Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Егоров О.Е.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119021, Москва, Россия

Евзиков Г.Ю.

ФГБУ «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», клиника нервных болезней, ул. Россолимо, 11, Москва, Россия, 119021

Селективная импульсная радиочастотная невротомия мандибулярного нерва в лечении тригеминальной невралгии при рассеянном склерозе

Авторы:

Егоров О.Е., Евзиков Г.Ю.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский журнал боли. 2020;18(1): 33‑40

Просмотров: 551

Загрузок: 14


Как цитировать:

Егоров О.Е., Евзиков Г.Ю. Селективная импульсная радиочастотная невротомия мандибулярного нерва в лечении тригеминальной невралгии при рассеянном склерозе. Российский журнал боли. 2020;18(1):33‑40.
Egorov OE, Evzikov GYu. Selective pulsed radiofrequency neurotomy of mandibular nerve in the treatment of trigeminal neuralgia following multiple sclerosis. Russian Journal of Pain. 2020;18(1):33‑40. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/pain20201801133

Тригеминальная невралгия (ТН) — это синдром, который характеризуется пароксизмальными лицевыми болями и является одним из наиболее инвалидизирующих краниофациальных болевых расстройств. В русскоязычной литературе работы, посвященные лечению ТН, встречаются крайне редко [1]. Заболевание обычно начинается как повторяющееся состояние со свободными от боли интервалами, которые могут длиться месяцы или годы и прерываться пароксизмами жестокой, ланцинирующей боли, напоминающей удары электрического тока. Свободные от боли интервалы со временем становятся короче и в конце концов пропадают. Частота выявления этой патологии составляет 4—13 случаев на 100 000 человек, среди пациентов преобладают женщины; локализация болей преимущественно односторонняя [2, 3]. Для этой патологии типичны триггерные тактильные зоны. Заболевание длительно не сопровождается сенсорным и моторным дефектами [1, 4].

Наиболее частой причиной ТН является васкулярная компрессия корешка тройничного нерва. Среди других причин следует выделить рассеяннный склероз (РС), который встречается у 2—8% пациентов с ТН [1, 5—7]. ТН — типичное осложнение Р.С. Она обычно развивается через 10 лет и более после установления диагноза РС и встречается в популяции больных с частотой 1,9—4,9% [5].

Лекарственная терапия у больных с симптоматической ТН при РС нередко оказывается неэффективной. Препаратами первого ряда в лечении больных с симптоматической ТН при РС (так же как и с идиопатической ТН) являются противосудорожные средства, такие как карбамазепин или вальпроевая кислота. Со временем эффективность этих препаратов снижается, а в некоторых случаях они изначально оказываются неэффективными [8]. Необходимо также отметить, что медикаментозная терапия болевого синдрома переносится больными с РС хуже, чем пациентами с идиопатической Т.Н. Это связано с более выраженными побочными эффектами препаратов в виде усиления общей слабости, атаксии, головокружения [6, 9—11]. Поэтому пациенты с симптоматической ТН при РС статистически значимо чаще, чем пациенты с идиопатической ТН, отказываются от фармакологической терапии и переходят к хирургическому лечению [12].

Выбор метода хирургического вмешательства в этой группе больных является предметом дискуссии, так как противоречивой остается патогенетическая концепция болевого синдрома. Основной причиной считается демиелинизирующий процесс на уровне варолиева моста [13]. Нейроваскулярный конфликт удается выявить менее чем в ½ наблюдений, и эффективность микроваскулярной декомпрессии существенно ниже, чем у больных без РС [14]. Поэтому значительное место в хирургическом лечении пациентов этой группы принадлежит деконструктивным операциям на гассеровом узле и ветвях тройничного нерва. Наиболее распространенным способом проведения деструкции является радиочастотная невротомия [15].

Цель нашей публикации — представить новый способ проведения электрода для радиочастотной невротомии мандибулярного нерва под КТ-навигацией, который мы применили у 2 больных с симптоматической ТН при РС.

Методика проведения процедуры

Методика заключается во введении иглы электрода в точке угла, образованного лобным отростком скуловой дуги и скуловой дугой рядом с орбитой. Данная точка введения электрода описана M. Akbas и соавт. [16] для имульсной невротомии крылонебного ганглия. Игла вводится над скуловой дугой медиально и вниз и подходит к мандибулярному нерву с верхнелатеральной стороны, вдоль крыши подвисочной ямки, что уменьшает вероятность пункции максиллярной артерии, находящейся ниже мандибулярного нерва (рис. 1).

Рис. 1. Введение иглы над скуловым отростком медиально и вниз вдоль крыши подвисочной ямки к овальному отверстию.
Точкой цели является задний край крыловидного отростка, в непосредственной близости от которого находится овальное отверстие.

С помощью КТ-изображения рассчитывается угол между расчетной траекторией введения иглы и линией, соединяющей наружный слуховой проход и точку введения электрода в месте соединения скуловой дуги и лобного отростка скуловой кости, которая проецируется на поверхность кожи над скуловой дугой (рис. 2).

Рис. 2. Угол между рассчитанной траекторией иглы и линией, соединяющей наружный слуховой проход и точку введения иглы в месте соединения скуловой дуги и лобного отростка скуловой кости, которая проецируется на поверхность кожи над скуловой дугой.
После предварительной анестезии кожи электрод под контролем КТ вводится в обозначенной точке под расчетным углом к поверхности кожи и продвигается по основанию подвисочной ямки до точки цели, находящейся у заднего края крыловидного отростка. Приблизительная глубина введения 60 мм (рис. 3).
Рис. 3. Установка электрода вблизи овального отверстия у заднего края крыловидного отростка. Глубина введения около 60 мм. Конец электрода отмечен стрелкой.
После предполагаемого достижения иглой точки-мишени производится контрольное КТ-исследование, и в случае удовлетворительного стояния иглы выполняется стимуляция мандибулярного нерва в сенсорном режиме с частотой 50 Гц и напряжением 0,3—0,6 В, при этом больной отмечает возникновение покалывания и парестезий в зоне иннервации мандибулярного нерва. После этого производится моторная стимуляция с частотой 2 Гц и амплитудой напряжения 0,6—1,2 В, которая приводит к мышечным сокращениям жевательных мышц. После положительных результатов сенсорной и моторной стимуляции, которые свидетельствуют о непосредственной близости электрода к мандибулярному нерву, производится радиочастотная невротомия. Проведение электрода осуществляется латеральным доступом и исключает возможность тяжелых осложнений, которые связаны с глубокой установкой иглы в овальном отверстии при переднем доступе. К подобным осложнениям относятся пункция стенки сонной артерии с возможным формированием каротидно-кавернозного соустья, внутричерепное кровоизлияние, менингит.

Благодаря избирательному воздействию только на одну ветвь тройничного нерва и отсутствию необходимости пункции гассерова узла процедура легче переносится пациентом, проста в исполнении, не требует подключения анестезиологической службы и может проводиться повторно.

Представленное нами клиническое наблюдение иллюстрирует результаты этой процедуры у больной, проходившей лечение в отделении нейрохирургии Клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Университетской клинической больницы № 3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. Н.И. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

Описание клинического наблюдения

Больная Б., 28 лет, поступила в нейрохирургическое отделение с жалобами на приступы острой боли в коже щеки ниже угла рта справа и нижней десне справа. Приступы боли начались летом 2014 г., боль носила острый приступообразный, стреляющий характер, провоцировалась разговором, жеванием, прикосновением к десне зубной щеткой. В 2004 г. у больной выявлен рассеянный склероз, который, со слов пациентки, клинически проявлялся пошатыванием при ходьбе, расстройствами координации тонких движений в руках. Проходила курсы пульсотерапии в неврологическом отделении городской клинической больницы им. С.П. Боткина с положительным эффектом и длительной ремиссией. Последний курс пульсотерапии получила в 2013 г.

Соматический статус: состояние при поступлении удовлетворительное, умеренного питания, астенического телосложения. Кожные покровы и слизистые чистые, обычной окраски. Периферические лимфоузлы не увеличены. Частота сердечных сокращений 76 в 1 мин, пульс ритмичный, артериальное давление 120/80 мм рт.ст. Дыхание везикулярное, хрипов нет, частота дыхательных движений 16 в 1 мин, одышки нет. Живот мягкий, безболезненный во всех отделах, печень не увеличена. Перистальтика выслушивается, физиологические отправления в норме. Пульсация на периферических артериях сохранена, вены не увеличены, отеков нет.

Неврологический статус: в сознании, контактна, адекватна. Зрачки одинаковые, мелкоразмашистый горизонтальный нистагм в крайних отведениях глазных яблок, движения глазных яблок в полном объеме, мимические пробы выполняет симметрично, имеют место девиация языка влево, снижение глоточного рефлекса, других нарушений со стороны бульбарной группы черепных нервов нет. Отмечается неуверенность при выполнении пальценосовых проб. Умеренное пошатывание в позе Ромберга при закрывании глаз. Мышечная сила в руках и ногах не изменена — 5 баллов, сухожильные рефлексы с рук и ног оживлены. Патологический верхний рефлекс Россолимо справа. Стопных патологических рефлексов нет, клонусов нет.

Выраженность болевого синдрома по числовой ранговой шкале 7 баллов. Частота возникновения болевых приступов до 5 раз в день.

Электрокардиография (ЭКГ): синусовый ритм, ЧСС 74 в 1 мин, вариант нормы ЭКГ.

Клинический анализ крови: лейкоциты 8,1×103, эритроциты 4,95×106, гемоглобин 12,8 г/дл, гематокрит 42,3%, тромбоциты 297×103, палочкоядерные нейтрофилы 1%, сегментоядерные нейтрофилы 56%, эозинофилы 2%, лимфоциты 35%, моноциты 6%, СОЭ 12 мм/ч.

Клинический анализ мочи: реакция кислая, удельный вес 1025, белка, эритроцитов, цилиндров, солей, эпителия полиморфного нет, определяется небольшое количество эпителия плоского и слизи, лейкоциты 1—3 в поле зрения.

Биохимический анализ крови: мочевина 4,9 ммоль/л, холестерин 7,9 ммоль/л, АсАТ 21 ед/л, АлАТ 30 ед/л, общий белок 74 г/л, креатинин 83 мкмоль/л, билирубин общий 5,3 мкмоль/л, мочевая кислота 317 мкмоль/л, калий 3,9 ммоль/л, натрий 140 ммоль/л. Анализы крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты отрицательные.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: множественные бляшки рассеянного склероза в веществе головного мозга. Большая бляшка рассеянного склероза в проекции варолиева моста справа (рис. 4).

Рис. 4. Магнитно-резонансная томография головного мозга: множественные бляшки рассеянного склероза в веществе головного мозга. а — бляшки рассеянного склероза в веществе больших полушарий; б — бляшки рассеянного склероза перивентрикулярной локализации; в — бляшки рассеянного склероза в проекции варолиева моста справа; г — множественные бляшки рассеянного склероза в среднем мозге.

Пациентка принимает карбамазепин по 200 мг 2 раза в сутки.

С учетом наличия рассеянного склероза с локальным поражением в области правой половины варолиева моста причиной тригеминальной невралгии признан рассеянный склероз.

В связи с тем, что зона распространения болевого синдрома представлена только зоной иннервации мандибулярного нерва, принято решение произвести избирательную невротомию мандибулярного нерва. Манипуляция выполнена под контролем К.Т. После расчета траектории введения электрода по описанной выше методике электрод установлен у заднего края крыловидного отростка в непосредственной близости от овального отверстия. Произведено воздействие импульсным током с частотой импульсов 2 Гц и экспозицией в течение 10 мин. Сразу же после процедуры отмечен регресс болевого синдрома до 3 баллов по числовой ранговой шкале. Нарастания неврологического дефицита не отмечено. Через 5 мес после процедуры сохраняется хороший результат, по шкале ВАШ — до 3 баллов. Больная в настоящее время не принимает медикаментозной противоболевой терапии.

Обсуждение

Большинство публикаций о лечении больных с симптоматической ТН при РС посвящено использованию радиочастотной ризотомии или глицерол-ризотомии как средству первого ряда. В единичных сериях наблюдений используется компрессионная ризотомия с помощью раздувного баллона [17]. К настоящему моменту опубликован ряд исследований, включающих большие серии пациентов, подвергнутых глицероловой ризотомии [6, 18, 19]. Работы показали хороший регресс болевого синдрома в краткосрочном послеоперационном периоде, однако сравнительный анализ демонстрирует серьезные различия, касающиеся длительности эффекта. По данным T. Matthew и M. Bender [20], полный регресс болевого синдрома и отмена медикаментозной терапии после глицерол-ризотомии имели место у 68% больных с симптоматической ТН при РС, после термической радиочастотной ризотомии полный регресс болевого синдрома составил 73%. Средний срок регресса болевого синдрома для больных с симптоматической ТН при РС после глицерол-ризотомии при наблюдении в послеоперационном периоде составлял 20 мес, после радичастотной термической ризотомии — 26 мес. Согласно данным системного обзора деструктивных нейрохирургических методик, радиочастотная ризотомия эффективнее глицероловой в отношении как раннего, так и позднего регресса болевого синдрома [21]. Таким образом, радиочастотное воздействие в настоящее время является наиболее надежной технологией деструктивного вмешательства.

Ведущей методикой радиочастотной невротомии в лечении ТН является термическая аблЯция узла тройничного нерва. Эта технология может использоваться в лечении идиопатической ТН, ТН вследствие васкулярной компрессии, симптоматической ТН при Р.С. Первоначальный регресс болевого синдрома отмечается у 90—99% больных [22—24]. Однако у многих пациентов применение данной методики не обеспечивает долговременный эффект. По данным B. Son и соавт. [24], частота рецидива тригеминальных болей в течение 2 лет после операции составила 20,2%, в течение 3 лет рецидив произошел у 29,1% больных, через 46 мес — у 42,7%. Средний срок рецидива болевого синдрома составлял 26,09±11,49 мес. По данным проспективного исследования J. Taha и соавт. [25], частота рецидивов тригеминальных болей, установленная с помощью анализа Kaplan—Meier для 154 пациентов, составляла 25% при сроке наблюдения 15 лет (15% — в течение 5 лет, еще 7% — от 5 до 10 лет и еще 3% — от 10 до 15 лет). Столь различное время рецидива в разных исследованиях варьировало в зависимости от уровня послеоперационной потери чувствительности, которую допускали авторы при выполнении процедуры. Средний послеоперационный срок отсутствия боли составлял 32 мес для пациентов с мягкой гипалгезией и более 10 лет у пациентов с аналгезией.

В большом обзоре литературы Y. Kanpolat и соавт. [12] проанализировали результаты лечения 1600 больных, которые подверглись термической тригеминальной ризотомии за 25-летний период. Отмечены следующие осложнения: снижение корнеального рефлекса у 5,7% больных, слабость и парез жевательной мускулатуры у 4,1%, дизестезия — у 1%, анестезия долороза у 0,8%, кератит у 0,6%, временный парез III и IV пар черепных нервов у 0,8% .

Индивидуальные серии наблюдений, описанных рядом авторов, демонстрируют высокую вариабельность данных о различных видах осложнений, что затрудняет объективизацию материала. Частота послеоперационных дизестезий колеблется в пределах 6—22%, анестезии долороза — 2—12%, анестезии роговицы и кератита — 3—7%, преходящего пареза жевательной мускулатуры — 18—43%, менингита — 0,3% [25—27].

Наиболее тяжелым осложнением ризотомии является анестезия долороза. Многими авторами она расценивается как осложнение более тяжелое, чем первоначальная тригеминальная боль.

Классическая пункция овального отверстия для проведения термической абляции гассерова узла выполняется трансщечно с направлением иглы спереди назад и вверх. Классическую технику пункции овального отверстия не всегда можно безукоризненно выполнить, зачастую требуются повторные пункции. Частота непопадания в овальное отверстие составляет даже в руках опытного хирурга 4%. В редких случаях при неудачной попытке возможна ненамеренная пункция рваного отверстия и каротидной артерии, нижней глазничной щели, югулярного отверстия. В случае нескольких попыток пункции овального отверстия могут возникать гематома мягких тканей лица и длительные послеоперационные боли. Описаны также единичные смертельные исходы, связанные в большинстве случаев с пункцией сонной артерии [28—30]. Поэтому проведение радиочастотной абляции гассерова узла нельзя считать абсолютно безопасной процедурой.

Боль при тригеминальной невралгии по большей части локализуется в зоне иннервации II и III ветвей тройничного нерва (в области V2 — 18%, V3 — 18%, V2+V3 — 34%, V1+V2 — 3%, V1 — 3%, V1+V2 — 15%, V1+V2+V3 — 12%), что позволяет в ряде случаев избирательно осуществлять радиочастотную невротомию только мандибулярной ветви тройничного нерва [12].

В 2006 г. S. Koizuka и соавт. [31] сообщили об удачном случае термической деструкции мандибулярного нерва под КТ-навигацией у больного с опухолью основания черепа, компримирующей мандибулярный нерв и закрывающей овальное отверстие, что не позволяло провести термическую деструкцию тригеминального ганглия через овальное отверстие. Авторы предложили методику, при которой игла-электород устанавливалась латеральным доступом под КТ-навигацией, что позволяло избежать осложнений, связанных с неправильной установкой электрода. Отметим, такие осложнения нередко возникают при переднем традиционном доступе. Пациент размещался на компьютерном столе лежа на спине с головой, наклоненной в сторону, противоположную стороне боли. Трубку К.Т. устанавливали в наклоненной позиции, достаточной для того, чтобы получить аксиальные срезы основания черепа и овального отверстия, находящегося у заднего края крыловидного отростка. Траектория продвижения иглы определялась как наиболее безопасный и короткий путь к точке цели, которая располагалась у заднего края крыловидного отростка, у входа в овальное отверстие в непосредственной близости от мандибулярного нерва. Точку введения определяли с учетом минимального расстояния расчетной траектории от точки-мишени до рентгеноконтрастного маркера, который прикрепляли к ипсилатеральной щеке. Стандартная точка для введения электрода не предлагалась. Расстояние от точки вкола на поверхности щеки до точки цели составляло 60 мм.

В последующем S. Koizuka и соавт. [32] сообщили об 11 больных c ТН, которым осуществлена термическая ризотомия мандибулярного нерва по этой же методике под КТ-навигацией с послеоперационным регрессом средних показателей боли по числовой ранговой шкале от 6,5 до 1,8 (сразу после лечения) и до 0,9 (через 10,3 мес после лечения). Для мандибулярной невротомии авторы в типичных случаях начали использовать латеральный доступ вместо переднего, чтобы снизить риск возможных осложнений, присущих некорректному трансщечному введению.

В 2014 г. M. Akbas и соавт. [16]. провели импульсную радиочастотную невротомию крылонебного ганглия у 27 больных с атипичной лицевой болью, тригеминальной невралгией вследствие герпетического поражения, идиопатической Т.Н. Авторы отмечали отличный результат у 35% больных, хороший у 42%, неудовлетворительный у 23%. Пункция проводилась из точки угла, образованного лобным отростком скуловой дуги и скуловой дугой рядом с орбитой. Эта точка использована нами для невротомии мандибулярного нерва.

Таким образом, описанная в данной статье методика представляет собой по сути проведение латеральной селективной невротомии мандибулярного нерва по аналогии с техникой S. Koizuka и соавт., но выполненной из точки, предложенной M. Akbas и соавт., что, по нашему мнению, стандартизирует и упрощает процедуру.

С целью проведения невротомии мы использовали не термический, а импульсный режим. Импульсная радиочастотная невротомия (ИРН) в последнее время привлекает возрастающее внимание исследователей, так как импульсное распределение энергии и тепла в окружающих тканях позволяет не повышать температуру их нагрева более 42 С и избежать деструкции окружающих тканей [33].

Исследования на животных показали, что гистоморфологические изменения седалищных нервов в контрольной группе и в группе после импульсной невротомии не наблюдались, а все деструктивные изменения (отек, патологические изменения клеток и миелина) обнаруживались только после термической невротомии, проводимой при температуре 40—80 С [34].

Следует отметить, что использование термической радиочастотной невротомии для лечения нейропатической боли является спорным, так как нейроабляция может приводить к продолжительному моторному дефекту и деафферентационным болям. Поэтому от нее практически отказались при проведении ризотомии с целью лечения радикулопатических синдромов [35]. ИРН разработана как альтернатива традиционной термической методике. Несмотря на отсутствие термического повреждения окружающей ткани, последние исследования показали, что после ИРН происходит микроструктурное повреждение аксональных микрофиламентов и микротрубочек с более выраженными изменениями в С-волокнах, чем в А-волокнах [36].

Эффективность импульсной невротомии для лечения ТН пока не доказана. Рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное S. Erdine и соавт. [37], в котором сравнивали результат стандартной и ИРН тригеминальных нервов, показало недостаточную эффективность ИРН в уменьшении тригеминальных болей. В связи с этим некоторые авторы не рекомендовали использование ИРН как стандартной методики для лечения ТН [38]. Однако S. Erdine и соавт. проводили ИРН со временем экспозиции 120 с, что, по мнению других авторов, недостаточно для снижения тригеминальных болей. В целом отрицательные отзывы авторов, касающиеся эффективности ИРН для лечения тригеминальной невралгии, по-видимому, также связаны с недостаточным временем экспозиции импульсного тока в большинстве исследований [39].

В исследованиях на животных доказано, что увеличение времени экспозиции импульсной невротомии с 2 до 6 мин способствует снижению боли при механической гипералгезии на нейропатических животных моделях. Более того, авторы пришли к выводу, что увеличение времени экспозиции ИРН седалищных нервов до 6 мин вызывает выраженный антиаллодинический эффект [34].

В ретроспективном исследовании эффективности ИРН в группе из 34 больных с ТН авторами приняты следующие параметры воздействия: длительность импульса 10 мс, частота 4 Гц, экспозиция 6 мин [39]. Послеоперационные отличные результаты (равное или более 80% снижение боли) через 2, 6 и 12 мес отмечены у 25 (73,5%) из 34 больных, 21 (61,8%) из 34 и 19 (55,9%) из 34 соответственно. Число пациентов с удовлетворительными результатами (50—80% снижения боли) в процентном соотношении через 2, 6 и 12 мес составило соответственно 11,8% (4/34), 20,6% (7/34) и 23,5% (8/34). Пациенты, у которых снижение боли произошло менее чем на 50% через 2, 6, и 12 мес, составили соответственно 11,8% (4/34), 20,6% (7/34) и 23,5% (8/34). Не отмечено ни одного осложнения либо побочного эффекта. У 67,6% больных с первоначальными отличными и хорошими результатами отмечалось удовлетворительное снижение боли через 2,3±0,8 года после тригеминальной ИРН. Следовательно, как отмечают авторы, хорошее снижение боли сразу после процедуры — прогностически благоприятный фактор долговременного эффекта тригеминальной ИРН.

В течение последних 2 лет мы активно используем ИРН в практике лечения корешковых болей в тех случаях, когда невозможна декомпрессивная операция. Методика представляется достаточно эффективной для купирования болевого синдрома на срок в среднем около 6 мес. При проведении ризотомии используем импульсный ток с частотой 2 Гц, напряжением 45 В, с экспозицией 8 мин, который создает нагревание конца электрода до 42 °C. Исходя из этого, считаем перспективным дальнейшее использование и изучение возможностей применения импульсного режима для проведения невротомии мандибулярного нерва.

Заключение

Описанный в статье метод импульсной невротомии мандибулярного нерва из надскулового латерального доступа под навигацией компьютерной томографии привел к эффективному снижению болевого синдрома и может применяться в клинической практике. Методика исключает возможность осложнений, связанных с неправильной установкой иглы при переднем трансоральном доступе. Благодаря избирательному воздействию на отдельную ветвь тройничного нерва, отсутствию необходимости пункции гассерова узла и использованию импульсного режима, невротомия легко переносилась пациентами, участие анестезиолога не требовалось.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Егоров О.Е. — https://orcid.org/0000-0002-1471-9193

Евзиков Г.Ю. — https://orcid.org/0000-0002-6715-6021

Автор, ответственный за переписку: Евзиков Г.Ю. — mmaevzikov@mail.ru

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.