Сайт издательства «Медиа Сфера» 
	 содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
 
   
    Маркеры нутритивной недостаточности — предикторы неблагоприятного клинического исхода у пациентов в критическом состоянии на длительной искусственной вентиляции легких
Журнал: Анестезиология и реаниматология. 2022;(6): 52‑57
Прочитано: 2975 раз
Как цитировать:
Пациенты в критическом состоянии находятся в группе высокого риска развития нутритивной недостаточности (НН), особенно при проведении длительной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), так как они лишены возможности полноценного питания. По оценкам ряда авторов, около 30% пациентов в развитых странах поступают в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с уже имеющейся НН, а у остальных существует большой риск ее развития на дальнейших этапах лечения [1]. В систематическом обзоре 2017 г. показано, что диапазон распространенности НН среди пациентов ОРИТ составляет 38—78% [2]. По данным многоцентровых исследований, начало нутритивной поддержки в первые 48 ч от момента поступления пациента в ОРИТ сопровождается сокращением длительности пребывания в стационаре, продолжительности ИВЛ, а также более низкой летальностью [3, 4]. Современные клинические рекомендации предлагают начинать искусственное питание пациентов на ИВЛ в первые 24—48 ч для своевременного обеспечения их необходимыми макро- и микронутриентами [5—7]. Раннее выявление расстройств белково-энергетического обмена и нутритивного статуса является важным фактором в выборе тактики нутритивной поддержки [8, 9]. Для достижения данной цели используется целый ряд маркеров НН, таких как преальбумин, альбумин, общий белок, трансферрин, абсолютное количество лимфоцитов крови, расчетные индексы (Nutritional Risk Index (NRI) [10], Maastricht Index (MI) [11], Prognostic Nutritional Index (PNI) [12]), оценочные шкалы (Nutritional Risk Screening 2002 (NRS-2002) [13], Modified Nutrition Risk in the Critically Ill (mNUTRIC [14]). Существующие на данный момент методы скрининга и диагностики НН у пациентов ОРИТ имеют различную валидность в отношении показателя риска развития неблагоприятного исхода заболевания у пациентов на длительной ИВЛ. Актуальной проблемой является поиск наиболее информативных предикторов (или их сочетаний) неблагоприятного исхода критического состояния.
Цель исследования — оценить прогностическую способность маркеров НН в отношении риска развития неблагоприятного клинического исхода заболевания у пациентов в критическом состоянии на длительной ИВЛ.
Проспективное одноцентровое исследование выполнено в период с 2012 по 2017 г. в ОРИТ АО «МСЧ «Нефтяник» Тюмени. Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 80 лет, длительность ИВЛ более 48 ч (обязательно наличие всех критериев). Критерии исключения: острая церебральная недостаточность, терминальное состояние, хроническая почечная недостаточность, беременность.
В первые сутки пребывания в ОРИТ проводили оценку тяжести пациента и нутритивного статуса с использованием клинико-лабораторных данных (преальбумина, альбумина в сыворотке крови, абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови), специализированных индексов (NRI, MI, PNI) и интегральных шкал (APACHE II, SOFA, NRS-2002, mNUTRIC). В исследование включены 62 пациента (женщин — 31), из них 39 (62,9%) пациентов хирургического профиля и 23 (37,1%) пациента терапевтического профиля. Нозологические формы у пациентов, включенных в исследование, представлены в табл. 1.
Таблица 1. Нозологические формы у пациентов хирургического и терапевтического профиля
| Хирургический профиль | n | Терапевтический профиль | n | 
| Вторичный перитонит | 29 | Внебольничная пневмония | 8 | 
| Инфекции мочеполовой системы (уросепсис) | 1 | Острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности | 2 | 
| Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей | 4 | Декомпенсированный цирроз печени | 6 | 
| Желудочно-кишечное кровотечение | 3 | Эпилепсия (статус) | 1 | 
| Артериальный тромбоз | 1 | Острый лейкоз | 1 | 
| Острый медиастинит | 1 | Острое почечное повреждение | 1 | 
| — | — | Тромбоэмболия легочной артерии | 1 | 
| Всего | 39 | 23 | 
На следующем этапе сформированы две группы: в первую включены умершие пациенты (n=39), во вторую — выжившие (n=23) (табл. 2). Статистическая обработка результатов выполнена с применением пакета программ SPSS. Проверка нормальности распределения проведена с помощью критерия Шапиро—Уилка. Результаты представлены в виде среднего значения (M) с 95% доверительным интервалом (ДИ) или медианы с квартилями (Me [Q25; Q75]). С целью выявления предикторов неблагоприятного исхода использовали однофакторную и многофакторную бинарную логистическую регрессию. Соответствующие предикторы включали в модель путем последовательного ввода. Оценку качества прогнозируемой модели проводили с помощью ROC-анализа. Нулевую гипотезу отвергали при значении p<0,05.
Таблица 2. Основные маркеры нутритивной недостаточности у пациентов с неблагоприятным и благоприятным исходами критического состояния, находящихся на длительной ИВЛ
| Показатель | Умершие (n=39) | Выжившие (n=23) | p | 
| Возраст, годы | 62,5 (58,25—68,46) | 49,4 (55,78—61,7) | 0,011* | 
| Мужчины/женщины, абс. | 21/18 | 10/13 | — | 
| APACHE IIa, баллы | 15,5 (15,22—18,46) | 9,17 (8,67—10,72) | <0,001* | 
| SOFAb, баллы | 4 [3; 7] | 2 [1,5; 4,5] | 0,005** | 
| NRS-2002c, баллы | 5 [4; 5,5] | 3 [2,5; 51] | 0,001** | 
| mNUTRICd, баллы | 3 [2; 5] | 1 [0; 2] | <0,001** | 
| Преальбумин крови, мг/дл | 17 [13; 39,3] | 32,6 [24,7; 44,3] | 0,007** | 
| Альбумин крови, г/л | 28 (25,82—30,75) | 32,6 (31,87—34,74) | 0,023* | 
| NRIe | 97,6 (93,84—103,01) | 107,5 (105,3—112,68) | 0,68* | 
| MIf | 6,3 [3,5; 7,7] | 0,91 [–1,1; 5,33] | 0,007** | 
| PNIg | 33,2 (31,33—36,6) | 39,0 (38,14—41,47) | 0,033* | 
| Абсолютное содержание лимфоцитов крови, тыс. в мкл | 0,85 [0,64; 1,17] | 1,12 [0,86; 1,57] | 0,15** | 
| Длительность ИВЛh, сут | 4 [2,5; 5] | 3 [2; 5,5] | 0,28** | 
Примечание. a — Acute Physiology And Chronic Health Evaluation; b — Sequential Organ Failure Assessment; c — Nutritional Risk Screening 2002; d — Modified Nutrition Risk in the Critically Ill; e — Nutritional Risk Index; f — Maastricht Index; g — Prognostic Nutritional Index; h — искусственная вентиляция легких; * — t-критерий Стьюдента; ** — критерий Манна—Уитни.
Анализ выполненных исследований показал, что такие показатели, как возраст, оценка в баллах по шкалам APACHE II, SOFA, NRS-2002, mNUTRIC, MI, статистически значимо выше в группе умерших пациентов (см. табл. 2). Продолжительность лечения в стационаре, а также концентрация в сыворотке крови альбумина и преальбумина статистически выше в группе выживших. Индекс PNI оказался статистически значимо ниже у пациентов группы с неблагоприятным клиническим исходом.
На следующем этапе нами проведена оценка прогностической значимости предикторов неблагоприятного исхода у пациентов на продленной ИВЛ с помощью метода однофакторной логистической регрессии (табл. 3).
Таблица 3. Оценка предикторов неблагоприятного исхода у пациентов на длительной ИВЛ с помощью метода однофакторной логистической регрессии
| Переменная | p | Константа | B | R2 Найджелкерка | Exp (B) | 95% ДИ | Se, % | Sp, % | Уровень точных ответов, % | |
| нижняя граница | верхняя граница | |||||||||
| Альбумин | 0,065 | 2,374 | –0,061 | 0,084 | 0,941 | 0,882 | 1,004 | 21,7 | 97,4 | 69,4 | 
| АКЛa | 0,251 | 1,01 | –0,042 | 0,029 | 0,657 | 0,321 | 1,347 | 8,7 | 92,3 | 61,3 | 
| Преальбумин | 0,038 | 1,554 | –0,034 | 0,097 | 0,96 | 0,937 | 0,998 | 17,4 | 79,5 | 56,5 | 
| NRIb | 0,066 | 3,15 | –0,26 | 0,077 | 0,97 | 0,94 | 1,002 | 21,7 | 87,2 | 62,9 | 
| PNIc | 0,042 | 2,66 | –0,059 | 0,1 | 0,942 | 0,89 | 0,998 | 26,1 | 94,9 | 69,4 | 
| MId | 0,013 | 0,063 | 0,149 | 0,142 | 1,161 | 1,032 | 1,305 | 34,8 | 79,5 | 62,9 | 
| mNUTRICe | <0,001 | –1,686 | 1,037 | 0,458 | 2,82 | 1,614 | 4,927 | 61 | 84,6 | 75,8 | 
| NRS-2002f | 0,002 | –2,365 | 0,706 | 0,241 | 2,027 | 1,29 | 3,185 | 61 | 87,2 | 77,4 | 
| APACHE IIg | 0,001 | –2,435 | 0,246 | 0,356 | 1,279 | 1,11 | 1,473 | 56,5 | 87,2 | 75,8 | 
| SOFAh | 0,015 | –0,681 | 0,296 | 0,15 | 1,344 | 1,060 | 1,705 | 52,2 | 84,6 | 72,6 | 
Примечание. a — абсолютное количество лимфоцитов; b — Nutritional Risk Index; c — Prognostic Nutritional Index; d — Maastricht Index; e — Modified Nutrition Risk in the Critically Ill; f — Nutritional Risk Screening 2002; g — Acute Physiology And Chronic Health Evaluation; h — Sequential Organ Failure Assessment; B — стандартная ошибка коэффициента; Se (sensitivity) — чувствительность; Sp (specificity) — специфичность.
Наилучшую способность прогнозировать неблагоприятный исход (с уровнем правильных ответов выше 70%) продемонстрировали оценки по шкалам mNUTRIC, NRS-2002, APACHE II, SOFA. Для выявления разделительной способности независимых предикторов проведен ROC-анализ, результаты которого представлены в табл. 4.
Таблица 4. Результаты ROC-анализа интегральных шкал, индексов и лабораторных маркеров нутритивной недостаточности как независимых предикторов неблагоприятного клинического исхода
| Переменная | p | AUC | 95% ДИ | Точка «cut-off» | Se, % | Sp, % | |
| нижняя граница | верхняя граница | ||||||
| PNIa | 0,047 | 65,2 | 0,511 | 0,793 | 34,9 | 61,5 | 60,9 | 
| MIb | 0,007 | 70,5 | 0,575 | 0,834 | 4,21 | 69,2 | 69,6 | 
| Преальбумин | 0,007 | 70,6 | 0,578 | 0,834 | 25,8 | 66,7 | 69,6 | 
| Оценка по шкале | |||||||
| mNUTRICc | <0,001 | 84,8 | 0,75 | 0,946 | 3,5 | 46,2 | 95,7 | 
| NRS-2002d | 0,002 | 74 | 0,602 | 0,878 | 3,5 | 87,2 | 69,6 | 
| APACHE IIe | <0,001 | 81,7 | 0,703 | 0,931 | 11,5 | 79,5 | 78,3 | 
| SOFAf | 0,005 | 71,5 | 0,575 | 0,854 | 3,5 | 64,1 | 65,2 | 
Примечание. a — Prognostic Nutritional Index; b — Maastricht Index; c — Modified Nutrition Risk in the Critically Ill; d — Nutritional Risk Screening 2002; e — Acute Physiology And Chronic Health Evaluation; f — Sequential Organ Failure Assessment; Se (sensitivity) — чувствительность; Sp (specificity) — специфичность.
С целью повышения точности прогноза неблагоприятного исхода при сочетанном использовании нескольких независимых предикторов проведен многофакторный анализ. Из всех проанализированных комбинаций сочетание показателей содержания преальбумина в сыворотке крови с оценками по шкалам NRS-2002, mNUTRIC показало наилучший уровень точных ответов (79%) (табл. 5).
Таблица 5. Лучшая модель прогноза неблагоприятного исхода пациентов на длительной ИВЛ на основании результатов многофакторного анализа
| Переменная | p | 95% ДИ | Se, % | Sp, % | Уровень точных ответов, % | |
| нижняя граница | верхняя граница | |||||
| Оценка по шкале mNUTRICa | <0,001 | 1,5 | 5,15 | 69,6 | 84,6 | 79 | 
| Оценка по шкале NRS-2002b | 1,01 | 3,33 | ||||
Примечание. a — Modified Nutrition Risk in the Critically Ill; b — Nutritional Risk Screening 2002; Se (sensitivity) — чувствительность; Sp (specificity) — специфичность.
Исходя из значений коэффициентов регрессии, при уменьшении уровня преальбумина на 1 мг/дл шансы летального исхода увеличиваются на 3,3%, а при увеличении на один балл оценки по шкале NRS-2002 шансы неблагоприятного исхода увеличиваются в 1,83 раза, по шкале mNUTRIC — в 2,77 раза. Разделяющее значение логистической функции определяли с помощью ROC-анализа. В результате площадь под кривой составила 0,88±0,43 (95% ДИ 0,797—0,967) (p<0,001). Точка «cut-off» для данной функции составила 63,3. Значение функции, равное или превышающее данное значение, соответствует высокому риску летального исхода. Чувствительность разработанной модели при данном разделительном значении составила 82,1%, специфичность — 82,6%. Таким образом, при совместном использовании шкал NRS-2002 и mNUTRIC повышается прогностическая способность в отношении летального исхода по сравнению с их раздельным использованием.
Из результатов проведенного исследования следует, что наиболее информативным биохимическим маркером, прогнозирующим неблагоприятный исход у пациентов в критическом состоянии с продленной ИВЛ в первые сутки наблюдения в ОРИТ, является белок преальбумин (транстиретин). Полученные результаты не противоречат существующим исследованиям, в которых показано, что низкий уровень данного маркера является эффективным критерием, позволяющим прогнозировать течение [15] и исход заболевания [16, 17]. Недавно проведенный метаанализ, включающий 19 исследований и 4616 пациентов с COVID-19, показал, что низкие концентрации транстиретина в сыворотке крови связаны с тяжестью течения заболевания и смертностью [18]. PNI, рассчитанный на основании концентрации альбумина в сыворотке крови и общего количества лимфоцитов, является простым и объективным показателем послеоперационных исходов у пациентов, перенесших онкологическую операцию [19]. В исследовании Y.-L. Cheng и соавт. PNI был независимым предиктором, предсказывающим общую смертность и смертность от кардиальных причин у пациентов с сердечной недостаточностью [20]. Кроме этого, PNI показал хорошую прогностическую способность по показателю внутрибольничной летальности при инфекционном эндокардите [21] и COVID-19 [22]. В нашем исследовании PNI также независимо предсказывает летальный исход (ОШ 0,942; 95% ДИ 0,89—0,998). Разработанный в 1985 г. Маастрихтский индекс питания (MI), в который включены концентрация альбумина и преальбумина в сыворотке крови, абсолютное количество лимфоцитов и идеальная масса тела, позволяет верифицировать НН с чувствительностью 93% и специфичностью 94% [11]. Пациенты со значением этого индекса более нуля (наличие НН) имели высокие риски послеоперационных осложнений. В 2006 г. M. Kuzu и соавт. проводили оценку недостаточности питания у пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства. Частота развития НН по MI и PNI были сопоставимы — 67,4% и 63,5% соответственно с риском летального исхода 2,81 (95% ДИ 0,79—9,95) и 2,3 (95% ДИ 1,43—3,71) соответственно. При дальнейшем ROC-анализе площадь под кривой составила 0,671 для MI и 0,66 для PNI [23]. В литературе мы не обнаружили исследований, в которых индексы MI и NRI были бы использованы в качестве предикторов исхода у пациентов ОРИТ на длительной ИВЛ. В нашем исследовании эти показатели продемонстрировали независимую связь с прогнозированием летального исхода у пациентов в критическом состоянии на длительной ИВЛ, подтвердив среднее и хорошее качество модели. В настоящее время наиболее информативными в плане оценке НН и прогноза исхода заболевания являются шкалы NRS-2002 и mNUTRIC. G. Liu и соавт. (2020) оценивали риск НН и летального исхода у пациентов с COVID-19 по NRI и шкале NRS-2002. У пациентов с высоким риском НН отмечены более длительное пребывание в стационаре и более высокая смертность [24]. В ретроспективном обсервационном исследовании шкала mNUTRIC (AUC 0,875 (95% ДИ 0,81—0,95)) с чувствительностью 93,2% и специфичностью 63% лучше предсказывала смертность, чем шкала NRS-2002 (AUC 0,73 (95%ДИ 0,65—0,82)) с чувствительностью 91% и специфичностью 50% у пациентов с тяжелой пневмонией [25]. В 2017 г. M.S. Kalaiselvan и соавт. провели проспективное обсервационное исследование с участием 678 пациентов, находящихся на продленной ИВЛ, для выявления риска НН. В результате исследования оказалось, что пациенты с оценкой по шкале mNUTRIC ≥5 баллов значительно дольше находились в ОРИТ (9,0±4,2 дня по сравнению с 7,8±5,8 дня) (p<0,01), а также имели высокий риск летального исхода (41,4% по сравнению с 26,1%) (p<0,01). Значение mNUTRIC ≥5 баллов предсказывало смертность с площадью под кривой 0,582 (95% ДИ 0,535—0,628) [26]. В недавнем многоцентровом ретроспективном исследовании проведена оценка валидности шкалы mNUTRIC у 737 пациентов, находившихся на длительной ИВЛ. Больные разделены на группы с оценкой по шкале APACHE II ≥25 баллов, по шкале mNUTRIC ≥5 баллов, ИВЛ ≥72 ч, неудачное отлучение от ИВЛ, летальный исход, а также пациенты с оценкой по шкалам APACHE II <25 баллов, mNUTRIC<5 баллов, ИВЛ <72 ч, удачное отлучение от ИВЛ, выжившие. Выявлено, что оценка более 4,5 балла по шкале mNUTRIC предсказывала летальный исход с площадью под кривой 0,67 (95% ДИ 0,57—0,7) с чувствительностью 68% и специфичностью 54,8%; оценка более 4,5 балла также имела прогностическую ценность в качестве прогноза неудачного отлучения от ИВЛ с площадью под кривой 0,64 (95% ДИ 0,56—0,71) с чувствительностью 68% и специфичностью 55,3%; оценка ≥5 баллов предсказывала длительность ИВЛ более 72 ч с площадью под кривой 0,56 (95%ДИ 0,51—0,6) с чувствительностью 62,7% и специфичностью 31% [27]. В проведенном исследовании применение mNUTRIC и NRS-2002 давало самый высокий уровень правильных ответов, а их сочетанное использование статистически значимо повышало вероятность достоверного прогноза неблагоприятного исхода.
1. Маркеры нутритивной недостаточности могут быть использованы в качестве прогностических критериев неблагоприятного исхода у пациентов в критическом состоянии, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких.
2. Концентрация преальбумина в сыворотке крови, значения индексов PNI, MI, а также оценки по шкалам NRS-2002, mNUTRIC, SOFA, APACHE II являются независимыми предикторами неблагоприятного исхода.
3. Лучшей прогностической ценностью обладают шкалы mNUTRIC и NRS-2002. Их совместное использование повышает точность прогноза летального исхода у пациентов в критическом состоянии, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Сивков А.О., Лейдерман И.Н.
Сбор и обработка материала — Сивков А.О.
Статистический анализ данных — Сивков А.О.
Написание текста — Сивков А.О., Лейдерман И.Н., Сивков О.Г.
Редактирование — Лейдерман И.Н., Сивков О.Г
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.