Показатели антиоксидантной системы и дофамина плазмы крови в динамике микроволновой резонансной терапии у больных алкоголизмом

Нарушение обмена биогенных аминов и перестройки в системе окислительно-восстановительных процессов являются важными звеньями патогенеза психических расстройств [1]. Значительные перестройки нейроэндокринных, биохимических и иммунологических процессов выявлены и при алкоголизме [2, 3]. Об особенностях метаболизма катехоламинов и содержания дофамина в крови больных алкоголизмом сообщается, в частности, в работе И.П. Анохиной и соавт. [4]. Патологическое влечение к алкоголю формируется на фоне окислительного стресса (ОС), который характеризуется повышением генерации активных форм кислорода при одновременном снижении эффективности работы антиоксидантных систем организма [5, 6]. Купирование О.С. и нормализация нейротрансмиттерных систем крайне важны для успешного лечения больных алкоголизмом. Однако при лечении алкоголизма обычно используют медикаментозную терапию с применением нескольких лечебных средств, что зачастую ведет к полипрагмазии и увеличению нагрузки на детоксикационные системы. Поэтому перспективно использование немедикаментозных способов лечения. Одним их них является применение электромагнитного излучения низкой интенсивности в миллиметровом диапазоне (1—10 мм) крайне высокой частоты (30—300 ГГц), так называемой микроволновой резонансной терапии (МВРТ). Об эффективности МВРТ при купировании симптомов алкогольной зависимости при использовании МВРТ известно довольно давно [7]. Есть данные, что у больных в состоянии отмены алкоголя после МВРТ происходит снижение выраженности окислительной модификации белков и липидов крови, уровня гликозилированного гемоглобина [8], нормализуется работа К⁺-, Са⁺⁺-каналов эритроцитов [9].

Цель данного исследования — оценка действия МВРТ на нейрогуморальные и окислительно-восстановительные звенья гомеостаза: содержание дофамина, который выполняет нейротрансмиттерную функцию, и показатели ферментативного — каталаза, супероксидисмутаза (СОД), и неферментативного (восстановленный глутатион) звеньев антиоксидантной системы в плазме крови больных алкоголизмом.

Обследовали 50 больных алкоголизмом мужчин, диагноз у которых ставился по критериям МКБ-10 — рубрика F10.3. Все они наблюдались в отделении аддиктивных состояний Томского НИИ психического здоровья.

В контрольную группу вошли 25 здоровых мужчин.

Средний возраст пациентов составил 41,6±2,7 года, здоровых — 38,7±3,5 года, достоверной разницы между больными и здоровыми по данному показателю выявлено не было.

Проведение настоящего исследования было одобрено локальным этическим комитетом при НИИ психического здоровья и проводилось с соблюдением всех норм современной биомедицинской этики. Все обследованные дали информированное согласие на участие в исследовании и использование их биопроб.

Были сформированы следующие группы обследованных: помимо контрольной группы (25 человек), была выделена группа «до лечения» (50) — поступившие в клинику в состоянии отмены алкоголя. В зависимости от особенностей проводимого лечения больные этой группы в дальнейшем были случайным образом разделены на две группы — группа МВРТ (33), которые на фоне традиционной дезинтоксикационной терапии прошли курс МВРТ, состоящий из 7 процедур, и группа «традиционная терапия» (17), которые в течение 7 дней получали только традиционную дезинтоксикационную терапию.

Для проведения МВРТ применяли аппарат Стелла-2 (ООО «Спинор», Томск), мощность <3 мВт/см², диапазон частот 59—61 ГГц, что соответствовало 5,1—4,7 мм. Использовали режим сканирования. Воздействие осуществляли на аурикулярную биологически активную точку АТ55 с помощью диэлектрического волновода (площадь контакта 0,64 мм²) через каждые 24 ч, длительность процедуры 30 мин.

Кровь, из которой получали плазму для исследования, собирали в пробирки vacutainer с наполнителем литий-гепарин при поступлении пациентов в стационар до начала лечения, а также после 7 дней лечения. В плазме крови измеряли концентрацию дофамина иммуноферментным методом с использованием набора Dopamine ELISA Fast Track, Labor Diagnostika Nord GmbH & Co. KG согласно прилагаемому протоколу. Восстановленный глутатион определяли по реакции с DTNB на фосфатном буфере рН=7,5 [10]. Измерение оптической плотности проводили на приборе Epoch («BioTek», США). Активность каталазы определяли по методу М.А. Королюка и соавт. [11], активность СОД — по методу Т.В. Сироты [12]. Ферментативную активность регистрировали, используя спектрофотометр SHIMADZU (Япония).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета компьютерных программ Statistica 10. Данные представляли в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего арифметического (m) (для оценки уровня дофамина) или медианы (Me) и межквартильного интервала (Q_L—Q_U) (для параметров антиоксидантной системы). Оценку достоверности межгрупповых различий проводили с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни, для зависимой выборки использовали тест Вилкоксона. Значимыми считали различия при р<0,05.

Содержание дофамина в плазме крови у пациентов при поступлении в стационар было достоверно выше, чем у здоровых: 48,6±9,3 нг/мл в группе «до лечения» и 20,9±5,1 нг/мл в контрольной группе (р=0,0311) (см. рисунок). Согласно данным литературы [13], при длительном употреблении алкоголя развивается дефицит нейротрансмиттеров, приводящий к компенсаторному усилению синтеза катехоламинов и подавлению активности ферментов их метаболизма. Это может приводить к повышению дофамина в плазме крови у больных с алкогольной зависимостью. В то же время в литературе есть данные [14] об отсутствии достоверного повышения дофамина в крови больных алкоголизмом в состоянии алкогольного делирия. Неоднозначные результаты о содержании дофамина в плазме крови у больных алкоголизмом, получаемые разными авторами, определяются многими факторами, влияющими на уровень дофамина в плазме крови при алкогольной интоксикации (длительность и стадия заболевания, проводившаяся ранее терапия, активность ферментов, ответственных за накопление дофамина в крови, и др.).

После лечения в группах МВРТ и «традиционная терапия» уровень дофамина в плазме крови несколько снизился. При этом в обеих группах достоверной разницы с группой контроля выявлено не было. В группе МВРТ уровень дофамина составил 40,7±15,3 нг/мл (р=0,6842 при сравнении с контролем), в группе «традиционная терапия» — 41,2±10,4 нг/мл (р=0,1145 при сравнении с контролем). Представленные данные показывают практически одинаковое действие на уровень дофамина в плазме крови как традиционной терапии, так и традиционной терапии с добавлением курса МВРТ, т. е. последняя в наших исследованиях заметного влияния на уровень дофамина в плазме крови не оказала.

Показатели, отражающие состояние антиоксидантной системы плазмы крови в разных группах обследованных, представлены в таблице.

У больных алкоголизмом во всех трех группах уровень восстановленного глутатиона по отношению к показателям контрольной группы был снижен (р<0,01). Эти результаты совпадают с данными литературы [15], согласно которым у больных алкоголизмом в период отмены алкоголя активность антиоксидантной системы крови снижена, что в значительной степени связано с нарушением обмена глутатиона.

После лечения в группе МВРТ уровень глутатиона достоверно повышается относительно показателей группы «до лечения» (р<0,01). Традиционное лечение без МВРТ не привело к достоверным изменениям данного показателя (см. таблицу). Этот результат также хорошо согласуется с данными в работе В.Е. Высокогорского и соавт. [16] о пониженном содержании восстановленного глутатиона в крови у больных алкоголизмом относительно здоровых, которое сохраняется и после 10 дней лечения по стандартной схеме. Аналогичные результаты были получены в исследовании [17], в котором было выявлено снижение глутатиона в крови у больных в состоянии наркотической абстиненции. В этом исследовании уровень восстановленного глутатиона нормализовался после применения низкочастотной импульсной электротерапии совместно с традиционным лечением, хотя в группе с только традиционным лечением он оставался сниженным.

Важная роль в антиоксидантной защите организма принадлежит антиоксидантным ферментам — каталазе и СОД. В нашем исследовании было выявлено достоверное повышение активности каталазы и СОД в плазме крови больных до лечения по сравнению с показателями контроля (р<0,05) (см. таблицу). Согласно многочисленным данным литературы, активность каталазы и СОД в плазме (сыворотка) крови у больных в состоянии отмены алкоголя зависит от многих факторов и меняется неоднозначно. Так, было обнаружено, что на ранней стадии синдрома отмены алкоголя активность сывороточной СОД остается сниженной на протяжении 2-недельного периода, а каталазная активность сравнима с контрольной группой [18]. Достоверное снижение активности СОД в сыворотке крови при алкогольной абстиненции было выявлено также в работе О.А. Страшок [19]. Однако в другой работе [20] у пациентов в состоянии алкогольной абстиненции активность СОД была выше, а каталазы — ниже по сравнению с контрольной группой. О повышенной каталазной активности в сыворотке крови больных в состоянии постабстинентного синдрома сообщалось в работе Н.А. Бохана и С.А. Ивановой [21].

После лечения в группе МВРТ произошло достоверное снижение активности каталазы и СОД в плазме крови (р<0,05), в то время как в группе «традиционная терапия» активность этих ферментов достоверно не изменилась. Это говорит о том, что включение микроволновой резонансной терапии в комплексное лечение больных алкоголизмом способствует нормализации активности каталазы и СОД плазмы крови. Положительное влияние немедикаментозного воздействия — низкочастотной импульсной электротерапии — на фоне традиционного лечения больных опийной наркоманией на активность этих ферментов было получено в работе М.О. Андреева [17]. При этом в группе с только традиционным лечением наблюдалось лишь частичное улучшение этих показателей антиоксидантной системы крови.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что включение МВРТ в комплексное лечение больных алкоголизмом способствует нормализации активности антиоксидантных ферментов и повышению уровня восстановленного глутатиона в плазме крови, но не оказывает существенного влияния на уровень дофамина в плазме.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.