Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Шпак Л.В.

Тверская государственная медицинская академия, кафедра внутренних болезней ФПДО и кафедра химии

Лебедева С.Н.

Тверская государственная медицинская академия, кафедра внутренних болезней ФПДО и кафедра химии

Зубарева Г.М.

Тверская государственная медицинская академия, кафедра внутренних болезней ФПДО и кафедра химии

Рабинович Р.М.

Кафедра внутренних болезней ФПДО

Влияние мексидола на показатели инфракрасной спектрометрии липидного комплекса крови в зависимости от клинической формы острого коронарного синдрома

Авторы:

Шпак Л.В., Лебедева С.Н., Зубарева Г.М., Рабинович Р.М.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3): 70‑75

Просмотров: 194

Загрузок: 1

Как цитировать:

Шпак Л.В., Лебедева С.Н., Зубарева Г.М., Рабинович Р.М. Влияние мексидола на показатели инфракрасной спектрометрии липидного комплекса крови в зависимости от клинической формы острого коронарного синдрома. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3):70‑75.
Shpak LV, Lebedeva SN, Zubareva GM, Rabinovich RM. Mexidol’s effect on indexes of infrared spectrometry of blood lipid complex depending on clinical forms of acute coronary syndrome (ACS). Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2015;8(3):70‑75. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/kardio20158370-75

?>

Тактическая позиция врача при остром коронарном синдроме (ОКС) определяется стремлением последовательно предотвращать тромбообразование, ограничить зону некроза, предупредить осложнения, наконец, благоприятно повлиять на конечный результат. Для этого необходимо выполнить две задачи: во-первых, оценить течение адаптационно-компенсаторных процессов и прогнозировать характер поражения, во-вторых, расширить стандарт терапии, исходя из потребностей клинических особенностей ОКС. Предположительно, первую задачу можно решить оценкой динамики фосфолипидов (ФЛ) в сыворотке крови, выполняющих энергетическую, пластическую и мембраностабилизирующую функции [1], вторую — включением в комплексную терапию мексидола, оказывающего антиоксидантное, антигипоксантное и кардиопротекторное действие [3—5]. Поэтому цель настоящего исследования — используя метод ИК-спектрометрии липидно-фосфолипидных комплексов крови, установить частные особенности патоаутокинеза ОКС и влияния мексидола на его течение.

Материал и методы

Методом случайной выборки обследованы 120 больных с ОКС: 73 мужчины и 47 женщин (средний возраст 56±5,8 года). Исход в нестабильную стенокардию (НС) был у 39 (1-я группа), в инфаркт миокарда (ИМ) без зубца Q (не-Q-ИМ) — у 19 (2-я группа), с зубцом Q (Q-ИМ) у 62 (3-я группа) обследуемых. Исключение составили больные с выраженными коморбидными состояниями (сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность и болезнь почек, заболевания желудочно-кишечного тракта в стадии обострения). Мексидол не получали 90 больных (подгруппа А), а 30 получали (подгруппа Б). Мексидол назначался по 250 мг внутривенно (в/в) капельно (в 200 мл 0,9% раствора NaCl) 1 раз в день курсом по 10 инфузий на фоне стандартной терапии. Оценка действия препарата проводилась в динамике исходных (до введения мексидола) данных, затем на 10-й день лечения отдельно в каждой группе наблюдения. Контрольную группу составили 20 практически здоровых людей: 15 мужчин и 5 женщин, средний возраст 47±2,5 года.

Протокол обследования включал: прикроватное мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ) и традиционные биохимические исследования.

Процентное поглощение липидных комплексов (ЛК) в инфракрасном (ИК) спектре сыворотки крови изучалось на 9 каналах аппаратно-программного комплекса ИКАР (коллективом под руководством А.В. Каргаполова совместно с сотрудниками НИИ-2 МО РФ разработан програмный комплекс; сертификат на новый тип измерителя № 5745 от 20.11.98, патент на изобретение № 2137126 от 10.09.99, Россия) с определением химических группировок основных липидов, относящихся к спектральной области от 3500 до 960 см–1. На 1-м канале регистрировалось поглощение химических соединений в составе холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), жирных кислот (ЖК) и всех фосфолипидов (ФЛ): сфингомиелина (СФМ), фосфатидилсерина (ФС), фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилинозитов (ФИ), фосфатидилэтаноламинов (ФЭА); на 2-м канале — ХС, ТГ и ЖК; на 3-м (опорном) — слабые сигналы всех функциональных групп, входящих в состав сыворотки крови; на 4-м — полосы СФМ, ФХ; на 5-м — СФМ; на 6-м — метиленовые и метиловые группы, на 7-м — ФЛ и ЖК; на 8-м — фосфатная часть спектра, обусловленная всеми ФЛ, кроме СФМ; на 9-м — ФС и Ф.Х. Получаемые результаты являются не столько количественными, сколько динамическими характеристиками изучаемых систем.

Оценка безопасности в/в введения мексидола учитывала любое нежелательное явление с субъективной и объективной стороны, отсутствовавшее до начала лечения, связанное или не связанное с исследуемым препаратом, или препаратами стандартной терапии.

Достоверность результатов оценивалась методом вариационной статистики и различия считались значимыми при p≤0,05.

Результаты и обсуждение

В первой из планируемой серии статей [6] было показано, что в течении ОКС динамичность изменения концентрации ФЛ в крови носит волнообразный характер, что обеспечивает когерентность во времени полимодальным процессам, усиливая восстановление поврежденной клеточной структуры, способствуя обмену электронами между молекулами и взаимотрансформированию ФЛ по «требованию». Настоящий этап исследования посвящен изучению указанных соотношений в зависимости от выраженности гипоперфузии миокарда, развития ишемических и некробиотических процессов и в динамике лечения мексидолом.

Как видно из табл. 1, ферментемия, отражающая течение резорбционно-некротического синдрома, от 1-го к 10-му дню изменялась мало при НС и нарастала при не-Q- и Q-ИМ. Показатели тропонинового теста были отрицательные в 1-й группе наблюдения и положительные во 2-й и 3-й. Количество атерогенных липидов в крови от 1-го к 10-му дню практически не изменялось или характеризовалось тенденцией к повышению от НС к не-Q- и Q-ИМ. Применение мексидола к 10-му дню сопровождалось положительным сдвигом в виде нормализации ферментемии и показателей углеводного обмена, снижения во всех группах наблюдения атерогенных липидов при одновременном повышении уровня ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Таблица 1. Сравнительная динамика биохимических показателей при остром коронарном синдроме в зависимости от применения мексидола в группах наблюдения Примечание. АСТ — аспартатаминотрансфераза, АЛТ — аланинаминотрансфераза, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности.

Изменения функциональных показателей миокарда (табл. 2) выражались в том, что фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) в 1-е сутки в среднем составляла при НС 54%, при не-Q-ИМ — 53%, а при Q-ИМ — 42,5%. К 10-му дню наблюдения ФВ ЛЖ при НС и не-Q-ИМ практически не изменялась, но увеличивалась при Q-ИМ, и особенно значительно (на 5,6%) на фоне применения мексидола. Частота экстрасистолии нарастала от НС к не-Q-ИМ, и особенно к Q-ИМ, что касалось как над-, так и желудочковых экстрасистол. К 10-му дню частота экстрасистол уменьшалась при всех формах ОКС, но особенно значительно — под влиянием мексидола (даже при Q-ИМ — в среднем в 2,3—3,4 раза).

Таблица 2. Изменение функциональных показателей при остром коронарном синдроме (М±m)

Из приведенных данных следует, что при добавлении мексидола в комплекс рекомендованной терапии ОКС нормализуются показатели резорбционно-некротического синдрома и углеводного обмена, увеличивается количество ХС ЛПВП, улучшается сократительная способность миокарда и многократно (в 1,5—4,5 раза) снижается частота экстрасистолии.

В отношении ИК-спектрометрии оказалось, что у больных, у которых ОКС ограничивался развитием НС (табл. 3, 4), в 1-й день заболевания в обеих подгруппах (А и Б) до приема мексидола усредненные показатели липидного комплекса крови на всех каналах превышали опорный (3-й) уровень, и по сравнению с группой здоровых достоверно увеличивались: концентрации атерогенных липидов (2-й уровень), сочетания СФМ и ФХ (4-й), метиленовых и метиловых соединений (6-й), ФХ и ФС (9-й) при снижении уровня комплекса всех ФЛ, не включающего СФМ (8-й). Без изменений оставались комплексы атерогенных липидов с ФЛ (1-й) и ФЛ с ЖК (7-й), причем из-за того, что ФЛ всегда содержат молекулы ЖК и азотистое основание, затрудняется дифференцировка спектрального анализа на 7-м канале. При этом определенное значение приобретали недифференцируемые полиморфные изменения макромолекулярного состава сыворотки крови на 3-м канале, зеркально отражающие усредненную динамику минимальных сигналов изучаемых веществ во всех диапазонах волн поглощения. Следовательно, уже в 1-е сутки НС повышается уровень нейтральных (ФХ, СФМ) и анионных или отрицательно заряженных фосфолипидов (ФС), обеспечивающих пластические процессы путем формирования наружного и внутреннего бислоя клеточной мембраны (что имеет особое значение в условиях ишемического повреждения), а также метиленовых и метиловых соединений, необходимых для биосинтеза в организме.

Таблица 3. Показатели инфракрасной спектрометрии липидного комплекса крови в динамике течения острого коронарного синдрома и в зависимости от его клинической формы в отсутствие мексидола (подгруппа А) Примечание. Здесь и в табл. 4: достоверность различий показателей: p1 — по отношению к здоровым; p2 — между периодами исследования внутри группы; p3 — по отношению к аналогичному периоду предыдущей группы; p4 — по отношению к исходной (1-я группа).

Таблица 4. Влияние мексидола на показатели инфракрасной спектрометрии липидного комплекса крови в динамике течения острого коронарного синдрома (подгруппа Б)

Начиная со 2-х суток (см. табл. 3, 4) исследование ЛК крови проводилось раздельно — без мексидола (подгруппа А) и с мексидолом (подгруппа Б). И тогда к 10-му дню заболевания у больных с исходом ОКС в НС (группа 1А) отмечалось дальнейшее, по сравнению с 1-м днем заболевания (и особенно по сравнению с группой контроля), увеличение концентрации как атерогенных липидов, так и ФЛ на всех каналах. Но в меньшей степени эти изменения касались 1-го и 5-го каналов, показатели которых на 1-м канале отражали концентрацию фосфо- и атерогенных липидов в сочетании с другими органическими компонентами крови, нивелирующими усредненные показатели данного канала, а на 5-м — уровень СФМ (производный цефамида), наибольшее количество которого содержится в сером и белом веществе головного и спинного мозга, а также в оболочке аксонов периферической нервной системы и значительно меньше в кардиомиоцитах. У больных, получавших мексидол (1Б), в сравнении с 1-м днем заболевания, к 10-му дню болезни отмечалась тенденция снижения концентрации липидно-фосфолипидных комплексов на всех каналах, за исключением 1-го. Следовательно, при НС к 10-му дню болезни повышение концентрации атерогенных и фосфолипидных комплексов крови в соответствующих диапазонах волн поглощения является естественной реакцией гуморально-регуляторной системы на стресс, обусловленный ишемией миокарда. В этой ситуации снижение концентрации изучаемых веществ при использовании мексидола может быть обусловлено как известной способностью препарата уменьшать содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови, так и впервые установленным свойством стабилизировать уровень ФЛ [6], что оптимизирует их положительное влияние на клеточный метаболизм и генерацию энергии.

Таким образом, у обследуемых при НС по сравнению с контролем отмечается увеличение концентрации как атерогенных липидов, так и ФЛ, что преимущественно касается комплекса ФХ и СФМ. Эти процессы могут отражать на молекулярном уровне степень напряжения липидно-фосфолипидных реакций с их трофотропной, энергетически-метаболической функцией. При этом снижение концентрации атерогенных липидов и ФЛ под влиянием мексидола может быть связано с ослабляющим действием препарата на течение оксидативно-ишемического стресса в связи с обратимостью процесса.

В случаях, когда ОКС завершался развитием не-Q-ИМ, показатели ЛК крови в 1-й день в подгруппах, А и Б также превышали контрольный уровень, за исключением 1-го канала, оставаясь, однако, ниже показателей аналогичного периода исследования при НС.

К 10-му дню в подгруппах, А и Б наблюдалось увеличение концентрации ЛК крови на всех каналах, превышающее контрольные данные, показатели 1-го дня не-Q-ИМ и 10-го дня Н.С. Возможно, это связано с тем, что ишемизированный, а тем более некротизированный, миокард нуждается в усиленном притоке ФЛ, что отражается увеличением их концентрации в сыворотке крови к 10-му дню не-Q-ИМ. Причем при использовании мексидола этот сдвиг носил менее выраженный характер, возможно, в связи с антиоксидантным эффектом препарата, тем самым способствуя выживаемости ишемизированных кардиомиоцитов.

При Q-ИМ показатели обеих подгрупп в 1-й день заболевания, по сравнению со здоровыми людьми, увеличивались аналогично сдвигам в те же сроки при НС и не-Q-ИМ. Значимым отличием явилось то, что выраженность этого повышения у больных Q-ИМ оказалась наименьшей.

К 10-му дню Q-ИМ в подгруппах, А и Б происходило ожидаемое увеличение липидно-фосфолипидных комплексов крови по сравнению с контролем и данными 1-го дня Q-ИМ. Однако в подгруппе, А этот сдвиг оказался менее выраженным, чем в аналогичной подгруппе в эти же сроки у больных 1-й и 2-й групп. Напротив, под влиянием мексидола уровень концентрации липидов и ФЛ оказался наибольшим по сравнению с данными при НС и не-Q-ИМ, что может отражать способность мексидола модулировать оксидативный стресс путем подавления активности свободных радикалов [2] и положительно влиять на усиление полимодальных эффектов ФЛ и стабилизацию их концентрации на более высоком уровне [6].

Таким образом, динамика ИК-спектра фосфо- и атерогенных липидов сыворотки крови может отражать развитие острой коронарной недостаточности от ишемии к некрозу миокарда, причем чем ниже их концентрация в 1-й день заболевания (по сравнению с группой здоровых), тем вероятнее развитие и (или) расширение зоны некроза. Раннее включение мексидола в рекомендованную терапию ОКС способно изменить концентрацию липидно-фосфолипидных комплексов, повышая и стабилизируя их уровень в нарастающей динамике от НС к не-Q-ИМ и особенно к Q-ИМ. Положительное значение этого сдвига выражается в сохранении гуморального гомеостаза и регрессии некробиотических процессов в миокарде.

Выводы

Суммарная концентрация комплекса органических веществ на 1-м канале ИК-спектрометрии не зависит от клинической формы ОКС, сохраняя уровень, соответствующий контрольным данным, и отражая поддержание гуморального гомеостаза. Напротив, показатели 3-го канала, на котором регистрируются слабые сигналы всех функциональных групп, зеркально отражают усредненную динамику процесса на других каналах.

При ОКС закономерная динамика липидных и фосфолипидных комплексов сыворотки крови в соответствии с разными сроками и характером поражения миокарда носит упорядоченный характер: их концентрация в 1-е сутки заболевания превышает контрольные данные и продолжает нарастать к 10-му дню НС, и особенно не-Q-ИМ, с менее выраженным увеличением при Q-ИМ. В зависимости от клинической формы ОКС концентрация липидно-фосфолипидных комплексов сыворотки крови уже в острейшем периоде наибольшая при НС, сравнительно ниже при не-Q- и особенно — при Q-ИМ, что делает показатели 1-х суток прогностически значимыми. При этом, чем ниже концентрации ЛК крови в этот период, тем вероятнее в последующем крупноочаговый характер поражения.

Клиническую форму ОКС с подтверждением результатами троповидного теста позволяет определить только время. Поэтому использование метода ИК-спектрометрии ЛК сыворотки крови в диагностике развития ОКС расширяет прогностические критерии и доказывает, что включение мексидола в стандартную терапию индуцирует процесс образования ассоциатов липидно-фосфолипидных молекул и усиливает положительный эффект влияния эндогенных фосфолипидов на регрессию некробиотических процессов в миокарде.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail