Андреева Ю.Ю.

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Данилова Н.В.

ФГБУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена" Минздрава РФ; ГБОУ ДПО "Российская медицинская академия последипломного образования", Москва

Шикеева А.А.

ФГБУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена" Минздрава России

Кекеева Т.В.

ФГБУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена" Минздрава России

Завалишина Л.Э.

ФГБУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России

Франк Г.А.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, Москва

"Доброкачественная метастазирующая лейомиома" тела матки

Журнал: Архив патологии. 2012;74(6): 38-42

Просмотров : 33

Загрузок : 2

Как цитировать

Андреева Ю. Ю., Данилова Н. В., Шикеева А. А., Кекеева Т. В., Завалишина Л. Э., Франк Г. А. "Доброкачественная метастазирующая лейомиома" тела матки. Архив патологии. 2012;74(6):38-42.

Авторы:

Андреева Ю.Ю.

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Все авторы (6)

Лейомиома тела матки — самая распространенная гинекологическая опухоль у женщин репродуктивного возраста [1]. Доброкачественная метастазирующая лейомиома (ДМЛ, код ICD.0-8898/1) — редкий феномен, характеризующийся множественными доброкачественными лейомиомами (метастазами) в органах и тканях у пациенток, имеющих лейомиому матки, при отсутствии данных о другом опухолевом процессе [2].

Чаще всего очаги ДМЛ встречаются в легких [3], но могут выявляться в забрюшинном пространстве, полости малого таза [4], сердце [5], нижней полой вене [6], лимфатических узлах забрюшинного пространства и малого таза [7], большом сальнике, правом предсердии, мышцах конечностей [8], черепе [9], молочной железе [10]. Однако множественные очаги опухоли в лимфатических узлах при ДМЛ встречаются редко и в литературе имеются крайне скудные данные о прогнозе и лечении больных с метастазами ДМЛ в лимфатических узлах.

ДМЛ характеризуется низкой митотической активностью, отсутствием ядерного полиморфизма и признаков инвазии, за исключением множественных отдаленных поражений (метастазов), длительным течением. Метастазы представляют собой активно растущие опухоли, чаще всего возникающие у женщин репродуктивного возраста, имеющих лейомиому матки на момент их обнаружения или в анамнезе [11]. Поскольку локализация данных опухолей различна, то терминология варьирует от диссеминированного перитонеального лейомиоматоза (при лейомиомах в брюшной полости и полости малого таза) до интравенозного лейомиоматоза (при лейомиомах в полостях сосудов и сердца).

Факторы риска определены нечетко, однако имеются данные о том, что большинство пациенток до обнаружения метастазов подвергались диагностическому выскабливанию, миомэктомии или гистерэктомии, которые рассматриваются как предрасполагающий фактор к развитию ДМЛ. Другим подтверждением теории метастазирования является то, что лейомиома легких встречается крайне редко и, кроме того, при ДМЛ в легких опухоли имеют рецепторы эстрогенов и регрессируют под воздействием лечения [2].

Патогенез ДМЛ остается неясным, однако предполагается, что он сходен с патогенезом эндометриоза [12]. Данное заболевание часто возникает у женщин репродуктивного возраста и тесно связано с гормональной стимуляцией. Поэтому такие звенья патогенеза эндометриоза, как гормональная стимуляция, лимфогенное и гематогенное распространение, целомическая метаплазия и интраперитонеальная имплантация, можно применить для объяснения ДМЛ.

Гормональная стимуляция. В части случаев ДМЛ в опухоли были обнаружены рецепторы не только эстрогенов, но и прогестерона, и лютеинизирующего гормона [11, 13, 14]. Отмечается увеличение распространенности ДМЛ при воздействии эстрогенов или повышенном эндогенном уровне эстрогенов [15, 16], во время беременности описан регресс опухоли [17]. Регрессия опухоли наблюдалась после оофорэктомии [11], в менопаузе [18], при использовании агонистов гонадотропин- и рилизинг-гормона [19], мегестрола [20], ингибиторов ароматазы Р-450 и селективных модуляторов эстрогенов [11]. Однако в редких случаях ДМЛ возникала у женщин репродуктивного возраста, не получавших заместительную гормональную терапию [21]. Таким образом, теория гормональной стимуляции не может объяснить все случаи возникновения ДМЛ.

Перитонеальное распространение. В последние 3 года появилось много сообщений о ДМЛ, возникающих после диагностического выскабливания полости матки, лапароскопической или абдоминальной миомэктомии и гистерэктомии по поводу лейомиомы тела матки [22]. Возможно, фрагменты лейомиомы матки имплантируются в области места стояния лапаропорта при извлечении опухоли или закрепляются на стенках брюшной полости и полости малого таза при кусковании опухоли. Данная теория может объяснить лишь случаи перитонеального лейомиоматоза.

Лимфогенное и гематогенное распространение. Возможно, фрагменты лейомиомы попадают в венозное русло или лимфатические сосуды в процессе хирургической операции и в дальнейшем распространяются в другие органы [7, 22].

Целомическая метаплазия. Диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз может быть представлен поражениями, происходящими из субмезотелиальной мезенхимы [4]. Вероятно, данные опухоли возникают из субцеломических мезенхимальных клеток, которые дифференцируются в миобласты под влиянием гормональных факторов [22].

Клиническая характеристика

ДМЛ часто протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при лапаротомии, лапароскопии, ультразвуковом исследовании или рентгенографии. Пациентки редко предъявляют жалобы на дискомфорт в области живота, кровянистые выделения из половых путей, некоторые самостоятельно обнаруживают объемные образования в брюшной полости. Большинство пациенток имеют в анамнезе лейомиому матки, миомэктомию или гистерэктомию по поводу лейомиомы [3, 22].

Гистологическая характеристика

Для подтверждения диагноза ДМЛ необходима биопсия. Размер узлов, как правило, варьирует от 0,5 до 50 мм. Опухоли плотные, четко отграничены от окружающих тканей, на разрезе белесоватого цвета, волокнистого вида [14]. Гистологически ДМЛ представляет собой типичную или клеточную лейомиому, для которой характерна пролиферация гладкомышечных клеток, иногда с единичными митозами, минимальной ядерной атипией, отсутствием очагов некроза [23]. В составе узлов могут встречаться фибробласты, децидуальные клетки и редко — эндометриальные стромальные клетки [15].

При иммуногистохимическом исследовании выявляются маркеры гладкомышечных клеток — десмин, гладкомышечный актин, мышечно-специфический актин, кальдесмон, а также виментин, рецепторы эстрогенов, прогестерона и лютеинизирующего гормона [13, 24].

Рецидивирование и малигнизация

ДМЛ является доброкачественной опухолью, характеризуется медленным ростом, однако имеет потенциальный риск рецидива и озлокачествления. Иногда рецидив возникает в менопаузе, несмотря на предыдущую оофорэктомию [15]. Описаны случаи выполнения повторной лапаротомии по поводу рецидива ДМЛ [25]. Во всех случаях ДМЛ прогрессирование или рецидив в течение 1-го года должен рассматриваться как возможный признак малигнизации [15]. При адекватном лечении ДМЛ имеет благоприятный прогноз [26].

Дифференциальная диагностика

ДМЛ необходимо дифференцировать от лейомиосаркомы — крайне агрессивной опухоли, которая составляет до 5% всех злокачественных новообразований матки [27—29]. Основными критериями для постановки диагноза лейомиосаркомы матки является высокая митотическая активность (не менее 6 митозов в 10 полях зрения), наличие очагов некроза, клеточная атипия. Однако эти показатели не являются достаточно специфичными [30]. Поэтому морфологические критерии не всегда эффективны при дифференциальной диагностике ДМЛ с лейомиосаркомой. Некроз и клеточная атипия нередко наблюдаются в доброкачественных опухолях, а подсчет фигур митоза требует тщательной вырезки материала и высокого качества препаратов. Кроме того, возникают сложности в оценке характера процесса при «пограничном» числе митозов (4—5 в 10 полях зрения). Оценка пролиферативной активности опухоли (индекс Ki-67) может служить лишь вспомогательным методом. Более точным способом, позволяющим достоверно дифференцировать лейомиому и лейомиосаркому, является молекулярно-генетическое исследование.

Лейомиосаркому относят к опухолям, имеющим многочисленные хромосомные аномалии [31]. Для данного типа сарком характерны аллельные делеции — потеря гетерозиготности и микросателлитная нестабильность локусов 3p, 9p, 10p, 10q [32—38], которые могут являться как чувствительным маркером опухолевых клеток, так и внешним проявлением дестабилизации генома, характерного для опухолевых клеток. В хромосомных районах 3p, 9p, 10p, 10q располагаются гены-супрессоры опухолевого роста FHIT, PTEN, P16ink4a. Возможно, нестабильность микросателлитов этих регионов приводит к инактивации этих генов. Описанные повреждения в лейомиоме не встречаются [39].

В отделении патологической анатомии МНИОИ им. П.А. Герцена разработана молекулярно-генетическая тест-система для дифференциальной диагностики пролиферирующей клеточной лейомиомы и лейомиосаркомы матки, которая использовалась в качестве дополнительного метода [40]. Тест-система состоит из 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров: D10S1146, D10S1213, D10S218, D10S24, D9S942, D3S1295, расположенных в хромосомных районах 10q22.1, 10q26.13, 10q22.1, 10p13, 9p21.3, 3p14.3 соответственно. Специфичность и чувствительность разработанной тест-системы составляет 96 и 95% соответственно.

Для генетического исследования используют образцы опухолевой и нормальной тканей пациента. На гистологическом препарате опухолевые клетки должны составлять более 70% всех клеток. При отсутствии гистологического препарата нормальной ткани используют образец периферической венозной крови пациента. ДНК для анализа выделяют из материала, фиксированного в формалине с последующей парафинизацией, с помощью коммерческого набора ДНК-Сорб (В/АМ) («ИнтерЛабСервис», Россия) и/или набора QIAamp DNA FFPE Tissue kit («QIAGEN», Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Идентификацию потери гетерозиготности и/или микросателлитной нестабильности проводят путем микросателлитного анализа, представляющего собой полимеразную цепную реакцию с соответствующими праймерами.

Потерю гетерозиготности оценивают как ослабление или отсутствие полосы одного из аллелей на электрофореграмме относительно нормальной ткани/периферической венозной крови пациента. Микросателлитная нестабильность устанавливается как появление дополнительной полосы на электрофореграмме относительно нормальной ткани/периферической венозной крови пациента.

Описанная методика позволяет значительно повысить точность диагностики высокодифференцированной лейомиосаркомы матки. Однако до настоящего времени мы применяли данный метод в сомнительных случаях, при наличии клеточной лейомиомы с «пограничным» числом митозов (4—5 в 10 полях зрения). Особый интерес представляло исследование метастазирующей лейомиомы без морфологических признаков малигнизации.

Приводим наше наблюдение.

Пациентка 54 лет, поступила в МНИОИ им. П.А. Герцена 30 января 2012 г. с диагнозом: лейомиома тела матки, двусторонняя цистаденома яичников. При клиническом обследовании патологических очагов в других органах, в том числе легких, не обнаружено. В анамнезе — диагностическое выскабливание полости матки по поводу простой гиперплазии эндометрия 2 года назад. Выполнено хирургическое лечение в объеме лапароскопической экстирпации матки, двусторонней аднексэктомии с удалением уплотненного увеличенного лимфатического узла тазовой клетчатки.

При макроскопическом исследовании операционного материала матка увеличена до 27×26×20 см, полость матки щелевидная, деформирована извне, эндометрий сероватого цвета. Миометрий серо-розовый с субсерозным узлом, диаметром 25 см. На разрезе — опухоль белесовато-розового цвета, волокнистого вида с крупными очагами некроза, миксоматоза, кровоизлияний. В миометрии имеются другие опухолевые узлы размером 1—15 см, один из которых с полостью диаметром 10 см. Узлы белесоватого цвета, волокнистого вида. Лимфатический узел диаметром 1,5 см, плотный.

Гистологическое исследование: в матке — множественные узлы пролиферирующей лейомиомы, некоторые с обширными участками некроза, до 4—5 митозов в 10 полях зрения (см. рисунок, г, д).

Рисунок 1. Доброкачественная метастазирующая лейомиома матки: гистологическое и молекулярно-генетическое исследование. а — очаг опухоли в лимфатическом узле. ×20; б — тот же очаг. ×100; в — тот же очаг в лимфатическом узле, аналогичный по строению первичной опухоли матки. ×400; г — клеточная лейомиома первичной опухоли тела матки. ×400; д — первичная опухоль с большим количеством клеток, без признаков атипии. ×630; е — электрофореграмма без изменений в локусах D10S1146, D10S1213 и D10S218 в нормальной и опухолевой тканях и метастазе, микросателлитный анализ на примере локусов D10S1146 (10q22.1), D10S1213 (10q26.13), D10S218 (10q22.1). а—д — окраска гематоксилином и эозином.
Эндометрий фазы секреции. В одном исследованном тазовом лимфатическом узле обнаружен очаг опухоли аналогичного строения (см. рисунок, а—в). В шейке матки — наботовы кисты. Маточные трубы обычного строения. В яичниках — атретические тела, фолликулярные и простые серозные кисты. Для заключения о потенциале злокачественности опухоли нами было предпринято молекулярно-генетическое исследование.

По данным молекулярно-генетического исследования материала парафиновых блоков опухоли, смежной нормальной ткани яичника и метастаза в лимфатическом узле, в локусах D3S1295, D9S942, D10S1213, D10S1146, D10S24, D10S218 потери гетерозиготности и микросателлитной нестабильности, характерных для лейомиосаркомы матки, не обнаружено (см. рисунок, е).

Таким образом, с учетом данных морфологического и молекулярно-генетического исследований диагностирована метастазирующая лейомиома (код ICD.0-8898/1).

ДМЛ — редкая опухоль с неясным патогенезом. Несмотря на доброкачественные гистологические характеристики, ДМЛ имеет потенциальный риск рецидивирования и малигнизации. В настоящее время наиболее достоверным методом, позволяющим провести дифференциальную диагностику между ДМЛ и лейомиосаркомой матки, является генетическое исследование потери гетерозиготности и микросателлитной нестабильности в опухоли.

В приведенном клиническом наблюдении молекулярно-генетическое исследование проводилось не только на опухолевом материале и морфологически неизмененной ткани яичника, но и на материале, полученном из метастаза в лимфатическом узле, для определения единого происхождения опухоли в матке и лимфатическом узле и выявления доброкачественной или злокачественной природы этих новообразований.

Несмотря на то что термин ДМЛ широко принят в мировой литературе, ни данные опухоли, ни метастазы не имели морфологических или генетических признаков злокачественности, поэтому мы считаем, что термин «системный лейомиоматоз» лучше отражает суть процесса.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail