [1, 4, 5].

Для лечения тяжелых форм акне и акне, торпидных к системным противомикробным средствам, широко применяются системные ретиноиды I поколения, такие как 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиноин — ИТ), синтезированная в 1968 г.

Накоплен достаточно обширный опыт в применении ретиноидов в дерматологии. Так, ИТ применяют в Европе с 1971 г. В настоящее время показания к применению ИТ расширяются. Хороший клинический эффект достигнут при лечении тяжелых и атипичных форм акне, фолликулитов, вызванных грамотрицательными бактериями, псориаза, розацеа, Т-клеточных лимфом кожи, большой группы заболеваний, связанных с нарушением процессов ороговения. Кроме того, используются новые схемы лечения: низкие дозы ИТ — 0,2—0,3 мг/кг без набора стандартной кумулятивной дозы препарата [6—8].

В 2001 г. была создана новая форма ИТ — Акнекутан^[*], инновационная запатентованная технология LIDOSE — «твердый раствор», сочетающий свойства твердой оболочки препарата с характеристиками усвояемости жидкой формы.

При производстве новой формы препарата удалось добиться увеличения на 13,5% доли растворенной фракции ИТ в капсуле по сравнению с оригинальной формой препарата. В связи с этим на 20% повысилась биодоступность ИТ в Акнекутане, что привело к снижению разовой и суммарной дозы на курс терапии [2, 3].

С 2010 г. данный препарат поставляется на российский рынок компанией «Ядран» (Галенский Лабораторий, Хорватия) [3, 9].

Цель данного исследования — оценить эффективность и переносимость лекарственного препарата Акнекутан у больных, страдающих тяжелыми формами акне и акне, резистентными к другим видам терапии.

Под наблюдением находились 22 пациента (9 мужчин, 13 женщин), средний возраст которых составил 20 лет. Тяжелая форма зарегистрирована в 60% случаев, средняя, резистентная к другим видам терапии, — в 40% (табл. 1).

На всех пациентов, участвующих в исследовании, заводили амбулаторные карты, в которых фиксировали каждый прием, от всех больных было получено информированное согласие. Женщины прошли тест на беременность и были предупреждены о возможном тератогенном действии препарата.

Распределение пациентов по локализации высыпаний представлено в табл. 2.

У 17 пациентов наблюдалась сопутствующая патология: дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП), хронический тонзиллит, синдром Жильбера, поликистоз яичников, атопический дерматит, гайморит, гастрит (табл. 3).

Пациентам проведена монотерапия лекарственным Акнекутаном, который назначался, исходя из рекомендованных суточных доз, 0,4—0,8 мг/кг.

У женщин суточные дозировки Акнекутана в основном составили 0,4—0,6 мг/кг.

Результаты терапии оценивали во время каждого визита пациента по субъективным (жалобы) и объективным показателям (динамика изменения клинической картины заболевания: подсчет элементов — комедонов, папуло-пустулезных высыпаний, узлов, интенсивности гиперпигментации и рубцовых изменений). Оценку возможных побочных эффектов на функцию печени проводили по лабораторным показателям (биохимический анализ крови — холестерин, триглицириды, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, глюкоза, щелочная фосфатаза, общий билирубин, γ-глутамилтранспептидаза). У женщин обязательным был тест на беременность.

Длительность лечения в среднем составила 38 нед. У всех пациентов наблюдалась положительная динамика кожного процесса: перестали появляться папулезные, папуло-инфильтративные и пустулезные элементы, а имевшиеся высыпания претерпевали обратное развитие.

В 2 случаях отмечены незначительные изменения биохимических показателей крови. У пациента с диагнозом синдром Жильбера выявлено увеличение прямого и общего билирубина. Пациент проконсультирован в Центре молекулярной генетики, после чего продолжил прием Акнекутана в более низкой суточной дозе. У одной пациентки незначительное повышение уровня холестерина было откорректировано диетой и снижением суточной дозы Акнекутана.

Переносимость Акнекутана у всех пациентов была хорошей. Побочные эффекты (хейлит, ретиноидный дерматит) наблюдались у всех пациентов, но быстро исчезали или уменьшались при присоединении дополнительного наружного лечения или снижения дозировки Акнекутана. При опросе в конце лечения пациенты отмечали хорошую переносимость препарата, видимое улучшение состояния кожи и повышение качества жизни. Кумулятивная доза Акнекутана была достигнута у 17 человек и в среднем составила 106 мг/кг. У 5 пациентов суммарная кумулятивная доза была менее 100—120 мг/кг: у 3 из-за хорошего клинического ответа на лечение и стойкой ремиссии, у 2 из-за сопутствующих заболеваний (синдром Жильбера и атопический дерматит).

Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о высокой эффективности Акнекутана (клиническая ремиссия достигнута у всех 22 пациентов). Основными особенностями терапии данным препаратом являются снижение суточной и курсовой дозировки за счет повышения биодоступности (LIDOSE) ИТ в Акнекутане, более мягкое действие Акнекутана по сравнению с оригинальной формой препарата, и соответственно уменьшение побочных действий ИТ.