Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Проспективное исследование таламотомии с фокусированным ультразвуком под контролем МРТ при эссенциальном треморе
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(9): 79‑89
Прочитано: 352 раза
Как цитировать:
Эссенциальный тремор (ЭТ) является одним из наиболее распространенных двигательных расстройств, которым страдают более 60 млн человек по всему миру [1, 2]. ЭТ характеризуется прогрессирующим постурально-кинетическим тремором и долгое время считался чисто двигательным расстройством. В последние десятилетия традиционный взгляд на ЭТ как на наследственное доброкачественное моносимптомное заболевание изменился, и ЭТ рассматривается как нейродегенеративное заболевание с этиологической, клинической и патогенетической гетерогенностью [3—5].
Спектр немоторных проявлений заболевания вызывает особый интерес исследователей. Пациенты с ЭТ чаще страдают депрессией, тревогой, когнитивными расстройствами и нарушениями сна по сравнению с популяционным уровнем [6—8].
Несмотря на то, что ЭТ характеризуется медленно-прогрессирующим течением, у большинства больных наблюдаются значительные ограничения повседневной активности и профессиональной деятельности в первую очередь за счет тремора, однако немоторные проявления также вносят значительный вклад в ухудшение качества жизни. В 30—50% случаев ЭТ приводит к тяжелой инвалидизации [9].
Основная цель лечения ЭТ заключается в минимизации функциональных ограничений, возникающих на фоне заболевания. Несмотря на широкий спектр имеющейся на сегодняшний день медикаментозной терапии, около 50% пациентов не достигают ожидаемого клинического эффекта в связи с вынужденным прекращением приема терапии из-за ее неэффективности или возникающих нежелательных явлений (НЯ).
В случаях, когда тремор является рефрактерным к медикаментозной терапии и оказывает выраженный дезадаптирующий характер, применяют оперативные методы лечения [10].
В клинической практике в настоящее время существует четыре эффективных хирургических метода лечения пациентов с ЭТ. Они включают в себя глубокую стимуляцию мозга (deep brain stimulation, DBS), радиочастотную и радиохирургическую таламотомию, а также воздействие фокусированным ультразвуком под контролем МРТ (МР-ФУЗ). Стереотаксической мишенью при коррекции тремора традиционно является вентральное промежуточное ядро (Vim) таламуса и прилегающие вентральные тракты белого вещества [11, 12].
Наиболее современным методом лечения, одобренным FDA (Food and Drug Administration — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) с 2016 года, является метод неинвазивной абляции Vim-ядра таламуса с использованием ФУЗ. К настоящему моменту опубликовано достаточно большое количество работ, а также метаанализ, посвященный эффективности и безопасности методики МР-ФУЗ при ЭТ [13—20]. В то же время практически отсутствуют публикации, посвященные влиянию МР-ФУЗ на немоторные проявления ЭТ, а также анализу рисков развития НЯ в зависимости от клинико-демографических особенностей пациентов с ЭТ и технических характеристик операции.
Цель исследования — изучение влияния МР-ФУЗ на моторные и немоторные симптомы ЭТ (когнитивные функции, тревогу, депрессию, апатию, нарушения сна), а также сопоставление развития НЯ с техническими параметрами операции, нейровизуализационными постабляционными изменениями вещества головного мозга и клинико-демографическими факторами.
В исследование было включено 27 пациентов с установленным диагнозом ЭТ, резистентным к медикаментозной терапии, которые были госпитализированы в ФГБУ «ФЦМН» ФМБА России.
Диагноз ЭТ устанавливался на основании критериев постановки диагноза Международным обществом расстройств движений от 2018 года [21]. Все включенные в исследование пациенты имели фармакорезистентный дезадаптирующий постурально-кинетический тремор умеренной или выраженной степени (≥ 2 по шкале клинической оценки тремора (CRST)) [22, 23].
Критерии невключения: наличие другого нейродегенеративного заболевания или заболеваний головного мозга (опухоль головного мозга, интракраниальная аневризма); предшествующее вмешательство на головном мозге (глубинная стимуляция мозга, стереотаксические разрушающие операции, электросудорожная терапия); хронические соматические заболевания в стадии декомпенсации, коагулопатии, психические заболевания в анамнезе, грубые когнитивные нарушения, выраженная депрессия, наличие противопоказаний к проведению МРТ, коэффициент плотности костей черепа ≤0,45±0,05 по данным КТ.
У 5 пациентов во время дообследования при проведении КТ головного мозга был выявлен низкий коэффициент плотности костей черепа. Таким образом, в исследование для проведения ФУЗ-таламотомии были отобраны 22 пациента.
У всех пациентов осуществлялся сбор данных о возрасте, форме и продолжительности заболевания. Всем больным, включенным в исследование, была выполнена односторонняя ФУЗ-таламотомия Vim-ядра. В процессе операции фиксировались количество проведенных соникаций (верификационных и терапевтических), максимальная температура воздействия, мощность импульса ультразвуковой волны (Вт), максимальная отданная энергия (Дж), продолжительность оперативного вмешательства. Всем пациентам проводилась оценка тремора и немоторных функций за день до операции, спустя 24 часа, 3, 6 и 12 мес. после операции.
Для оценки выраженности тремора и подтверждения его дезаптирующего характера использовалась шкала CRST [22, 23]. Немоторные симптомы оценивались с помощью Монреальской когнитивной шкалы (MoCA) [24], шкалы депрессии [25] и шкалы тревоги Бека [26], шкалы апатии [27], шкалы дневной сонливости Эпворт [28]. Показатели равновесия и устойчивости оценивались по шкале Тинетти [29]. Оценка качества жизни проводилась с помощью опросника по оценке качества жизни у пациентов с ЭТ (QUEST) [30].
Всем больным проводилась МРТ головного мозга на томографе Discovery MR750w (GE Healthcare, США) с напряженностью магнитного поля 3,0 Тл и использованием 32-канальной головной катушки до операции, сразу после операции, спустя 24 часа, 3, 6, 12 мес.
Протокол МРТ включал Т1-взвешенные изображения (T1-WI) с изотропным вокселем 1 мм, T2-FLAIR-изображения с изотропным вокселем 1,2 мм, изображения, взвешенные по восприимчивости (SWI), и изображения, взвешенные по диффузии (DWI) с вокселем 1×1×3 мм. Ядро (область поражения) деструкции определялось как область гипоинтенсивности на T1-WI-изображениях, а отек — как область гиперинтенсивности на T2-FLAIR-изображениях. Ядро и отек вручную идентифицировались на каждом участке серий T1-WI и T2-FLAIR-изображений.
Нацеливание на область мишени выполнялось путем комбинации стандартных стереотаксических координат МРТ для Vim-ядра (11 мм от боковой стенки третьего желудочка, 1/4 расстояния передняя комиссура-задняя комиссура (AC-PC) перед PC и 1—2 мм выше межкомиссуральной плоскости) и нацеливания под контролем МР-трактографии. Незначительные корректировки первоначальной цели выполнялись с учетом индивидуальной анатомии пациентов.
Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «ФЦМН» ФМБА России, все пациенты подписали информированное согласие об участии в исследовании.
Обработка полученных результатов проводилась методами описательной и сравнительной статистики. Описательные методы включали в себя вычисление среднего арифметического значения и стандартного отклонения (M±SD); абсолютных значений (n) и процентного отношения величин (%). В зависимости от распределения выборочной совокупности использовались параметрические (критерий Стьюдента) и непараметрические (критерий Манна—Уитни) методы оценки количественных показателей. Также для оценки статистической значимости различий двух или нескольких качественных показателей использовался критерий χ2. Достоверность различий в группах определялась при p<0,05. Для выявления корреляционных связей между различными показателями использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистический анализ полученных показателей проводился с использованием программы Microsoft Excel для Windows XP и IBM SPSS Statistics, version 23, 2015.
Среди включенных в исследование пациентов 16 больных (72,7%) были лицами мужского пола и 6 (27,3%) — женского. Средний возраст составил 61 [50; 61] год (минимальный возраст — 33 года, максимальный — 75 лет). Возраст пациентов мужского и женского пола был сопоставим. Семейный анамнез выявлялся у 9 (41%) пациентов.
Продолжительность заболевания составила 29,5 [18,25; 45,5] лет (минимально — 5 лет, максимально — 64 года). Средняя продолжительность заболевания у мужчин составила 40 [19,75; 48] лет, у женщин — 19 [12,25; 25]. Статистически значимых различий продолжительности заболевания среди мужчин и женщин не выявлено (p=0,0547). Средний возраст дебюта заболевания составил 21 [10; 47,75] год. Правосторонняя ФУЗ-таламотомия была выполнена 2 больным (9%), левосторонняя — 20 (91%).
Медиана по шкале CRST у включенных пациентов с ЭТ составила 60 [53—74] баллов. Выраженность тремора не коррелировала с продолжительностью заболевания (r=–0,4, p=0,152) и возрастом пациентов (r=0,9, p=0,692).
Оценка немоторных симптомов показала, что у 12 из 22 пациентов отмечалось умеренное когнитивное расстройство (УКР). По шкале MoCA медиана составила 26 [23,5—28] баллов. Среднее значение апатии у полученной выборки пациентов составило 7 [4—12] баллов (соответствует отсутствию апатии), депрессии — 5 [2—15,5] баллов (норма), тревоги — 10 [4,75—16] баллов (низкий уровень тревоги). По шкале дневной сонливости Эпворт средние значения составили 7 [5—9] баллов (нет признаков избыточной дневной сонливости).
При индивидуальной оценке выраженности немоторных симптомов клинически значимая апатия выявлена у 2 пациентов; у 8 диагностирована депрессия (у 5 — легкая депрессия, у 3 — депрессия средней степени тяжести); у 4 — средний уровень тревоги. У женщин был более высокий, по сравнению с мужчинами, уровень депрессии (средний балл по шкале депрессии Бека у мужчин составил 3 балла, у женщин — 19 баллов, p=0,493) и тревоги (средний балл по шкале тревоги Бека у мужчин составил 7 баллов, у женщин — 10,5 балла, p=0,485), однако статистически значимых различий данных показателей получено не было, а уровень апатии практически не отличался (у мужчин — 7 баллов, у женщин — 6 баллов, p=0,715).
Повышенная дневная сонливость выявлялась у 3 пациентов, причем у 1 — значительная. Таким образом, в нашем исследовании среди пациентов с ЭТ немоторные симптомы встречались достаточно часто (рис. 1).
Рис. 1. Частота встречаемости немоторных симптомов у пациентов с ЭТ.
УКР — умеренные когнитивные нарушения.
Максимальная мощность импульса ультразвуковой волны в процессе проведения ФУЗ-таламотомии среди пациентов с ЭТ составила 772±36 Вт, максимальная поданная энергия — 20775±10822 Дж, максимальная температура воздействия колебалась в пределах 54—70 °C, количество соникаций — от 6 до 10, продолжительность операции — от 30 до 120 минут. Средний коэффициент плотности костей черепа составил 0,5±0,08.
После проведения операции у всех пациентов отмечалось значительное уменьшение тремора в конечностях контралатеральных очагу таламотомии — среднее значение суммарного балла по шкале CRST и геми-CRST уменьшилось на 78 и 80% соответственно (p<0,0001) (табл. 1).
Таблица 1. Динамика показателей тремора, качества жизни, устойчивости и равновесия у пациентов с ЭТ до и после односторонней деструкции Vim-ядра методом МР-ФУЗ
| Показатель | До МР-ФУЗ | 24 ч после МР-ФУЗ | 3 мес. после МР-ФУЗ | 6 мес. после МР-ФУЗ | 12 мес. после МР-ФУЗ |
| CRST, медиана [IQR] | 60 [53—74] | 30 [26—33] p<0,0001 | 29 [11—43] p=0,018 | 36 [19—44,5] p=0,008 | 35 [25,75—50,5] p=0,012 |
| CRST, % снижения по сравнению с исходным уровнем | — | 78% [95% ДИ 72—83] | 67% [95% ДИ 41—93] | 65% [95% ДИ 55—76] | 63% [95% ДИ 51—75] |
| Геми-CRST, оперированная сторона, медиана [IQR] | 23 [19,75—25] | 4 [3—6,25] p<0,0001 | 3 [2—10] p=0,018 | 6 [4—7] p=0,008 | 7 [5.25—13.25] p=0,012 |
| Геми-CRST, оперированная сторона, % снижения по сравнению с исходным уровнем | — | 80% [95% ДИ 70,6—86,9] | 83% [95% ДИ 44—84] | 66,7% [95% ДИ 60—74] | 64% [95% ДИ 50—76] |
| Геми-CRST, интактная сторона, медиана [IQR] | 20 [17,5—24] | 21 [16,75—24] p=0,136 | 18 [7—20] p=0,109 | 19 [13,5—21,5] p=0,104 | 19.5 [15—26,75] p=0,931 |
| QUEST, медиана [IQR] | 61,5 [44—76] | — | 31 [18—40] p=0,063 | 28 [20,5—54] p=0,017 | 34,5 [20,25—50,75] p=0,012 |
| QUEST, % снижения по сравнению с исходным уровнем | — | — | 31,6% [95% ДИ 1,7—61] | 38% [95% ДИ 11—63] | 45% [95% ДИ 14—76] |
| Оценка походки и общей устойчивости по шкале Тинетти, медиана [IQR], баллов | 40 [40; 40] | 40 [37; 40] p=0,876 | 40 [38; 40] p=0,285 | 40 [38,5; 40] p=0,655 | 40 [39,25; 40] p=0,998 |
Примечание. CRST — Clinical rating scale for tremor — шкала клинической оценки тремора; IQR — interquartile range — межквартильный размах; QUEST — Quality of life in Essential Tremor Questionnaire — опросник по оценке качества жизни у пациентов с эссенциальным тремором
К концу 3-го, 6-го и 12-го мес. показатели тремора по шкале CRST и геми-CRST демонстрировали достоверное сохранение уменьшения тремора после МР-ФУЗ. Через 12 мес. улучшение по данной шкале составляло 63% (p=0,012) и 64% (p=0,012) соответственно (рис. 2; табл. 1). Выраженность тремора в конечностях на стороне оперативного вмешательства не изменялась.
Рис. 2. Часть B шкалы CRST: 1, 2 — до операции (А — правая рука, Б — левая рука), 3, 4 — спустя 12 мес. после МР-ФУЗ (А — правая рука, Б — левая рука).
Уменьшение тремора сопровождалось повышением качества жизни пациентов.
Показатели равновесия и устойчивости до операции и в промежуточные точки наблюдения оставались практически неизменными, их медианы составили 40 баллов.
Показатели немоторных симптомов до МР-ФУЗ и спустя 3, 6, 12 мес. после операции представлены в табл. 2.
Таблица 2. Изменения выраженности немоторных симптомов у пациентов с ЭТ до МР-ФУЗ и спустя 3, 6 и 12 месяцев после операции
| Шкала | До МР-ФУЗ | Через 3 мес. после МР-ФУЗ | Через 6 мес. после МР-ФУЗ | Через 12 мес. после МР-ФУЗ |
| MoCA | 26 [23,5—28] | 27 [26—29] p=0,785 | 26,5 [24—29] p=0,197 | 25 [25—27,5] p=0,715 |
| Шкала апатии | 7 [4—12] | 10 [3—11] p=0,750 | 7 [3,25—9,5] p=0,893 | 10,5 [5,25—19,75] p=0,161 |
| Шкала депрессии Бека | 5 [2—15,5] | 9 [1,5—10,5] p=0,593 | 6 [2,5—12] p=0,989 | 6 [2,25—12,75] p=0,144 |
| Шкала тревоги Бека | 10 [4,75—16] | 8 [5,5—22] p=0,997 | 6,5 [2,25—19,75] p=0,5 | 16 [4,75—25,5] p=0,917 |
| Шкала дневной сонливости Эпворт | 7 [5—9] | 4 [2,5—5,5] p=0,066 | 4 [2—11] p=0,172 | 4 [3,25—6,5] p=0,225 |
Примечание. MoCA — Монреальская когнитивная шкала.
В результате данного исследования статистически значимого влияния ФУЗ-таламотомии на когнитивные функции, выраженность апатии, тревоги, депрессии, дневной сонливости выявлено не было.
Показатели объемов ядра деструкции и отека сразу после операции, спустя 24 часа, 3, 6 и 12 мес. после односторонней ФУЗ-таламотомии Vim-ядра представлены в табл. 3.
Таблица 3. Изменения объемов ядра деструкции и отека у пациентов с ЭТ сразу после операции, спустя 24 часа, 3, 6 и 12 месяцев
| Показатель | Сразу после МР-ФУЗ | Спустя 24 ч после МР-ФУЗ | Через 3 мес. после МР-ФУЗ | Через 6 мес. после МР-ФУЗ | Через 12 мес. после МР-ФУЗ |
| Объем очага деструкции, мм3 | 208,4±169 | 386,2±164 | 69±92 | 31±29 | 16±15 |
| Объем отека, мм3 | 713±306 | 2194±563 | 114±106 | 41±50 | 8,8 ±19 |
В ранний послеоперационный период у 10 (45%) больных наблюдались легкие НЯ. Чаще всего среди НЯ встречалась атаксия (у 6 больных из 10), далее по частоте встречаемости у пациентов отмечался легкий гемипарез до 4,5 баллов (у 4 из 10) (по шкале MRC — Medical Research Council — шкала оценки мышечной силы), онемение (у 3 из 10), дизартрия (у 2 из 10) (табл. 4). При этом у 7 пациентов наблюдалось 1 НЯ, у 3 — сочетанные НЯ.
Таблица 4. Частота и характеристики НЯ, выявленных у пациентов с ЭТ спустя 24 часа, 3, 6 и 12 месяцев после МР-ФУЗ
| Нежелательные явления | Спустя 24 ч после операции | Через 3 мес. после МР-ФУЗ | Через 6 мес. после МР-ФУЗ | Через 12 мес. после МР-ФУЗ |
| Атаксия | 6 | 3 | 3 | 2 |
| Легкий парез (до 4, 5 баллов): | 4 | 2 | 2 | 2 |
| монопарез нижней конечности | 2 | 1 | 1 | 1 |
| гемипарез конечностей | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Парестезия/онемение: | 3 | 2 | 2 | 2 |
| гемигипестезия | 1 | 1 | 1 | 1 |
| гипестезия угла рта, пальцев руки | 1 | 1 | 1 | 1 |
| гипестезия подбородка | 1 | 0 | 0 | 0 |
| Легкая дизартрия | 2 | 0 | 0 | 0 |
Через 6 мес. легкая атаксия сохранялась у 3 пациентов, у 4 больных сохранялись легкие проявления гемипареза и расстройства чувствительности. Дизартрия полностью регрессировала у всех пациентов. Через 12 мес. НЯ сохранялись у 6 пациентов (27%) (см. табл. 4).
В исследовании был проведен анализ между группами пациентов с НЯ и без НЯ с сопоставлением клинико-демографических показателей, нейровизуализационных постоперационных изменений вещества головного мозга и технических параметров МР-ФУЗ (табл. 5).
Таблица 5. Сравнение групп больных с ЭТ, имевших и не имевших НЯ сразу после МР-ФУЗ
| Исследуемый показатель | Пациенты, не имевшие НЯ | Пациенты, имевшие НЯ | Достоверность |
| Возраст, медиана [IQR], лет | 57 [50; 70] | 67 [50; 72] | p=0,327 |
| Мужской/женский пол, человек | 9/2 | 7/4 | p=0,6332 |
| Наследственная/спорадическая форма заболевания, человек | 5/6 | 4/7 | p=0,6532 |
| Продолжительность заболевания, медиана [IQR], лет | 40 [19; 45] | 26 [16; 52] | p=0,838 |
| CRST общий до операции, медиана [IQR], баллов | 60 [53; 75] | 59 [57; 74] | p=0,386 |
| MoCA, медиана [IQR], баллов | 24 [23; 26] | 26 [23,25; 28] | p=0,619 |
| Уровень депрессии, медиана [IQR], баллов | 3,5 [1,5; 13] | 8,5 [2; 22,5] | p=0,726 |
| Уровень тревоги, медиана [IQR], баллов | 5 [2; 14] | 12 [8,75; 20,5] | p=0,4 |
| Уровень апатии, медиана [IQR], баллов | 7 [3; 7] | 11 [9; 12] | p=0,082 |
| Уровень дневной сонливости, медиана [IQR], балловов | 6 [4; 8,5] | 8 [5,75; 11] | p=0,491 |
| Продолжительность оперативного лечения, медиана [IQR], мин | 90 [90; 120] | 60 [40; 120] | p=0,042 |
| Плотность кости, медиана [IQR], SDR | 0,52 [0,49; 0,7] | 0,54 [0,48; 0,6] | p=0,953 |
| Максимальная температура воздействия, медиана [IQR], °C | 61 [59; 65] | 61 [59; 65] | p=0,553 |
| Общее количество соникаций, медиана [IQR], шт: | 8 [6; 9] | 8 [7; 10] | p=0,179 |
| верификационные соникации | 2 [1; 3] | 2 [1; 3] | — |
| терапевтические соникации | 2,5 [2; 3] | 2,5 [2; 3,5] | — |
| Мощность импульса, медиана [IQR], Вт | 800 [750; 800] | 800 [750; 800] | p=0,595 |
| Максимальная поданная энергия, медиана [IQR], Дж | 15000 [11000; 30000] | 20000 [12000; 36000] | p=0,683 |
| Объем ядра деструкции сразу после операции, медиана [IQR], мм3 | 141 [82,25; 543,25] | 756,5 [322; 1189,5] | p=0,083 |
| Объем отека, медиана [IQR], мм3 | 538,5 [518,75; 574,75] | 918 [750,75; 1264,5] | p=0,109 |
Примечание. IQR — межквартильный размах; SDR — коэффициент плотности костей черепа.
Было показано, что пациенты, у которых наблюдались НЯ в ранние послеоперационные сроки, чаще были лицами женского пола (χ2=3,841, p=0,633), имели бóльший возраст по сравнению с пациентами, у которых НЯ не развивались (p=0,327), чаще имели спорадическую форму ЭТ (χ2=0,202, p=0,653), меньшую продолжительность заболевания (p=0,838), отсутствие когнитивных нарушений (p=0,619), более высокий уровень депрессии (p=0,726), тревоги (p=0,4), апатии (p=0,082), дневной сонливости (p=0,491). Пациенты с ранними НЯ, имели бóльшие размеры очага деструкции (p=0,083) и послеоперационного отека (p=0,109); продолжительность оперативного вмешательства у них была меньшей (p=0,042). Количество соникаций (как верификационных, так и терапевтических), мощность УЗ-волн (Вт) и максимальные температуры воздействия у пациентов сравниваемых групп были сопоставимы.
Проведенное нами исследование и полученные результаты демонстрируют высокую эффективность МР-ФУЗ в лечении рефрактерного к медикаментозной терапии ЭТ с сохранением результатов на протяжении 12 мес. со снижением баллов по шкале CRST на 63% (p=0,012), что соответствует имеющимся на сегодня данным литературы, согласно которым через 1 год после ФУЗ-таламотомии диапазон снижения тремора по шкале CRST составляет 35—89,4% [15—20]. Уменьшение тремора в нашем исследовании сопровождалось статистически достоверным повышением качества жизни пациентов спустя 6 и 12 мес. — на 38% (p=0,017) и 45% (p=0,012) соответственно. По данным литературы, уровень улучшения качества жизни у пациентов с ЭТ спустя 1 год после ФУЗ-таламотомии варьирует в пределах от 50 до 80% [19, 31].
ЭТ не является чисто двигательным заболеванием и может сопровождаться развитием когнитивной дисфункции, а также эмоционально-аффективных нарушений. В ряде работ указывается на снижение беглости речи, внимания, логической и слухоречевой памяти, нарушения исполнительных функций [32—34]. Выявляемые изменения чаще всего соответствуют степени легких либо умеренных когнитивных расстройств [32]. Лишь в двух популяционных эпидемиологических исследованиях была показана повышенная частота деменции (4—12%) у пациентов при ЭТ по сравнению с контролем [35, 36].
Теоретически воздействие на таламус может вызывать нарушения нейроанатомического пути, соединяющего префронтальную кору и подкорковые области, что приводит к дисфункции лобной доли [37]. В литературе продолжается дискуссия по поводу безопасности DBS в отношении когнитивных функций при выборе в качестве мишени стимуляции Vim-ядра. Есть публикации, в которых показано умеренное, но последовательное снижение когнитивных функций после DBS [38, 39]. В то же время имеющиеся на сегодня немногочисленные данные позволяют рассматривать МР-ФУЗ как более безопасный метод. Так, в исследовании Jung NY. и соавт. было показано, что односторонняя таламотомия методом МР-ФУЗ у пациентов с ЭТ не вызывает ухудшений когнитивных функций [40]. Согласно другому крупному наблюдению в течение года, в котором авторы проанализировали показатели нейропсихологических исследований у 20 пациентов с ЭТ до проведения односторонней таламотомии с помощью МР-ФУЗ и спустя 1 год после нее, не было выявлено ухудшений в когнитивных тестах различных доменов [41]. В недавно опубликованном исследовании, в котором изучались когнитивные показатели в двух независимых когортах больных с ЭТ после односторонней ФУЗ-таламотомии Vim-ядра через 4 и 6,5 месяцев, была подчеркнута безопасность влияния данной процедуры на когнитивные функции как на групповом, так и на идивидуальном уровнях [42].
В нашем исследовании также не было выявлено негативного влияния на когнитивные функции. Согласно данным статистического анализа через 12 мес. после операции медиана по шкале MoCA достоверно не отличалась от показателей дооперационного тестирования.
Аффективные нарушения (тревога, депрессия и апатия) и расстройства сна также являются частыми немоторными симптомами у пациентов с ЭТ и требуют наблюдения после МР-ФУЗ. Однозначного ответа о первичности данных расстройств при ЭТ на настоящий момент нет. Основную роль в развитии этих нарушений связывают с дисфункцией мозжечково-фронтальных проекций и имеющимися множественными связями мозжечка с паралимбической, лимбической, стволовыми структурами (голубоватое пятно), префронтальными корковыми областями через мозжечково-таламо-кортикальный путь и дентато-рубро-таламический путь. Важно отметить, что у пациентов с ЭТ апатия и тревога обнаруживаются на ранних стадиях заболевания и ухудшаются по мере прогрессирования заболевания [43]. Показано, что эти симптомы не коррелируют с выраженностью тремора [44, 45].
В нашем исследовании была отмечена тенденция к прогрессированию апатии, тревоги и депрессии, а также тенденция к уменьшению выраженности дневной сонливости у пациентов с ЭТ спустя 12 мес. после МР-ФУЗ. Однако эти изменения не достигли достоверных различий и не коррелировали с выраженностью тремора как до операции, так при динамическом наблюдении. Необходимо дальнейшее изучение изменений немоторных симптомов у пациентов с ЭТ после МР-ФУЗ на более многочисленных выборках пациентов с разными сроками наблюдений.
Несмотря на то что процедура МР-ФУЗ является малоинвазивной, она сопровождается термической абляцией и развитием зоны отека, которая может вовлекать близлежащие анатомические структуры, прежде всего проводники внутренней капсулы, что может привести к неврологическому дефициту.
По данным метаанализа, проведенного Agrawal M. и соавт. в 2021 году, проанализировавших данные 612 пациентов с ЭТ, перенесших МР-ФУЗ, головная боль и головокружение были наиболее частыми осложнениями, развившимися непосредственно после или в ходе оперативного вмешательства. Частота развития атаксии в раннем послеоперационном периоде составила 50% (95% ДИ 44—56), чувствительных расстройств — 20% (95% ДИ 12—31), двигательных — 10% (95% ДИ 7—14), нарушений речи/глотания — 7% (95% ДИ 5—11) [20]. Большинство НЯ имели легкий характер и регрессировали при долгосрочном наблюдении [10, 20, 46].
По данным нашего исследования, в ранний послеоперационный период у 10 (45%) больных наблюдались легкие НЯ. Чаще всего среди НЯ встречалась атаксия (60%), далее по частоте встречаемости у пациентов отмечался легкий гемипарез до 4,5 баллов (40%), чувствительные нарушения (30%), дизартрия (20%). 53% всех возникших сразу после операции НЯ регрессировали к 3 мес. наблюдений. Спустя 12 мес. после операции НЯ сохранялись у 27% больных.
Технические параметры МР-ФУЗ нашего исследования не отличались от таковых у большинства исследователей. Коэффициент плотности костей черепа был больше среднего значения 0,45 для всех исследований, описанных в метаанализе от 2021 года, за исключением одного, в котором сообщалось о медианном значении 0,38 [47]. В нашем исследовании коэффициент составил 0,5±0,08 (0,4—0,69). Количество соникаций, по данным последнего метаанализа, варьирует в пределах от 11±3,2 до 22,5±7,6 (в нашем исследовании — 8,3±1,4). Продолжительность операции составляет от 82,8±30,8 до 105±55 мин [20, 48]. В нашем исследовании — 88±35 (30—120) минут.
Согласно полученным нами данным, у всех пациентов, перенесших ФУЗ-таламотомию, максимальные значения объема ядра деструкции и отека наблюдались на следующий день после операции, что согласуется с предыдущими исследованиями [49, 50], а затем постепенно уменьшаются в течение примерно 1 мес. и практически полностью регрессируют через 3 мес. после операции, что коррелирует с уменьшением НЯ [49, 50]. В нашем исследовании к концу 12-го мес. у всех пациентов зоны деструкции и перифокального отека на T1-WI и T2-FLAIR- изображениях не наблюдались (рис. 3).
Рис. 3. Аксиальные МР-томограммы на уровне AC-PC.
До ФУЗ-таламотомии, на следующие сутки, через 12 мес. после нее. Ядро деструкции выделено головкой стрелки на Т1-взвешанном изображении, отек — стрелкой на изображении в режиме T2-FLAIR.
По данным литературы распространение отека ниже плоскости АС-РС повышает риск атактических расстройств, что, скорее всего, связано с вовлечением мозжечково-таламических связей. В исследовании Harary M. и соавт. было показано, что объем отека, превышающий 0,21 см3 ниже плоскости AC-PC в 24-часовой временной точке, был связан с послеоперационным нарушением походки. В то же время статистически значимой связи между расспространением отека в передне-заднем, верхне-нижнем и право-левостороннем направлении с частотой развития чувствительных расстройств в этом исследовании выявлено не было [51]. Важно отметить, что упомянутые исследования были выполнены на небольшой когорте пациентов и для окончательных выводов требуется анализ более крупной выборки больных.
Некоторые исследователи обнаружили корреляцию между крупными объемами очага поражения после МР-ФУЗ и значительным клиническим улучшением, но с более высокой частотой развития НЯ [52, 53]. Однако согласно другим исследованиям, местоположение и объем поражения не коррелируют с общей клинической эффективностью [51].
В нашем исследовании объем поражения и объем послеоперационного отека достоверно коррелировал с уменьшением общего балла по шкале CRST через 6 и 12 мес. после операции (r=–1, p=0,01). Кроме того, была выявлена связь развития НЯ с формированием бóльшего очага некроза (p=0,083) и послеоперационного отека (p=0,109), а также с меньшей продолжительностью оперативного вмешательства (p=0,042). При этом количество соникаций (как верификационных, так и терапевтических), мощность ультразвуковых вволн и максимальные температуры воздействия у пациентов сравниваемых групп не различались.
Наряду с техническими параметрами воздействия ультразвука на частоту и выраженность НЯ, по-видимому, влияют идивидуальные особенности реакции мозговой ткани, которые могут определять как объем очага деструкции, так и перифокального отека [54].
Нами был проведен дополнительный анализ индивидуальных факторов, которые могут определять развитие НЯ. Согласно проведенному статистическому анализу НЯ чаще наблюдались у женщин (χ2=3,841, p=0,633), у более возрастных пациентов (p=0,327), с спорадической формой ЭТ (χ2=0,202, p=0,653), с меньшей продолжительностью заболевания (p=0,838), с отсутствием когнитивных нарушений (p=0,619), с более высоким уровнем депрессии (p=0,726), тревоги (p=0,4), апатии (p=0,082), дневной сонливости (p=0,491). Однако ни одна из данных проанализированных клинических или демографических характеристик не повлияла на достоверное возникновение ранних НЯ. Полученные данные требуют дополнительного анализа. У пожилых людей довольно часто встречаются бессимптомные сосудистые поражения, что, возможно, также оказывает влияние на результаты МР-ФУЗ.
Таким образом, факторы, прогнозирующие клинические результаты и появление НЯ после фокусированной ультразвуковой таламотомии под контролем МРТ у пациентов с ЭТ недостаточно известны. На эффективность и безопасность лечения могут влиять физические характеристики воздействия, объем и локализация области повреждения, демографические и клинические особенности пациентов, что требует проведения крупных проспективных исследований.
Проведенное исследование показало, что односторонняя ФУЗ-таламотомия Vim-ядра таламуса является безопасной и эффективной для пациентов с инвалидизирующим медикаментозно резистентным ЭТ. Снижение тремора и улучшение качества жизни пациентов после проведенной процедуры сохраняется в течение 12 мес. Значимого влияния на немоторные проявления ЭТ выявлено не было. Несмотря на достаточно высокий процент развития НЯ, большинство из них являются легкими и преходящими. Лучшее понимание взаимосвязи между техническими характеристиками оперативного лечения, параметрами абляционного повреждения, клинико-демографическими особенностями пациентов с ЭТ и развитием НЯ в ранние послеоперационные сроки поможет индивидуализировать отбор, а также повысить эффективность и безопасность данного вида хирургического вмешательства.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.