Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Сорокина Н.Д.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Перцов С.С.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России;
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина»

Селицкий Г.В.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Корпань М.В.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Савин Л.А.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Физиологические основы терапии скелетно-мышечного болевого синдрома нефармакологическими методами

Авторы:

Сорокина Н.Д., Перцов С.С., Селицкий Г.В., Корпань М.В., Савин Л.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский журнал боли. 2023;21(4): 49‑55

Просмотров: 480

Загрузок: 20


Как цитировать:

Сорокина Н.Д., Перцов С.С., Селицкий Г.В., Корпань М.В., Савин Л.А. Физиологические основы терапии скелетно-мышечного болевого синдрома нефармакологическими методами. Российский журнал боли. 2023;21(4):49‑55.
Sorokina ND, Pertsov SS, Selitsky GV, Korpan MV, Savin LA. Physiological aspects of non-pharmacological treatment of musculoskeletal pain syndrome. Russian Journal of Pain. 2023;21(4):49‑55. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/pain20232104149

Рекомендуем статьи по данной теме:
Эф­фек­тив­ность ме­ха­но­те­ра­пии в ре­аби­ли­та­ции па­ци­ен­тов пос­ле аор­то­ко­ро­нар­но­го шун­ти­ро­ва­ния со ске­лет­но-мы­шеч­ной болью в груд­ном от­де­ле поз­во­ноч­ни­ка. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2023;(3):28-34
Рос­сий­ское муль­ти­цен­тро­вое ис­сле­до­ва­ние эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти цик­ло­бен­зап­ри­на при нес­пе­ци­фи­чес­кой бо­ли в шее и по­яс­ни­це. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(1):27-33
Эпе­ри­зон — эф­фек­тив­ный ми­оре­лак­сант цен­траль­но­го действия для ле­че­ния ске­лет­но-мы­шеч­ной бо­ли. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(1):47-56
Ус­пеш­ные ком­би­на­ции ле­карствен­ной и не­ле­карствен­ной те­ра­пии при бо­лях в ниж­ней час­ти спи­ны. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(1):57-67
К воп­ро­су о воз­мож­нос­ти при­ме­не­ния инъек­ци­он­ной кар­бок­си­те­ра­пии в ком­плексном ле­че­нии па­ци­ен­тов с хро­ни­чес­кой болью. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2023;(3):63-68

Введение

Терапия болевых синдромов в спине является одной из актуальных проблем современной медицины. Это связано с высокой частотой этой патологии (до 80% населения в течение жизни испытывали хотя бы один эпизод боли в спине), а также с высоким риском ее рецидивов (около 75% пациентов) [1]. Боль в спине остается одной из основных причин инвалидизации во всем мире [2]. Скелетно-мышечная боль (СМБ) часто характеризуется хроническим течением и сопровождается значительными тратами на лечение и страхование по инвалидности [3]. Основные причины СМБ включают в себя неспецифическую боль в спине (НБС) [4], миофасциальный болевой синдром (МБС) [4], остеоартрит [5] и патологию околосуставных мягких тканей — тендинит и бурсит разной локализации [6].

Комплексное лечение СМБ предполагает мультидисциплинарный подход. Важное значение для разработки плана ведения пациента имеет тщательное первоначальное обследование, включающее оценку как медицинских, так и возможных психофизиологических факторов, способствующих развитию и поддержанию боли [7, 12, 36].

Хроническая СМБ — это боль, которая ощущается в скелетно-мышечных тканях, длится или повторяется более 3 мес и характеризуется значительными нарушениями функций, эмоциональными расстройствами [8]. Рабочая группа IASP определяет хроническую первичную СМБ как «хроническую боль в мышцах, костях, суставах или сухожилиях, которая характеризуется значительным эмоциональным дистрессом или функциональной недостаточностью» [9].

Классификация СМБ в Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) была в первую очередь основана на анатомической локализации, без учета основных механизмов боли. Новая классификация — МКБ-11 вводит понятие хронической первичной и вторичной СМБ и предлагает учитывать не только анатомо-биологические причины боли, но и психологические и социальные факторы, которые в значительной мере способствуют поддержанию хронической СМБ.

Наиболее распространенным вариантом СМБ является боль в нижней части спины, которая встречается у 30—40% взрослых, в то время как частота боли в шее и плечах в популяции взрослых составляет от 15—20% [9].

СМБ, независимо от ее генеза, может быть рецидивирующей и в последующем перейти в хронический болевой синдром. Хроническая СМБ в нижнем отделе спины также довольно широко распространена [10]. Раннее начало болей в области спины у детей и подростков является важным предиктором хронических СМБ в спине во взрослом возрасте [11].

Хроническая СМБ существенно нарушает двигательную активность, что влияет на качество жизни пациентов [12—14].

Физиологическая обоснованность напряжения мышц, которое следует за любой болью, заключается в рефлекторной иммобилизации пораженного участка тела «мышечным корсетом». Однако сам мышечный спазм приводит к усиленной стимуляции ноцицепторов мышцы. Поток ноцицептивной импульсации повышает активность мотонейронов передних рогов спинного мозга и способствует росту напряжения мышцы; рефлекторно формируется локальное тоническое напряжение мышц [15].

Боль вызывает стресс с сопутствующим изменением активности симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, что приводит к изменениям нейроэндокринной регуляции. Эти изменения, в свою очередь, могут вызвать такие осложнения, как невроз, астения, психовегетативный синдром, нарушения сна, утяжеление симптоматики при хронизированных заболеваниях [16, 17].

Терапия СМБ проводится комплексно. Наряду с медикаментозным лечением [18] все более широкое практическое применение приобретают нефармакологические методы. Они пользуются популярностью в связи с отсутствием побочных эффектов, наблюдающихся при медикаментозном лечении, особенно у пациентов с рядом хронических заболеваний. Широта использования нефармакологических методов [13] требует обсуждения их терапевтической эффективности, учитывая воздействие на различные патогенетические механизмы боли.

Болевые синдромы и аппаратные методики воздействия на них

Одним из наиболее частых проявлений СМБ является МБС. МБС формируется в любых паравертебральных или экстравертебральных мышцах [17]. Наиболее часто МБС наблюдается в трапециевидных, лестничных, ромбовидных, грушевидных, средней ягодичной, паравертебральных мышцах. Боли провоцируются любыми движениями в позвоночнике и конечностях: при растяжении пораженной мышцы, выполняющей движение, возникает боль. Эти боли пациент характеризует как ноющие, глубокие, тянущие. При пальпаторном обследовании мышцы, вовлеченной в процесс, отмечаются напряжение и локальная боль. В мышце наблюдаются болезненные уплотнения — узелки. На фоне этих болезненных уплотнений формируются триггерные точки, что и составляет суть МБС. В результате основного и сопутствующих полиэтиологических факторов формируется дисбаланс между расслаблением и возбуждением мышечных волокон, исходящим от аппарата Гольджи до альфа-мотонейронов [19].

Хроническая СМБ, проявляясь симптоматикой со стороны мышечной системы, периферической нервной системы, обнаруживает ряд нарушений со стороны центральной нервной системы (ЦНС). В том числе выявляется ряд изменений в головном мозге, проявляющихся реорганизацией функциональных связей и повышенной активацией в определенных его областях, — так называемой матрицей боли. В подгруппе популяции с хронической СМБ наблюдались изменения в головном мозге, связанные с центральной сенситизацией. В таких случаях традиционные консервативные способы лечения — массаж, занятия лечебной физической культурой (ЛФК), физиотерапевтическое лечение — зачастую оказывались малоэффективными; при этом также использовались альтернативные способы нефармакологического лечения [20].

К нефармакологическим аппаратным методам терапии СМБ относятся методы биологической обратной связи (БОС) (иногда их называют нейрофидбэк) по электромиограмме (ЭМГ) [21], реже по альфа-ритму электроэнцефалограммы (ЭЭГ) [22], нейромодуляция с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) или транскраниальной электрической стимуляцией (ТЭС) постоянным током (обычно в случае тяжелой неврологической патологии) [23], технологии виртуальной и дополнительной реальности [24—26], стабилоплатформы с БОС [26, 27].

СМБ и специфические болевые механизмы широко исследуются с целью корректного использования нефармакологических методов лечения для достижения наилучшего терапевтического эффекта. Одним из важных вопросов является динамика болевой чувствительности, связанная с возрастными особенностями пациентов [28]. Структурно-функциональные отделы мозга, участвующие как в восприятии боли, так и в обезболивании, подвержены возраст-зависимым патологическим изменениям. При этом отмечается гибель нейронов и глиоз, что снижает эффективность нисходящих механизмов подавления боли, особенно их эндогенного опиоидного компонента. Считается, что гиперальгезия чаще встречается в пожилом возрасте, и восстановление после повреждения периферических нервов поэтому затягивается [28]. Периферические ноцицепторы вносят минимальный вклад в ощущение как острой, так и хронической СМБ у пожилых пациентов. Выявлено, что пожилые люди более восприимчивы к хронической боли, а препараты, воздействующие на периферическую сенситизацию, менее эффективны. Возрастные изменения в ЦНС влияют на особенности обработки боли, а также на реакцию в ответ на лечение. Для адекватного лечения хронической СМБ необходимы специальные рекомендации в соответствии с конкретными патофизиологическими изменениями, связанными с возрастом [28].

Авторы работы [29] сопоставляли группу пациентов с хронической СМБ в нижних отелах спины с практически здоровыми добровольцами. Показаны различия во взаимосвязи по функциональной магнитно-резонансной томографии околоводопроводного серого вещества (ОСВ) с вентральной медиальной префронтальной корой (ВМПК), с одной стороны, и ростральным корковым отделом поясной извилины (РПИ), с другой стороны. Указанные взаимосвязи были достоверно выше у пациентов с хронической СМБ. Кроме того, обнаружены значимые отрицательные корреляции между показателями хронической СМБ и анализируемыми параметрами у пациентов после обезболивания. В группе пациентов до обезболивания продолжительность хронической СМБ в нижнем отделе спины отрицательно коррелировала с функциональной связью «ОСВ — инсула» и «ОСВ — амигдала». Подчеркивается важная роль ОСВ в нисходящем контроле хронической СМБ [29]. В другом исследовании [30] показано, что в состоянии покоя область ОСВ функционально связана с ВМПК/РППК, а также с островком и миндалевидным телом. Островок и его функциональные связи служат ключевой областью в восприятии боли [31], а миндалевидное тело играет важную роль в регуляции эмоциональных реакций при острой и хронической боли [32].

Показано, что колебания функциональной взаимосвязи между ОСВ и ВМПК/РППК являются предиктором снижения болевого синдрома [33]. При наличии выраженной взаимосвязи между этими областями можно было прогнозировать индивидуальные различия в обезболивающем действии плацебо [34]. Важным аспектом подавления боли является включение антиноципептивной системы (АНЦС) мозга. При болевом синдроме происходит рост активности системы нисходящего тормозного контроля и усиление взаимодействия между всеми отделами АНЦС мозга [33].

Метод биологической обратной связи (БОС, нейрофидбэк)

В основу разработки метода БОС были положены фундаментальные исследования механизмов регуляции физиологических процессов, начиная с работ великих отечественных физиологов И.М. Сеченова и И.П. Павлова и их последователей П.К. Анохина и Н.П. Бехтерева. Активное изучение метода началось еще в конце 50-х годов XX века и успешно продолжается в настоящее время. Одним из методов лечения нервно-мышечной патологии является ЭМГ-БОС-обучение навыкам нервно-мышечной релаксации — это в том числе и чередование сокращений, и последующих расслаблений разных мышечных групп по зрительной и звуковой обратной связи — наиболее часто используемый метод БОС при лечении неврологических заболеваний, нервно-мышечных нарушений, при болях в спине и конечностях [35].

БОС-терапия СМБ часто направлена на формирование техник снижения стресса, так как это состояние вызывает напряжение мышц и может способствовать усилению боли. Длительный стресс приводит к нарушению регуляции выделения кортизола, что в последующем усиливает воспаление и боль [36]. Лечение хронической СМБ проводят с помощью БОС путем мониторинга напряжения мышц и расслабления на вовлеченных в болевой процесс мышцах [35]. Ранее был проведен метаанализ эффективности лечения методом БОС хронической СМБ с использованием стандартных рекомендаций для изучения следующих показателей: интенсивности боли, снижения мышечного напряжения (по амплитуде ЭМГ), связанных с болью депрессии и инвалидности [35]. Показано, что дополнительное лечение БОС приводит к улучшению всех показателей в краткосрочной и долгосрочной перспективах.

В исследовании на пациентах с хронической СМБ в нижнем отделе спины показано, что ЭМГ-БОС-обучение путем визуальных стимулов с помощью биосенсора с использованием поверхностного электрода ЭМГ и программного обеспечения, установленного на планшете или смартфоне, способствует нервно-мышечному перепрограммированию и, как следствие, расслаблению мышц [37]. Электроды ЭМГ были размещены над верхней порцией трапециевидной мышцы, над широчайшей мышцей под лопаткой, в нижней части спины (над параспинальной мышцей). По сравнению с пациентами, получавшими традиционное медикаментозное лечение, в группе с ЭМГ-БОС выявлено значительно более выраженное снижение болевых ощущений, а также показателей депрессии и тревоги.

N. Henschke и соавт. [38] в обзоре, выполненном по результатам 30 предыдущих исследований, оценили три метода лечения хронической СМБ в нижнем отделе спины: 1) оперантный — основан на работе с внешними факторами боли, которые могут усиливать ее; 2) когнитивный — это работа с мыслями, чувствами, убеждениями или комбинацией из них, которые вызывают боль; 3) БОС-техники в сочетании с методом прогрессивной релаксации — поведенческая терапия. Различия между результатами этих методов лечения в краткосрочной и среднесрочной перспективе оказались несущественными.

Ранее в наблюдениях за пациентами с хронической СМБ также было установлено, что эффект ЭМГ-БОС сопоставим с эффектом психологической когнитивно-поведенческой терапии [39]. Сделан вывод о том, что такое воздействие можно использовать в качестве сопутствующего лечения в рамках когнитивно-поведенческой терапии или физиотерапии.

В статье [40] представлены результаты лечения более 800 детей в возрасте от 8 до 14 лет со сколиотической болезнью методом ЭМГ-БОС. Из анализа были исключены пациенты с врожденными/диспластическими сколиозами. Изучена суммарная поверхностная ЭМГ симметричных параспинальных мышц. Пациенты получали визуальную информацию, изменения позы достигались путем перераспределения уровней активации параспинальных мышц. Главной целью лечебных сеансов с использованием ЭМГ-БОС являлась коррекция мышечного дисбаланса паравертебральных мышц и создание прочного мышечного корсета [41]. Это способствует стабилизации позвоночника, коррекции его деформация и предотвращению дальнейшего прогрессирования заболевания, что является профилактикой формирования в дальнейшем болевых синдромов.

В другом исследовании [22] пациенты с неспецифической болью в нижнем отделе спины получали БОС-терапию и БОС-плацебо. Процедуры повторяли до момента повышения мощности альфа-ритма ЭЭГ, что свидетельствует о снижении уровня стресса. Эффективность БОС-терапии оценивали по выраженности болевого синдрома (по визуально-аналоговой шкале — ВАШ) и увеличению индекса альфа-ритма. У пациентов основной группы наблюдали статистически достоверное снижение интенсивности боли. Выраженность боли по ВАШ отрицательно коррелировала с показателями мощности альфа-ритма ЭЭГ. Согласно полученным данным, нейрофидбэк-терапия может рассматриваться в качестве нейромодулирующего метода лечения умеренной и выраженной острой неспецифической боли в шейном и пояснично-крестцовом отделах позвоночника. Авторы полагают, что снижение паттернов бета-волн в диапазоне частот 13—21 Гц, которые, возможно, связаны с обработкой ноцицептивной информации, а также увеличение мощности альфа-ритма, свидетельствующее об ослаблении степени обработки информации о боли и усилении мышечной релаксации, отражают формирование состояния, когда боль становится менее выраженной и продолжительной [35, 42].

Нейромодуляция, виртуальная реальность и биоуправляемые роботизированные платформы в терапии СМБ

В работах [43, 44] убедительно доказана эффективность аппаратной нейромодуляции путем транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) или транскраниальной электрической стимуляции (ТЭС) постоянным током в сочетании с двигательной тренировкой в лечении СМБ и двигательных расстройств. Обнаружено, что ритмическая подача импульсов ТМС (pTMC) может повышать нейропластичность [45]. Ранее показано [46], что однонедельная терапия pTMC обеспечивает длительное облегчение боли у пациентов с хронической СМБ в нижнем отделе спины без побочных эффектов [47].

Первая виртуальная система была внедрена в медицинскую практику в США в 1965 г. Иммерсивная виртуальная реальность (ВР) предложена в качестве средства первой линии лечения хронических СМБ при дисфункции опорно-двигательного аппарата [48]. Технология дополненной реальности позволяет интегрировать информацию с объектами реального мира в форме текста, компьютерной графики, аудио и иных представлений в режиме реального времени. Информация доносится пользователю с помощью очков или шлема дополненной реальности, а также в иной форме (например, через смартфон). Система ВР больше имитирует реальность, чем дополняет реальный мир. При использовании дополненной реальности искусственная информация включается в реальный мир, воспринимаемый одним или несколькими органами чувств [49].

Установлено, что метод ВР эффективно снижает болевые ощущения [50]. Когда пациент «занят» ВР, его внимание не фокусируется на болевых ощущениях и полностью поглощено виртуальным миром. Анальгетический эффект ВР объясняется тем, что при выполнении физических манипуляций внимание пациентов полностью переключается с болевых ощущений в реальном мире на отвлечение в виртуальном мире. Незначительные побочные эффекты — проблемы со зрением из-за частого «пребывания» в ВР и другие — возможны, но редко встречаются при соблюдении рекомендаций [51].

Нейропластические изменения, связанные с использованием методов ВР и дополненной реальности, могут влиять на моторно-поведенческие реакции посредством интерактивного опыта у пациентов с хронической СМБ [52].

Технологии ВР широко используются в лечении хронической нейропатической боли [53]. У таких пациентов часто возникает измененное восприятие тела, которое, как полагают, связано с неадаптивными структурными и функциональными изменениями в соматосенсорной коре мозга. Возможность манипулирования измененным восприятием с использованием телесных иллюзий в ВР находится на стадии исследования, считается, что оно может оказывать положительный клинический эффект при лечении этих состояний. В частности, проанализированы иллюзии трансформации тела в иммерсивной ВР для облегчения нейропатической боли [53].

Роботизированные платформы и стабилоплатформы с БОС в лечении СМБ

Методы биоуправляемых роботизированных платформ используются более 20 лет, с того времени, когда стали применяться установки Huber и другие сходные платформы. При применении платформ было выявлено уменьшение сроков восстановления координации движений и двигательных стереотипов [54], в том числе при лечении спортсменов-пловцов с синдромом перенапряжения мышц спины. Исследования чередования концентрической и эксцентрической нагрузки с использованием робототехники привели к созданию ряда аппаратов с направленным воздействием на разные группы мышц спины. Технические решения позволяют включать в работу не только определенные мышечные группы, но и соответствующие паттерны (сгибательные, разгибательные, скручивающие), то есть включают в сбалансированную по силе и координации движений работу всю скелетную мускулатуру.

Ранее была изучена эффективность применения изометрических упражнений на движущейся стабилоплатформе системы Huber в реабилитации спортсменов с МБС, занимающихся гребным спортом [55]. Занятия, направленные на снижение перенапряжения костно-мышечных структур, включали в себя: упражнения на статическое вытяжение позвоночника при высоком захвате за поручни и подвижной основе; вытяжение всех отделов позвоночника. В результате терапии обнаружены выраженные миорелаксирующий и противовоспалительный эффекты. Полученные данные иллюстрируют высокую эффективность использования роботизированной платформы Huber в сравнении с традиционной терапией. Результаты клинико-инструментального обследования пациентов подтвердили редукцию болевого синдрома, увеличение амплитуды движений в поясничном отделе, уменьшение мышечных асимметрий на 12—16-е сутки после начала лечения СМБ, вызванной сочетанным или изолированным поражением мышц.

В другой работе [54] амплитуду, скорость движения платформы и вертикальную подвижность колонны регулировали от минимума до максимума в зависимости от степени болевого синдрома. Применение роботизированной платформы Huber у спортсменов с синдромом перенапряжения мышц спины и МБС, занимающихся греблей и плаванием, показало бóльшую эффективность по сравнению с традиционной терапией. Клинические методы обследования подтвердили ускоренное достижение анальгетического эффекта при таком воздействии у больных с синдромом перенапряжения мышц спины по сравнению с контрольной группой. На фоне курса аппаратной лечебной терапии с роботизированной платформой с БОС значимо снижалась степень болевого синдрома, восстанавливалось эмоциональное состояние и, как следствие, улучшалось качество жизни пациентов. Следует указать на недостаточную устойчивость клинического эффекта монотерапии, который снижался через 3 нед после прекращения курса лечения. Тем не менее выраженность болевого синдрома у пациентов при этом не достигала ранее наблюдавшегося высокого уровня.

В предыдущих исследованиях также проведен анализ эффективности еще одной аппаратной методики [56]. Тренажер постуральной функции «Стэдис-Баланс» («Нейрософт») продемонстрировал высокую клиническую эффективность в плане восстановления двигательных функций у пациентов травматолого-ортопедического профиля с СМБ. Указанный подход основан на применении 3D-стабилометрии, позволяющей оценивать колебания не только в горизонтальной, но и в вертикальной плоскости. Данная методика дает возможность дифференцировать механизмы нарушений и достигать выраженного терапевтического эффекта.

С целью терапии боли и коррекции осанки в последнее время часто применяют БОС по опорной реакции. В ходе реализации такого подхода опорные реакции используются для формирования БОС по визуальному, акустическому, смешанному или иному каналу. Разработана система классификации процедур с биоуправлением по опорной реакции, описаны задачи реабилитационных воздействий с применением таких процедур, конкретизированы методы контроля состояний на стабилометрическом оборудовании. Полученные сведения внесли вклад в создание единого подхода к применению стабилометрического оборудования разных типов и программного обеспечения, стандартизации назначений, возможности надежного мониторинга результатов воздействия [57].

Эффективность применения БОС по опорной реакции оценивалась также на контингенте детей с патологией позвоночника [58]. В контрольной группе для коррекции постуральных нарушений использовали только ЛФК, в основной — ЛФК и БОС по опорной реакции. Установлено, что показатели подвижности позвоночника, максимальной мышечной силы и выносливости мышц спины не различались между группами обследуемых. Однако по результатам стабилометрии улучшение постурального баланса оказалось более выраженным у детей основной группы. Этот вывод основан на значимом увеличении показателей среднеквадратического отклонения в сагиттальной плоскости и уменьшении среднего направления плоскости колебаний центра давления в основной группе по сравнению с контролем.

Заключение

Таким образом, аппаратные методики (методы БОС, нейромодуляция с использованием ТМС или рТМС, технологии ВР и дополненной реальности, стабилоплатформы с БОС) вносят существенный вклад в повышение эффективности терапии СМБ и улучшение качества жизни пациентов. Одним из наиболее эффективных методов лечения острой и хронической СМБ можно считать технологию с моделированием ВР, которая может стать методом выбора при назначении дополнительной терапии указанной патологии [59, 60].

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.