Полиморфизм генов COMT, OPRM1, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C9 и эффективность послеоперационного обезболивания открытых кардиохирургических вмешательств

В современном мире все большее внимание уделяется персонализированной медицине, основой которой является своевременная оценка индивидуальных особенностей пациента. При такой оценке наряду с вариативными фенотипическими признаками должны быть учтены различные маркеры, в том числе генетические. Важную роль в лечении пациентов, перенесших открытые кардиохирургические операции, играет их скорейшая реабилитация, которая не может быть обеспечена без адекватного и своевременного обезболивания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить ассоциацию полиморфных маркеров генов COMT, OPRM1, CYP2D6, CYP2B6 и CYP2C9 с эффективностью послеоперационного обезболивания при открытых кардиохирургических вмешательствах.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В пилотное обсервационное исследование включили 90 пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства с применением срединной стернотомии. В послеоперационном периоде мультимодальное обезболивание проводили с применением фентанила, трамадола, парацетамола и кетопрофена. Ежесуточно производили оценку выраженности боли в покое и при кашле по цифровой рейтинговой шкале, послеоперационной тошноты и рвоты, зуда, задержки мочи, степени седации, ощущений в области послеоперационной раны, учитывали расход анальгетиков. Однократно провели молекулярно-генетический анализ для определения аллелей и генотипов следующих однонуклеотидных вариантов: rs1065852 гена CYP2D6, rs1799971 гена OPRM1, rs4680 гена COMT, rs2279343 гена CYP2B6, rs1799853 гена CYP2C9.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Использованная схема аналгезии открытых кардиохирургических вмешательств не обеспечивала качественного обезболивания в первые трое суток после операции. Женский пол можно рассматривать в качестве предиктора длительности и интенсивности болевого синдрома, а также выраженности седации. Наибольший интерес из оцененных генетических маркеров вызывает выявленный у 54,5% пациентов гомозиготный генотип AA rs4680 гена COMT, который, однако, не может быть использован в качестве предиктора интенсивности боли и расхода анальгетиков. Через 6 мес после операции у 24,5% пациентов сохранялась боль в груди, а у 13,2% нарушалось качество жизни.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В исследуемой группе носителями гомозиготного генотипа AA rs4680 гена COMT оказались 54,5% пациентов. Клиническая значимость генетических полиморфизмов для оценки эффективности послеоперационного обезболивания в кардиохирургии остается предметом дискуссий и зависит от схемы анальгезии.