
Генетические маркеры чувствительности к стрессу: от индивидуального риска — к гипотезе дифференциальной чувствительности. (Систематизированный обзор)
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(10):16-23.
DOI: 10.17116/jnevro202612610116
Прочитано: 108 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обобщить современные данные о генетических маркерах и мультигенных панелях, связанных с чувствительностью к стрессу, рассмотреть их роль в реализации гипотезы дифференциальной чувствительности и оценить перспективы применения генетического тестирования в психосоматической практике.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведен систематический анализ публикаций в международных и российских базах данных (PubMed, Scopus, eLIBRARY) за 2000—2025 г., посвященных генетическим аспектам стрессоустойчивости и риску психосоматических нарушений.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В анализ включены ключевые гены-кандидаты и генетические варианты, связанные с регуляцией стресс-реакции: SLC6A4/5-HTTLPR, BDNF rs6265, COMT rs4680, FKBP5 rs1360780, DRD4 48-bp VNTR, OXTR rs53576/rs2254298 и др. Рассмотрены данные об их ассоциациях с вариабельностью стресс-реактивности, эмоциональной регуляции и риском стресс-ассоциированных психических и психосоматических нарушений. Полученные данные подтверждают концепцию дифференциальной чувствительности: «пластичные» генотипы повышают как уязвимость в неблагоприятной среде, так и способность к успешной адаптации при наличии социальной и психологической поддержки. Перспективным направлением является разработка мультигенных панелей для оценки индивидуального риска.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Учет генетической предрасположенности к стрессу открывает возможности персонализированной профилактики и терапии психосоматических расстройств. Разработка мультигенных панелей повысит эффективность стратификации риска и выбора индивидуализированных вмешательств.
Ключевые слова
- стресс
- стрессоустойчивость
- генетические маркеры
- психосоматические расстройства
- посттравматическое стрессовое расстройство
- дифференциальная чувствительность
- персонализированная медицина
Дата поступления: 20.01.2026
Дата принятия в печать: 15.06.2026
Дата публикации: 03.11.2026
- Buenrostro-Jáuregui MH, Muñóz-Sánchez S, Rojas-Hernández J et al. A Comprehensive Overview of Stress, Resilience, and Neuroplasticity Mechanisms. Int J Mol Sci. 2025;26(7):3028. https://doi.org/10.3390/ijms26073028
- Leone G, Casanave H, Postel C, et al. Plasticity of human resilience mechanisms. Sci Adv. 2025;11(2):adq8336. https://doi.org/10.1126/sciadv.adq8336
- Cahill S, Chandola T, Hager R. Genetic Variants Associated With Resilience in Human and Animal Studies. Front Psychiatry. 2022;13:840120. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.840120
- Southwick SM, Bonanno GA, Masten AS, et al. Resilience definitions, theory, and challenges: interdisciplinary perspectives. Eur J Psychotraumatol. 2014;5(1):25338. https://doi.org/10.3402/ejpt.v5.25338
- Amstadter AB, Myers JM, Kendler KS. Psychiatric resilience: longitudinal twin study. Br J Psychiatry. 2014;205(4):275-280. https://doi.org/10.1192/bjp.bp.113.130906
- Banerjee SB, Morrison FG, Ressler KJ. Genetic approaches for the study of PTSD: advances and challenges. Neurosci Lett. 2017;649:139-146. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.02.058
- Binder EB. Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA. 2008;299(11):1291-1305. https://doi.org/10.1001/jama.299.11.1291
- Hu XY, Wu YL, Cheng CH, et al. Association of brain-derived neurotrophic factor rs6265 G>A polymorphism and post-traumatic stress disorder susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2021;11(5):e2118. https://doi.org/10.1002/brb3.2118
- Belsky J, Zhang X, Sayler K. Differential Susceptibility 2.0: Are the same children affected by different experiences and exposures? Dev Psychopathol. 2022;34(3):1025-1033. https://doi.org/10.1017/S0954579420002205
- Guidi J, Lucente M, Sonino N, et al. Allostatic Load and Its Impact on Health: A Systematic Review. Psychother Psychosom. 2021;90(1):11-27. https://doi.org/10.1159/000510696
- Kalisch R, Russo SJ, Müller MB. Neurobiology and systems biology of stress resilience. Physiol Rev. 2024;104(3):1205-1263. https://doi.org/10.1152/physrev.00042.2023
- Weyn S, Van Leeuwen K, Pluess M, et al. Individual differences in environmental sensitivity at physiological and phenotypic level: Two sides of the same coin? Int J Psychophysiol. 2022;176:36-47. https://doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2022.02.010
- Dong Q, Zhou L, Wang W, et al. Development and Validation of the Chinese Version of the Highly Sensitive Child Scale: Understanding environmental sensitivity and depressive symptoms in adolescents. Front Psychiatry. 2022;13:999150.. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.999150
- Llistosella M, Castellvi P, Limonero J, et al. Development of the Individual and Environmental Resilience Model among children, adolescents and young adults using the empirical evidence: An integrative systematic review. Health Soc Care Community. 2022;30(6):e3277-e3299. https://doi.org/10.1111/hsc.13899
- Masten AS. Ordinary magic: resilience processes in development. Am Psychol. 2001;56(3):227-238. https://doi.org/10.1037/0003-066X.56.3.227
- Markova VI, Aleksandrova LA, Zolotareva AA. The Russian version of the Brief Resilience Scale: the psychometric analysis on the example of samples of students, parents with many children and parents of disabled children. Natl Psychol J. 2022;45(1):65-75. https://doi.org/10.11621/npj.2022.0106
- Осин Е.Н., Леонтьев Д.А. Краткие русскоязычные шкалы диагностики субъективного благополучия: психометрические характеристики и сравнительный анализ. Мониторинг общественного мнения: Экономические и социальные перемены. 2020;(1):117-142. https://doi.org/10.14515/monitoring.2020.1.06
- Southwick SM, Charney DS. The Science of Resilience: implications for the prevention and treatment of depression. Science. 2012;338(6103):79-82. https://doi.org/10.1126/science.1222942
- Montalto A, Park HRP, Williams LM, et al. Negative association between anterior insula activation and resilience during sustained attention: an fMRI twin study. Psychol Med. 2023;53(7):3187-3199. https://doi.org/10.1017/S0033291721005262
- Hindley G, O’Connell KS, Rahman Z, et al. The shared genetic basis of mood instability and psychiatric disorders: A cross-trait genome-wide association analysis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2022;189(6):207-218. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32907
- Wei X, Cai F, Zhou S, et al. The neuropeptide Y single-nucleotide polymorphism rs16147:T>C moderates the effect of alcohol dependence on depression in male Chinese Han population. Front Psychiatry. 2022;13: 1012850. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1012850
- He Q, Xue G, Chen C, et al. COMT Val158Met polymorphism interacts with stressful life events and parental warmth to influence decision making. Sci Rep. 2012;2(1):677. https://doi.org/10.1038/srep00677
- Green EK, Grozeva D, Jones I, et al. The bipolar disorder risk allele at CACNA1C also confers risk of recurrent major depression and of schizophrenia. Mol Psychiatry. 2010;15(10):1016-1022. https://doi.org/10.1038/mp.2009.49
- Cao-Lei L, Saumier D, Fortin J, et al. A narrative review of the epigenetics of post-traumatic stress disorder and post-traumatic stress disorder treatment. Int J Neuropsychopharmacol. 2022;13:857087. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.857087
- Amstadter AB, Lönn S, Cusack S, et al. Testing Quantitative and Qualitative Sex Effects in a National Swedish Twin-Sibling Study of Posttraumatic Stress Disorder. Am J Psychiatry. 2024;181(8):720-727. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230104
- Lawn R. Genetic and Social-Environmental Influences on Posttraumatic Stress Disorder. Biol Psychiatry. 2022;91(7):e27-e28. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.12.010
- Koenen KC, Saxe G, Purcell S, et al. Polymorphisms in FKBP5 are associated with peritraumatic dissociation in medically injured children. Mol Psychiatry. 2005;10(12):1058-1059. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001727
- Binder EB, Bradley RG, Liu W, et al. Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA. 2008;299(11):1291-1305. https://doi.org/10.1001/jama.299.11.1291
- Landoni M, Di Tella S, Ciuffo G, et al. The Association between Post-Traumatic Stress Disorder, 5HTTLPR, and the Role of Ethnicity: A Meta-Analysis. Genes (Basel). 2024;15(10):1270. https://doi.org/10.3390/genes15101270
- Caspi A, McClay J, Moffitt TE, et al. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science. 2002;297(5582):851-854. https://doi.org/10.1126/science.1072290
- Yehuda R, Daskalakis NP, Desarnaud F, et al. Epigenetic biomarkers as predictors and correlates of symptom improvement following psychotherapy in combat veterans with PTSD. Front Psychiatry. 2013;4:118. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00118
- Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 2003;301(5631):386-389. https://doi.org/10.1126/science.1083968
- Uher R. Gene-environment interactions in severe mental illness. Front Psychiatry. 2014;5:48. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2014.00048
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, et al. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression: meta-analysis revisited. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(5):444-454. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2010.189
- Sharpley CF, Palanisamy SK, Glyde NS, et al. An update on the interaction between the serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress and depression, plus an exploration of non-confirming findings. Behav Brain Res. 2014;273:89-105. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2014.07.030
- Klengel T, Mehta D, Anacker C, et al. Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene-childhood trauma interactions. Nat Neurosci. 2013;16(1):33-41. https://doi.org/10.1038/nn.3275
- Hankin BL, Nederhof E, Oppenheimer CW, et al. Differential susceptibility in youth: evidence that 5-HTTLPR × positive parenting is associated with positive affect for better and worse. Transl Psychiatry. 2011;1(9):e44. https://doi.org/10.1038/tp.2011.44
- Chaudhary A, Kumar P, Rai V. Catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met Polymorphism and Susceptibility to Alcohol Dependence. Indian J. Clin. Biochem. 2021;36(3):257-265. https://doi.org/10.1007/s12291-020-00933-2
- Hosang GM, Shiles C, Tansey KE, et al. Interaction between stress and the BDNF Val66Met polymorphism in depression: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2014;12:7. https://doi.org/10.1186/1741-7015-12-7
- Assary E, Vincent JP, Keers R, et al. Gene-environment interaction and psychiatric disorders: review and future directions. Semin Cell Dev Biol. 2018;77:133-143. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2017.10.016
- Belsky J, Bakermans-Kranenburg MJ, van IJzendoorn MH. For better and for worse: differential susceptibility to environmental influences. Curr Dir Psychol Sci. 2007;16(6):300-304.
- Pluess M, Belsky J. Differential susceptibility to parenting and quality child care. Dev Psychol. 2010;46(2):379-390. https://doi.org/10.1037/a0015203
- Bakermans-Kranenburg MJ, van IJzendoorn MH. Differential susceptibility to rearing environment depending on dopamine-related genes: new evidence and a meta-analysis. Dev Psychopathol. 2011;23(1):39-52. https://doi.org/10.1017/S0954579410000635
- Belsky J, Beaver KM. Cumulative-genetic plasticity, parenting and adolescent self-regulation. J Child Psychol Psychiatry. 2011;52(5):619-626. https://doi.org/10.1111/j.1469-7610.2010.02327.x
- Mehta D, Binder EB. Gene × environment vulnerability factors for PTSD: the HPA-axis. Neuropharmacology. 2012;62(2):654-662. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2011.03.009
- Stein MB, Smoller JW. Precision Psychiatry—Will Genomic Medicine Lead the Way? JAMA Psychiatry. 2018;75(7):663-664. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.0375
- Nees F, Witt SH, Flor H. Neurogenetic Approaches to Stress and Fear in Humans as Pathophysiological Mechanisms for Posttraumatic Stress Disorder. Biol Psychiatry. 2018;83(10):810-820. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.12.015
- Johnson R, Sotoudeh R, Conley D. Polygenic scores for plasticity: a new tool for studying gene-environment interplay. Demography. 2022;59(3):1045-1070. https://doi.org/10.1215/00703370-9957418
- Levey DF, Stein MB, Wendt FR, et al. Bi-ancestral depression GWAS in the Million Veteran Program and meta-analysis in >1.2 million individuals highlight new therapeutic directions. Nat Neurosci. 2021;24(7):954-963. https://doi.org/10.1038/s41593-021-00860-2
- Duncan LE, Keller MC. A critical review of the first 10 years of candidate gene-by-environment interaction research in psychiatry. Am J Psychiatry. 2011;168(10):1041-1049. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2011.11020191
- Visscher PM, Wray NR, Zhang Q, et al. 10 years of GWAS discovery: biology, function, and translation. Am J Hum Genet. 2017;101(1):5-22. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.06.005
- Hu XZ, Lipsky RH, Zhu G, et al. Serotonin transporter promoter gain-of-function genotypes are linked to obsessive-compulsive disorder. Am J Hum Genet. 2006;78(5):815-826. https://doi.org/10.1086/503850
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, et al. The BDNF Val66Met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003;112(2):257-269. https://doi.org/10.1016/S0092-8674(03)00035-7
- Lachman HM, Papolos DF, Saito T, et al. Human catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders. Pharmacogenetics. 1996;6(3):243-250. https://doi.org/10.1097/00008571-199606000-00007
- Ptacek R, Kuzelova H, Stefano GB. Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders. Med Sci Monit. 2011;17(9):RA215-RA220. https://doi.org/10.12659/MSM.881925
- Sippel LM, Han S, Watkins LE, et al. Oxytocin receptor gene polymorphisms, attachment, and PTSD: results from the National Health and Resilience in Veterans Study. J Psychiatr Res. 2017;94:139-147. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.07.008
- NCBI Resource Coordinators. Database resources of the National Center for Biotechnology Information. Nucleic Acids Res. 2016;44(D1): D7-D19. https://doi.org/10.1093/nar/gkv1290
- Pluess M, Lionetti F, Aron EN, et al. People differ in their sensitivity to the environment: an integrated theory, measurement and empirical evidence. J Res Pers. 2023;104:104377. https://doi.org/10.1016/j.jrp.2023.104377
Рекомендуем статьи по данной теме:
Психосоциальные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: стратегии и методы контроля.Кардиологический вестник. 2026;21(3):5-10
Повышенная нервная возбудимость, тревожность и нарушения сна в детском возрасте — место многокомпонентных низкодозовых препаратов.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(9-2):51-57
Траектории детской психической травмы: от стрессогенного события — к психическому расстройству, восстановлению или посттравматическому росту.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(9-2):34-40
Экспериментальные характеристики лекарственного аэрозоля как основа персонализации ингаляционной терапии.Респираторная медицина. 2026;2(3):22-30
Распространенность психических расстройств и субсиндромального психического дистресса у пациентов с хроническими дерматозами: поперечное эпидемиологическое исследование.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):107-114
Биологическая роль нейровоспаления в патогенезе психических расстройств при легочной гипертензии.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):7-14
Клиническое применение антидепрессантов: преимущества и возможности отдельных препаратов.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):45-51
Цифровые технологии в диагностике и лечении нарушений сна при посттравматическом стрессовом расстройстве.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(5-2):87-94
Предиктивная эпилептология: формирование новой парадигмы управления эпилептическими приступами.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):14-20
Оценка результативности применения технологии виртуальной реальности при гинекологических операциях.Анестезиология и реаниматология. 2026;(3):50-55
