Другой взгляд на молекулярную классификацию рака желудка: новые подтипы, основанные на экспрессии CDX-2, E-cadherin, РНК вируса Эпштейна—Барр, белков MMR

ВВЕДЕНИЕ:

Настоящее исследование посвящено изучению иммуногистохимических и прогностических характеристик рака желудка (РЖ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:

Проанализирован операционный материал 310 пациентов с РЖ, не получавших химио- и лучевую терапию в предоперационном периоде. Проведено иммуногистохимическое окрашивание каждого случая с антителами к 23 маркерам (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2, MUC2, CDX2, MUC5AC, CD10, E-cadherin, β-catenin, Claudin-1, Claudin-3, Claudin-4, CD44, p53, PD-L1 (SP142), PD-L1 (SP236), HER2, CD4, CD8, CD68, CD1a, LMP-1), а также гибридизация in situ с РНК вируса Эпштейна—Барр (EBER).

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В результате проведенного анализа разработана молекулярная классификация рака желудка, включающая пять молекулярных подтипов: MMR-дефицитный, EBER-позитивный, E-cadherin-аберрантный, CDX2-позитивный и CDX2-негативный. CDX2-позитивный подтип встречается в 49,7% случаев РЖ; он включает папиллярный и муцинозный РЖ и характеризуется меньшей глубиной инвазии, отсутствием поражения лимфатических узлов, более низкой клинической стадией и имеет относительно благоприятный прогноз (медиана выживаемости 47 месяцев). CDX2-негативный подтип встречается в 16,1% случаев РЖ; к нему относятся опухоли диффузного и промежуточного типа по классификации P. Lauren, преимущественно расположенные в дистальном отделе желудка, с большей глубиной инвазии и более высокой клинической стадией. CDX2-негативный подтип характеризуется положительной экспрессией MUC5AC и неблагоприятным прогнозом (медиана выживаемости 23 месяца).

ВЫВОДЫ:

Разработана новая пятиуровневая молекулярная классификация рака желудка. Два из пяти подтипов идентифицированы и охарактеризованы впервые. Выявленные подтипы имеют перспективное значение для таргетной терапии злокачественных опухолей желудка.